Generalidades en las Respuestas Inmunitarias

66,677 views

Published on

Clase para la Cátedra de Introducción a la Inmunología

Published in: Health & Medicine
6 Comments
70 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
66,677
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2,528
Actions
Shares
0
Downloads
408
Comments
6
Likes
70
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Generalidades en las Respuestas Inmunitarias

  1. 1. Generalidades de las Respuestas Inmunitarias Dr. Jair García-Guerrero
  2. 2. Deriva de la voz latina immunitas: protección frente a procedimientos judiciales que se ofrecía a los senadores romanos. Históricamente significa “protección contra la enfermedad”. La respuesta colectiva frente a sustancias extrañas se llama RESPUESTA INMUNITARIA. Inmunidad
  3. 3. Función del sistema inmunitario: defensa contra microorganismos infecciosos. Sustancias extrañas no infecciosas también desencadenan respuestas inmunitarias. Mecanismos de protección contra la infección pueden también provocar lesión tisular y enfermedad. Inmunidad
  4. 4. La inmunidad innata o natural comprende los mecanismos de defensa bioquímicos y celulares presentes antes de que haya una infección y que están preparados para responder con rapidez. Estos mecanismos reaccionan sólo frente a microorganismos y no frente a sustancias infecciosas. Responden de la misma manera ante infecciones repetidas. Inmunidad innata
  5. 5. Principales componentes: 1. Barreras físicas y químicas como epitelios y sustancias; 2. Células fagocíticas y linfocitos asesinos naturales; 3. Proteínas de la sangre, que incluyen el sistema del complemento y otros mediadores; 4. Citocinas R e sponden al estímulo de moléculas comunes de microorganismos relacionados. Es la primera línea de defensa ante los microorganismos. Inmunidad innata
  6. 6. Se produce como una respuesta inmune y se adapta a ésta. Características: - especificidad precisa por distintas moléculas; - capacidad de “recordar” y responder con más intensidad a la exposición repetida a un mismo agente. Identifica moléculas y microorganismos diferentes, aunque sean muy similares entre sí. Células efectoras de la inmunidad adaptativa: linfocitos. Sustancias que la desencadenan: antígenos. Inmunidad adaptativa
  7. 7. Dibujar un cuadro con la diferencia de cada una de las inmunidades. Actividad
  8. 8. Dos vínculos entre ambas: 1. La inmunidad innata estimula la inmunidad adaptativa. 2. Las respuestas inmunes adaptativas utilizan muchos de los mecanismos de la innata para eliminar los microorganismos. Filogenéticamente: sistema innato es primitivo. Inmunidad innata y adaptativa
  9. 9. <ul><li>Dos tipos: </li></ul><ul><li>HUMORAL: </li></ul><ul><ul><li>mediada por moléculas de la sangre y las secreciones mucosas (Acs) producidos por los Linfocitos B. </li></ul></ul><ul><ul><li>Reconocen los A g s microbianos, neutralizan la capacidad infecciosa de los microorganismos y los eliminan. </li></ul></ul><ul><ul><li>Principal defensa contra microorg extracelulares y sus toxinas. </li></ul></ul><ul><li>CELULAR: </li></ul><ul><ul><li>Mediada por Linfocitos T </li></ul></ul><ul><ul><li>Principal defensa contra microorg intracelulares. </li></ul></ul>Inmunidad innata
  10. 10. Inmunidad activa: se induce por la exposición a un antígeno extraño. Linfocitos o personas “inmunes”: aquéllos que han estado en contacto y han desarrollado respuesta inmune y están protegidos contra determinado microorganismo. Inmunidad pasiva: transferencia de suero o linfocitos procedentes de una persona con inmunidad específica. - es útil para no esperar una respuesta adquirida; - ejemplo: Acs de la madre, tétanos, antídotos; -se transmite suero o plasma. Inmunidad
  11. 11. Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890: primeros en demostrarla en ratones. Karl Landsteiner demostró que no sólo microorganismos sino también otras sustancias podían desencadenar respuestas inmunitarias humorales. De aquí surgió el término “Anticuerpo”. Inmunidad humoral
