Lupus eritematoso sistemico

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Lupus eritematoso sistemico

  1. 1. Janer f. martinez ropero
  2. 2.  DEFINICION Enfermedad autoinmune sistémica que se caracteriza por la producción de auto anticuerpos, así como la formación y depósito de complejos inmunes. - Mas frecuente en mujeres en edad fértil (90% de los casos). - Mas frecuente en raza negra que blanca, así como hispanos y asiáticos. Harrison
  3. 3. Existen 3 tipos: Lupus cutáneo - Llamado también lupus discoide, solamente ataca la piel. Lupus inducido por medicamento - Puede aparecer como consecuencia de la ingestión de ciertos medicamentos. Sus síntomas, generalmente desaparecen después de suspender la medicación. Lupus eritematoso sistémico - Ataca múltiples aparatos y sistemas en el organismo
  4. 4. - Varios genes regulan la apoptosis, ya seaantagonizándola (gen bcl-2) o promoviéndola(gen fas); la expresión anormal de estos genes(por ejemplo sobreexpresión de bcl-2),conduciría a una apoptosis defectuosa y a lapersistencia de clonos de linfocitosautorreactivos con la consiguiente pérdida de laautotolerancia y el desarrollo de enfermedadautoinmune.
  5. 5.  FACTORES AMBIENTALES - Virus - Luz ultravioleta - Fármacos
  6. 6.  - Hiperactividad de los linfocitos B, con producción de autoanticuerpos. - Las razones que teóricamente pueden explicar la hiperactividad B son: a) un trastorno intrínseco de los linfocitos B; b) aumento en la función T cooperadora; c) deficiente función T supresora d) un trastorno en la síntesis y secreción de linfocinas.- En el LES encuentra una síntesis aumentada de inmunoglobulinas y anticuerpos, incluso contra antígenos propios.
  7. 7. - Son inmunoglobulinas dirigidas contra antígenosnucleares.- Estos anticuerpos se unen a epítopes de moléculas deADN, ARN o proteínas de localización nuclear ocitoplasmática.- Pueden ser detectados en laboratorio mediantetécnicas de inmunofluorescencia indirecta oinmunoenzimáticas.- Elevada sensibilidad (98%) para LES, poco específica.
  8. 8.  Citocinas - Se ha encontrado una disminución de las citocinas producidas por los linfocitos T para regular otros linfocitos T, incluyendo IL-2, TNF e interferón, y un aumento en las citocinas que promueven crecimiento, diferenciación y estimulación de linfocitos B (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10), lo que ayudaría a explicar la hiperactividad de los linfocitos B. - La IL-10 parece ser importante en la producción de anticuerpos anti-ADN y su exceso de producción in vitro se ha correlacionado con aumento de la apoptosis y con linfopenia.
  9. 9.  ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpo Anti- DNA - Se detectan en 60- 70% de casos de LES. - En general cuando las pruebas para anti-DNA son realizadas con intervalos regulares, independientemente de los síntomas, el aumento de los títulos sugiere que el riesgo de exacerbación de la enfermedad esta aumentado por un factor de aprox 2 a 3 en los 3 a 4 meses subsecuentes, mientras que un aumento abrupto es usualmente seguido de exacerbaciones en unas pocas semanas.
  10. 10.  ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpo Anti- Histona - Los anticuerpos anti-Histona se dirigen frente a los componentes proteicos de los nucleosomas, los complejos DNA-proteínas, que forman la estructura de la cromatina, transcripcionalmente inactiva. - Tiene interés histórico y clásico por su responsabilidad en la generación de células LE. - Se determinan por inmunofluorescencia, inmunoensayo de fase sólida.
  11. 11.  ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpo Anti- Histona - Son encontrados en tres enfermedades reumáticas sistémicas, lupus inducido por drogas (90%), LES (30%) y AR. - En anti- Histona es un marcador sensible (45%) y altamente específico (98%) para diagnóstico de LES. - Adicionalmente es altamente específico y sensible para actividad del LES e incluso se sugiere su uso paralelo con Anti- DNA para monitoreo serológico del LES.
  12. 12.  ANTICUERPOS EN EL LES - El anti-La está frecuentemente asociado con anti- Ro, mas no viceversa. - Pacientes con LES con anti-Ro tienen una prevalencia aumentada de fotosensibilidad, especialmente en el subtipo cutáneo subagudo, enfermedad renal, y presencia de factor reumatoide, y 75% de estos pacientes tienen un antiSS-B/La positivo. Además tiene asociación con exantema fotosensible, enfermedad pulmonar, linfopenia y menos con trombocitopenia y deficiencias del complemento. - Aproximadamente el 40% de los pacientes con LES tienen actividad anti-Ro, y entre el 10% y el 15% tienen actividad anti-La.
  13. 13.  ANTICUERPOS EN EL LES Anticuerpos antifosfolípidos, anticoagulante lúpico y anticardiolipinas Son anticuerpos que reaccionan cruzadamente con varios fosfolípidos, como: • fosfatidiletanolamina • fosfatidilserina • fosfatidilinositol
  14. 14.  ANTICUERPOS EN EL LES Anticoagulante lúpico Factores capaces de inhibir in vitro las pruebas de coagulación dependientes de fosfolípidos, pero in vivo carecen de efecto anticoagulante. Actúan a nivel del complejo de conversión de protrombina en trombina, inhibiendo la formación de protrombina y trombina. Anticuerpos anticardiolipinas Se unen in vitro a fosfolípidos cargados negativamente (fosfatidilserina, fosfatidilglicerol o fodfatidilinositol)
