Receptores tirosin cinasa

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Receptores tirosin cinasa

  1. 1. Receptores tirosin cinasa Fosforilación de proteína tirosina como mecanismo para la transducción de señal Duran Arturo Góngora Jazmín Salgado Aleza
  2. 2. Proteinas tirosinas cinasas Enzimas que fosoforilan residuos específicos de tirosina en sustratos proteícos. Mecanismo de transducción consecuencia de: evolución de los organismos multicelulares. 90 diferentes
  3. 3. Regulación Mutaciones Crecimiento División  No se regulan Diferenciación  División cel Supervivencia descontrolada Unión con la Matriz  Cáncer Extracelular Migración de células
  4. 4. Se dividen en dos grupos: Proteínas • Proteínas tirosinas tirosinas cinasas cinasas receptoras (RTK) citoplasmáticas Activan • Activan directamente: indirectamente: ◦ Factores de ◦ Señales crecimiento extracelulares ◦ Insulina ◦ 32 TK ◦ 60 RTK
  5. 5. Dimerización mediada por un ligando
  6. 6. Dimerización mediada por un receptor
  7. 7. Activación de la proteína cinasa Los sitios de autofosforilación función doble: ◦ Regular actividad de cinasa ◦ Funcionar como sitio de unión para las moléculas de señalización citoplasmática.
  8. 8. Después de la fosforilación Asa de activación se estabiliza en posición alejada del sitio de unión con el sustrato  activación del dominio cinasa Una vez activado, las subunidades receptoras se fosforilan una a las otras. Sitios de autofosforilación: unión para las proteínas de señalización celular.
  9. 9. Poteina-proteina dependientesde la fosfoliración SH2 (Src-homología 2) PTB (Dominio de unión con fosfotirosina) Las proteínas de señalización se relacionan con los receptores de proteínas tirosinas cinasas.
  10. 10. Activación de las vías deseñalización en dirección 3’ Al activarse el receptor se producen complejos de señalización. Grupos de proteínas de señalización: ◦ Adaptadoras ◦ Acoplamiento ◦ Factores de transcripción ◦ Enzimas
  11. 11. Terminación de la respuesta Autofosforilación de los residuos de tirosina actúan cómo:sitio de unión para Cb1. Se une al receptor Una molécula de ubiquitina, se une de manera covalente para degradar proteínas.
  12. 12. La vias de Cinasa de Ras-Map 30% de todos los cánceres contienen versiones mutantes de los genes RAS Ras es una GTP-asa que se mantiene en la superficie interna de la membrana plasmática Su función es similar a las proteinas G
  13. 13. Las Proteinas Ras se encuentranen dos formasRas-GTP. Activa proteinas de señalizaciónRas Inactiva. Se desactiva por la hidrolisis de su GTP unido a GDPRas se favorece por medio de distintas proteínas accesorias
  14. 14. Proteinas Activadoras de GTP-asa (GAP) Las proteínas G tienen la capacidad de hidrolizar un GTP unido pero se acelera con GAP Reducen el tiempo de una reacción Mutaciones: Neurofibromatosis 1
  15. 15. Factores de Intercambio deNucleotido de Guanina (GEF) Una proteína G se activa cuando un GDP se sustituye por GTP GEF estimula la disociación de GDP
  16. 16. Inhibidores de Disocion delnucleotido de Guanina (GDI) GDI inhiben la liberacion de GDP asi que mantienen la proteina G inactiva
  17. 17.  La actividad de estas proteínas accesorias estan reguladas por otras proteínas Ras componante de la cascada de la cinasa de MAP-Ras Esta vía se activa cuando un factor de crecimiento se une con el dominio extracelular de su RTK
  18. 18.  Sos es un factor de de intercambio de nucleótido de Guanina para Ras y activarlo Como resultadoGDP se libera por GTP Raf es un proteína activada por la fosfoliración de Raf, que esta activa a MAP

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