Tema%2033.3

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Tema%2033.3

  1. 1. Tema 33. Virus animales. Virus ARN1. Propiedades y características de los virus ARN2. Virus animales ARN de cadenas sencilla de polaridad positiva 2.1. ARN mc (+) desnudos: o Orden Picornavirales: Familia Picornaviridae: Géneros Enterovirus; Hepatovirus; Cardiovirus; Aphtovirus y Parechovirus. o Familia Caliciviridae: Género Norovirus o Familia Astroviridae: Género Mamastrovirus o Genero Hepevirus: Virus de la hepatitis E 2.2. ARN mc (+) envueltos: o Familia Coronaviridae: Virus SARS- CoV o Familia Flaviviridae : Géneros Flavivirus, Hepacivirus o Familia Togaviridae: Gé Género Rubivirus 2.3. ARN mc (+) envueltos con RT o F ili R t Familia Retroviridae i id
  2. 2. Tema 33. Virus animales. Virus ARN 2.3. Virus ARN mc (+) envueltos con RT FAMILIA RETROVIRIDAE: •Los retrovirus humanos son responsables de tumores, leucemias e inmunodeficiencias •Genoma 2 copias de ARN mc (+) •Presentan transcriptasa inversa Presentan •Replicación con intermediario de ADNbc •Sintetizan ADNbc a partir de ARN mc: ARNmc →ADNmc →ADN bc ADN
  3. 3. Tema 33. Virus animales. Virus ARNFAMILIA RETROVIRIDAE: Clasificación•Subfamilia Orthoretrovirinae Con 6 géneros Género •Género Alpharetrovirus: Virus de la leucosis aviar •Género Betaretrovirus: Virus de tumores mamarios del ratón •Género Gammaretrovirus: Virus de la leucemia murina y felina •Género Epsilonretrovirus: Virus de sarcoma dérmico de animales •Género Deltaretrovirus: Virus de la leucemia murina y linfotropicos de él l d células T h humano HTLV 1 2 ( d t HTLV-1y (productores d l de leucemias) i ) •Género Lentivirus. VIH-1 VIH-2, Virus de la inmunodeficiencia bovina y de simios y otros virus de animales•Subfamilia Spumaretrovirinae •Género Spumavirus Virus de primates
  4. 4. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Un poco de historia sobre los retrovirus Humanos 1910: Roux describe el primer retrovirus oncogéncio (Sarcoma de Roux). 1969: Temin y Baltimore descubren la RT en VSR 1980: Gallo descubre el primer virus productor de cáncer humano: HTLV-1 1980: Aparece en EEUU el síndrome de inmunodeficiencia adquirida 1983. Equipo de Montanier en el I. Pasteur aísla de un nódulo de un homosexual con Sida el virus (LAV) virus de la linfoadenopatía. Viaja al Lab de Gallo con sus muestras. 1984: La secretaria de salud de EEUU anuncia que el equipo americano de Gallo ha descubierto el virus del SIDA. Consigue su cultivo en el laboratorio ( g (HTLV III) ) Controversia sobre la paternidad del descubrimiento. Los primeros ministros (Reagan y Chirad) deciden otorgar a ambos la paternidad del virus 1988. Ambos científicos publican un artículo conjunto. 1990: se descubre que las muestras de Gallo eran idénticas a las de Montanier ¿contaminación de las muestras? 1991. Gallo reconoce que su virus procedía de la muestra recibida de Francia, ambos virus eran iguales. 1992. 1992 Se reconoce la paternidad del virus a Montanier Hoy se considera al L. Montanier el descubridor del VIH-1 y 2 y Gallo aporto la metodología necesaria para descubrir los primeros retrovirus humanos
  5. 5. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Morfología del virión de retrovirus al ME Envuelta Nucleocápsida conica Núcleo denso
  6. 6. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Estructura del virión de Retrovirus Envoltura con 72 espículas externas p -gp120 y gp41 (proteínas principales) RNA mc + (dos cadenas idénticas) asociado a la transcriptasa inversa, ribonucleasa, integrasa, y proteasa proteínas internas (p24, p17,y p7).
