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Broncodilatadores
Broncodilatadores     FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL1.   Asma bronquial2.   Broncodilatadores:    Beta 2 agonistas    A...
Fisiopatologia del Asma Alergicaespiratorio forzado en un segundo (FEV1), índice pico de flujo espiratorio (PEFR)
Asma Bronquial
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ASMA BRONQUIALTrastorno inflamatorio crónico de las vías  aéreas: hiperreactividad bronquial, obstrucción de vías aéreas...
Proceso deremodelación enASMA BRONQUIALA: mucosa bronquial normalB: mucosa bronquial en asma(remodelación). Coloración Hem...
Tono del Músculo liso bronquialReceptores beta 2     Receptores alfa   Receptores muscarinicos
Un paciente con ASMA/EPOC tiene         broncoespasmo¿Que podemos hacer para romper      el broncoespasmo?
Recordar:                      Parasimpatico     M     ACh                         Broncoconstriccion                 β2  ...
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Antagonista muscarinico:          Ipratropio              M                                     Broncodilatacion          ...
Asma: fisiopatologia                       Fármacos Antiinflamatorios                       Corticoides inhalados:        ...
Fármacos para Asma Bronquial
VIA DE                       Tamaño de particula: >10um: depositan enADMINISTRACION         boca y se absorben por via GI....
Via administracion: inhalatoria                      Biodisponibilidad            Boca y                                  ...
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BroncodilatadoresBeta 2 agonistas
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Precauciones:                       Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria.AGONISTAS ß2ADRENÉRGICOS                      ...
BRONCODILATADORESAGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS: Acción corta(β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)
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AGONISTAS ß2     PRECAUCIONES:ADRENÉRGICOS        No usar en asma aguda (usar β2 agonistas deAcción               acción ...
Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP)
Salmeterol y el estudio SMART 2006The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group ...
Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006       RECOMENDACIONES   No usar como                    No usar a...
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Mecanismo de Acción: Xantinas     Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo)     Antagonista de receptor de Adenosine ...
Mecanismo de Acción: Xantinas                            Teofilina                            directamente                ...
FARMACOCINETICA                                       BRONCODILATADORESAbsorción: 98% por via VO.Metabolismo: Hepático por...
CONTRAINDICACIONES                     Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado,BRONCODILATADORES              ...
INTERACCIONESBRONCODILATADORES                    MEDICAMENTOSAS                       Aumenta concentración serica teofi...
Rango  terapéutico Respuesta  farmacológica  adecuada Mayor:  aumenta  efectos  tóxicos Debajo:  respuestas  inadecuada
Broncodilatadores     FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL1.   Asma bronquial2.   Broncodilatadores:    Beta 2 agonistas    A...
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SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES                 INHALADOSDosis < 1000ug/d no tienenefectosistémico:máximoefectosterapéuticos ...
SEGURIDAD    DE LOS CORTICOIDES  INHALADOS:Dosis <400ug/dbeclometasona noalteran talla final
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL  FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS  ESTABILIZADORES DE MASTOCITOSCromoglicato disódico           ...
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOSAGENTES ANTILEUKOTRIENESAntagonistas del receptor LTD4           ...
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATO RIOS  AGENTES ANTILEUKOTRIE NES Antagonistas del receptor LTD4Monte...
FARMACOLOGÍA DEL ASMA                                     BRONQUIAL                                     FARMACOS ANTIINFLA...
Farmacoterapia del asmaAnticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
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Anticuerpo Monoclonal Ig E    (omalizumab): RAMs   Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de    inyección...
ASMA BRONQUIAL: Terapia Escalonada                           Fanta y col. Asthma. Engl J Med 2009;360:1002-14. LABA: long-...
Lineamientos del manejo del AsmaDiagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos                  Grado de severid...
CONTENIDOI.     FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL       A. ANTIINFLAMATORIOS       B.BRONCODILATADORESii.    ANTITUSÍGENOSII...
Farmacología de los antitusígenos,    mucolíticos y expectorantesTos:   Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgi...
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Fármacos antitusígenos: Otros antitusigenos no opiáceosNo demostraron             No se sabe bien eldiferencias           ...
