Successfully reported this slideshow.

Terapia biológica cuatris

4,627 views

Published on

TERAPIA BIOLOGICA

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

Terapia biológica cuatris

  1. 1. Terapia Biológica.Tomás Alexis Yanes González MIR-2 MFyC
  2. 2. DEFINICIÓN• Medicamento biológico es todo aquel para cuya fabricación necesita de un organismo vivo o que procede de extractos de organismos vivos.• El término biológico los diferencia de aquellos que se obtienen por síntesis química.
  3. 3. Introducción.• El origen de esta terapia se remonta a: – Aislamiento y manejo ADN. – Técnica de hibridoma.• Las Terapias Biológicas son drogas que se utilizan para estimular o restaurar la capacidad del sistema inmunitario para hacer frente a enfermedades tales como el cáncer, Artritis Reumatoidea, Psoriasis…
  4. 4. • Algunas pueden ser utilizadas para contrarrestar los efectos secundarios producidos por tratamientos para el cáncer u otras enfermedades.• Las ventajas de estos nuevos fármacos son: – Permiten detener, controlar o suprimir los procesos que permitan el avance de determinadas patologías. – Refuerzan el poder destructor del sistema inmune e impiden la diseminación de las células neoplásicas y precancerosas. – Modifican el curso de la enfermedad y permiten obtener un mayor sinergismo con las terapias convencionales.
  5. 5. GASTO SANITARIO
  6. 6. • Nomenclatura: la parte final de cada uno de los nombres de los agentes terapéuticos, depende de su estructura: – "-cept" se refiere a la fusión de un receptor a la parte FC de la Ig G1humana. – "-mab" indica un anticuerpo monoclonal (mAb). – "-ximab" indica un anticuerpo monoclonal quimérico (mAb). – "-zumab" indica un anticuerpo monoclonal humanizado (mAb).
  7. 7. Clasificación• Anticuerpos Monoclonales.• Interleukinas.• Interferones. (Proteínas similares a las de nuestro organismo)• Factores Estimulantes de Colonias. (proteínas de fusión que están basadas en receptores naturales del cuerpo.)• Vacunas Antitumorales.• Terapias Génicas.
  8. 8. Anticuerpos Monoclonales• Son anticuerpos homogéneos producidos por una célula híbrida, producto de la fusión de un clon de linfocitos B, de una sola y única célula madre y una célula plasmática tumoral.• Éstos anticuerpos son idénticos porque son producidos por un solo tipo de célula del sistema inmune, es decir, son clones.
  9. 9. Anticuerpos Monoclonales• Su acción se basa en unirse específicamente con cualquier molécula con carácter antigénico.• Cada vez son mas los anticuerpos monoclonales con utilidad terapéutica en enfermedades como el cáncer, enfermedades autoinmunes, fenómenos de rechazo de transplantes de órganos, etc.
  10. 10. Anticuerpos Monoclonales
  11. 11. Anticuerpos Monoclonales
  12. 12. Interferones• Son proteínas producidas naturalmente por el sistema inmunitario de la mayoría de los animales como respuesta a agentes externos, tales como virus y células cancerígenas.• En los seres humanos hay tres tipos principales de Interferón: 1. El primer tipo está compuesto por 14 diferentes isoformas del Interferón Alfa, y otras individuales del beta, omega, epsilon y kappa. 2. El segundo es el Interferón gamma. 3. Recientemente se ha descubierto el Interferón lambda.
  13. 13. InterferonesAcciones básicas:• Impide la replicación en células infectadas que aún no han sido destruídas por la acción vírica.• Activa linfocitos específicos, denominados “natural killer” capaces de reconocer células infectadas por el virus y eliminarlas.
  14. 14. Interferones• Es utilizado para el tratamiento de las siguientes patologías: – Conjuntamente con quimio y radioterapia para tratamiento del cáncer. – Hepatitis B y C. – Esclerosis Múltiple. – Shock Séptico.
  15. 15. Factores Estimulantes de Colonias• Los Factores Estimulantes de Colonias estimulan las células madre de la médula ósea para que se dividan y se conviertan en leucocitos, plaquetas y glóbulos rojos.• Los fármacos para el tratamiento del cáncer y otras patologías pueden dañar esta capacidad productora de la médula.
