ENFERMEDAD HIPER-IgG4
y
PULMÓN

26/Febrero/2014
Mónica Delgado Sánchez
MIR2 Reumatología
HUNSC
ÍNDICE


Concepto

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IgG4

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Fisiopatología

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Epidemiología



Clínica y Patologías asociadas



Afectación pulmona...
CONCEPTO
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Enfermedad fibroinflamatoria sistémica
asociada a elevación de IgG4 en suero.

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Año 2003  reconocida como e...


Localización:
◦ Páncreas
◦ Árbol biliar
◦ Gl. Salivares
◦ Tejido periorbitario

◦ Retroperitoneo
◦ Riñones
◦ Pulmones

...
IgG4
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< 5% del total de la IgG.

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Subclase menos abundante.

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Rango normal: 0’01-1’4 mg/ml.

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Producción regulada ...
FISIOPATOLOGÍA (I)
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MECANISMOS INICIADORES:
◦ Factores de riesgo genéticos:
 HLA DRB1*0405 y DQB1*0401  Japón.
 DQB1-...
FISIOPATOLOGÍA (II)
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MECANISMOS ESPECÍFICOS:
◦ LTh2 y respuesta inmune:

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CQ (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13).
Eosin...
EPIDEMIOLOGÍA
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Muy pocos datos.

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Incidencia y Prevalencia:

◦ Prevalencia de PAI-IgG4 (Japón):
 0’8 casos por 100.00...
CLÍNICA y PATOLOGÍAS
AFECTACIÓN PULMONAR
CLÍNICA GENERAL
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Tos.

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Disnea.

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Dolor torácico.

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Tabaco y exposición a inhalaciones:

◦ ↑ el riesgo de Enfermed...
PARÉNQUIMA PULMONAR (I)
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Nódulos (≤ 3 cm) / Masas (> 3 cm):
◦ Sólidos / Vidrio deslustrado.
◦ Tamaño:
 < 1 cm - > 5 cm....
PARÉNQUIMA PULMONAR (II)
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EPID:
◦ TCAR:

 Vidrio deslustrado en campos superiores y
medios + panilización.
 Opacidades...
VÍA AÉREA
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Compresión extrínseca:
◦ Estenosis traqueal.
◦ Causas:
 Fibrosis mediastínica.
 Bronquiectasias de tracción...
AFECTACIÓN PLEURAL
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Estudio Zen et al:
◦ El 24% de los pacientes presentaban afectación
pleural.

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Lesiones nodulares ...
MEDIASTINO
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El compartimento más afectado.

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Adenopatías hiliares (90%).

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Adenopatías mediastínicas (40 %).

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Fib...
NEOPLASIAS
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Factores de riesgo:
◦ Edad > 65 años.

◦ Sexo ♂.
◦ Número de lesiones.
◦ DM.
◦ Tabaco.
◦ Niveles de IgG, IgG...
DIAGNÓSTICO
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Criterios diagnósticos

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Anatomía patológica

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Laboratorio

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FBC – BAL

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TC

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PET
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
Evidencia clínica y/o radiológica de
lesiones relacionadas con la enfermedad
en uno o más órganos.
...
ANATOMÍA PATOLÓGICA
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Infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario
denso:
◦ Compuesto por: LT + LB + histiocitos.
◦ Pseudot...
LABORATORIO
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Niveles séricos de IgG4 elevados.



KL-6 (Kerbs von den Lungen-6):
◦ ↑ en E. parenquimatosas pulmonares y...
PRUEBAS DE IMAGEN
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TC:
◦ Nódulos sólidos
◦ Broncovascular

◦ Infiltrado intersticial / alveolar
◦ Vidrio deslustrado
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TRATAMIENTO (I)
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Agresivo.

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CC:
◦ Tratamiento de primera línea.
◦ Prednisolona / Prednisona: 0’6 mg/kg, 2-4
semanas.
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TRATAMIENTO (II)
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Inmunosupresores:
◦
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Azatioprina
Micofenolato
Metrotexato
Rituximab  Fibrosis establecida

◦ Pu...
CASO CLÍNICO
CONCLUSIONES
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El Sd hiper-IgG4 es una enfermedad fibroinflamatoria
sistémica con elevación sérica de Ig...
BIBLIOGRAFÍA
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IgG4-Related Disease. John H. Stone et al. N Engl J Med 2012;366:539-51.
Pathologie...
MUCHAS GRACIAS
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Hiper ig g4 y pulmon

