Quelques actualités sur la recherche Dr.  JF. Girmens CHNO des Quinze-Vingts, Service IV & C.I.C. (Pr. Sahel)
Reproductible Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Ophthalmology. 2007 Mar 10; [Epub ahead of print]
Analyse quantitative de l’épaisseur rétinienne <ul><ul><li>Examen de choix pour l’analyse quantitative </li></ul></ul><ul>...
Stéroïdes intra-vitréens <ul><li>délivrer au contact même de la cible </li></ul><ul><li>une dose importante de médicament ...
Mécanisme d’action ? Anti-inflammatoire Réduction des médiateurs pro-inflammatoires : IL-4, IL-5, IL-6, IFN γ , prostaglan...
Effet « non génomique » ? Miyamoto N & al. Ophthalmology 2006 + 1 heure + 6 heures + 1 sem. + 2 sem. oph.girmens.fr
Œdème maculaire diabétique Massin & al. Ophthalmology 2004 Audren & al. Acta Ophthalmol Scand. 2006 Prospective, randomisé...
Posologie ? Prospective, randomisée 32 patients Triamcinolone, 2 ou 4 mg Suivi : 6 mois Audren & al. Am J Ophthalmol 2006
Œdème maculaire diabétique Randomisée prospective 69 yeux, 43 patients Triamcinolone, 4 mg Laser si nécessaire Suivi : 2 a...
Œdème maculaire diabétique Gillies & al. Ophthalmology 2006 Randomisée prospective 69 yeux, 43 patients Triamcinolone, 4 m...
Etudes randomisées en cours <ul><li>Intravitreal Ranibizumab or Triamcinolone Acetonide in Combination with Laser Photocoa...
Etudes randomisées en cours <ul><li>Evaluer l'efficacité de la vitrectomie et des injections intravitréennes de triamcinol...
OVCR p=0,053 Prospective, randomisée 27 OVCR, isch. ou non Triamcinolone, 4 mg Suivi : 4 mois ns ns ns ns p=0,013 Ramezani...
OVCR ns ns p=0,053 Ramezani A & al.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Prospective, randomisée 27 OVCR, isch. ou non ...
Etude randomisée en cours <ul><li>The Standart Care vs. COrticosteroid </li></ul><ul><li>for REtinal vein occlusion study ...
Triamcinolone : effets indésirables 40 à 50 % oph.girmens.fr
« Endophtalmie » <ul><li>endophtalmie « vraie » </li></ul><ul><li>prélèvements parfois négatifs… </li></ul>0/700… à 0,87% ...
« Endophtalmie » <ul><li>endophtalmie stérile </li></ul><ul><li>excipient ? toxine ? </li></ul>Sutter, F K P et al. Br J O...
« Endophtalmie » <ul><li>pseudo-endophtalmie </li></ul>0,84 % Moshfeghi AA & al. Am J Ophthalmol 2004
Cataracte <ul><li>quasi constante ? </li></ul><ul><li>à condition d’attendre suffisamment… </li></ul>oph.girmens.fr
L’avenir <ul><li>formes sans conservateur </li></ul>
L’avenir <ul><li>autres modalités de délivrance </li></ul>concentration intraoculaire durée d’action efficacité tolérance
Medidur® (Fluocinolone Acetonide) 0,5 µg/j (1 an  ½) 0,2 µg/j (3 ans) Phase III (diabète) oph.girmens.fr
Posurdex® (Dexaméthasone) oph.girmens.fr
Posurdex® (Dexaméthasone) Phase III (OVR & diabète) oph.girmens.fr
I-Vation® (Triamcinolone) Phase I (diabète) oph.girmens.fr
Alternative ? <ul><li>Injection sous-ténonienne de triamcinolone ? </li></ul><ul><li>Lin JM & al. Retina 2007  </li></ul>
VEGF <ul><li>stimulus angiogénique </li></ul>néovascularisation perméabilité vasculaire
VEGF néovascularisation perméabilité vasculaire Principales causes de perte sévère d’acuité visuelle DMLA OVR Diabète
VEGF en pathologie Aiello LP & al. N Engl J Med. 1994;331:1480-87 VEGF est le principal responsable de la perte de vision ...
Anti-VEGF oph.girmens.fr
Macugen & diabète Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. Ophthalmology 2005 Prospective, randomisée (phase II) 172 pati...
Macugen & diabète Prospective, randomisée (phase II) 172 patients, Macugen, 0,3/1/3 mg Placebo Laser si nécessaire Suivi :...