  16. 16. Factores Estimulantes de Colonias• La estimulación del sistema inmune con estos CSF permite la utilización de dosis mayores de fármacos sin aumentar el riesgo de infección o la necesidad de transfusión de productos sanguíneos, al combinarlos con los esquemas de quimioterapia mas agresivos.
  17. 17. Factores Estimulantes de Colonias• Los mas utilizados son: – El G-CSF ( Filgastrim) y el GM-CSF (Sargramostim), que pueden aumentar el Nº de leucocitos, reduciendo el riesgo de infecciones, y estimular la producción de células madre como preparación para transplantes de médula ósea. – La Eritropoyetina (Epoiten) puede aumentar el Nº de glóbulos rojos y reducir la necesidad de transfusiones. – La Interleukina-11(Oprelvekin) ayuda al organismo a producir plaquetas y reduce la necesidad de transfusiones.
  18. 18. Vacunas antitumorales• La terapia de vacunación sigue siendo una terapia biológica experimental.• Se basa en el concepto propuesto por Burnet de inmunovigilancia.• Actualmente existen más de un centenar de ensayos clínicos valorando la efectividad de los diferentes tipos de vacunas para el tratamiento del cáncer.
  19. 19. Vacunas antitumorales• El beneficio de la terapia de vacunación no ha sido establecido hasta ahora.• Las vacunas contra el cáncer se administran cuando la enfermedad se desarrolla.• Posible valor de las vacunas para el melanoma y otros tipos de cáncer.
  20. 20. Terapias Génicas• Actualmente se están desarrollando diferentes estrategias en la lucha contra el cáncer basadas en la terapia génica con el fin de conseguir vacunas o tratamientos antitumorales más eficaces.• El principal inconveniente, desde el punto de vista inmunológico, de los tumores humanos es su escasa capacidad inmunogénica.
  21. 21. Campos de acciónTrasplantesOncología / Hematología􀁏􀁏Reumatología– Artritis reumatoide– Otras: LES, vasculitis vasculitis, , miopat miopatíasOtras áreas Médicas:– Digestivo: Enfermedades inflamatorias intestinales– Neurología: Esclerosis múltiple– Dermatología: Psoriasis ………………
  22. 22. TrasplantesLa terapia inmunosupresora empleadaen receptores de trasplante tiene elobjetivo de proteger el injerto de larespuesta inmunológica generada porparte del huésped.Ejemplos: Muromomab y daclizumab
  23. 23. Oncología• RITUXIMAB• TRASTUZUMAB• ERLOTINIB• CETUXIMAB• SUNITINIB• ALEMTUZUMAB• BORTEZOMIB• MATINIB / DASATINIB
  24. 24. Fármaco Mecanismo de acción IndicaciónRITUXIMAB Induce Apoptosis. Linfoma No Hodking Inhibe producción de células Ca mama metastásicoTRASTUZUMAB tumorales mediadas por HER-2 y ADCCERLOTINIB Inhibe tirosinquinasa Ca pulmónCETUXIMAB Antagonista factor crecimiento Ca colon avanzadoSUNITINIB Efecto antiangiogénico Ca células claras renalALEMTUZUMAB Actua sobre glicoproteinas LLCBORTEZOMIB Inhibidor división celular Mieloma múltiple
  25. 25. APLICACIONES EN REUMATOLOGIA:INDICACIONES CLINICAS:• Espondilitis anquilosante.• Artritis reumatoidea.• Artritis psoriasica.• Enfermedad inflamatoria intestinal. (Colitis Ulcerosa, Enf. de Crohn)
  26. 26. Enfermedades reumatológicas para las que se ha aprobado el uso de biológicos• Artritis • Artritis Reumatoide psoriática – Etanercept –Etanercept – Infliximab –Infliximab – Adalimumab –Adalimumab – Anakinra – Rituximab – Abatacept • EAA –Etanercept• Artritis Idiopática –Infliximab Juvenil –Adalimumab – Etanercept
  27. 27. Fármaco Acción IndicacionesInfliximab Inhibe efecto AR, APS,E. Crohn. inflamatorio TNF EA.Etanercept Se une al TNF inhibiendo su AR. EA. APS. unión a receptorAdalimumab Inhibe efecto EA. AR. Crohn. inflamatorio TNFAnakinra antagonista de los AR. receptores de Interleucina 1- alfa y 1-beta.Abatacept Inhiben la activación AR. AJ. linfocito T.
  28. 28. Ya queda menos…
  29. 29. Contraindicaciones• Infecciones activas o recurrentes.• Pacientes con alto riesgo de infección: Ulceras crónicas, artritis séptica, cateterismo vesical permanente.• Embarazo y lactancia.• TBC activa o latente.• ICC en clase funcional 3 o 4.
