Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Prasterona Intravaginal: la nueva terapia no estrogenica para la atrofia vulvovaginal

119 views

Published on

Santiago Palacios Gil Antuñano

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Prasterona Intravaginal: la nueva terapia no estrogenica para la atrofia vulvovaginal

  1. 1. DR SANTIAGO PALACIOS www.institutopalacios.com ipalacios@institutopalacios.com Instituto Palacios :@IP_Palacios @instituto_palacios Prasterona intravaginal: La nueva terapia no estrogenica para la atrofia vulvovaginal
  2. 2. • Prasterona (DHEA) es un precursor inactivo de estrógenos y andrógenos con un mecanismo de acción (intracrinología) novedoso frente a otras terapias • La intracrinología es la responsable de que no tenga efectos sistémicos y solo locales , lo que le hace ser un fármaco seguro y muy bien tolerado • Prasterona es tan efectivo en el tratamiento de la AVV como los estrógenos locales • Prasterona presenta la ventaja frente a los tratamientos convencionales de que presenta efectos androgénicos locales concomitantes que pueden ser los responsables de una mejoría en la salud sexual LAS DIFERENCIAS DE LA DHEA/PRASTERONA INTRAVAGINAL
  3. 3. Tomada de Labrie et al. Intracrinology: role of the family of 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenases in human physiology and disease. J Mol Endocrinol 2000;25(1):1-16. Adaptada por Dr Joaquim Calaf. Ilustrador: Manuel Romera. Diferentes crinologías
  4. 4. Mendoza N. Intracrinología:mecanismo de acción. Clinics&Medical Advances 2018:1-12. Diferencia entre tratamiento endocrinológico (estradiol) e intracrinológico (DHEA)
  5. 5. • Prasterona (DHEA) es un precursor inactivo de estrógenos y andrógenos con un mecanismo de acción (intracrinología) novedoso frente a otras terapias • La intracrinologia es la responsable de que no tenga efectos sistémicos y solo locales , lo que le hace ser un fármaco seguro y muy bien tolerado • Prasterona es tan efectivo en el tratamiento de la AVV como los estrogenos locales • Prasterona presenta la ventaja frente a los tratamientos convencionales de que presenta efectos androgénicos locales concomitantes que pueden ser los responsables de una mejoría en la salud sexual LAS DIFERENCIAS DE LA DHEA/PRASTERONA INTRAVAGINAL
  6. 6. Prasterona no tiene efecto sistémico Adaptada de Labrie et al., 2017.
  7. 7. Prasterona mantiene los niveles posmenopáusicos normales de esteroides sexuales Adaptada de Labrie F, Archer DF, Martel C, et al. Combined data of intravaginal prasterone against vulvovaginal atrophy of menopause. Menopause. 2017;24(11):1246-56.
  8. 8. Prasterona mantiene los niveles posmenopáusicos normales de esteroides sexuales Labrie F, Archer D, Bouchard C, et al. Serum Steroid levels during 12-week intravaginal dehydroepiandrosterone administration. Menopause. 2009;16(5):897-906.
  9. 9. Las enzimas necesarias para transformar la DHEA (prasterona) en estrógenos están ausentes en el endometrio, un órgano sin función fisiológica después de la menopausia Endometrio: no afectado por DHEA
  10. 10. (Basal) 11 (0,5% DHEA, 52 semanas) 16 (n = 389) Portman DJ, Labrie F, Archer DF, et al. Lack of effect of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA, prasterone) on the endometrium in postmenopausal women. Menopause. 2015;22(12):1289-95. No efecto de DHEA en el endometrio
  11. 11. Primary system organ class Preferred term (MedDRA version 16.1) Prasterone 6,5 mg (N = 374) % Placebo (N = 180) % Application site discharge 5.1 3.9 Portman DJ, Labrie F, Archer DF, et al. Lack of effect of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA, prasterone) on the endometrium in postmenopausal women. Menopause. 2015;22(12):1289-95. Labrie et al. Menopause, en prensa. Las reacciones adversas comunicadas son más frecuentes (≥1,0%) en el grupo de tratamiento con DHEA (0,5% de prasterona) en comparación con el placebo Seguridad uterina Se observó endometrio atrófico o inactivo en las 668 mujeres tratadas con prasterona intravaginal, incluidas 389 tratadas durante 1 año con una dosis diaria de 6,5 mg de prasterona