Avastin oph.girmens.fr
 
 
 
Anti-VEGF & DMLA Gragoudas ES & al. N Engl J Med 351 (2004), pp. 2805–2816
Evolution de l’AV +11.3 +8.5 – 9.5 20.8 lettres 18.0  lettres *  P  < 0.0001 PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibi...
Evolution de l’AV *  p  < 0.0001 + 17.7 lettres + 17.0 lettres Sham (n=238) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg ...
Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 ...
Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 ...
Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an 20  (50%) 1 patient 7   (17,5%) Fung...
Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. oph.girmens.fr
Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. oph.girmens.fr
Cibles anti-VEGF JAMA 2005;293(12):1509-13 oph.girmens.fr
Cibles actuelles
Cibles actuelles
Cibles actuelles
Cibles actuelles
Analogue des récepteurs : VEGF Trap (Regeneron)
Cand-5 (Acuity pharmaceuticals)
Sirna 027 (Sirna therapeutics) siRNA027
Inhibiteurs Tyrosine Kinase  Vatalanib/PTK787 (Novartis), AG-013958 (Pfizer)
VEGF Trap et DMLA exsudative Prospective, randomisée (phase I) 19 patients traités VEGF Trap (IV), 0,1/1/3 mg/kg Placebo N...
Haute définition <ul><li>Progression dans la compréhension </li></ul><ul><li>des mécanismes physiopathologiques </li></ul>...
Trou maculaire Privat E & al. Am J Ophthalmol. 2007 May;143(5):814-819.e1. oph.girmens.fr
Télangiectasies maculaires Gaudric A & al. Arch Ophthalmol. 2006;124:1410-1419. oph.girmens.fr
Choroidémie Jacobson SG & al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47:4113–4120. oph.girmens.fr
Rétinopathie pigmentaire Witkin AJ & al. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):945-52. Epub 2006 Sep 1. oph.girmens.fr
Et après ?
Imagerie rétinienne par optique adaptative   oph.girmens.fr
Imagerie rétinienne par optique adaptative oph.girmens.fr
Imagerie rétinienne par optique adaptative oph.girmens.fr
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Actualités sur la Recherche en Rétine (SFO 2007 / symposium Zeiss)

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  • Actualités sur la Recherche en Rétine (SFO 2007 / symposium Zeiss)

    1. 1. Quelques actualités sur la recherche Dr. JF. Girmens CHNO des Quinze-Vingts, Service IV & C.I.C. (Pr. Sahel)
    2. 2. Reproductible Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Ophthalmology. 2007 Mar 10; [Epub ahead of print]
    3. 3. Analyse quantitative de l’épaisseur rétinienne <ul><ul><li>Examen de choix pour l’analyse quantitative </li></ul></ul><ul><ul><li>de l’épaisseur rétinienne </li></ul></ul>(DMLA) OVR Diabète Description Effets des traitements
    4. 4. Stéroïdes intra-vitréens <ul><li>délivrer au contact même de la cible </li></ul><ul><li>une dose importante de médicament </li></ul><ul><li>éviter (théoriquement) </li></ul><ul><li>la majorité des effets secondaires systémiques. </li></ul>
    5. 5. Mécanisme d’action ? Anti-inflammatoire Réduction des médiateurs pro-inflammatoires : IL-4, IL-5, IL-6, IFN γ , prostaglandines Anti-VEGF oph.girmens.fr <ul><li>Restauration de la BHE </li></ul><ul><ul><li>Réduction de la perméabilité vasculaire </li></ul></ul>
    6. 6. Effet « non génomique » ? Miyamoto N & al. Ophthalmology 2006 + 1 heure + 6 heures + 1 sem. + 2 sem. oph.girmens.fr
    7. 7. Œdème maculaire diabétique Massin & al. Ophthalmology 2004 Audren & al. Acta Ophthalmol Scand. 2006 Prospective, randomisée 12/17 patients, 1 œil injecté, l’autre témoin Triamcinolone, 4 mg Laser si nécessaire Suivi : 6 mois Récidive (5/12 – 9/17 )
    8. 8. Posologie ? Prospective, randomisée 32 patients Triamcinolone, 2 ou 4 mg Suivi : 6 mois Audren & al. Am J Ophthalmol 2006
    9. 9. Œdème maculaire diabétique Randomisée prospective 69 yeux, 43 patients Triamcinolone, 4 mg Laser si nécessaire Suivi : 2 ans 56% 26% p=0.006 + 6 Gillies & al. Ophthalmology 2006
    10. 10. Œdème maculaire diabétique Gillies & al. Ophthalmology 2006 Randomisée prospective 69 yeux, 43 patients Triamcinolone, 4 mg Laser si nécessaire Suivi : 2 ans -125µ -76µ