  7. 7. Tema 33. Virus animales. Virus ARN GENOMA gag gene pol gene env gene El genoma tiene tres genes env principales Proteinas de envuelta gag Capsida Matriz pol Enzimas virales
  8. 8. Tema 33. Virus animales. Virus ARN
  9. 9. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Proteína: Función: Matriz (p17) Proteína matriz (gag ); recubre interiormente la envuelta Proteína de capsida (gag); protege al núcleo. Es la mas abundante Capside (p24) del virión Nucleocapsida ( p7) Proteína de capside (gag); protege al genoma y forma el núcleo Proteasa (p10) Esencial para la ruptura de la proteina gag durante la maduración Reverso transcriptasa Transcribe el genoma de ARN también tiene actividad RNAsa (pol) g (p ) (p66/p51) ( 66/ 51) Integrasa (p31) Codificado por el gen pol , necesaria para la integración del provirus Glicoproteina (gp120) Glicoproteina de envuelta. Principal antígeno (env). Antireceptor Proteina Componente interno de la glicoproteina madura de la envoltura (env). Transmembrana (gp De fusion celular 41)
  10. 10. Tema 33. Virus animales. Virus ARN HIV mata a las células T cooperadoras de la respuesta inmune T APC
  11. 11. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Ciclo de replicación viral de VIH p CD4 CCR5
  12. 12. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Ciclo de vida de VIH Reverso Integracion Transcripción IntegrasaAdsorción Reverso R Transcripción Traducción Transcriptasa Ensamblaje Desnudamiento CD4 Salida CCR5 Celulas T cooperadoras Maduracion Proteasa CXCR4
  13. 13. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Adsorción:con gp120 y CD4 y CCR5 (macrófagos)  gp y y ( g )o CXCR4 (Linfocitos T colaboradores) Diana: células con proteína CD4:  Linfocitos T  colaboradores número de  Macrófagos g receptores p Linfocitos B Células dendríticas (piel)
  14. 14. Tema 33. Virus animales. Virus ARN La entrada de HIV a las células requiere receptores CD4 y receptores de citoquinas
  15. 15. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Decapsidación y reversotranscripción:
  16. 16. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Formación de ADNbc reversotranscripción
  17. 17. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Formación de ADNbc reversotranscripción
  18. 18. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Entrada al núcleo, integración y transcripción:
  19. 19. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Traducción de mRNA y procesamiento de las proteínas virales
  20. 20. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Traducción Ensamblaje y E bl j salida Maduración
  21. 21. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Virus VIH saliendo por p gemación de una célula infectada del sistema inmune
  22. 22. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Mecanismo de transmisión del VIH Vías •Sangre, semen, fluidos vaginales y transmisión placentaria madre-hijo Grupos de riesgo: G d i Homosexuales/bisexuales, a través de las heridas anales Drogadictos por vía intravenosa (ADVP) Parejas heterosexuales de grupos anteriores. Hemofílicos. Importante antes de 1985, hoy día, el control de los bancos de sangre ha reducido la incidencia a 1/40.000. Hijos de madres infectadas Personal sanitario.