  12. 12. Efecto adverso con praterona 0,5% que emerge durante el tratamiento (cualquier evento que empeora o empieza desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar la última dosis) Adaptada de Labrie F, et al. Menopause 2017;24(ll):1246-56 (30). Placebo n=474 0,50% (6,5mg) DHEA n=1196 Número (%) de participantes con al menos un EAET 226 (47,7) 627 (52,4) Infecciones Sinusitis 7 (1,5) 19 (1,6) Nasofaringitis 22 (4,6) 40 (3,3) Infección urinaria 21 (4,4) 57 (4,8) Alteraciones generales y complicaciones en lugar de administración Secreción en el lugar de aplicación 16 (3,4) 99 (8,3) Fatiga 6 (1,3) 7 (0,6) Alteraciones gastrointestinales Dolor abdominal 13 (3,0) 21 (1,8) Diarrea 8 (1,7) 13 (1,1) Náuseas 14 (3,0) 19 (1,6) Aumento de peso 6 (1,3) 21 (1,8) Alteraciones músculo-esqueléticas y del tejido conectivo Artralgia Dolor de espalda 7 (1,5) 15 (1,3) Dolor en extremidades 11 (2,3) 15 (1,3) 6 (1,3) 8 (0,7) Alteraciones del sistema nervioso Dolor de cabeza 14 (3,0) 35 (2,9) Alteraciones en senos y sistema reproductor Secreción vaginal 6 (1,3) 19 (1,6) Hemorragia vaginal 6 (1,3) 14 (1,2) Displasia cervical 6 (1,3) 21 (1,8) Sofocos 13 (2,7) 32 (2,7) Sensación de quemazón vulvovaginal 8 (1,7) 16 (1,3) Prurito vulvovaginal 8 (1,7) 17 (1,4)
  13. 13. Effect of intravaginal prasterone (DHEA) on the moderate to severe symptoms of vulvovaginal atrophy in postmenopausal women currently being treated or previously treated for breast cancer - (Placebo-Controlled, Double-Blind and Randomized Phase III Study) Objectives: Primary: • To confirm the efficacy of intravaginal prasterone (DHEA) on moderate to severe (MS) pain at sexual activity (dyspareunia) as most bothersome symptom (MBS) of vulvovaginal atrophy (VVA) due to natural, surgical or treatment-induced menopause in women with breast cancer who are under treatment with an aromatase inhibitor or were previously treated for breast cancer. KEY Secondary: • Efficacy of intravaginal prasterone on vaginal dryness, a symptom of VVA, identified as being moderate to severe (MS) at baseline will be a KEY secondary objective. Secondary: • Efficacy on moderate to severe (MS) vaginal and/or vulvar irritation/itching, a symptom of VVA. • Efficacy on arousal/lubrication, subjective arousal, desire, satisfaction and orgasm evaluated in the indicated hierarchical order by the Female Sexual Function Index (FSFI) questionnaire. • Changes in vaginal appearance (from observations at vaginal examination).
  14. 14. INCREASED RISK OF: – Breast cancer – Cardiovascular events – Cerebrovascular events – Memory and cognition problems, and dementia – Thromboembolism – Uterine cancer WARNINGS ESTROGENS INCREASE THE RISK OF ENDOMETRIAL CANCER Close clinical surveillance of all women taking estrogens is important. Adequate diagnostic measures, including endometrial sampling when indicated, should be undertaken to rule out malignancy in all cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding. There is no evidence that the use of “natural” estrogens results in a different endometrial risk profile than synthetic estrogens at equivalent estrogen doses. CARDIOVASCULAR AND OTHER RISKS Estrogens with or without progestins should not be used for the prevention of cardiovascular disease or dementia. The Women’s Health Initiative (WHI) study reported increased risks of stroke and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 6.8 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) alone per day, relative to placebo. The WHI study reported increased risk of myocardial infarction, stroke, invasive breast cancer, pulmonary emboli, and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) per day, relative to placebo. The Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), a substudy of the WHI study, reported increased risk of developing probable dementia in postmenopausal women 65 years of age or older during 5.2 years of treatment with CE 0.625 mg alone and during 4 years of treatment with CE 0.625 mg combined with MPA 2.5 mg, relative to placebo. It is unknown whether this finding applies to younger postmenopausal women. Other doses of oral conjugated estrogens with medroxyprogesterone acetate, and other combinations and dosage forms of estrogens and progestins were not studied in the WHI clinical trials and, in the absence of comparable data, these risks should be assumed to be similar. Because of these risks, estrogens with or without progestins should be prescribed at the lowest effective doses and for the shortest duration consistent with treatment goals and risks for the individual woman. FDA Black Box Warning for Estrogens (1) (1) FDA Guidance for Noncontraceptive Estrogen Drug Products. No black box warning with Intrarosa
  15. 15. • Prasterona (DHEA) es un precursor inactivo de estrógenos y andrógenos con un mecanismo de acción (intracrinología) novedoso frente a otras terapias • La intracrinologia es la responsable de que no tenga efectos sistemicos y solo locales , lo que le hace ser un fármaco seguro y muy bien tolerado • Prasterona es tan efectivo en el tratamiento de la AVV como los estrogenos locales • Prasterona presenta la ventaja frente a los tratamientos convencionales de que presenta efectos androgénicos locales concomitantes que pueden ser los responsables de una mejoría en la salud sexual LAS DIFERENCIAS DE LA DHEA/PRASTERONA INTRAVAGINAL