    11. 11. Etudes randomisées en cours <ul><li>Intravitreal Ranibizumab or Triamcinolone Acetonide in Combination with Laser Photocoagulation for Diabetic Macular Edema </li></ul><ul><li>Intravitreal Ranibizumab or Triamcinolone Acetonide as Adjunctive Treatment to Panretinal Photocoagulation for Proliferative Diabetic Retinopathy </li></ul><ul><li>A Randomized Trial Comparing Intravitreal Triamcinolone Acetonide and Laser Photocoagulation for Diabetic Macular Edema </li></ul><ul><li>An Observational Study of the Development of Diabetic Macular Edema Following Scatter Laser Photocoagulation </li></ul><ul><li>Subclinical Diabetic Macular Edema Study </li></ul><ul><li>A Phase 2 Evaluation of Anti-VEGF Therapy for Diabetic Macular Edema: Bevacizumab (Avastin) </li></ul><ul><li>Cataract Surgery and Diabetic Macular Edema </li></ul><ul><li>Temporal Variation in Optical Coherence Tomography Measurements of Retinal Thickening in Diabetic Macular Edema </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Diurnal Variation in Retinal Thickening Measurement by OCT in Center-involved Diabetic Macular Edema. Arch Ophthalmol, in press. </li></ul></ul></ul></ul></ul>www.DRCR.net
    12. 12. Etudes randomisées en cours <ul><li>Evaluer l'efficacité de la vitrectomie et des injections intravitréennes de triamcinolone </li></ul><ul><ul><li>Etude randomisée prospective multicentrique </li></ul></ul><ul><ul><li>Début fin 2004 / Durée 4 ans </li></ul></ul><ul><ul><li>144 patients </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Vitrectomie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IVTA 4 mg </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Grille maculaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>10 visites (tous les 4 mois) </li></ul></ul>www.vitrilase.com
    13. 13. OVCR p=0,053 Prospective, randomisée 27 OVCR, isch. ou non Triamcinolone, 4 mg Suivi : 4 mois ns ns ns ns p=0,013 Ramezani A & al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006
    14. 14. OVCR ns ns p=0,053 Ramezani A & al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Prospective, randomisée 27 OVCR, isch. ou non Triamcinolone, 4 mg Suivi : 4 mois
    15. 15. Etude randomisée en cours <ul><li>The Standart Care vs. COrticosteroid </li></ul><ul><li>for REtinal vein occlusion study </li></ul><ul><ul><li>Multicentrique randomisée Phase III </li></ul></ul><ul><ul><li>Durée 3 ans – Fin inclusion : février 2008 </li></ul></ul><ul><ul><li>1200 patients (630 OVCR, 630 OBVR) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>« Standard Care group » </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IVTA 1 mg </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IVTA 4 mg </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Triamcinolone sans conservateur (Allergan) </li></ul></ul>https://web.emmes.com/study/score/
    16. 16. Triamcinolone : effets indésirables 40 à 50 % oph.girmens.fr
    17. 17. « Endophtalmie » <ul><li>endophtalmie « vraie » </li></ul><ul><li>prélèvements parfois négatifs… </li></ul>0/700… à 0,87% Jonas JB & al. Prog Retin Eye Res. 2005 Moshfeghi DM & al. Am J Ophthalmol 2003 oph.girmens.fr
    18. 18. « Endophtalmie » <ul><li>endophtalmie stérile </li></ul><ul><li>excipient ? toxine ? </li></ul>Sutter, F K P et al. Br J Ophthalmol 2003;87:972-974 oph.girmens.fr
    19. 19. « Endophtalmie » <ul><li>pseudo-endophtalmie </li></ul>0,84 % Moshfeghi AA & al. Am J Ophthalmol 2004
    20. 20. Cataracte <ul><li>quasi constante ? </li></ul><ul><li>à condition d’attendre suffisamment… </li></ul>oph.girmens.fr
    21. 21. L’avenir <ul><li>formes sans conservateur </li></ul>
    22. 22. L’avenir <ul><li>autres modalités de délivrance </li></ul>concentration intraoculaire durée d’action efficacité tolérance
    23. 23. Medidur® (Fluocinolone Acetonide) 0,5 µg/j (1 an ½) 0,2 µg/j (3 ans) Phase III (diabète) oph.girmens.fr
    24. 24. Posurdex® (Dexaméthasone) oph.girmens.fr
    25. 25. Posurdex® (Dexaméthasone) Phase III (OVR & diabète) oph.girmens.fr
    26. 26. I-Vation® (Triamcinolone) Phase I (diabète) oph.girmens.fr
    27. 27. Alternative ? <ul><li>Injection sous-ténonienne de triamcinolone ? </li></ul><ul><li>Lin JM & al. Retina 2007 </li></ul>