  15. 15.  ANTICUERPOS EN EL LES Los anticuerpos antifosfolípidos se detectan en un bajo porcentaje de personas sanas y en el curso de múltiples enfermedades reumáticas: - LES - LES inducido por fármacos - Esclerodermia - Vasculitis - AR - Se describen con una incidencia de 50% de los casos de LES, asociado a trastornos de coagulación, aborto, trombocitopenia y valvulopatías.
  16. 16.  Anticuerpos anti- ribosomales como marcadores de actividad en el LES - Son autoanticuerpos citoplasmáticos mas importantes en el LES. - Los anti-P son muy específicos del LES, no se detectan en individuos sanos ni en otras enfermedades reumáticas y pueden ser los únicos presentes. Su presencia ha sido relacionada con la aparición de manifestaciones psiquiátricas. - Su prevalencia es mayor en pacientes con LES en actividad que en aquellos con enfermedad inactiva. - Su presencia no se asoció significativamente con ninguna manifestación clínica, pero sí con otros marcadores de laboratorio (anti-histonas) que a su vez se consideran relacionados con la presencia de enfermedad activa.
  17. 17.  HALLAZGOS CLINICOS - Síntomas constitucionales. - Manifestaciones del aparato locomotor. - Manifestaciones cutáneas. - Manifestaciones pulmonares. - Manifestaciones cardiovasculares. - Manifestaciones neurológicas y psiquiátricas. - Manifestaciones renales. - Manifestaciones hematológicas. - Otras manifestaciones.
  18. 18. Osteopenia yuxtaarticular
  19. 19. Artropatía de Jaccoud
  20. 20. Osteonecrosis aséptica cóndilo femoral
  21. 21.  Manifestaciones Pulmonares - Pulmón encogido. - Neumonitis Aguda - Hemorragia alveolar aguda. - Hipoxemia Aguda reversible. - Hipertensión pulmonar. - Fibrosis intersticial. - Derrame pleural.
  22. 22. Neumonitis lúpica
  23. 23.  Otras manifestaciones: - Digestivas náuseas, diarrea vasculitis intestinal pancreatitis aguda. - Oculares vasculitis retiniana conjuntivitis epiescleritis neuritis óptica síndrome seco.
  24. 24.  Manifestaciones cardiovasculares - Miocarditis. - Valvulopatía. - Infarto de miocardio. - Trombosis.
  25. 25.  Pericarditis y derrame pericardico. Isquemias miocardicas descritas por ateroesclerosis acelerada por LES. Endocarditis. Dislipidemia e HTA asociada no solo a la enfermedad tambien a el tratamiento.
  26. 26.  ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo subagudo 1. Lesiones anulares 2. Lesiones papuloescamosas 3. fotosensibilidad
  27. 27.  ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo agudo Eritema Malar
  28. 28. - Lupus cutáneo agudo Hiperqueratosis Ulceras en paladar
  29. 29.  ALTERACIONES CUTANEAS ESPECIFICAS - Lupus cutáneo crónico Lupus eritematoso discoide
  30. 30.  ALTERACIONES CUTANEAS INESPECIFICAS - fotosensibilidad - Telangiectasias - Ulceras mucosas - Alopecia - nódulos subcutáneos - vasculitis cutánea: nódulos dolorosos, hemorragias en astilla, infartos cutáneos ungueales. - paniculitis - Fenómeno de Reynaud
  31. 31.  Generalmente son asintomaticas Se debe realizar examen de orina general a todo paciente con LES Vigilar signos como proteinuria y hematuria. Vigilar signos clínicos y de laboratorio de sindrome nefrotico.
  32. 32.  Definir si las alteraciones del sensorio o no estan asociadas a neuroinfecciones tipicas en pacientes inmunosuprimidos. Pueden ser procesos difusos o vasculopatias obstructivas. Vigilar signos clínicos de sicosis, convulsiones alteraciones cognitivas.
  33. 33. Anemia (trastornos crónicos y/ohemolítica).L e u c o p e n i a (linfopenia; en la faseaguda puede haber neutropenia).Trombopenia y alteraciones de la funciónplaquetaria con número normal deplaquetas
  34. 34.  El diagnóstico del lupus se basa en las manifestaciones de al menos 4 características típicas de la enfermedad Exámenes para diagnosticar el LES: ◦ Pruebas de sangre de anticuerpos antinucleares (adn, histona etc,) ◦ Radiografía de tórax que muestra pleuritis o pericarditis ◦ Análisis de orina para mostrar sangre, cilindros o proteína ◦ Biopsia renal si hay evidencia de un glomerulonefritis ◦ Ecocardiograma
  35. 35.  Pruebas de laboratorio ◦ leucopenia ◦ anemia ◦ proteinuria, cilindros ◦ disminución de las proteínas del complemento ◦ anticuerpos antinucleares (ANA) El diagnóstico puede retrasarse; la enfermedad puede evolucionar gradualmente simulando a su vez otras enfermedades
  36. 36.  HEMOGRAMA: anemia, leucopenia, trombocitopenia. test de coombs directo, glicemia, REACTANTES DE FASE AGUDA: vhs, pcr, etc. ORINA: proteinuria, cilindros celulares, leucocituria, hematuria, sedimento “telescopado”. creatinina ANTICUERPOS: anti adn ds, sm, ro, la, anca, acl, etc. antinucleares X IFI 1/80 Complemento: C3, C4, C’H50
  37. 37.  Glomerulonefritis por lupus ◦ Depósitos de anticuerpos dentro de las glomérulos de riñones ◦ Los pacientes finalmente pueden desarrollar insuficiencia renal y requerir diálisis o transplante de riñón Endocarditis de Libman-Sacks ◦ Característicamente no infecciosa (marantica) ◦ Deposiciones tanto a la válvula mitral como a la tricúspide ◦ Puede haber insuficiencia valvular asociada
  38. 38.  Infección Trombocitopenia Anemia hemolítica Miocarditis Convulsiones

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