  1. 1. ENFERMEDAD HIPER-IgG4 y PULMÓN 26/Febrero/2014 Mónica Delgado Sánchez MIR2 Reumatología HUNSC
  2. 2. ÍNDICE  Concepto  IgG4  Fisiopatología  Epidemiología  Clínica y Patologías asociadas  Afectación pulmonar  Diagnóstico  Tratamiento  Casos clínicos  Conclusiones
  3. 3. CONCEPTO  Enfermedad fibroinflamatoria sistémica asociada a elevación de IgG4 en suero.  Año 2003  reconocida como enfermedad sistémica.  Epónimos: ◦ IgG4-related disease ◦ IgG4-related systemic disease ◦ Hyper-IgG4-disease
  4. 4.  Localización: ◦ Páncreas ◦ Árbol biliar ◦ Gl. Salivares ◦ Tejido periorbitario ◦ Retroperitoneo ◦ Riñones ◦ Pulmones ◦ Ganglios linfáticos ◦ Meninges ◦ Aorta ◦ Mama ◦ Próstata ◦ Tiroides ◦ Pericardio ◦ Piel
  5. 5. IgG4  < 5% del total de la IgG.  Subclase menos abundante.  Rango normal: 0’01-1’4 mg/ml.  Producción regulada por: ◦ LTh2  CQ (IL-4, IL-13)  ↑ IgG4. ◦ IL-10, IL-12, IL-21  balance IgE / IgG4.
  6. 6. FISIOPATOLOGÍA (I)  MECANISMOS INICIADORES: ◦ Factores de riesgo genéticos:  HLA DRB1*0405 y DQB1*0401  Japón.  DQB1-57  Corea.  Polimorfismos genes no-HLA . ◦ Infección bacteriana y mimetismo molecular. ◦ Autoinmunidad:  LTh2.  Depósitos de IgG4  daño y disfunción de órganos.
  7. 7. FISIOPATOLOGÍA (II)  MECANISMOS ESPECÍFICOS: ◦ LTh2 y respuesta inmune:      CQ (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13). Eosinofilia + IgE elevada (> 40%). LT reguladores (Treg)  FOXP3-RNAm. Sobreexpresión IL-10. TGF-B  fibrosis. ◦ Papel de los Ac IgG4:  Ig destructiva de tejido.  Sobreexpresión de IgG4 en respuesta a un estímulo inflamatorio primario.
  8. 8. EPIDEMIOLOGÍA  Muy pocos datos.  Incidencia y Prevalencia: ◦ Prevalencia de PAI-IgG4 (Japón):  0’8 casos por 100.000 habitantes.  Sexo: varón (62-83%).  Edad: 50 años.
  9. 9. CLÍNICA y PATOLOGÍAS
  10. 10. AFECTACIÓN PULMONAR
  11. 11. CLÍNICA GENERAL  Tos.  Disnea.  Dolor torácico.  Tabaco y exposición a inhalaciones: ◦ ↑ el riesgo de Enfermedades ST.
  12. 12. PARÉNQUIMA PULMONAR (I)  Nódulos (≤ 3 cm) / Masas (> 3 cm): ◦ Sólidos / Vidrio deslustrado. ◦ Tamaño:  < 1 cm - > 5 cm. ◦ Número:  Únicos / Múltiples. ◦ Malignidad:  Márgenes espiculados.  Vidrio deslustrado  Ca. broquioloalveolar.
  13. 13. PARÉNQUIMA PULMONAR (II)  EPID: ◦ TCAR:  Vidrio deslustrado en campos superiores y medios + panilización.  Opacidades reticulares.  Engrosamiento de la trama broncovascular y septos interlobares. ◦ Patologías:  FPI, NIU, NINE, NOC, sarcoidosis, etc.
  14. 14. VÍA AÉREA  Compresión extrínseca: ◦ Estenosis traqueal. ◦ Causas:  Fibrosis mediastínica.  Bronquiectasias de tracción.
  15. 15. AFECTACIÓN PLEURAL  Estudio Zen et al: ◦ El 24% de los pacientes presentaban afectación pleural.  Lesiones nodulares en la pleural visceral y parietal.  Efusión pleural.  Pleuritis.
  16. 16. MEDIASTINO  El compartimento más afectado.  Adenopatías hiliares (90%).  Adenopatías mediastínicas (40 %).  Fibrosis mediastínica: ◦ Refractaria al tratamiento con CC.
  17. 17. NEOPLASIAS  Factores de riesgo: ◦ Edad > 65 años. ◦ Sexo ♂. ◦ Número de lesiones. ◦ DM. ◦ Tabaco. ◦ Niveles de IgG, IgG4 e IgE en el Dx.  Factores protectores: ◦ IgE.
  18. 18. DIAGNÓSTICO  Criterios diagnósticos  Anatomía patológica  Laboratorio  FBC – BAL  TC  PET
  19. 19. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS Evidencia clínica y/o radiológica de lesiones relacionadas con la enfermedad en uno o más órganos.  Concentración sérica de IgG4 elevada:  ◦ > 140 mg/dL. Anatomía patológica.  Número de células plasmáticas positivas en los tejidos afectados:  IgG4 ◦ > 10 células.  Ratio de IgG4/IgG en los tejidos afectados: ◦ > 40%.