  16. 16. ERC – 213 J. Ster Biochem. Mol. Biol. 138, 359-367, 2013 ERC – 210 Menopause 16, 907-922, 2009; Climacteric 14, 282-288, 2011 ERC – 230 Maturitas 81, 46-56, 2015 ERC – 231 Menopause 22, 950-963, 2015 ERC – 234 Climacteric 18, 590-607, 2015 ERC – 238 Menopause 23, 243-256, 2016 Acceptability Intravaginal Gynecol Endocrinol 32, 240-245, 2016 Application Influence on Male Partner Climateric 18, 817-825, 2015 Safety- Endometrium Menopause 22, 1289-1295, 2015 Sexual Function : Menopause 16, 923-931, 2009 Horm. Mol. Biol. Clin. Invest 25, 181-190, 2016 J. Sex Medecine 12, 2401-2412, 2015 Serum Steroids : Menopause 16, 897-906, 2009 J. Ster Biochem. Mol. Biol. 154, 186-194, 2015 Horm. Mol. Biol. Clin. Invest 24, 117-129, 2015 J. Ster Biochem. Mol. Biol. 159, 142-153, 2016 Prasterona Intravaginal 1552 mujeres tratadas con DHEA intravaginal -Programa clínico completo según las recomendaciones de la FDA
  17. 17. Tabla 1. Estudios Fase III, doble ciego, randomizados, sobre eficacia de la Prasterona en mujeres con atrofia vulvo-vaginal Autor Duración Población Tratamiento Labrie y cols 2009 (25) 12 s. n=226 Prasterona (0,25%, 5% y 1,0%) y placebo Labrie y cols 2011 (26) 12 s. n=114 Prasterona (0,5%y 1%)y placebo Archer y cols 2015(27) 12 s. n=222 Prasterona (0,25% y 0,5%) y placebo Labrie y cols 2015(28) 52 s. n=521 Prasterona (0,5%) y placebo Labrie y cols 2016(29) 12 s. n=482 Prasterona (0,5%) y placebo
  18. 18. Directrices de la FDA : 4 coprimarios • Disminución en % de células parabasales • Aumento en % de células superficiales • Disminución del pH vaginal • Mejora de la mayoría de los otros síntomas de AVV (dispareunia, dolor en la actividad sexual) Atrofia vulvovaginal
  19. 19. A B C D Labrie F, Archer D, Bouchard C, et al. Intravaginal dehydroepiandrosterone (Prasterone), a physiological and highly efficient treatment of vaginal atrophy. Menopause. 2009;16:907-22. ERC-210
  20. 20. Parabasal cells Archer DF, Labrie F, Bouchard C, et al. Treatment of pain at sexual activity (dyspareunia) with intravaginal dehydroepiandrosterone (prasterone). Menopause. 2015;22:950-63. ERC-231
  21. 21. Parabasal cells Labrie, Archer DF, Koltun W, et al. Efficacy of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on moderate to severe dyspareunia and vaginal dryness, symptoms of vulvovaginal atrophy, and of the genitourinary syndrome of menopause. Menopause. 2016;23(3):243-56. ERC-238
  22. 22. 1- Labrie, Archer et al, Menopause 24, 1246-1256, 2017. Efecto sobre la atrofia vulvo vaginal 22
  23. 23. Prasterona disminuye la dispareunia Prasterona en atrofia vulvovaginal Labrie F, Archer DF, Martel C, Vaillancourt M, Montesino M. Combined data of intravaginal prasterone against vulvovaginal atrophy of menopause. Menopause. 2017;24(11):1246-1256. -0,46 unidades
  24. 24. • Prasterona (DHEA) es un precursor inactivo de estrógenos y andrógenos con un mecanismo de acción (intracrinología) novedoso frente a otras terapias • La intracrinologia es la responsable de que no tenga efectos sistemicos y solo locales , lo que le hace ser un fármaco seguro y muy bien tolerado • Prasterona es tan efectivo en el tratamiento de la AVV como los estrogenos locales • Prasterona tiene la ventaja frente a los tratamientos convencionales de que presenta efectos androgénicos locales concomitantes que pueden ser los responsables de una mejoría en la salud sexual LAS DIFERENCIAS DE LA DHEA/PRASTERONA INTRAVAGINAL
  25. 25. Prasterona Intravaginal 1- Labrie, Derogatis et al, J. Sex. Med. 12, 2401-2412, 2015. Función Sexual Femenina
  26. 26. Prasterona mejora la Disfunción Sexual Prasterona en atrofiavulvovaginal Labrie et al., 2015 12 semanas Bouchard et al., 2016 52 semanas Deseo +49% (p=0,01) +28 (p<0,0001) Excitación +56,8% (p=0,002) +49 (p<0,0001) Orgasmo +33,0% (p=0,047) +115 (0,0001) Lubricación +36,1 (p=0,0005) +51 (p<0,0001) Satisfacción +48,3 (p=0,005) +41 (p<0,0001) Dolor coito +39,2 (p=0,005) +108 (p<0,0001) Total FSFI +41,3% (p=0,0006) +60% (p<0,0001) Labrie F, Derogatis L, Archer DF, et al. Effect of Intravaginal Prasterone on Sexual Dysfunction in Postmenopausal Women with Vulvovaginal Atrophy. J Sex Med. 2015;12(12):2401-12.; Bouchard C, Labrie F, Derogatis L, et al. Effect of intravaginal dehydroepiandrosterone (DHEA) on the female sexual function in postmenopausal women: ERC-230 open-label study. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016;25(3):181-90.
