Hematopoyesis

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Introducción de hematopoyesis (Asignatura de Hematología de la carrera de QFB)

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Hematopoyesis

  1. 1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE <br />SINALOA<br />FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS<br />HEMATOPOYESIS<br />José Alberto Piña Ibarra<br />Profesor de la FCQB-UAS<br /> Culiacán, Sinaloa 08 de Abril de 2011<br />
  2. 2. HEMATOPOYESIS<br />25 x 1012 eritrocitos<br />0,25 x 1012 eritrocitos / día<br />0,25 x 1012 eritrocitos / día<br /><ul><li> Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br /><ul><li> 0,25 x 1012 eritrocitos / día.
  3. 3. 1,6 x 109 leucocitos / día.
  4. 4. 2,8 x 109 plaquetas / día.
  5. 5. Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br /><ul><li> 250 000 000 000 eritrocitos / día.
  6. 6. 250 000 000 000 / 24 horas
  7. 7. 10 416 000 000 / hora.
  8. 8. 10 416 000 000 / 60 minutos.
  9. 9. 173 000 000 eritrocitos / minuto.
  10. 10. 173 000 000 / 60 segundos.
  11. 11. 2 883 000 eritrocitos / segundo.</li></ul>0,25 x 1012 eritrocitos / día<br /><ul><li> Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br /><ul><li>Αἷματος(Haimatos): Sangre.
  12. 12. Ποίησις (Poiesis): Formación.</li></ul>Es el conjunto de procesos por medio de los cuales se forman las células sanguíneas. <br /><ul><li> Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Enfermedades que cursan con trastornos de la Hematopoyesis<br /><ul><li> Anemias Hipoproliferativas.
  13. 13. Trastornos Linfoproliferativos (Linfomas, LLA, LLC).
  14. 14. Trastornos Mieloproliferativos (LMA, LMC).
  15. 15. Algunos tipos de Cáncer.
  16. 16. Errores congénitos del metabolismo.
  17. 17. Infecciones por virus (CMV, Virus Epstein-Barr).
  18. 18. Infecciones por Protozoarios (Toxoplasma gondii).
  19. 19. Fármacos y toxinas.
  20. 20. Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Órganos Hematopoyéticos<br />Hígado<br />Saco Vitelino<br />100<br />75<br />50<br />25<br />0<br />Médula Ósea<br />Bazo<br />Actividad (%)<br />0 1 2 3 4 5 6 7 8<br />Tiempo de VIU (meses)<br /><ul><li> Geneser F (2001). Sangre. En: Histología. 3ª edición. Pag: 245. Panamericana. Buenos Aires.</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Órganos Hematopoyéticos<br />100<br />75<br />50<br />25<br />0<br />Vértebras<br />Esternón<br />Actividad (%)<br />Fémur<br />Costillas<br />Tibia<br />0 10 20 30 40 50 60 70 80 <br />Edad (años)<br /><ul><li> Tomado de: Guyton, A. (2006). Eritrocitos, anemia y policitemia. En: Tratado de Fisiología Médica. 11a edición. Pag. 420. Elsevier Saunders, Madrid.</li></li></ul><li>Células Madre<br />Células Progenitoras Comprometidas<br />MÉDULA ÓSEA<br />Células Precursoras<br />Células Maduras<br />HEMATOPOYESIS<br />Maduración<br />Diferenciación<br />SANGRE<br /><ul><li> Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99. </li></li></ul><li>Ratón Donador (No irradiado)<br />Células de la Médula Ósea<br />Ratón Receptor (Irradiado con 1000 rad).<br />10 días<br />Células<br /> en el Bazo<br />HEMATOPOYESIS<br />Células Madre<br /><ul><li> Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Células Madre<br /><ul><li> Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Células Madre<br /><ul><li> Características:
  21. 21. PROLIFERACIÓN.
  22. 22. DIFERENCIACIÓN.
  23. 23. AUTO-RENOVACIÓN.
  24. 24. Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Células Madre<br /><ul><li> Célula Madre (Stem Cell):</li></ul> Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, en <br /> circunstancias determinadas, de dar lugar a células iguales a ella, o a <br /> células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos. <br /><ul><li> Célula Madre Totipotente
  25. 25. Célula Madre Pluripotente
  26. 26. Célula Madre Multipotente
  27. 27. Célula Madre Unipotente.