  23. 23. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Patogénesis VIH: g La i f L infección por VIH se ha dividido en 4 etapas ió h di idid t 1.Infección primaria INFECCIÓN PRIMARIA CIRCULACIÓN DE VIREMIA SÍNDROME AGUDO LINFOCITOS2. Estado clínicamente asintomático RESPUESTA INMUNE AL VIH AISLAMIENTO DEL VIH EN ACORTAMIENTO DE LA TEJIDO LIFOIDE VIREMIA LATENCIA CLÍNICA PERDIDA DE CÉLULAS CD4. DESTRUCCIÓN DE 3. Infección VIH sintomática LINFOCITOS 4. Progresión de la infección por VIH hacia el SIDA. SIDA
  24. 24. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Patogenesis VIH: curso de la infección
  25. 25. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Infecciones oportunistas. Infecciones por bacterias, virus, protozoos y hongos. Infección Enfermedad Toxoplasmosis cerebral Protozoos Criptoporidiosis (diarreas) Candidiasis C didi i Neumonía por Pneumocystis carinii Hongos Criptococosis extrapulmonar Histoplasmosis p Citomegalovirus Virus Herpes Leucoencefalopatia multifocal progresiva: ( p p g (Poliomavirus) ) M. avium-intracellulare Tuberculosis extrapulmonar Bacterias Septicemias (Salmonella) Infecciones piogénicas Sarcoma de Kaposi Linfoma de Burkitt o equivalente Neoplasias N l i Linfoma i Li f inmunoblástico o equivalente blá ti i l t Linfoma cerebral primario
  26. 26. Tema 33. Virus animales. Virus ARN ‐ Linfadenopatias. Inflamación de los  ganglios Herpes‐Zoster Candidiasis Canceres:  sarcoma de Kaposi sarcoma de Kaposi
  27. 27. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Diagnóstico de VIH Radioinmunoensayo ( y (RAI) ) Analizar muestras de sangre y detectar la presencia de ELISA anticuerpos anti-VIH Resultado + Útiles para el análisis de la sangre de donantes para la prevención de la transmisión del VIH por este medio Wester Blotting Identifica el RNA del VIH directa y cuantitativamente de las muestras de sangre RT-PCR RT PCR No se usa de rutina para diagnosticar la enfermedad ya que es costosa, solo para seguir la evolución y la eficacia de la terapia
  28. 28. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Western Blot para Western Blot para VIH • Linea1: Control Positivo • Linea 2: Control negativo • Muestra A: Negativo • Muestra B: Indeterminada • Muestra C: Positiva
  29. 29. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Diagnóstico de VIH Aglutinación en látex Latex +Ag‐VIH ate g Ab anti‐‐VIH Es menos costosa y mas fácil de hacer Las partículas de látex recubiertas con Aglutinación antígenos se enfrentan al suero d l tí f t l del enfermo observándose la existencia de aglutinación. Son menos específicos: requieren confirmación
  30. 30. Tema 33. Virus animales. Virus ARN ANTIRETROVIRALES Inhibidores de la integrasa Inhibidores de la RT Inhibidores de la fusión y entrada Inhibidores de la proteasa X
  31. 31. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Tratamiento de la infección por VIH: ANTIRETROVIRALES •Nucleósidos inhibidores de la RT (NRTIs) Azidotimidina (AZT). Lamividina •No N cleosidos inhibidores de la RT (NNRTIs) No Nucleosidos Nevirapina p •Inhibidores de la proteasa: Saquinavir, Ritonavir •Inhibidores de la fusión y entrada: Fuzeón. •Inhibidores de la integrasa: en estudio Inhibidores
  32. 32. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Tratamiento de la infección por VIH: VIH: Terapia actual: al menos tres antiretrovirales que actúen en distintos sitios del ciclo replicativo iti d l i l li ti Objetivo: disminuir al máximo la carga viral plasmática del individuo infectado Enfoque terapéutico actual: E f t é ti t l combinación o cóctel de fármacos AZT, lamivudina y un inhibidor de la proteasa como el ritonavir Sin Si embargo, el VIH está l t t en l b l tá latente las células T de memoria, sobrevive al cóctel de fármacos y es capaz de reactivarse. Por lo tanto no es posible curar totalmente a los afectados de SIDA.
  33. 33. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Profilaxis • Prevención de la transmisión por hemoderivados: p o Tratamiento con calor de los hemoderivados para destruir el virus • Prevención de la transmisión sexual: P ió d l t i ió l o Prácticas sexuales con protección, (uso del preservativo) • Prevención de la trasmisión en drogadictos por vía parenteral o Educación de los adictos a drogas por vía parenteral (ADVP): no compartir jeringuillas • Prevención de la transmisión vertical: profilaxis en embarazadas
  34. 34. Tema 33. Virus animales. Virus ARN Vacunas en desarrollo V d ll Virus vivo atenuado Virus inactivado Vacuna DNA Proteina subunidad Peptidos Sinteticos
  35. 35. Tema 33. Virus animales. Virus ARN VIH- VIH-2 Genética y antigénicamente diferente. Similitud de sólo el 40 a 50% con VIH-1 VIH 1. Endémico de África Oriental y raro fuera de esa región. región Menos agresiva Evoluciona lentamente La enfermedad Transmisión vertical más difícil El síndrome que originan el VIH-1 y VIH-2 es clínicamente indistinguible

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