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Expectorantes- Fluidificantes   “Hay pacientes que les cuesta    expectorar y se les debería    facilitar la expectoració...
Expectorantes- FluidificantesExpectorantes- Ninguno aprobado por FDAYoduros: yoduro sódico y potásico Aumentan secreción ...
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Farmacología respiratoria - broncodilatadores, antitusígenos y expectorantes
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broncodilatadores, antitusígenos y expectorantes

Farmacología respiratoria - broncodilatadores, antitusígenos y expectorantes

  1. 1. Farmacocinética, farmacodinamia yyposología de: Farmacocinética, farmacodinamia posología de: BRONCODILATADORES, BRONCODILATADORES,ANTITUSÍGENOS y EXPECTORANTESANTITUSÍGENOS y EXPECTORANTES
  2. 2. Broncodilatadores
  3. 3. Broncodilatadores FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL1. Asma bronquial2. Broncodilatadores: Beta 2 agonistas ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Xantinas3. Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS) Corticoides inhalados Estabiloizadores de Mastocitos Agentes Antileucotrienos Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
  4. 4. Fisiopatologia del Asma Alergicaespiratorio forzado en un segundo (FEV1), índice pico de flujo espiratorio (PEFR)
  5. 5. Asma Bronquial
  6. 6. Asma Bronquial
  7. 7. ASMA BRONQUIALTrastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas: hiperreactividad bronquial, obstrucción de vías aéreas (broncoconstricción generalmente reversible). remodelación de las vías aéreas
  8. 8. Proceso deremodelación enASMA BRONQUIALA: mucosa bronquial normalB: mucosa bronquial en asma(remodelación). Coloración Hematoxilina Eosina
  9. 9. Tono del Músculo liso bronquialReceptores beta 2 Receptores alfa Receptores muscarinicos
  10. 10. Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?
  11. 11. Recordar: Parasimpatico M ACh Broncoconstriccion β2 Broncodilatacion EPIAch: acetilcolina M: muscarinico
  12. 12. Pulmones(bronquios) M3 AntagonistaMusculo liso Bronquial 2 Agonista
  13. 13. Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo?¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo? β2 agonistas M antagonista
  14. 14. Antagonista muscarinico: Ipratropio M Broncodilatacion β2 Agonista 2: salbutamolResultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergico mediado
  15. 15. Asma: fisiopatologia Fármacos Antiinflamatorios Corticoides inhalados: beclomatasona
  16. 16. Fármacos para Asma Bronquial
  17. 17. VIA DE Tamaño de particula: >10um: depositan enADMINISTRACION boca y se absorben por via GI. EfectosPOR sistemicos.AEROSOL INHALADO < 0.5um: inhala y exhala. Elimina 1-5um: depositan en vias aereas. Efecto Terapeutico. Espaciador: disminuye llegada de particulas > 10um y no es necesario coordinar la inhalacion con el disparo del inhalador Porcentaje de llegada de particulas a vias aereas: 2-10% Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40 veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es inactivo VO porque sufre 100% efecto de primer paso
  18. 18. Via administracion: inhalatoria Biodisponibilidad Boca y pulmones faringe 10%Fraccion 90% Absorcion endeglutida pulmones (A) higado Absorcion en intestino Circulation sistemicaTracto GI Absorcion en Inactivacion intestino En higado (metab (B) Circulation sistemica “Primer paso”) = A+B
  19. 19. BRONCODILATADORESAGONISTAS ß2 ANTIMUSCARÍNICOS O ADRENÉRGICOS ANTICOLINERGICOS (Inhalatorios)  Bromuro de IpratropiumAcción corta (β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC) Salbutamol o Albuterol Terbutalina Fenoterol XANTINAS Oral o parenteral.Acción Prolongada (β2 agonistas de  Teofilina anhidra acción prolongada o β2 AAP)  Teofilina etilendiamina Salmeterol Formoterol
  20. 20. BroncodilatadoresBeta 2 agonistas
  21. 21. Broncodilatadores Acción corta (β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC) Salbutamol o Albuterol TerbutalinaBeta 2 Fenoterolagonistas Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP)  Salmeterol  Formoterol
  22. 22. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas Receptor Beta 2 PROTEINA G Y SEGUNDOS MENSAJEROS
  23. 23. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistasReceptor Beta 2:3 de los efectores deseñalizacion ((Gs, Gi Y-arrestin) del receptor beta2Diferentes ligandospueden inhibir o activardiferentes subtipos deestos efectores,produciendo diferentesresultados..Nature Chemical Biology 4, 397 - 403(2008) AC: adenilciclasa; MAPK: enzima proteinkinasa A
  24. 24. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistasInteracción desalbutamol(Accion corta),salmeterol yformoterol(ambos acciónprolongada) conel receptor beta2adrenergico.
