Tema 40.5

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Tema 40.5

  1. 1. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos 1. Generalidades. Toxicidad no selectiva 2. Variedad: •Inhibidores de la síntesis de ARN: bloquean la transcripción •Rifamicinas •Inhibidores de la síntesis de ADN: bloquean la replicación •Quinolonas •Novobiocina •Metronidazol
  2. 2. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos Objetivo del tema: • Conocer los antimicrobianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucleicos: estructuras químicas, mecanismos y espectros de acción y resistencias. • Conocer el uso clínico de las quinolonas y la rifampicina
  3. 3. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos ADN topoisomerasas Pared celular ARN polimerasa Quinolonas, β-lactamicos Rifampicina Novobiocina Vancomicina Bacitracina Cicloserina Fosfomicina ADNMembrana celular ARNmPolimixinas 50S 50S 50S THF 30S 30S 30S Sintesis de folato ribosomas DHF Trimetoprim Sulfonamidas Sintesis proteínas (30S) Síntesis proteínas (50S) pABA Tetraciclinas Macrolidos Aminoglucosidos Lincosamidas Ácido fusidico y otros Cloramfenicol
  4. 4. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos •Inhibidores de la síntesis de ARN: RIFAMICINAS Streptomyces mediterranei Rifamicinas A, B, C, D y E Más activa: Rifamicina B Incorporación de radicales naftoquinona Rifamicinas semisintéticas Rifampicina, Rifabutina
  5. 5. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos •Inhibidores de la síntesis de ARN: Rifampicina, Rifabutina Mecanismo de acción: Subunidad β de la ARN pol Actividad bactericida de amplio espectro Resistencias: Natural o adquirida
  6. 6. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos •Inhibidores de la síntesis de ADN: Quinolonas O O 5 4 6 3 núcleo 2 naftiridona 7 8 N 1 N N R R 4-quinolona 1,4-dihidro-4-oxi-piridina Variaciones en los sustituyentes Generaciones de quinolonas
  7. 7. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos Quinolonas Quimioterápicos sintéticos de amplio espectro con anillo de 4- quinolona Primera quinolona sintetizada (1962) el ácido nalidixico Ciprofloxfacina (Cipro) fue utilizada en 2001 en USA contra el ataque bioterrorista del antrax 7
  8. 8. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos Mecanismo de acción de las quinolonas Inhiben el complejo ADN girasa • Afecta muchos procesos celulares de implicación del ADN R5 O O F Topoisomerasa-II 5 4 OH (DNA girasa) 6 3 Replicación 7 8 2 Reparación R7 N 1 N R2 Transcripción R1 Topoisomerasa-IV
  9. 9. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos Mecanismo de acción de las quinolonas Mecanismo de acción de las quinolonas 5´ SENTIDO DE LA REPLICACIÓN : DNA girasa 3´ 5´ : DNA polimerasa 3´ Topoisomerasa II Girasa ATPasa Monómeros α β proteicos DNA girasa (α2β2) Topoisomerasa II
  10. 10. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos Mecanismo de acción de las quinolonas Topoisomerasa IV Separa las dos moléculas de DNA al final de la replicación Topoisomerasa IV C E Monómeros proteicos (C2E2)
  11. 11. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos Quinolonas 11
  12. 12. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos O O Clasificación de las quinolonas Ácido oxolínico 5 4 3 OH 6 H3C 7 8 N 1 2 Ácido pipemídico N QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACIÓN C2H5 “Galusan” Ácido nalidíxico QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACIÓN ciprofl Norfloxacina oxacin Ciprofloxacina “Baycid” QUINOLONAS DE TERCERA GENERACIÓN Levofloxacina QUINOLONAS DE CUARTA GENERACIÓN Moxifloxacina
  13. 13. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos NOVOBIOCINA Especies de Streptomyces (éster carbámico de un glúcido) Mecanismo de acción: Espectro de actividad: bacteriostatico Toxicidad
  14. 14. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos MECANISMO DE ACCIÓN DE LA NOVOBIOCINA Mecanismo de acción de las quinolonas 5´ SENTIDO DE LA REPLICACIÓN : DNA girasa 3´ 5´ 3´ Topoisomerasa II Girasa ATPasa Monómeros α β proteicos DNA girasa (α2β2) Topoisomerasa II
  15. 15. Tema 40.5. Antibacterianos que inhiben la síntesis de los ácidos nucléicos NITROIMIDAZOLES: Metronidazol “Flagil” Mecanismo de acción: Espectro reducido a anaerobios: Indicaciones:

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