  28. 28. Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Células Madre<br /><ul><li> Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />CMH<br />CMH<br />CMH<br />CMH<br />CMH<br />CMH<br />CMH<br />División Simétrica<br /><ul><li> Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />CMH<br />CMH<br />CMH<br />CPC<br />CMH<br />CMH<br />División Asimétrica<br /><ul><li> Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />CMH<br />Células Madre<br />CMH<br />CMH<br />CPC<br />CPC<br />CPC<br />CPC<br />Células Progenitoras Comunes<br />CFU<br />CFU<br />CFU<br />CFU<br />Células Progenitoras<br /><ul><li> Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas. </li></li></ul><li>Célula Madre<br />Progenitor Mieloide<br />Progenitor Linfoide<br />Plaquetas<br />Lin. B<br />Lin. T<br />Eritrocito<br />G. Bas.<br />G. Neu.<br />G. Eos.<br />Mon.<br />N K<br />HEMATOPOYESIS<br /><ul><li> Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Línea Mieloide<br />Célula Madre Mieloide<br />BFU-Meg<br />BFU-E<br />CFU-GM<br />CFU-Meg<br />CFU-E<br />CFU-Bas<br />CFU-M<br />CFU-G<br />CFU-Eos<br />Megacariocito<br />Eritrocitos<br />Basófilos<br />Neutrófilos<br />Monocitos<br />Plaquetas<br />Eosinófilos<br /><ul><li> Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Línea Linfoide<br />Célula Madre Linfoide<br />CFU-Linfocitos Pequeños<br />CFU-Linfocitos Grandes<br />Linfocitos T<br />Linfocitos B<br />Linfocitos NK<br /><ul><li> Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Factores Estimulantes<br /><ul><li> Factor de Células Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor).
  29. 29. Factor estimulante de colonias multilínea (Interleucina 3).
  30. 30. Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF).
  31. 31. Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF).
  32. 32. Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF).
  33. 33. Eritropoyetina.
  34. 34. Trombopoyetina.
  35. 35. Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12.
  36. 36. Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />CMH<br />Células Madre Hematopoyéticas<br />CPM<br />CPL<br />IL-3<br />IL-3<br />BFU<br />Meg<br />BFU-E<br />Células Progenitoras Comunes<br />Tpo<br />Tpo<br />CFU<br />Meg<br />Células Diferenciadas<br /><ul><li> Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 100. </li></li></ul><li>Célula Progenitora Mieloide <br />Receptores para Epo<br />CFU de otras células mieloides<br />BFU-E<br />Sin Epo<br />Con Epo<br />BFU-E<br />BFU-E<br />Proliferación<br />Apoptosis<br />CFU-E<br />CFU-E<br />CFU-E<br />CFU-E<br />Proliferación y Diferenciación<br />HEMATOPOYESIS<br /><ul><li>Lodish H y otros (2005). Vías de Señalización… En: Biología Celular y Molecular. 5ª edición. Editorial Médica Panamericana. Pag. 580.</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Factores Estimulantes<br />IL-3<br />IL-6<br />GM-CSF<br />SCF<br />IL-3<br />IL-1<br />C M H<br />IL-1<br />IL-3<br />SCF<br />Il-3<br />GM-CSF<br />SCF<br />Il-3<br />Progenitor Mieloide<br />Progenitor Linfoide<br />Tpo<br />IL-11<br />Epo<br />GM-CSF<br />IL-5<br />GM-CSF<br />G-CSF<br />IL-8<br />IL-2<br />IL-9<br />IL-12<br />IL-4<br />IL-5<br />IL-6<br />IL-7<br />IL-11<br />GM-CSF<br />M-CSF<br />IL-4<br />IL-9<br />Eritrocito<br />Megacariocito<br />Linfocito B<br />Linfocito T<br />Neutrófilo<br />Monocito<br />Basófilo<br />Eosinófilo<br />Plaquetas<br /><ul><li> Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Factores Inhibidores<br /><ul><li> Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
  37. 37. Factor Transformador del crecimiento tipo Beta (TGF-β).
  38. 38. IL-10.
  39. 39. Factor Inhibidor de Linfocitos (LIF).
  40. 40. Interferones alfa y beta (IFN-α, IFN-β).
  41. 41. Lactoferrina.
  42. 42. Isoferritinas Ácidas.
  43. 43. Prostaglandina E.
  44. 44. Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Factor de Células Madre.<br /><ul><li>Es una glico-proteína.
  45. 45. PM: 18 500 Da.
