Etilologia del cancer

5,546 views

Published on

Published in: Health & Medicine, Technology
0 Comments
6 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
5,546
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
1
Comments
0
Likes
6
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • Etilologia del cancer

    1. 1. Reparación ADN, ciclo celular, apoptosis, transducción de señal... Iniciadores Célula Inmunovigilancia Promotores Lesión del ADN Neoplasia Carcinogénesis: etapas
    2. 2. Radiaciones ionizantes  ,  ,  , x... Mutaciones Deleciones ADN Translocaciones e Umbral Dosis-Gravedad Carcinogénesis: radiaciones ionizantes
    3. 3. Radiacion no ionizante <ul><li>Onda o particula que no es capaz de arrancar electrones de la materia. </li></ul>
    4. 4. Radiacion no ionizante
    5. 5. Efectos de radiación ionizante <ul><li>Neoplasias asociadas: </li></ul><ul><ul><li>Hematológicas: leucemia mieloide crónica, leucemia aguda </li></ul></ul><ul><ul><li>Sólidas: tiroides, mama, pulmón </li></ul></ul><ul><li>Intervalo exposición-daño: edad, dosis, huésped </li></ul><ul><li>Relación dosis-respuesta </li></ul>
    6. 6. Radiación y cáncer Exposición Tipo de tumor Radio Cáncer de senos Sarcomas óseos Rayos X Cáncer de piel Uranio Cáncer de pulmón Dióxido de torio Hepatocarcinoma Radón Cáncer de pulmón
    7. 7. Radiación ultravioleta y cáncer Tumores relacionados • Carcinoma basocelular • Carcinoma espinocelular • Melanoma Factores asociados • Piel clara • Áreas geográficas • Alts. reparación ADN
    8. 8. Asbesto y cáncer Fibras de asbesto Alt. ADN Alt. mitosis Alt. segregación cromosómica Mesotelioma maligno, entre otros
    9. 9. Carcinógenos químicos (I) Iniciadores Mutación • Bisclorometiléter • Cloruro de vinilo • Benzopireno Promotores Expansión clonal • Dietilestilbestrol • Ésteres de forbol • Ácidos biliares • Etanol
    10. 10. Carcinógenos químicos (II) Activación protooncogenes Inactivación genes supresores Enlace covalente Agentes químicos Ácidos nucleicos
    11. 11. Carcinógenos químicos (III) Célula iniciada Lesión precursora Cáncer Factores protectores Factores promotores
    12. 12. Carcinógenos químicos (IV) Órgano diana Agentes relacionados Pulmón Humo de tabaco, berilio, cromo, cadmio, arsénico, gas mostaza, cloruro de vinilo, hidrocarburos aromáticos policíclicos Pleura Asbesto Cavidad oral Humo de tabaco, níquel, bebidas alcohólicas Piel Aceites minerales, alquitranes, arsénico, hidrocarburos aromáticos policíclicos
    13. 13. Carcinógenos químicos (V) Órgano diana Agentes relacionados Hígado Aflatoxinas, humo de tabaco, cloruro de vinilo, bebidas alcohólicas Estómago Ahumados, salazones, conservas Esófago Humo de tabaco, bebidas alcohólicas Vejiga Alquitranes, nitrosaminas, humo de tabaco, bencidina
    14. 14. Susceptibilidad genética a la carcinogénesis química Carcinógenos Acción directa Activación metabólica Susceptibilidad genética Efecto genotóxico
    15. 15. Sinergismo en la carcinogénesis química Mesotelioma pleural Mesotelioma peritoneal Carcinoma microcítico bronquial Carcinoma bronquial Asbesto Tabaco Radón
    16. 16. Carcinógenos farmacológicos: citostáticos Leucemias Melfalán Procarbacina Busulfán Mostaza nitrogenada Nitrosoureas Clorambucilo Ciclofosfamida Poliquimioterapia Carcinoma urotelial de vejiga Ciclofosfamida Leucemia mieloide aguda Etopósido
    17. 17. Riesgo ocupacional y cáncer Carcinoma de pulmón I. plásticos I. químicas F. embragues Pinturas Carcinoma de vejiga I. cuero I. calzado Colorantes, tintes I. caucho Carcinoma de senos paranasales Carpintería I. cuero Carcinoma de pulmón Carcinoma gástrico Angiosarcoma Minería Cloruro de vinilo
    18. 18. Tabaco • Responsable de 235.000 muertes/año por cáncer en Europa Occidental • Relacionado con el 30% de las neoplasias • Relacionado con el 96% de las neoplasias pulmonares • Inductor o promotor en carcinoma broncógeno, carcinoma de cabeza y cuello, carcinoma de esófago, carcinoma de estómago, carcinoma de páncreas, carcinoma de riñón, carcinoma de vejiga y carcinoma de cérvix, hepatocarcinoma, leucemia mieloide crónica
    19. 19. Carcinógenos del tabaco <ul><li>El primero descrito en 1993. Actualmente existen </li></ul><ul><li>más de 400 </li></ul><ul><li>Carcinógenos : </li></ul><ul><li>Hidrocarburos aromáticos policíclicos, nitrosaminas, aminas aromáticas, óxido de etileno, níquel, arsénico y polonio </li></ul><ul><li>Cocarcinógenos: </li></ul><ul><li>Fenol, cresol y catecol </li></ul><ul><li>Últimos 40 años: </li></ul><ul><li>  Nicotina y alquitrán </li></ul><ul><li>  Nitrosaminas </li></ul>