  12. 12. Elie Metchnikoff defendió la teoría de la inmunidad celular: “Las células huésped son los principales mediadores de la inmunidad”. George Mackaness demostró que la resistencia a una bacteria intracelular podía transferirse de forma adoptiva con células pero no con suero. Inmunidad celular
  13. 13. <ul><li>Especificidad y diversidad </li></ul><ul><li>Memoria </li></ul><ul><li>Especialización </li></ul><ul><li>Autolimitación </li></ul><ul><li>No respuesta contra sí mismo </li></ul>Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  14. 14. <ul><li>Especificidad y diversidad </li></ul><ul><ul><li>E specíficas para cada región o epítopo </li></ul></ul><ul><ul><li>Es debida a las diferencias estructurales de los receptores de membrana </li></ul></ul><ul><ul><li>“ Diversidad” es la propiedad de discriminar antígenos diferentes </li></ul></ul><ul><ul><li>E s te repertorio linfocítico llega a ser de 10 9 </li></ul></ul>Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  15. 15. <ul><li>2. Memoria </li></ul><ul><ul><li>Exposición del sistema inmune a un Ag extraño aumenta su capacidad de respuesta ante un nuevo contacto con el mismo antígeno. </li></ul></ul><ul><ul><li>R e spuestas secundarias son más rápidas e intensas. </li></ul></ul><ul><ul><li>El clon de linfocitos se expande. </li></ul></ul><ul><ul><li>Los linfocitos “vírgenes” guardan memoria. </li></ul></ul>Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  16. 16. <ul><li>3. Especialización </li></ul><ul><ul><li>El sistema inmune responde de forma especial y distinta a los diferentes microorganismos, aumentando su eficacia. </li></ul></ul><ul><ul><li>M ismo microorganismo puede infectar en diferentes fases. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pueden ser diferentes respuestas ante un mismo microorganismo. </li></ul></ul>Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  17. 17. <ul><li>4. Autolimitación </li></ul><ul><ul><li>Respuestas inmunes disminuyen con el tiempo para recuperar su estado basal. </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminuyen al eliminar el antígeno. </li></ul></ul><ul><ul><li>Ags y respuestas inmunes estimulan mecanismos inhibitorios de las propias respuestas. </li></ul></ul>Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  18. 18. <ul><li>5. No respuesta contra sí mismo </li></ul><ul><ul><li>Tolerancia inmunológica es no reaccionar a los antígenos propios. </li></ul></ul><ul><ul><li>Tolerancia se mantiene por diferentes mecanismos: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Eliminar células que respondan a antígenos propios </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Permitir que linfocitos conozcan a sus antígenos propios </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Falla: enfermedades autoinmunes </li></ul></ul>Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  19. 19. Sus componentes celulares son: Linfocitos: reconocen y responden a los antígenos. Células Presentadoras de Antígenos: capturan y exponen los antígenos a los linfocitos. Células efectoras: eliminan al antígeno. Inmunidad adaptativa
  20. 20. <ul><li>Linfocitos B </li></ul><ul><ul><li>únicas células capaces de producir anticuerpos </li></ul></ul><ul><ul><li>r econocen antígenos extracelulares y se diferencian en células productoras de anticuerpos. </li></ul></ul>Inmunidad adaptativa
  21. 21. <ul><li>Linfocitos T </li></ul><ul><ul><li>células responsables de la inmunidad celular </li></ul></ul><ul><ul><li>reconocen antígenos de los microorganismos intracelulares </li></ul></ul><ul><ul><li>su función es destruir esos microorganismos o las cells infectadas </li></ul></ul><ul><ul><li>no sintetizan anticuerpos </li></ul></ul><ul><ul><li>sólo reconocen Ag´s unidos a moléculas del CMH expresados en la superficie de otras células </li></ul></ul><ul><ul><li>sólo reconocen Ag´s unidos a membrana y no los Ag´s solubles </li></ul></ul><ul><ul><li>Dos tipos principales: LTH y LTC </li></ul></ul>Inmunidad adaptativa
