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Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones                              Infección por priones                     ...
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones     Patogénesis de las EET.     •Transmisión: por tejidos infectados, h...
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  1. 1. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Partículas subvirales 1. Con ácido nucléico: 1.1.Virus y á id nucléicos satélites 1 1 Vi ácidos léi éli 1.2. Viroides Solo patogenos de plantas 2. Sin ácido nucléico 2.1. 2 1 Priones o Definición: proteínas infecciosas o Enfermedades asociadas a los priones o Mecanismos de infección o Patogénesis de las infecciones por priones
  2. 2. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Partículas subvirales Entidades biológicas de complejidad inferior a los virus •Virus satélites: generalmente de plantas (el HDV de animales) •Acidos nucléicos satélites: solo de vegetales. •Viroides: de plantas; no codifican proteínas; no requieren de virus cooperador para su multiplicación. •Sin genomio: •Priones: proteínas infecciosas
  3. 3. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones 1.1.Virus 1 1 Virus satélites y ácidos nucléicos satélites Requieren de la coinfección con un virus cooperador Replicación dependiente de la del virus cooperador •Virus satélites: se encapsidan o envuelven en proteínas del virus cooperador: Virus delta, adenoasociados. delta adenoasociados •AN satélites: generalmente de ARN que codifican su proteina de cápsida La presencia de estas partículas satélites en el hospedador infectado tiene efectos mas dramáticos Pueden ser considerados como parásitos moleculares de sus virus auxiliares.
  4. 4. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones 1.2. Viroides: Agentes infecciosos de plantas; no codifican proteínas; no requieren de virus cooperador para su multiplicación. 1. ARN desnudo de 300-400 nucleótidos. Con apareamiento interno 2. Estructura secundaria con gran complementariedad 3. ARN circular. Muy estable a enzimas celulares 4. Replicación autónoma independiente de un virus auxiliar 5. Sin capacidad codificante 6. Solo patógenos de vegetales • Entrada por heridas o vectores • Dependientes de ARN pol celular Viroide lineal y circular del tubérculo fusiforme de la patata
  5. 5. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Priones: Proteinaceous infectious particles” p Pequeñas partículas de proteínas infecciosas que resisten la inactivación por procedimientos q e modifican a los ácidos n cléicos que nucléicos Agentes infecciosos causantes de un grupo de enfermedades neurodegenerativas letales en mamíferos conocidas como encefalopatías mamíferos, espongiformes transmisibles o EET. Son altamente resistentes a agentes físicos y químicos g q No inmunogénicos No presentan ácido nucleico. p Producen infecciones lentas, seguido por enfermedad progresiva que lleva a muerte Son variantes patogénicas de ciertas proteínas naturales
  6. 6. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Enfermedades asociadas a priones • Scrapie. De ovejas y cabras • Encefalopatía bovina espongiforme (EEB): enfermedad de la vaca loca • Caquexia crónica (CWD) • Encefalopatía transmisible del visón • Kurú: observada entre las tribus de Papúas de Nueva Guinea • Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker • Insomnio familiar letal I i f ili l t l • Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) y variante
  7. 7. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Encefalopatías espongiformes en E f l tí if animales Hospedador p Transmisión Scrapie Ovejas, cabras Infecciosa y hereditaria Encefalopatía espongiforme bovina, if b i Bóvidos Bó id Infecciosa y hereditaria I f i h dit i “Vacas locas” Caquexia crónica Ciervos, alces Infecciosa Encefalopatía transmisible Visones Infecciosa del visón Encefalopatia Gatos Infecciosa espongiforme felina
  8. 8. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Encefalopatía bovina espongiforme (EEB): Afecta principalmente al ganado vacuno ("mal de las vacas locas") 1986 primer caso en Gran Bretaña: síndrome neurológico en vaca adulta. El análisis microscópico del cerebro muestra una avanzada degeneración p g espongiforme. Síndrome semejante a scrapie de ovejas La fuente d contaminación: L f t de t i ió Uso de piensos contaminados con proteínas de animales enfermos de scrapie En el hombre se presenta como una variante de la enfermedad de Creutzfeltd-Jacob (vECJ)
  9. 9. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Encefalopatías espongiformes humanas Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob Encefalopatía espongiforme Encefalopatía espongiforme Kuru Entre tribus de nueva Guinea. Rituales de d canibalismo ib li Enfermedad genética degenerativa. Síndrome de Gerstmann-Straussler Ataxia y daños cerebrales Enfermedad genética degenerativa. . Insomnio familiar fatal Dificultad para dormir. Demencia Variante de la encefalopatía Por consumo de carne de origen espongiforme bovina en humanos bovino y derivados infectados de EEB
  10. 10. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) Los síntomas clásicos de esta enfermedad son: Confusión y p pérdida de memoria: Demencia, ataxia, mioclonía, , , , electroencefalograma anormal Cansancio, dolor de cabeza, trastornos del sueño, vértigo y alteraciones g del comportamiento
  11. 11. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones PrPc (Protein Prion Cellular) : Las proteínas prionicas celulares PrPsc (“scrapie” ): Las variantes patogénicas Scrapie: prurito lumbar de la oveja y cabra Stanley Prusinier: prion PrP: proteina priónica Premio Nobel 1997 PrPc y PrPSc En neuronas afectadas Cambios conformacionales: de estructura tridimensional
  12. 12. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Infección por priones p p • El gen de la PrPc en humanos está localizado en el cromosoma 20 l 1. La PrPc producida por las células es secretada a la superficie celular p 2. La PrPSc puede ser adquirida o producida por una gen PrPc alterado 3. La PrPSc reacciona con la PrPc en la superficie celular 4. 4 PrPSc convierte a PrPc en PrPSc 6. La nueva PrPSc se incorpora por endocitosis y se acumula en los endosomas 8. La PrPSc se sigue acumulando a medida que el contenido del endosoma se transfiere a los lisosomas. Lisis de la neurona y extensión a otras células. células
  13. 13. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
  14. 14. Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones Patogénesis de las EET. •Transmisión: por tejidos infectados, hereditarias. T i ió t jid i f t d h dit i •Entrada al cerebro a través de los axones neuronales •Tiempo de replicación largo (dias) •Periodo de incubación muy largo •Provocan vacuolización de las neuronas, placas amiloideas •Falta de antigenicidad •Ausencia de respuesta inflamatoria •Ausencia de producción de interferón •Distintas patologías en animales y en humanos: todas con pérdidas de control muscular, temblores, escalofríos, demencia

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