  25. 25. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)
  26. 26. BRONCODILATADORESAGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOSAcción corta (β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)Salbutamol o albuterol (Inhalador)Farmacodinámica Efecto pico broncodilatación: 30min-2 horas. Duración: 3-4hFarmacocinética Vida media inhalatorio: 3.8h Indicaciones: 1. Asma bronquial 2. EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva cronica).
  27. 27. Precauciones:  Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria.AGONISTAS ß2ADRENÉRGICOS RAMsAcción corta (β2  Raro en Adm. Inhalatoriaagonistasde acción corta (β2  Forma oral contraindicado en adultos mayores.A-AC)  CV: Taquicardia.Salbutamol  Medio interno: hipokalemiao albuterol  GI: Xerostomia, decoloracion dientes(Inhalador) INTERACCIONES  Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino.  Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas, dopamina, dobutamina), anestesicos (enflurane). INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO  Evitar o limitar cafeina (estimulación SNC)  Med. H ermabria: evitar efedra, yohimbina (estimulación SNC)
  28. 28. BRONCODILATADORESAGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS: Acción corta(β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)
  29. 29. BRONCODILATADORESAGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOSAcción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP) Salmeterol Formoterol
  30. 30. AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) Salmeterol (inhalatorio)FARMACOCINETICA INDICACIONES: Unión a proteinas: 94-98% 1. Asma Metabolismo: niveles sistemicos bronquial: son bajos o no detectables, extensa Prevencion de hidroxilación a nivel hepatico. asma persistenteFARMACODINAMICA moderada y Inicio de broncodilatación: 10-20 severa min. Efecto maximo: en 3 h. 2. EPOC: Terapia Duración: 12h. de mantenimiento.
  31. 31. AGONISTAS ß2 PRECAUCIONES:ADRENÉRGICOS  No usar en asma aguda (usar β2 agonistas deAcción acción corta como salbutamol)Prolongada  Usar con precaución en: DM, Hipertrofia(β2 agonistas benigna de prostata, hipertiroidismo yde acción antecedentes de convulsiones, enfermedadprolongada (β2 coronaria e HTA.A-AP) RAMs  <1%: arritmias, fibrilacion auricular. Muerte subitaSalmeterol (FDA: Noviembre 2005 alerta).(inhalatorio)  >10%: cefalea, faringitis.  1-10%: taquicardia, tremor, insomnio. INTERACCIONES  Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta.  Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO y antidepresivos triciclicos.
  32. 32. Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP)
  33. 33. Salmeterol y el estudio SMART 2006The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:15–2) β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) usado como monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad
  34. 34. Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006 RECOMENDACIONES No usar como  No usar a cambio de monoterapia. corticoides inhalados. Los No usar como terapia pacientes deben tomar de “rescate”. Los optimas dosis de corticoides pacientes deben seguir usan los beta 2 antes de iniciar β2 agonista de acción agonistas de acción corta de acuerdo a prolongada (β2 A-AP) necesidad.  Prescribir solo a las dosis No usar en asma minima efectiva. aguda.