  20. 20. ANATOMÍA PATOLÓGICA  Infiltrado inflamatorio linfoplasmocitario denso: ◦ Compuesto por: LT + LB + histiocitos. ◦ Pseudotumor inflamatorio.  Fibrosis.  Flebitis obliterativa o arteritis.  Infiltrado eosinofílico moderado.  Nº de células plasmáticas IgG4 positivas elevadas.
  21. 21. LABORATORIO  Niveles séricos de IgG4 elevados.  KL-6 (Kerbs von den Lungen-6): ◦ ↑ en E. parenquimatosas pulmonares y FPI. ◦ Niveles  extensión del daño pulmonar y el pronóstico. FBC-BAL  Niveles elevados de IgG4  Linfocitosis.
  22. 22. PRUEBAS DE IMAGEN  TC: ◦ Nódulos sólidos ◦ Broncovascular ◦ Infiltrado intersticial / alveolar ◦ Vidrio deslustrado  PET: ◦ Papel limitado ◦ Descartar enfermedad maligna
  23. 23. TRATAMIENTO (I)  Agresivo.  CC: ◦ Tratamiento de primera línea. ◦ Prednisolona / Prednisona: 0’6 mg/kg, 2-4 semanas.  Disminuir la dosis de manera paulatina.  Dosis mantenimiento: 2’5-5’0 mg/día durante 3 años. ◦ La dosis óptima y la duración del tto no está establecida.
  24. 24. TRATAMIENTO (II)  Inmunosupresores: ◦ ◦ ◦ ◦ Azatioprina Micofenolato Metrotexato Rituximab  Fibrosis establecida ◦ Pulmón:  Bortezomib  Ciclosporina  Enfermedad recurrente  Ciclofosfamida
  25. 25. CASO CLÍNICO
  26. 26. CONCLUSIONES          El Sd hiper-IgG4 es una enfermedad fibroinflamatoria sistémica con elevación sérica de IgG4. Es una entidad poco frecuente. Afecta predominantemente al sexo masculino en la edad media de la vida. Dentro de la afectación pulmonar puede presentarse en cualquier parte de su anatomía. Las masas-nódulos pulmonares, adenopatías hiliares y mediastínicas son la manifestaciones pulmonares más frecuentes. Presentan un riesgo elevado de desarrollar neoplasias. El diagnóstico se establece con la sospecha clínica y la confirmación anatomopatológica. Los corticoides son el tratamiento de primera línea. Existe respuesta a algunos inmunosupresores como: azatioprina, metrotexato, micofenolato, ciclofosfamida, etc.
  27. 27. BIBLIOGRAFÍA          IgG4-Related Disease. John H. Stone et al. N Engl J Med 2012;366:539-51. Pathologies Associated with Serum IgG4 Elevation. Mikael Ebbo et al. International Journal of Rheumatology. Volume 2012, Article ID 602809, 6 pages. Spectrum of Disorders Associated with Elevated Serum IgG4 Levels Encountered in Clinical Practice. Jay H. Ryu et al. International Journal of Rheumatology. Volume 2012, Article ID 232960, 6 pages. Pulmonary manifestations of immunoglobulin G4-related sclerosing disease. J.H. Ryu et al. Eur Respir J 2012; 39: 180–186. Isolated IgG4-related interstitial lung disease: unusual histological and radiological features of a pathologically proven case. Thomas Wibmer et al. Multidisciplinary Respiratory Medicine 2013, 8:22. Incidence of Malignancies in Patients with IgG4-related Disease. Kenji Hirano et al. Intern Med 53: 171-176, 2014. Immunoglobulin G4-related Lung Disease Accompanied by Organizing Pneumonia. Hiroki Suzuki et al. Intern Med 52: 2105-2111, 2013. IgG4-related lung disease showing high standardized uptake values on FDG-PET: report of two cases. Masahiro Kitada et al. Journal of Cardiothoracic Surgery 2013, 8:160. IgG4-related Lung and Pleural Disease: A Clinicopathologic Study of 21 Cases. Yoh Zen et al. Am J Surg Pathol. Volume 33, Number 12, December 2009
  28. 28. MUCHAS GRACIAS

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