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Gl+çndula tiroides

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Gl+çndula tiroides

  1. 1. Prof: Jesús A. Rojas U. M.V., MSc., PhD. FISIOLOGÍA DE LA GLÁNDULA TIROIDES UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA Septiembre-Octubre de 2009
  2. 2. ESQUEMA DE LA GLÁNDULAESQUEMA DE LA GLÁNDULA TIROIDESTIROIDES
  3. 3. ASPECTO HISTOLÓGICO
  4. 4. METABOLISMO NORMAL DEL YODOMETABOLISMO NORMAL DEL YODO DISPONIBILIDAD YODO LEC (250 µg I- ) TIROIDES (8000 µg, 90%) TEJIDOS DISPONIBILIDAD T4 + T3 (600 µg) 500 µg I- 120 µg I- 60 µg I- (T4+T3)-I (T4+T3)-I 12 µg I orgánico (heces) 488 µg I- (orina) 60 µg 60 µg 48 µg I- TRACTOGASTRO-INTESTINAL + 500 µg I-
  5. 5. ¿¿QUÉ SON LAS HORMONASQUÉ SON LAS HORMONAS TIROIDEAS (HT) ?TIROIDEAS (HT) ? ““SONSON AMINOÁCIDOS YODADOSAMINOÁCIDOS YODADOS CUYACUYA FUNCIÓN CONSISTE ENFUNCIÓN CONSISTE EN MODULARMODULAR LALA ACTIVIDADACTIVIDAD DE DIVERSOSDE DIVERSOS TEJIDOSTEJIDOS DELDEL ORGANISMO,ORGANISMO, ESPECIALMENTE AQUELLOSESPECIALMENTE AQUELLOS RELACIONADOS CONRELACIONADOS CON ELEL CRECIMIENTO,CRECIMIENTO, MADURACIÓN NEUROMUSCULAR,MADURACIÓN NEUROMUSCULAR, OXIDACIONES TISULARES, TERMOGÉNESIS,OXIDACIONES TISULARES, TERMOGÉNESIS, ETC."ETC."
  6. 6. HO H- H- H- H- O CH2 CHNH2 COOH 3´ 5´ 3 5 (TIRONINA) ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...) 4’ 4 2 6 2´ 11´ 6´ αß
  7. 7. HO CH2 CHNH2 COOH (TIROSINA) I- HO CH2 CHNH2 COOH (MONOYODOTIROSINA ) I- I- CH2 CHNH2 COOH (DIYODOTIROSINA) ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...) 3 5 3 5 3 5
  8. 8. HO I- O I- I- CH2 CHNH2 COOH 3,5,3’,5´-Tetrayodotironina (L-T4) 3,5,3´-Triyodotironina (L-T3) I- I- I- I- O CH2 CHNH2 COOH (3´) (3) (5´) (5) (3´) (5´) (5) (3) HO ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...)
  9. 9. ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT…) CH2 CHNH2 COOHHO O (3´) I- (3) I- I- (5 ´) 3,3’,5’-Triyodotironina invertida o reversa (T3r) αß
  10. 10. REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTOREQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONALDE LA ACTIVIDAD HORMONAL  Estructura de yodotironinas.Estructura de yodotironinas.  Presencia de halógenos.Presencia de halógenos.  Mayor actividad de los compuestosMayor actividad de los compuestos 3’3’ monosubstituidos que de losmonosubstituidos que de los 3,5’3,5’ disubstituidos.disubstituidos.
  11. 11. REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTOREQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONAL (CONT…)DE LA ACTIVIDAD HORMONAL (CONT…)  GrupoGrupo OHOH-- es esencial en la posiciónes esencial en la posición 4’.4’.  Grupo éterGrupo éter de la unión intertironinasde la unión intertironinas puede ser reemplazado con igualpuede ser reemplazado con igual efectividad por grupos metilenos oefectividad por grupos metilenos o azufres.azufres.  Necesaria presencia de gruposNecesaria presencia de grupos substituyentes en posiciónsubstituyentes en posición 3 y 53 y 5 parapara mantenimientomantenimiento de actividad.de actividad.
  12. 12. BIOSÍNTESIS DE LAS HTBIOSÍNTESIS DE LAS HT  Se originan a partir de laSe originan a partir de la Tirosina.Tirosina.  El yoduroEl yoduro (I(I-- ) es) es atrapadoatrapado del plasma por transportedel plasma por transporte activo (Naactivo (Na++ -K-K++ -- ATPasa) por células foliculares (CF) yATPasa) por células foliculares (CF) y cotransportadocotransportado (Na(Na++ -I-I-- simportersimporter) al LF) al LF contracontra unun gradientegradiente dede concentración.concentración.  ElEl II-- eses oxidadooxidado aa yodo orgánicoyodo orgánico (I(I22),), catalizado porcatalizado por peroxidasa en microvellosidades de membrana.peroxidasa en microvellosidades de membrana.  Ensamblaje finalEnsamblaje final de HTsde HTs ocurre extracelularmente,ocurre extracelularmente, dentrodentro deldel lumen folicularlumen folicular (LF).(LF).
