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Cetogenesis
1.
2. ASPECTOS RELEVANTES
1. Metabolismo de los cuerpos cetónicos
2. Cetogénesis, explicar el proceso incluyendo
reacciones
3. Cetólisis, explicar proceso incluyendo reacciones
4. Regulación del metabolismo de los cuerpos cetónicos
5. Desbalance entre cetogénesis y cetólisis.
Cetosis del ayuno
6. Cetoacidosis diabética
4. Los cuerpos cetónicos son un grupo de compuestos de
bajo peso molecular que incluyen: el β-hidroxibutirato,
aceto-acetato y acetona. Para la síntesis de estos
compuestos, que ocurre en el hígado, 2 moléculas de
Acetil-CoA reaccionan para formar acetocetil CoA por
una reacción inversa a la catalizada por la tiolasa. Otra
molécula de Acetil-CoA reacciona con el acetoacetil
CoA, produciendo 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA y
liberando a la coenzima A en forma libre, no acetilada
(CoASH).
5. 2. CETOGENESIS
es un proceso metabólico por el cual se producen los cuerpos
cetonicos como resultado del catabolismo de los ácidos grasos.
Los cuerpos cetonicos se producen principalmente en
las mitocondrias de las células del hígado. Su síntesis ocurre en
respuesta a bajos niveles de latidos, y después del agotamiento de
las reservas celulares de glucógeno
6. La producción de cuerpos cetonicos comienza para hacer disponible
la energía que es guardada como ácidos grasos. Los ácidos grasos
son enzimáticamente descompuestos en la B-OXIDACION para
formar acetil-CoA. Bajo condiciones normales, la oxidación del
acetil-CoA se produce en el ciclo de Krebs y su energía se
transfieren como electrones a NADH, FADH2, y GTP.
En esta reacción de la cetogénesis se condensan 2 moléculas de
acetil CoA, formándose acetoacetil CoA. La enzima que cataliza
esta reacción es la beta ceto tiolasa.
En esta reacción observa que se condensa la acetoacetil CoA con
una molécula de acetil CoA, dando lugar al 3 hidroxi3metil glutaril
CoA, llamado comúnmente beta hidroxi beta metil glutaril CoA,
conocida como HMG CoA. La enzima que cataliza esta reacción es la
HMG CoA sintetasa.
7. En la siguiente reacción, el HMG CoA, por acción de la enzima HMG
CoA liasa se convierte en ácido acetil acético, liberándose acetil
CoA. Como se observa, se ha formado el primer cuerpo cetónico, el
ácido acetil acético.
A continuación parte del ácido acetilacético es convertido en ácido
beta hidroxi butírico por la acción de una enzima de la membrana
mitocondrial interna denominada beta hidroxibutírico
deshidrogenasa, que utiliza como coenzima al NADH.H+. El ácido
beta hidroxi butírico es otro cuerpo cetónico.
El ácido acetil acético se descarboxila espontáneamente formándose
la acetona, que es el último de los cuerpos cetónicos que se
produce.
8. CETOGÉNESIS. Este proceso ocurre principalmente en las
mitocondrias del hepatocito, en las cuales el acetil-CoA es convertido
en acetoacetato o D-b-hidroxibutirato. Estos compuestos junto con la
acetona, son referidos como cuerpos cetonicos.
9. 3. CETOLISIS
El hígado libera acetoacetato y b-
hidroxibutirato que son llevados por el torrente
sanguíneo a los tejidos periféricos para ser
usados como combustibles alternativos, donde
son convertidos a acetil-CoA.
10. CETÓLISIS
En el proceso de cetólisis, el ácido betahidroxibutírico
requiere inicialmente su transformación en ácido
acetil acético y a partir de ahí siguen una vía común.
La B hidroxibutírico deshidrogenasa cataliza, en los
tejidos extra hepáticos, la reacción inversa a la descrita
en la cetogénesis, al encontrarse aumentada en ellos la
relación NAD/NADH, por lo cual el ácido
hidroxibutírico que penetra en las células es convertido
en ácido acetil acético.
11. El ácido acetil acético es el sustrato de la enzima succimi CoA
transferasa (tioforasa).
En la reacción catalizada por la 3-cetoacil-CoA-transferasa (también
conocida como tioforasa), puede participar como donador del grupo
CoA del succinil-CoA, el cual puede ser convertido a succinato con la
síntesis acoplada de GTP en la reacción catalizada por la succinil-
CoA sintetasa, enzima que participa en las reacciones del ciclo de
Krebs. Este es una desviación o rodeo (bypass) del acetoacetato el
cual necesita de la hidrólisis de un GTP.
El aceto acetil CoA es hidrolizado y convertido en dos moléculas de
acetil CoA por acción de la tiolasa. El hígado carece de 3-cetoacil-
CoA-transferasa (tioforasa), por lo cual los cuerpos cetónicos no
pueden ser degradados allí, lo cual permite abastecer de estos
compuestos a otros tejidos que los utilizan como fuente importante de
energía.
12.
13. 5. DESBALANCE
Este balance se produce cuando la síntesis de los
cuerpos hepáticos es mayor a la capacidad que tienen
estos en utilizarlo, es decir que cuando aumenta la
síntesis de cuerpos hepáticos será mas difícil utilizar
los tejidos extrahepaticos.
El aumento de la síntesis de los cuerpos cetónicos está
relacionado con la capacidad disminuida del ciclo de
Krebs para asimilar todo el acetil-Co A que se forma en
determinadas condiciones metabólicas.
14. CETOSIS DEL AYUNO
Este proceso ocurre cuando se compara la
disponibilidad entre la insulina y el glucacon, en pocas
palabras cuando los niveles de glucosa disminuyen en
el organismo este aumenta los niveles del glucagon y
disminuye los de insulina.
Esto trae consigo que la concentración de ácidos
grasos en la sangre aumenten con mayor frecuencia.
15. 6. CETOACIDOSIS DIABETICA
Este problema ocurre en las personas con diabetes y
básicamente se basa cuando el cuerpo no puede
utilizar la glucosa como fuente de energía debido a que
no hay suficiente insulina y lo que hace es que utiliza la
grasa como fuente de energía.
Este problema es muy común en los pacientes con
diabetes ya que la hormona que descompone la
insulina no esta presente y lo que hace es que
descompone la grasa y la utiliza como fuente de
energia