  35. 35. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALBRONCODILATADORES ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS (Inhalatorios)  Bromuro de Ipratropium
  36. 36. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)
  37. 37. Recordar: Parasimpatico M ACh Broncoconstriccion β2 Broncodilatacion EPIAch: acetilcolina M: muscarinico
  38. 38. Pulmones(bronquios) M3 AntagonistaMusculo liso Bronquial 2 Agonista
  39. 39. Antagonista muscarinico: Ipratropio M Broncodilatacion β2 Agonista 2: salbutamolResultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergic mediado
  40. 40. BRONCODILATADORESANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOSBromuro de Ipratropium (Inhalatorio)  Anticolinergico, antagonista de los receptores muscarinicos bronquiales.  Bloqueo de la acción de la Acetilcolina a nivel de receptores muscarinicos (mu 2) causando broncodilatacion  Disminucion de secrecion mucosa bronquial.
  41. 41. BRONCODILATADORES ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)FARMACOCINETICA INDICACIONES: Distribución: 15% de dosis 1. Prevencion de llega a vias aereas broncoespasmo FARMACODINAMICA en EPOC, Inicio de broncodilatación: 1- enfisema y 3 min. bronquitis Efecto maximo: en 1.5 – 2 h. cronica Duración: 4-6h. 2. Asma bronquial
  42. 42. PRECAUCIONES:BRONCODILATADORESANTIMUSCARÍNICOS O  Uso con precaución en Glaucoma deANTICOLINERGICOSBromuro de angulo cerrado, hiperplasia benigna deIpratropium prostata y obstrucción de cuello vejiga.(Inhalatorio)  No indicado para tratamiento inicial de broncoespasmo agudo. RAMs  Tos paroxistica  Xerostomia: sequedad de boca.
  43. 43. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALBRONCODILATADORES XANTINAS Oral o parenteral.  Teofilina anhidra  Teofilina etilendiamina
  44. 44. Mecanismo de Acción: Xantinas Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo) Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A2A, A2B, P2Y15) Aumenta liberación de interleukin Estimulación de liberacion de catecolaminas (epinephrine) Inhibición de Mediatores (prostaglandinas, TNF-) Inhibición de liberacion de Ca++ intracelular Inhibición de NF-B (reducida translocacion nuclear) Inhibición de fosfoinositide 3-kinasa Aumento de apoptosis Incremento de actividad de histone deacetylase (HDACs), aumentando la eficacia de corticoides.Definition of abbreviations: NK-B, nuclear factor-B; TNF- tumor necrosisfactor-.
  45. 45. Mecanismo de Acción: Xantinas Teofilina directamente activa DEACETILASAS DE HISTONAS (HDACs).
  46. 46. FARMACOCINETICA BRONCODILATADORESAbsorción: 98% por via VO.Metabolismo: Hepático por demetilación. XANTINASVida media: Teofilina Oral o adultos no fumadores (3-15h) parenteral. fumadores 1-2paq/dia (4-5h). Geriatricos: 7-9h ICC: 18-24h INDICACIONES: Cirrosis hepatica: 29h 1. Prevención deFARMACODINAMICA broncoespasmoMecanismo de Acción: en EPOC, Inhibición de fosfodiesterasa con incremento de enfisema y los niveles de AMPc bronquitis Bloqueo de receptores A1 de adenosina, Inhibición de la liberación de calcio y de cronica catecolaminas. 2. Asma bronquial Acción antiinflamatoria que inhibiría el edema submucoso de la respuesta tardía
  47. 47. CONTRAINDICACIONES  Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado,BRONCODILATADORES antec de arritmia (puede empeorar o precipitar)XANTINAS PRECAUCIONES: Teofilina  Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICCOral oparenteral. RAMs: relacionado a concentración serica  Rango terapeútico: 10-20  20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vomitos, nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor.  25-35mcg/mL: taquicardia, extrasistoles ocasionales.  >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones
  48. 48. INTERACCIONESBRONCODILATADORES MEDICAMENTOSAS  Aumenta concentración serica teofilina: ranitidna,XANTINAS eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona, Teofilina carbamazepina, INH.Oral o  Disminuye concentración serica teofilina:parenteral. ketoconazol, rifampicina, hidantoinas. FARMACO – ALIMENTOS  Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion brusca de formulaciones de accion prolongada: “dose-dumping”) FARMACO – ENFERMEDAD Aumentan concentracion teofilina:  Cirrosis hepatica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en enfermedades virales.