  30. 30. Efectos Secundarios• Los efectos secundarios, variando en gravedad según la cantidad de terapia administrada, pueden incluir: – Fiebre y escalofríos. – Náuseas y vómitos. – Astenia y/o Anorexia. – Infecciones (TBC). – Problemas cardiológicos. – Erupciones cutáneas.
  31. 31. Agentes más novedosos• Golimumab * (AR) • Belimumab *(LES) • Atacicept (LES)• Certolizumab *(AR) • Abetimus (LES)• Ocrelizumab (AR) • Edratide (LES)• Ofatumumab *(AR) • Eculizumab* (LES)• Barminercept (AR) • Denosumab * (Op)• Epratuzumab (LES) (* comercializados)
  32. 32. Muchas Gracias
  33. 33. EMBARAZO Sobre todo Anti TNF• No se han demostrado efectos teratógenos ni aumento de tasa de abortos.• Pero, ante la falta de experiencia prolongada: - Suspender anti-TNF 6 meses antes de la gestación. - Asegurar ausencia de embarazo antes de comenzar el tratamiento (test de embarazo). - Evitar embarazo. - Evitar lactancia.
  34. 34. • AR activa después tratamiento adecuado conDMARD (MTX)• También con otros DMARDs: SSZ, leflunomida(evidencia cat. A)• Efectivo en pacientes vírgenes de MTX• Puede ser usado como primer DMARD en algunos pacientes• Combinados con MTX son más efectivos quemonoterapia (evidencia cat. A)
  35. 35. Psoriasis y Artritis Psoriática• Hasta el momento han sido aprobados por la FDA para uso en psoriasis el Etanercept, Efalizumab y el Alefacept y para la artritis psoriática el Etanercept.• No han mostrado evidencia de toxicidad en la medula ósea, hígado y riñón.• El Etanercept, Efalizumab y el Infliximab se asocian con una respuesta clínica temprana dentro de las cuatro semanasiniciales del tratamiento.
  36. 36. Espondilitis anquilosante• Actualmente, los anti-TNF-siguen siendo la única opción aceptada, más concretamente, etanercept , infliximab, adalimumab y golimumab.• Se pueden utilizar en monoterapia.• La respuesta clínica es rápida y mantenida en el tiempo.• Reducen los signos de inflamación vertebral y sacroilíaca, aunque no se ha demostrado que modifiquen el daño estructural.
  37. 37. Espondilitis anquilosante• Son útiles para las manifestaciones extraarticulares como la uveítis, amiloidosis, EII, osteoporosis y posiblemente en disminuir el riesgo cardiovascular.• Su suspensión muchas veces se asocia a rebrote de la enfermedad, aunque se han mostrado eficaces y seguros tras su reinstauración
  38. 38. Escleresis Múltiple• El tratamiento con natalizumab redujo: – El riesgo de progresión de la discapacidad un 42% a los 2 años. – Un 68% la tasa de brotes al año. – Un 83% en la carga lesional en las secuencia n T2 en RM en los 2 años. – Un 92% de lesiones detectadas con captación de gadolinio en RM.
  39. 39. APLICACIONES EN REUMATOLOGIA:• Las Terapias Biológicas aprobadas para su uso en Reumatología pueden ser agrupadas en cinco grupos, de acuerdo a su mecanismo de acción, a saber:1. ANTAGONISTAS DELTNF alfa: · Etanercept. · Infliximab. · Adalimumab. 2. AGONISTA DEL IL-1 R: Anakinra. 3. DEPLECION DE LINFOCITOS B: Rituximab. 4. MODULACION DE LA COESTIMULACION DE LINFOCITOS T: Abatacept. 5. ANTAGONISTAS DE IL-6 R: Tolicizumab.
  40. 40. COSTES
  41. 41. Seguimiento Inicial:• PPD y Rx de Tórax.• Laboratorio Completo: hemograma, función renal, eritrosedimentacion, proteína C reactiva.• Niveles de inmunoglobulinas.• Serología de Hepatitis B.• Evaluación global del paciente: Considerar factores de riesgo y posibles contraindicaciones. Los elementos clínicos para efectuar la evaluación y el seguimiento son:• Dolor.• Movilidad.• Número de articulaciones afectadas.
  42. 42. Interleukinas• Son proteínas solubles de bajo peso molecular que ejecutan múltiples funciones vinculadas al crecimiento celular inmunidad, diferenciación tisular, inflamación, etc.• Son el principal medio de comunicación intracelular ante una invasión microbiana.• Son útiles para iniciar la respuesta inflamatoria y para definir la magnitud y naturaleza de la respuesta inmunitaria específica.• Se conocen en la actualidad no menos de 33 interleukinas, las cuales difieren entre si tanto desde el punto de vista químico como biológico. Mientras algunas de ellas( L-4, 10, 11) presentan efectos favorables, otras(L-1, 6 y 8)pueden ser deletéreas para el organismo.