  22. 22. <ul><li>Linfocitos T: </li></ul><ul><ul><li>LTH: ante un antígeno sintetizan citocinas que estimulan la proliferación y diferenciación de diversas células </li></ul></ul><ul><ul><li>LTC: destruyen células que producen antígenos extraños, como las infectadas por virus … </li></ul></ul><ul><ul><li>LT Reguladores: otro tipo de LT que inhiben las respuestas inmunes </li></ul></ul><ul><ul><li>LNK: (Natural Killers) destruyen células infectadas intracelularmente </li></ul></ul>Inmunidad adaptativa
  23. 23. <ul><li>Células Presentadoras de Antígenos: </li></ul><ul><ul><li>Las más especializadas son las células dendríticas de la piel: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>capturan agentes microbianos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>los transportan a órganos linfáticos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>los presentan a linfocitos vírgenes para iniciar respuestas inmunitarias </li></ul></ul></ul>Inmunidad adaptativa
  24. 24. <ul><li>Células efectoras de la inmunidad adaptativa: </li></ul><ul><ul><li>su objetivo es eliminar el antígeno </li></ul></ul><ul><ul><li>son: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Linfocitos T activados </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fagocitos mononucleares </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Otros leucocitos </li></ul></ul></ul>Inmunidad adaptativa
  25. 25. <ul><li>Fases de la inmunidad adaptativa: </li></ul><ul><li>Reconocimiento del antígeno </li></ul><ul><li>Activación de linfocitos </li></ul><ul><li>Eliminar al antígeno </li></ul><ul><li>Disminuir la respuesta inmunitaria </li></ul><ul><li>Mantener la memoria inmunológica </li></ul>Inmunidad adaptativa
  26. 26. <ul><li>Reconocimiento del antígeno: </li></ul><ul><ul><li>Cada línea de clones de linfocitos procede de un único precursor para reconocer y responder específicamente a un determinante antigénico. </li></ul></ul><ul><ul><li>Esta teoría se llama “hipótesis de la selección clonal” </li></ul></ul><ul><ul><li>Macfarlane Burnet </li></ul></ul>Inmunidad adaptativa
  27. 27. <ul><li>Fases de la inmunidad adaptativa: </li></ul><ul><li>Reconocimiento del antígeno </li></ul><ul><li>Activación de linfocitos </li></ul><ul><li>Eliminar al antígeno </li></ul><ul><li>Disminuir la respuesta inmunitaria </li></ul>Inmunidad adaptativa
  28. 28. <ul><li>Fases de la inmunidad adaptativa: </li></ul><ul><li>Reconocimiento del antígeno </li></ul><ul><li>Activación de linfocitos </li></ul><ul><li>Eliminar al antígeno </li></ul><ul><li>Disminuir la respuesta inmunitaria </li></ul>Inmunidad adaptativa
  29. 29. <ul><li>Fases de la inmunidad adaptativa: </li></ul><ul><li>Reconocimiento del antígeno </li></ul><ul><li>Activación de linfocitos </li></ul><ul><li>Eliminar al antígeno </li></ul><ul><li>Disminuir la respuesta inmunitaria </li></ul>Inmunidad adaptativa
  30. 30. <ul><li>Fases de la inmunidad adaptativa: </li></ul><ul><li>Reconocimiento del antígeno </li></ul><ul><li>Activación de linfocitos </li></ul><ul><li>Eliminar al antígeno </li></ul><ul><li>Disminuir la respuesta inmunitaria </li></ul>Inmunidad adaptativa
  31. 31. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE Célula tronco pluripotencial de la médula ósea Progenitor linfoide Progenitor B Célula NK Progenitor T Célula pre-B Pre-Timocito Célula B inmadura Timocito inmaduro Célula B madura Timocito maduro Linfocito B Linfocito T Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc Inmunoglobulinas Linfoquinas IgM Th1 Th2 IgG IL-2 IL-3 IL-4 IgA INF-g GM-CSF IL-13 IgE TGF-b IL-5 IgD IL-9 FUNCIONES Respuesta inmune humoral Memoria Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Citotoxicidad Memoria prolongada Inmunidad anti-tumoral y anti-viral Citotoxicidad NK
