Farmacologia de la Diabetes Mellitus

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Farmacologia de la Diabetes Mellitus

  1. 1. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Dr. Jair García-Guerrero
  2. 2. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO • (1) Control metabólico adecuado • (2) Prevenir las complicaciones: agudas crónicas
  3. 3. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES TIPOS DE TRATAMIENTO • (1) HIPOGLICEMIANTES ORALES NORMOGLICEMIANTES ORALES • (2) INSULINA
  4. 4. HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿Cuales ? • • • • (a) SULFONILUREAS (b) BIGUANIDAS (c) TIAZOLIDINEDIONAS (d) Meglitinida (Repaglinida)
  5. 5. HIPOGLICEMIANTES ORALES • SULFONILUREAS (deriv. Sulfamidas 1956) 1era generación • Clorpropamida • Tolbutamida 2da generación • Glibenclamida (®Daonil, Euglusid) • Clipizida (® Minidiab , Xiprine) • Glicazida (® Diadormax) • Glimepirida (® Amaryl)
  6. 6. HIPOGLICEMIANTES ORALES BIGUANIDAS • Buformina • Metformina (®Glucophage, Glafornil)
  7. 7. HIPOGLICEMIANTES ORALES TIAZOLIDINEDIONAS • Troglitazona • Rosiglitazona (® Avandia) • Pioglitazona (® Actos)
  8. 8. SULFONILUREAS (‘50) GLICEMIA HIGADO Tejid. Periféricos PANCREAS • Mecanismo de Acción
  9. 9. SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción PANCREAS  glucagón sensibilidad de células β a la glucosa RECEPTORES específicos asoc. CANALES DE K+ : (SUR1) LIBERACIÓN DE INSULINA
  10. 10. SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción HIGADO HIPERINSULINEMIA PORTAL síntesis de glucosa
  11. 11. SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción Tejidos Periféricos  utilización , transporte de glucosa (adiposo, muscular) ¿  n° RECEPTORES ? ¿ efecto POSTRECEPTOR ?
  12. 12. BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción HIGADO GLICEMIA Tejidos Periféricos INTESTINO
  13. 13. BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción Tejidos Periféricos  metabolismo glucosa por  Sensibilidad a la insulina  ACTIVIDAD RECEPTOR INSULINA (TIROSINA CINASA) ( TRANSLOCACIÓN TRANSPORTADOR GLUT4)
  14. 14. BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción HIGADO  gluconeogénesis  glicogenolisis INTESTINO (-) absorción de glucosa y aminoacidos • NO PRODUCEN HIPOGLICEMIA  Triglicéridos y leve  HDL
  15. 15. TIAZOLIDINEODINAS • Mecanismo de Acción Unión a receptor nuclear del proliferador activado de los peroxisomas PPARγ  transcripción genes de enzimas que participan en el metabolismo de glucosa/lipidos Mejora sensibilidad a la INSULINA NO  secreción
  16. 16. TIAZOLIDINEODINAS • Mecanismo de Acción  captación glucosa  fijación de insulina  transportadores (GLUT1-GLUT4)  neoglucogénesis hepática
  17. 17. TIAZOLIDINEODINAS • OTROS EFECTOS  Resistencia vascular periferica en HTA (-)agregación plaquetaria  oxidación de LDL
  18. 18. SULFONILUREAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • Absorción rápida y completa • Alta unión a proteínas (70-99%) • Metabolismo hepático a metabolitos INACTIVOS (excepto Clorpropamida, glimepirida) • Excreción renal por secreción tubular VIDA 1/2 - DURACIÓN EFECTO- POTENCIA
  19. 19. SULFONILUREAS Vida1/2 DURACIÓN EFECTO (h) (h) • • • • • • Clorpropamida Tolbutamida Glibenclamida Clipizida Glicazida Glimepirida 30 5 3-5 3-5 5 3-5 20-60 6-12 10-24 10-24 6-24 24 DOSIS AL DIA mg 100-500 500-3000 2.5-20 2.5-30 80-240 2- 8
  20. 20. SULFONILUREAS TIEMPO DE ADMINISTRACION 30 min antes comida (desayuno) Si dosis <50% de dosis max. 1 vez al día Si dosis >50% de dosis max. 2 veces Efecto terapéutico máximo:5 a 10 días
  21. 21. SULFONILUREAS Falla Secundaria: 5% a 20% anual Falla Primaria : 20% a 25% Terapia Combinada con Insulina Mejoría niveles HbAc1 Reducción dosis Insulina
  22. 22. BIGUANIDAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • • • • Absorción rápida y completa NO unión a proteínas NO biotransformación Excreción renal en forma activa VIDA 1/2 = 2-4 h  ¿ intervalo administración?
  23. 23. TIAZOLIDINEDIONAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • • • • Absorción buena Alta unión a proteínas (99%) Biotransformación hepática Excreción renal metabolitos VIDA 1/2 = 16-34 h  ¿ intervalo administración?
  24. 24. HIPOGLICEMIANTES ORALES RAM SULFONILUREAS (3%-6%) • HIPOGLICEMIA  PESO • Reacciones alérgicas: dermatitis, fotosensibilidad, hematológicas • SIADH • HEPATITIS COLESTASICA • REACCIÓN DISULFIRAN CLORPROPAMIDA BIGUANIDAS • GASTROINTESTINALES • 20-30%: anorexia, náuseas, diarrea,sabor metálico • ACIDOSIS LACTICA • *contraindicaciones* – Acidosis – Clearence
  25. 25. HIPOGLICEMIANTES ORALES RAM TIAZOLIDINEDIONA • • • HEPATOXICIDAD Anemia Edema Contraindicaciones
  26. 26. INHIBIDORES α GLUCOSIDASA ACARBOSA MECANISMO ACCIÓN • (-) enzima α glucosidasa • competitiva y reversible  (-) absorción almidón, sacarosa   GLICEMIA POSTPRANDEAL PROPIEDADES • NO SE ABSORBE (30%) • FLUTULENCIA • METEORISMO • DIARREA
  27. 27. HIPOGLICEMIANTES ORALES Sitios de Acción
  28. 28. HIPOGLICEMIANTES ORALES EFICACIA GLOBAL GLICEMIA AY HbAc1 mg/ml % Sulfonilureas Metformina 60-70 60-70 1.5-2 1.5-2 Acarbosa 25-30 0.7-1 Tiazolidinediona 35 0.6
  29. 29. HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿Cuales producen hiperinsulinemia? • SULFONILUREAS • BIGUANIDAS • TIAZOLIDINEDIONAS
  30. 30. HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿QUE OCURRE CON SULFONILUREAS Y BETABLOQUEADORES Y ALCOHOL?
  31. 31. INSULINAS (1922) • CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN    BOVINO PORCINO HUMANA    en asoc con porcino: Lenta Actrapid, Insulatard ActrapidHM, Insulatard HM, Insuman (N, R), Humalog, Humulin (L,N,R) (Dna recombinante o Mod. enzimatica)
  32. 32. INSULINAS (1922) • Hidrolizada tubo digestivo  PARAENTERAL ADICIÓN • Vida media corta 2 a 5 minutos  Protamina o cinc
  33. 33. INSULINAS (1922) • Clasificación según latencia y tiempo de acción TIPO Inicio acción RAPIDA - regular I.Cristalina sc 0.5 ev 3-6min INTERMEDIA Isofano - NPH 1-2 Zinc - Lenta Máxima acción Duración efecto 1-3 5-8 20-30min 3-4 6-12 18 -24
  34. 34. INSULINAS (1922) • Evolución temporal del efecto INSULINA RAPIDA INSULINA LENTA 0 1 3 6 8 20 h
  35. 35. INSULINAS ¿Que factores modifican su absorción?  Ph y concentración, sitio y profundidad de administración, ejercicio y temperatura. PH neutro baja concentración profunda abdomen>brazo>muslo ejercicio
  36. 36. INSULINAS ¿RAM? HIPOGLICEMIA: A/R ALERGICAS RESISTENCIA LIPODISTROFIA
  37. 37. INSULINAS ¿CUANDO ESTAN INDICADAS? DIABETES tipo 1 ENBARAZO DIABETES tipo 2 ¿ ? Cetoacidosis Coma hiperosmolar Cirugía
  38. 38. INSULINAS Objetivos control glicémico (ADA) Glicemia ayunas 110 (80-140) Glicemia postp 140 (100-160) * Hb glicosilada <6% (<7%)
  39. 39. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Esquemas de Tratamientos • • • • (1) Monoterapia (2) Asociación (3)Insulina nocturna + sulfonilurea (BIDS) (4) Cambio a Insulina
  40. 40. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES ¿Cuando adicionar un 2do fármaco? • Glicemia ay • Glicemia PP • HbA >140 >180 >8%
  41. 41. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES ¿Cuando un paciente tiene menor probabilidad de respuesta a hipoglicemiantes? • Glicemia ay • Glicemia PP • Insulina >250 >300 >40ui
  42. 42. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Gráfico Dosis-Efecto teórico de Hipoglicemiantes
  43. 43. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Resultados de estudios clínicos de la asociación de sulfonilurea más otro
  44. 44. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Resultados estudio comparativo Insulina /placebo versus Insulina /glimepirida
  45. 45. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Algoritmo de tratamiento para pacientes diabéticos tipo2

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