  43. 43. RITUXIMAB• Sus indicaciones son: – Linfoma folicular estadio III–I. – En combinación con quimioterapia CVP en el tratamiento de pacientes con Linfoma Folicular estadio III-IV que no hayan sido previamente tratados. – En combinación con quimioterapia CHOP en el tratamiento de pacientes con Linfoma no- Hodgkin difuso de células B grandes CD20 positivas.
  44. 44. RITUXIMAB• El RITUXIMAB es un anticuerpo monoclonal, el primero en su clase, que se fija selectivamente a al antígeno CD20, una proteína particular que se encuentra en la superficie de las células B normales y tumorales. La droga actúa reclutando las defensas naturales del cuerpo para atacar y matar a las células B marcadas. Las células madre de la médula ósea (progenitoras de las B), en carencia del antígeno CD20, permiten que células B sanas se regeneren después del tratamiento y vuelvan a los niveles normales en los meses sucesivos.
  45. 45. TRASTUZUMAB• Las indicaciones son: – Tumores metastáticos que sobreexpresan HER 2 neu. – Como monoterapia de segunda línea. – Como terapia coadyuvante en primera línea de estadío temprano de tumores de mama. – Como terapia prequirúrgica neoadyuvante• El oncogen HER 2 / neu codifica un receptor con un rol en el crecimiento y diferenciación probablemente en la angiogénesis. El TRASTUZUMAB es un anticuerpo monoclonal antiproteína H por el cual se inhibe el crecimiento celular y disminuye el potencial maligno .
  46. 46. ERLOTINIB• Las indicaciones son: – Cáncer de pulmón en su variedad “no células pequeñas” avanzado, donde los regímenes convencionales han fracasado. – Tambien se ha constatado efectividad en el cáncer de páncreas.• El ERLOTINIB es una anilinoquinazolina sintética que se administra por vía oral. Es un inhibidor de la enzima tirosinquinasa humana.
  47. 47. CETUXIMAB• Las indicaciones son: – Combinación con irinotecan en pacientes con cáncer de colon avanzado resistente al tratamiento. – Como monoterapia en los pacientes que no toleran irinotecan.• El CETUXIMAB es un anticuerpo monoclonal selectivo del receptor del factor de crecimiento HER1/EGFR .
  48. 48. SUNITINIB• Las indicaciones son: – Cáncer de células claras renales avanzado, basándose en las tasas de respuesta parcial y duración del tratamiento, sin beneficio clínico establecido.• Es un inhibidor selectivo y potente de ciertas tirosin – quinasas como los receptores de crecimiento endotelial y los factores de crecimiento derivados de las plaquetas presentando una actividad antitumoral por efecto antiangiogénico.
  49. 49. ALEMTUZUMAB• EL ALEMTUZUMAB se ha planteado para pacientes con LLC en quienes ha fallado la primera y segunda línea de tratamiento.• Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra una glicoproteína que sobreexpresa en pacientes con LLC de células B. Es una terapia de rescate en quienes falló la aproximación con agentes alquilantes y fludarabina.
  50. 50. BORTEZOMIB• Las indicaciones son: – Tercera línea de tratamiento en pacientes con Mieloma Múltiple recidivante. – Pacientes con recaída que hayan recibido al menos un tratamiento previo.• Es un inhibidor reversible del proteosoma 265, que cataliza la ruptura de proteínas involucradas en la división celular, el crecimiento, regulación de la adhesión celular y apoptosis. Su uso fue aprobado por la FDA en el 2003.
  51. 51. VACUNACIÓN Sobre todo Anti TNF- Neumococo: 2 semanas antes de iniciar anti-TNF. Recuerdos cada 2 ó 5 años en <65 años.- Gripe (inactivada): Antes de iniciar anti-TNF. Anual recomendada.- Contraindicadas las vacunas vivas atenuadas: Sarampión y Rubeola (triple vírica), Varicela, Polio oral, Gripe (no SAS), Tuberculosis y Fiebre amarilla.- Resto de vacunas: Pauta habitual.- Niños: Intentar completar calendario 3 meses antes. Si no se puede vacunar → γglobulina.

×