  49. 49. Rango terapéutico Respuesta farmacológica adecuada Mayor: aumenta efectos tóxicos Debajo: respuestas inadecuada
  50. 50. Broncodilatadores FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL1. Asma bronquial2. Broncodilatadores: Beta 2 agonistas ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Xantinas3. Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS) Corticoides inhalados Estabiloizadores de Mastocitos Agentes Antileucotrienos Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
  51. 51. Corticoides(cc) inhaladosMecanismo AccionEfecto Genomico: disminuir la inflamación aumentando la síntesis de proteínas antiinflamatorias GR: receptor específico
  52. 52. Corticoides(cc) inhaladosMecanismo AcciónEfecto NO Genomico: unión de la molécula de CC con un receptor superficial (R). El receptor activado incrementa los valores de segundos mensajeros como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc)R: receptor específico
  53. 53. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOSCORTICOIDES: ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS Cromonas:Vía inhalatoria: Beclometasona  Cromoglicato disódico (Intal -inhalatorio) Budesonide  Nedocromil Fluticasona FlunisolidaVía sistémica: (oral-i.v. AGENTES -i.m) ANTILEUKOTRIENES Dexametasona Antagonistas del receptor LTD4 Betametasona  Zafirlukast Prednisona  Montelukast
  54. 54. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL RAMsFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS  candidiasis orofaríngea,Beclometasona aerosol disfonía y ocasionalmente infecciones graves aFarmacocinetica pseudomonas u otros agentes infecciosos.Absorción: en  Niños: dosis bajas de esteroides inhalatorios Inhalación 10-25% son efectivas, pero dosis >400 alcanza tracto µg/día pueden producir supresión suprarrenal. respiratorio.  Dosis moderadas o altas enVida media: despues de niños: disminución crecimiento aprox 1cm (aunque talla final inhalación es no es alterada). rapidamente CONTRAINDICACIONES hidrolizado por  Status asmatico: En estos esterasa pulmonar casos se indica Corticoides sistemicos (Prednisona, previa a su absorción. metilprednisolona)
  55. 55. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
  56. 56. SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOSDosis < 1000ug/d no tienenefectosistémico:máximoefectosterapéuticos ymenoresreaccionesadversas
  57. 57. SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOS:Dosis <400ug/dbeclometasona noalteran talla final
  58. 58. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS ESTABILIZADORES DE MASTOCITOSCromoglicato disódico RAMs Sabor aerosol  desagradable enFarmacocinetica la boca.Absorción: en Inhalación 85% alcanza tracto CONTRAINDICACIO respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos NES inhalacion.  Durante ataqueIndicación: Prevención ataques en niños 5- agudo de asma. 12 años.
  59. 59. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOSAGENTES ANTILEUKOTRIENESAntagonistas del receptor LTD4 Montelukast Absorción: rápida Union a Proteina: 99% Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y 2C8/9 Biodisponibilidad: tab 10mg Media: 64% Eliminación: heces (86%) y orina.
  60. 60. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATO RIOS AGENTES ANTILEUKOTRIE NES Antagonistas del receptor LTD4MontelukastMecanismodeAcción
  61. 61. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS AGENTESMontelukast ANTILEUKOTRIENESIndicaciones: Antagonistas delAsma episódica frecuente con receptor LTD4 marcado componente de asma al ejercicio.. RAMs Si no se puede administrar Cefalea (18%) corticoides inhalatorios: incumplimiento terapéutico Precauciones No durante asma aguda. efectos secundarios en la vía No monoterapia en asma aérea superior en ejercicio (acompañar de beta 2 agonistas.) técnica de inhalación defectuosa
  62. 62. Farmacoterapia del asmaAnticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
  63. 63. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Mecanismo de Acción
  64. 64. AnticuerpoMonoclonal Ig E(omalizumab)Mecanismo deAcción Omalizumab se une a la IgE y previene la unión de ésta al receptor de alta afinidad FCeRI, reduciendo así la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la cascada alérgica
  65. 65. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab) Farmacocinética  Administracion SC: biodisponibilidad 62%  Cmáx a los 7–8días.  Volumen de distribución aparente fue de 78 ± 32 ml/kg, sugiriendo que se limita al plasma.  Semivida de eliminación: 26 díasCoste de una dosis de 375 mg de omalizumab, la más alta recomendada, administradacada dos semanas, es de unas 14.500 libras al año (más IVA). El coste del tratamientocon 150 mg cada cuatro semanas es de unas 3.100 libras esterlinas
  66. 66. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab): RAMs Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de inyección, cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente). 0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente epiteliales o de órganos sólidos), aunque es probable que no estén relacionadas al tratamiento. Teóricamente, omalizumab podría inducir anticuerpos contra el fármaco, pero no se han observado condiciones patológicas derivadas de ese fenómeno. El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo de acción de IgE podría alterar la repuesta a infecciones por parásitos; aunque no se han detectado problemas en lo referente, podría ser motivo de preocupación en poblaciones específicas.