    28. 28. VEGF <ul><li>stimulus angiogénique </li></ul>néovascularisation perméabilité vasculaire
    29. 29. VEGF néovascularisation perméabilité vasculaire Principales causes de perte sévère d’acuité visuelle DMLA OVR Diabète
    30. 30. VEGF en pathologie Aiello LP & al. N Engl J Med. 1994;331:1480-87 VEGF est le principal responsable de la perte de vision de nombreux patients
    31. 31. Anti-VEGF oph.girmens.fr
    32. 32. Macugen & diabète Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. Ophthalmology 2005 Prospective, randomisée (phase II) 172 patients, Macugen, 0,3/1/3 mg Placebo Laser si nécessaire Suivi : 6 mois
    33. 33. Macugen & diabète Prospective, randomisée (phase II) 172 patients, Macugen, 0,3/1/3 mg Placebo Laser si nécessaire Suivi : 6 mois * Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. Ophthalmology 2005
    34. 34. Avastin oph.girmens.fr
    35. 38. Anti-VEGF & DMLA Gragoudas ES & al. N Engl J Med 351 (2004), pp. 2805–2816
    36. 39. Evolution de l’AV +11.3 +8.5 – 9.5 20.8 lettres 18.0 lettres * P < 0.0001 PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) ETDRS letters Month Brown DM & al. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1432-44.
    37. 40. Evolution de l’AV * p < 0.0001 + 17.7 lettres + 17.0 lettres Sham (n=238) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) +6.5 +7.2 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 ETDRS letters 1 Mois Lettres ETDRS -10.5 Rosenfeld PJ & al. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1419-31.
    38. 41. Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. — — — — 30 Persistent fluid following last injection — 1 0 0 7 New classic CNV 1 — 4 5 12 New-onset hemorrhage 0 4 — 4 12 Increase in central retinal thickness ≥100 microns 0 5 4 31 Vision loss (≥5 letters) associated with fluid detected by OCT New classic CNV New-onset hemorrhage Increase in central retinal thickness ≥100 microns Vision loss (≥5 letters) associated with fluid detected by OCT Only one criterion observed for retreatment Retreatment criteria
    39. 42. Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr.
    40. 43. Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an 20 (50%) 1 patient 7 (17,5%) Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr.
    41. 44. Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. oph.girmens.fr
    42. 45. Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. oph.girmens.fr
    43. 46. Cibles anti-VEGF JAMA 2005;293(12):1509-13 oph.girmens.fr
    44. 47. Cibles actuelles
    45. 48. Cibles actuelles
    46. 49. Cibles actuelles
    47. 50. Cibles actuelles
    48. 51. Analogue des récepteurs : VEGF Trap (Regeneron)
    49. 52. Cand-5 (Acuity pharmaceuticals)
    50. 53. Sirna 027 (Sirna therapeutics) siRNA027
    51. 54. Inhibiteurs Tyrosine Kinase Vatalanib/PTK787 (Novartis), AG-013958 (Pfizer)
    52. 55. VEGF Trap et DMLA exsudative Prospective, randomisée (phase I) 19 patients traités VEGF Trap (IV), 0,1/1/3 mg/kg Placebo Nguyen QD & al. Ophthalmology. 2006 Sep;113(9):1522.e1-e14. oph.girmens.fr
    53. 56. Haute définition <ul><li>Progression dans la compréhension </li></ul><ul><li>des mécanismes physiopathologiques </li></ul>oph.girmens.fr
    54. 57. Trou maculaire Privat E & al. Am J Ophthalmol. 2007 May;143(5):814-819.e1. oph.girmens.fr
    55. 58. Télangiectasies maculaires Gaudric A & al. Arch Ophthalmol. 2006;124:1410-1419. oph.girmens.fr
    56. 59. Choroidémie Jacobson SG & al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47:4113–4120. oph.girmens.fr
    57. 60. Rétinopathie pigmentaire Witkin AJ & al. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):945-52. Epub 2006 Sep 1. oph.girmens.fr
    58. 61. Et après ?
    59. 62. Imagerie rétinienne par optique adaptative oph.girmens.fr
    60. 63. Imagerie rétinienne par optique adaptative oph.girmens.fr
    61. 64. Imagerie rétinienne par optique adaptative oph.girmens.fr
    62. 65. Imagerie rétinienne par optique adaptative oph.girmens.fr
    63. 66. Merci

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