  13. 13. BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…)BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…)  Una glucoproteína (Tiroglobulina,Una glucoproteína (Tiroglobulina, TgTg) sintetizada en CF,) sintetizada en CF, ensamblaensambla laslas HT.HT.  LaLa TgTg que abandona el aparato deque abandona el aparato de GolgiGolgi se empaca en las vesículasse empaca en las vesículas apicales y sale por exocitosis al LF.apicales y sale por exocitosis al LF.  La tirosina se incorpora a la Tg.La tirosina se incorpora a la Tg.
  14. 14. BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…)BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…)  El IEl I22 se une a los residuos tirosilos en lase une a los residuos tirosilos en la Tg, a nivel de la superficie apical de lasTg, a nivel de la superficie apical de las CF y forma MIT y DIT.CF y forma MIT y DIT.  LasLas iodotironinas biológicamenteiodotironinas biológicamente inactivas se acoplaninactivas se acoplan bajo influencia debajo influencia de la tiroperoxidasa yla tiroperoxidasa y forman iodotironinasforman iodotironinas biológicamente activas, las Tbiológicamente activas, las T44 y Ty T33, que la, que la glándula segrega.glándula segrega.
  15. 15. BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…)BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…) Porción basal Porción apical Microvellosidades
  16. 16. PASOS EN LA FORMACIÓN DE TPASOS EN LA FORMACIÓN DE T33 Y TY T44 (CONT…)(CONT…)  LaLa TiroperoxidasaTiroperoxidasa catalizacataliza:: OOxidación del Ixidación del I-- .. OOrganificación del Irganificación del I22.. AAcoplamiento (coplamiento (MIT, DITMIT, DIT).).  LaLa TSH promueveTSH promueve:: Concentración del IConcentración del I-- .. Fagocitosis.Fagocitosis. Pinocitosis.Pinocitosis. Hidrólisis (Proteolisis de la Tg).Hidrólisis (Proteolisis de la Tg). Liberación de HT.Liberación de HT.
  17. 17. RESUMEN DE LOS PASOS EN LA SÍNTESISRESUMEN DE LOS PASOS EN LA SÍNTESIS DE HTDE HT  Atrapamiento o captación del IAtrapamiento o captación del I-.-.  Oxidación del IOxidación del I-- a Ia I2.2.  Yodación residuos de tirosina.Yodación residuos de tirosina.  Acoplamiento.Acoplamiento.  Fagocitosis.Fagocitosis.  Pinocitosis.Pinocitosis.  Hidrólisis.Hidrólisis.  Liberación de TLiberación de T44 y Ty T3.3.
  18. 18. TRANSPORTE DE HTTRANSPORTE DE HT  Transportadas por proteínas específicas aTransportadas por proteínas específicas a las que se unen en forma reversible.las que se unen en forma reversible.  La TLa T44 se une a una alfa-globulina (TBG), ase une a una alfa-globulina (TBG), a la pre-albúmina o transtirretina (TBPA) y,la pre-albúmina o transtirretina (TBPA) y, en menor grado, a la albúmina.en menor grado, a la albúmina.  La TLa T33 se une a la TBG y, en menor grado, ase une a la TBG y, en menor grado, a la TBPA.la TBPA.
  19. 19. TRANSPORTE DE HT (CONT…)TRANSPORTE DE HT (CONT…)  La fracción libre, con respecto al total, esLa fracción libre, con respecto al total, es inversamente proporcional a la constante deinversamente proporcional a la constante de afinidad (K).afinidad (K).  Hay una mayor afinidad de la globulina paraHay una mayor afinidad de la globulina para unirse a la Tunirse a la T4.4.  La afinidad de la albúmina es 10 veces menor.La afinidad de la albúmina es 10 veces menor.  Todas las proteínas de unión tienen menor afinidadTodas las proteínas de unión tienen menor afinidad por la Tpor la T3.3.