  46. 46. Gen: 12q 22-24
  47. 47. Receptor: c-kit (RTK).
  48. 48. Inhibe la apoptosis.
  49. 49. Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Factor de Células Madre.<br /><ul><li>Es una glico-proteína.
  50. 50. PM: 18 500 Da.
  51. 51. Gen: 12q 22-24
  52. 52. Receptor: c-kit (RTK).
  53. 53. Inhibe la apoptosis.
  54. 54. Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Factor de Células Madre.<br />Ligando unido<br />Sitios de unión<br />Ligando<br />Dominio transmembrana<br />Exterior<br />Citosol<br />Dominio citoplasmático<br />Tirosin-quinasa activa<br />Tirosin-quinasa inactiva<br />Dimerización y Fosforilación<br />Fosforilación de Residuos Adicionales<br />Reposo<br />
  55. 55. HEMATOPOYESIS<br />Factor de Células Madre.<br />RTK Activado<br />Exterior<br />Citosol<br />Quinasa<br />Tirosin-quinasa activa<br />Dominio PTB<br />Dominio SH2<br />
  56. 56. HEMATOPOYESIS<br />Factor de Células Madre.<br />P<br />P<br />P<br />P<br />P<br />P<br />ADP<br />ADP<br />ADP<br />ADP<br />ADP<br />ADP<br />ADP<br />ADP<br />P<br />P<br />P<br />P<br />ATP<br />ATP<br />ATP<br />ATP<br />ATP<br />ATP<br />ATP<br />ATP<br />P<br />P<br />P<br />IRS-1<br />P<br />P<br />P<br />P<br />P<br />P<br />
  57. 57. HEMATOPOYESIS<br />Factor de Células Madre.<br />Tumores con sobre-expresión de CD-117:<br /><ul><li> GIST: Tumores del Estroma Gastrointestinal.
  58. 58. Leucemia Mieloide Crónica.
  59. 59. Melanomas.
  60. 60. Seminomas.
  61. 61. Carcinomas Endometriales.
  62. 62. Cáncer de Pulmón de células Pequeñas.
  63. 63. Geneser F. (2000). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Factor de Células Madre.<br />Trastornos causados por mutaciones del gen de SCF o del gen de c-kit. <br /><ul><li> Anemia Macrocítica.
  64. 64. Disminución del número de mastocitos tisulares.
  65. 65. Disminución de la fertilidad.
  66. 66. Disminución de la pigmentación de la piel.
  67. 67. Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.</li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Gen BCR-ABL.<br />Cromosoma Philadelphia<br />Cromosoma 9<br />Cromosoma 22<br />
  68. 68. HEMATOPOYESIS<br />Gen BCR-ABL.<br />
  69. 69. HEMATOPOYESIS<br />Usos Clínicos.<br /><ul><li> Imatinib (STI 571):
  70. 70. Inhibidor de la Tirosina-kinasa.
  71. 71. Tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica.
  72. 72. Tratamiento de los Tumores Estromales del Aparato Gastrointestinal.</li></ul>Gleevec®. <br />
  73. 73. HEMATOPOYESIS<br />Usos clínicos.<br /><ul><li> Eritropoyetina:
  74. 74. Estimulante de la Producción de Eritrocitos.
  75. 75. Tratamiento de la anemia asociada con la Insuficiencia Renal Crónica.</li></ul>Eprex®, Hypercrit®, Recormon®.<br /><ul><li> Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag. 333 – 335.
  76. 76. Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 385, 449, 626. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Usos clínicos.<br /><ul><li> Filgrastim:
  77. 77. Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF).
  78. 78. Reducción de la duración de la neutropenia en pacientes que reciben terapia mielosupresiva.</li></ul>Neupogen®.<br /><ul><li> Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1171.
  79. 79. Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 552. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Usos clínicos.<br /><ul><li> Pegfilgrastim:
  80. 80. Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
  81. 81. Tratamiento y prevención de neutropenia en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica en malignidades no mieloides.</li></ul>Neulastim®. <br /><ul><li> Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.
  82. 82. Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 551. </li></li></ul><li>HEMATOPOYESIS<br />Usos clínicos.<br /><ul><li> Oprelvekin:
  83. 83. Estimulante de la producción de plaquetas.
  84. 84. Prevención y tratamiento de la trombocitopenia luego de la utilización de quimioterapia en pacientes con cáncer.</li></ul>Neumega®. <br /><ul><li> Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.</li></li></ul><li>

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