    20. 20. Alcohol y cáncer: agente etiopatogénico <ul><li>Carcinoma de faringe </li></ul><ul><li>Carcinoma de laringe </li></ul><ul><li>Carcinoma de cavidad oral </li></ul><ul><li>Carcinoma de esófago </li></ul><ul><li>Hepatocarcinoma </li></ul>Agente etiopatogénico
    21. 21. Déficit nutricionales Alteraciones inmunológicas Carcinogénesis Disfunción hepática –  Alteración en la biotransformación – Alteración de la detoxificación Alcohol Alcohol y cáncer: posible mecanismo de acción
    22. 22. Alcohol y cáncer: otros posibles mecanismos de acción Alcohol deshidrogenasa Metabolización del alcohol <ul><li>Alteración de: </li></ul><ul><li>Proteínas </li></ul><ul><li>Membranas </li></ul>• Acetaldehído • Disfunciones metabólicas Alt. equilibrio rédox de la célula
    23. 23. Dieta y cáncer: preparación y conservación de la comida Nitritos Nitratos Ahumados Benzopirenos Exceso de sal Nitrosaminas Cáncer gástrico Oxidación
    24. 24. Dieta y cáncer: grasas Promoción Cáncer de mama Cáncer colorrectal Cáncer de próstata
    25. 25. Grasas y cáncer de mama Androstendiona Aromatización Dieta rica en grasas Estroma Tejido adiposo <ul><li>Alteraciones: </li></ul><ul><li>Membrana celular </li></ul><ul><li>Actividad enzimática </li></ul><ul><li>Neuroendocrinas </li></ul>Cáncer de mama
    26. 26. Grasas y cáncer de colon Dieta rica en grasas Producción sales biliares Alteración flora intestinal Promotores tumorales Carcinógenos endoluminales Carcinoma colorrectal
    27. 27. Protectores de la dieta • Fibras • Grasa monoinsaturada (aceite de oliva) • Ácido eicosapentanoico (grasa del pescado) • Retinoides • Betacarotenos • Vitaminas C y E • Derivados indólicos • Inhibidores de las proteasas • Ácido elágico • Selenio
    28. 28. Virus y cáncer: retrovirus Estructura ARN viral
    29. 29. Virus y cáncer: HTLV-I HTLV-I Gen receptor IL-2 Gen IL-2 Activación transcripcional Integración en el genoma Expansión clonal neoplásica Proteína Tax
    30. 30. Virus y cáncer: ADN-virus (VEB) Proliferación policlonal linfocito B + Linfoma de Burkitt africano Mutación Disfunción linfocito T Plasmodium Proliferación neoplásica B t(8;14) en el no africano VEB +
    31. 31. Virus y cáncer: VHB (I) <ul><li>• Riesgo variable según tipo de población </li></ul><ul><li>• Sinergismo con hepatitis C y aflatoxinas </li></ul><ul><li>• Carcinogénesis mediada por: </li></ul><ul><ul><li>Hepatitis crónica y cirrosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Genes virales transactivadores: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pre S2/St </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>X </li></ul></ul></ul>
    32. 32. Virus y cáncer: VHB (II) Transactivación Pre S2/St X c-myc c-fos Activa transcripción Sobreexpresión Inhibe acción c-jun EGFR p53
    33. 33. Virus y cáncer: papiloma-virus p53 Disfunción de E1 y E2 Rb E6 E7 Inactivación <ul><li>Carcinoma de cérvix </li></ul><ul><li>Sinergismo con herpes-virus y tabaco </li></ul><ul><li>Carcinoma de pene </li></ul><ul><li>Carcinoma de canal anal </li></ul><ul><li>Carcinoma de cabeza y cuello </li></ul>Integración Desrepresión de E6 y E7
    34. 34. Factores genéticos y herencia (I) • Cáncer colorrectal • Cáncer de mama • Cáncer de ovario • Cáncer gástrico • Cáncer de endometrio • Sarcomas • Linfomas
    35. 35. Factores genéticos y herencia (II) Cáncer hereditario Cáncer esporádico Heredado Somático Somático Segunda fase Somático Mutación puntual Deleción No disyunción Primera fase Mutación de la línea germinal en el paciente afectado
    36. 36. Síndromes heredofamiliares Cáncer de colon Cáncer de colon Cáncer de endometrio Cáncer de ovario Cáncer de mama Sarcomas, cáncer de mama, sistema nervioso central, pulmón, hueso, laringe, suprarrenal y leucemias • Lynch-I • Li-Fraumeni • Lynch-II p53
    37. 37. Estados preneoplásicos hereditarios <ul><li>Síndrome de Werner (MEN-I) </li></ul><ul><li>Síndrome de Sipple (MEN-II) </li></ul><ul><li>Poliposis colónica familiar </li></ul><ul><li>Enfermedad de Von Recklinghausen </li></ul><ul><li>Enfermedad de Von Hippel-Lindau </li></ul><ul><li>Enfermedad de Bourneville </li></ul><ul><li>Xeroderma pigmentoso </li></ul><ul><li>Progeria </li></ul><ul><li>Ataxia-telangiectasia </li></ul><ul><li>Síndrome de Wiskott-Aldrich </li></ul><ul><li>Agammaglobulinemia de Bruton </li></ul><ul><li>Síndrome de Bloom </li></ul><ul><li>Síndrome del nevus displásico </li></ul><ul><li>Anemia de Fanconi </li></ul><ul><li>Retinoblastoma </li></ul><ul><li>Albinismo </li></ul>

    ×