  27. 27. Labrie F, Derogatis L, Archer DF et al. Effect of Intravaginal Prasterone on Sexual Dysfunction in Postmenopausal Women with Vulvovaginal Atrophy. J Sex Med. 2015;12(12):2401-12. Female Sexual Function Index (FSFI) Todas las esferas del cuestionario del índice de función sexual femenina, es decir, deseo, excitación, lubricación, orgasmo, satisfacción y dolor, mejoraron el 33-56,8% sobre placebo (valores de p de 0,047-0,0022) después de la administración intravaginal diaria de prasterona al 0,5% por una acción exclusivamente local
  28. 28. Respuesta sexual 1 Los reflejos sexuales, que son iniciados tanto por estímulos psíquicos provenientes del cerebro como por estímulos que proceden de los órganos sexuales. Los estímulos que llegan desde estas fuentes convergen en la médula sacra 2 Hay reflejos que, gracias al dominio de la corteza cerebral, pueden ser sometidos a control voluntario 3.Las sensaciones sexuales, por su parte, pasan por el nervio pudendo, desde allí, a través del plexo sacro, hacia la porción sacra de la médula espinal y finalmente hacia arriba por la médula hasta áreas del cerebro no definidas
  29. 29. Deseo Excitación Excitación Lubricacion Orgasmo Fibras sensitivas
  30. 30. DHEA activa la sintesis de oxido nitrico en los vasos • El oxido nitrico es un mediador primario de : – Vasocongestion vaginal – Lubricacion vaginal – Vasodilatación del clitoris – Respuesta sexual local – Funcion del orgasmo • El ON es un neurotrasmisor clave para los nervios de la vagina y clitoris Traish AM, Fertil Steril 2002; Munarriz M, J Urol 2003; Giraldi A, J Sex Med 2004; Musicki B, J Sex Med, 2009, Basson R, Expert Opin Pharmacother 2009
  31. 31. Respuesta sexual 1.Los estímulos se trasmiten por nervios parasimpáticos. Las sensaciones se trasmiten a los segmentos sacros de la médula espinal a través del nervio pudendo y del plexo sacro. 2.Una vez que estas señales han penetrado en la médula espinal son trasmitidas al cerebro. 3. Los reflejos integrados en la porción medular sacra y lumbar son en parte responsables de ciertas reacciones de la respuesta sexual. 4.Al inicio de la respuesta sexual, “señales parasimpáticas dilatan las arterias de los tejidos eréctiles”, probablemente por la liberación de óxido nítrico de las terminaciones nerviosas, lo cual permite que en el tejido eréctil rápidamente se acumule sangre y el introito vaginal se tense,
  32. 32. DHEA – impacto en el musculo Acción anabolica - Mejora la calidad del musculo Despues de la menopausia la masa y calidad muscular esquelética depende de la esteroidogenesis local através de la DHEA circulante En la mujer postmenopausica existe una correlación directa entre la produccion de esteroides locales y la calidad muscular. Pollanen E. et al. Aging Cell, 2011
  33. 33. • Prasterona (DHEA) es un precursor inactivo de estrógenos y andrógenos con un mecanismo de acción (intracrinología) novedoso frente a otras terapias • La intracrinologia es la responsable de que no tenga efectos sistemicos y solo locales , lo que le hace ser un fármaco seguro y muy bien tolerado • Prasterona es tan efectivo en el tratamiento de la AVV como los estrogenos locales • Prasterona presenta la ventaja frente a los tratamientos convencionales de que presenta efectos androgénicos locales concomitantes que pueden ser los responsables de una mejoría en la salud sexual Conclusiones: DHEA/PRASTERONA

×