  67. 67. ASMA BRONQUIAL: Terapia Escalonada Fanta y col. Asthma. Engl J Med 2009;360:1002-14. LABA: long-acting β-agonist, LTM: leukotriene modifier, LTRA leukotriene-receptor antagonist, and SABA: short-acting β-agonist.
  68. 68. Lineamientos del manejo del AsmaDiagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos Grado de severidad Leve Moderada Grave Control ambiental y educación Inhalación de Agonistas ß2 PRN Corticosteroides inhalados Modificadores Leucotrienos
  69. 69. CONTENIDOI. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL A. ANTIINFLAMATORIOS B.BRONCODILATADORESii. ANTITUSÍGENOSIII. EXPECTORANTES
  70. 70. Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantesTos: Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales. Tipos de Tos Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo que sirve para proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que impiden la circulación del aire. Tos inútil: tos sin expectoración Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser Inhibida Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva y después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de hernias abdominales). HEMOPTISIS La TOS responde al placebo
  71. 71. Farmacología de los antitusígenos,mucolíticos y expectorantes Origen de la tos: puede aparecerTratamiento en diversas patologíasetiologico de tos.  Infección viral  Asma  Bronquitis crónicaTratamiento  Neumoníasintomatico de tos:  Neoplasias  Insuficiencia cardíaca solo en tos irritativa  Reflujo gastro-esofágicoirritativa, no productiva que  Infecciones respirat. altasimpide el descanso  Rinitis retronasal  Fármacos  Cuerpo extraño
  72. 72. Farmacología de los antitusígenos,mucolíticos y expectorantesFARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS IECA: IECA: captopril, enalapril, lisinopril (↑bradiquinina) (causa frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres) Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan Bloqueadores de canales de calcio: nifedipinaFARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR BRONCOESPASMO y desencadenar TOS AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs aumentan LTs) Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol (gotas oftalmicas)
  73. 73. Fármacos antitusígenos1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos2. La tos puede también ser suprimida por : Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos. Indirectamente por ↓ de la secreción que actúa como elemento estimulante, ↓ de broncoconstricción Facilitación de la expulsión de las secreciones.
  74. 74. Fármacos antitusígenosClasificación antitusígenos1.Actúan sobre el centro de la tos: Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej broncoscopías)3. Modifican factores mucociliares o actúan sobrerama eferente del reflejo de la tos Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio
  75. 75. Fármacos antitusígenos: Opiaceos: Codeína,dextrometorfánMecanismo de acción: Inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes µ y κ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral. Dextrometorfano: es equipotente a codeína como antitusivo y con menor posibilidad de dependencia. RAMs: gastritis, somnolencia Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6 años=30mg/d) Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica, mareos, HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores
  76. 76. Fármacos antitusígenos: Otros antitusigenos no opiáceosNo demostraron No se sabe bien eldiferencias mecanismo de accióncon el placebo en ECC de la mayoria de los • clofedianol denominados • carbetapentano antitusigenos. • clobutinol  tipo anestésico local • butamirato (periférica) • benzonatato  acción hipotética • dimetoxanato central • oxolamina  Antihistaminicos • caramifeno….  Anticolinérgicos.