  32. 32. LINFOCITOS T <ul><li>Representan el 60-70% de los linfocitos periféricos. </li></ul><ul><li>Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo. </li></ul><ul><li>Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR). </li></ul>
  33. 33. <ul><li>Marcadores comunes: </li></ul><ul><li>CD2, CD7, CD3, CD28 </li></ul><ul><li>CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores </li></ul><ul><li>CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores </li></ul><ul><li>CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes </li></ul><ul><li>Relación CD4 : CD8 = 2 : 1 </li></ul>LINFOCITOS T
  34. 34. LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular Linfocito T
  35. 35. LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc Sitio de unión del antígeno CD3 cadenas gamma, delta y epsilon TCR alfa - beta CD3 cadenas theta
  36. 36. LINFOCITOS B <ul><li>Representan el 10-20% de linfocitos circulantes </li></ul><ul><li>Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas </li></ul><ul><li>Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas </li></ul><ul><li>Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas Ig </li></ul><ul><li>Marcadores específicos: CD19, CD21. </li></ul>
  37. 37. LINFOCITOS B CÉLULA PLASMÁTICA Marcadores de superficie
  38. 38. CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) <ul><li>Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos </li></ul><ul><li>Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG) </li></ul><ul><li>No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie </li></ul><ul><li>Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC) </li></ul>
  39. 39. CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Reconocen las células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I (C) del MHC para inhibir sus acción citolítica Marcadores de superficie
  40. 40. GRANULOCITOS Fagocitos PMN Primera respuesta inflamatoria Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotácticos Sobrevida y proliferación inducida por IL-5 Respuestas alérgicas y contra los parásitos (citotoxicidad) Células circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina) en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los receptores de memebrana
  41. 41. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-CSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrófagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos Presentadoras de antígenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutáneas. Captan los antígenos y migran a los ganglios linfáticos
  42. 42. <ul><li>Sistema monocito-macrofágico </li></ul><ul><li>Procesan y presentan el antígeno a células T </li></ul><ul><li>Producen (IL-1 e IFN-alfa) </li></ul><ul><li>Secretan metabolitos </li></ul><ul><li> tóxicos y enzimas </li></ul><ul><li>Son células efectoras </li></ul><ul><li>en algunas formas de </li></ul><ul><li>inmunidad celular, </li></ul><ul><li>tal como en las reacciones </li></ul><ul><li>de hipersensibilidad retardada. </li></ul>CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Macrófagos
  43. 43. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Células Dendríticas y de Langerhans <ul><li>Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas </li></ul><ul><li>MHC tipo II </li></ul><ul><li>Son excelentes </li></ul><ul><li>presentadores de </li></ul><ul><li> antígenos </li></ul><ul><li>Poca o ninguna capacidad fagocítica. </li></ul>
  44. 44. RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS Presentación del péptido antigénico en la fosa o canal de la molécula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotóxico
  45. 45. RESPUESTA INMUNE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO Presentación del péptido antigénico por moléculas MHC clase II a las células T CD4+ (helper). Importancia de las moléculas co-estimulatorias CD28 y B7 CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS Molécula Clase II del MHC CÉLULA T CD4*
  46. 46. RESPUESTA INMUNE Inducción Alergeno Th 0 Th 1 Th 2

×