  77. 77. Mucolíticos(disminuyen viscosidad de las secreciones) Teoría:  En el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros (átomos de S- a.a•Acetilcisteína -S). La cadena polipeptídica se•Carbocisteína repliega y forma una estructura•Bromhexina terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la proteína. Cadenas polipeptídicas, de Peso molecular más bajo y < viscosidad (en teoría más fácil de expectorar)
  78. 78. MucolíticosEfectos  Pocos ECC publicados, sein vitro vs sospecha que muchos EC noin vivo hayan dado resultados satisfactorios, y por ello no se publicaron  Su eficacia no ha sido demostrada, se han retirado de la financiación de la Seguridad Social en España y otros países de Europa… ECC: ensayos clinicos controlados
  79. 79. MucolíticosMucolíticos azufrados N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros, fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina. RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria, acúfenos , cefalea, rinorrea. Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción mucolítica por despolimerización de sialomucina, con reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son inconstantes Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es donde mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)
  80. 80. Expectorantes- Fluidificantes “Hay pacientes que les cuesta expectorar y se les debería facilitar la expectoración” (¿?) Lo más importante es la fluidificación del moco con la hidratación general del paciente y la fisioterapia (los vapores duran pocotiempo - ½ h) La viscoelasticidad de la secreción normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoproteínas o mucinas de alto PM.
  81. 81. Expectorantes- FluidificantesExpectorantes- Ninguno aprobado por FDAYoduros: yoduro sódico y potásico Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl. Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de un reflejo vagal gastropulmonar. Eficacia no demostrada en ECC RAMs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones tiroideas (bocio) en administración crónicaGuayacolato de glicerilo (guayfenesina)Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción bronquial.No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas su administración es innecesaria, pero por desgraciaes frecuente.
  82. 82. Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes Medicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en venta ($$)en el mundo!! 1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de U$S 40.800 40.800 mill mill. La categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones, seguidos de los analgésicos $5.000 millones EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill. Europa con 27% $10.900 millones, Países del Pacífico 19% $7.700 mill Latinoamérica con 9% $3.800 millones
  83. 83. ¿Los Antitusivos son Placebos? Lee y col. The Antitussive Effect of Placebo Treatment on Cough Associated With AcuteUpper Respiratory Infection. Psychosomatic Medicine 67:314–317 (2005)Frecuencia detos pre ypostratamiento Círculos blanco: “grupo sin tratamiento”; Círculos negros: “grupo placebo”(vitamina E)
  84. 84. ¿Los Antitusivos son Placebos? Lee y col. The Antitussive Effect of Placebo Treatment on Cough Associated With AcuteUpper Respiratory Infection. Psychosomatic Medicine 67:314–317 (2005)Frecuencia detos pre ypostratamiento Mecanismo probable de efecto placebo antitusigeno: secreción opioides endógenos.
  85. 85. Efecto de dextrometorfano, miel y no tratamiento en niños con tos nocturnal Paul y col. Effect of Honey, Dextromethorphan, and No Treatment on Nocturnal Cough and Sleep Quality or Coughing Children and Their Parents. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007;161(12):1140-1146Mecanismos:Sustancias dulces inducenreflejo de mayor secreciónbronquial (efecto demulcente,alivio en tos seca).Tos productiva: aumentoclearance moco.Aumenta secreción de opioidesendogenos. Honey: miel, DM= dextrometorfano.
  86. 86. La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos para la tos y el resfriado de venta sin receta médica1. Estos productos no se deben usar en niños menores de 2 años; la evaluación continúa en las poblaciones de mayor edad.2. Se ha reportado una gran variedad de efectos adversos serios e inusuales con productos para la tos y el resfriado, entre las que se incluyen la muerte, convulsiones, frecuencia cardíaca acelerada y disminución en los niveles de conciencia.  PARA PUBLICACIÓN INMEDIATA 17 de enero de 2008
  87. 87. INDICACION DEANTITUSIVOSCODEINA IM HemoptisisDEXTROMETORFANO Tos no productiva y después de cirugía oftálmica, post-cirugía de hernias abdominales
  88. 88. GRACIAS

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