  20. 20. FACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIÓN YFACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIÓN Y CRECIMIENTO TIROIDEOSCRECIMIENTO TIROIDEOS (EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES)(EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES) 1.1. Hipotálamo: Las neuronas hipotalámicasHipotálamo: Las neuronas hipotalámicas sintetizan un tripéptido, el TRH, que ejercesintetizan un tripéptido, el TRH, que ejerce retroalimentación positiva sobre tiroides,retroalimentación positiva sobre tiroides, estimulando síntesis y liberación de TSH.estimulando síntesis y liberación de TSH. TRH actúa:TRH actúa:  Induciendo expresión del gen que codifica la sub-Induciendo expresión del gen que codifica la sub- unidadunidad ββ de TSH, liberando esta hormona ende TSH, liberando esta hormona en sangresangre  Influenciando actividad biológica de TSH porqueInfluenciando actividad biológica de TSH porque regula procesamiento postranscripcional deregula procesamiento postranscripcional de oligosacáridos de TSHoligosacáridos de TSH  Las acciones anteriores son ejercidas por unión aLas acciones anteriores son ejercidas por unión a receptores específicos de membrana, estimulandoreceptores específicos de membrana, estimulando la proteínalipasa Cla proteínalipasa C
  21. 21. FACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIÓN Y CRECIMIENTOFACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIÓN Y CRECIMIENTO TIROIDEOSTIROIDEOS (EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES)(EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES) 2. La adenohipófisis: sintetiza la TSH, responsable2. La adenohipófisis: sintetiza la TSH, responsable principal del control tiroideo normal. Se secreta deprincipal del control tiroideo normal. Se secreta de acuerdo a un ritmo circadiano con mayoracuerdo a un ritmo circadiano con mayor frecuencia de amplitud entre las 11.00 p.m. y 4.00frecuencia de amplitud entre las 11.00 p.m. y 4.00 a.m.a.m. 3. Tiroides: Las HT ejercen un importante efecto de3. Tiroides: Las HT ejercen un importante efecto de retroalimentación negativa sobre TSH y, en menorretroalimentación negativa sobre TSH y, en menor grado, sobre hipotálamo.grado, sobre hipotálamo. Actúan:Actúan:  Modulando el número de receptores para TRHModulando el número de receptores para TRH  Disminuyendo la expresión del ARNm de TRH enDisminuyendo la expresión del ARNm de TRH en neuronas del núcleo paraventricular hipotalámiconeuronas del núcleo paraventricular hipotalámico
  22. 22. HORMONA ESTIMULADORA DE LAHORMONA ESTIMULADORA DE LA GLÁNDULA TIROIDESGLÁNDULA TIROIDES  Glicoproteína (PM = 28000) formada por 2 subunidades (alfaGlicoproteína (PM = 28000) formada por 2 subunidades (alfa y beta)y beta)  Subunidad alfa: codificada en gen localizado en cromosomaSubunidad alfa: codificada en gen localizado en cromosoma 6.6. Común a otras hormonasComún a otras hormonas (LH, FSH, hCG)(LH, FSH, hCG)  Subunidad beta:Subunidad beta: codificada en gen localizado en cromosomacodificada en gen localizado en cromosoma 1. Es1. Es específicaespecífica y posee el sitio de unión al receptor.y posee el sitio de unión al receptor.  LaLa subunidad beta carece de actividad biológica si no estásubunidad beta carece de actividad biológica si no está unida a la subunidad alfaunida a la subunidad alfa
  23. 23. PROCESAMIENTO POST-PROCESAMIENTO POST- TRANSDUCCIÓN DE LA TSHTRANSDUCCIÓN DE LA TSH  Relacionado con procesamiento deRelacionado con procesamiento de polisacáridos, sulfación e incorporaciónpolisacáridos, sulfación e incorporación de ácido siálico a la molécula precursorade ácido siálico a la molécula precursora de TSHde TSH  Los procesos anteriores generanLos procesos anteriores generan variaciones en la actividad biológica y lavariaciones en la actividad biológica y la depuración metabólica de TSHdepuración metabólica de TSH
  24. 24. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HTMECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HT A otros niveles:A otros niveles:  A nivel mitocondrial: estimulan Adenino-Nucleótido-A nivel mitocondrial: estimulan Adenino-Nucleótido- Translocasa (ANT) que cataliza transporte del ADP citosólicoTranslocasa (ANT) que cataliza transporte del ADP citosólico a la mitocondriaa la mitocondria  El ADP es un modulador alostérico positivo de las enzimasEl ADP es un modulador alostérico positivo de las enzimas del ciclo dedel ciclo de Krebs:Krebs: favorece síntesis ATP y aumento del VOfavorece síntesis ATP y aumento del VO22  Estimulan síntesis de citocromos y proteínas de laEstimulan síntesis de citocromos y proteínas de la fosforilación oxidativa por inducción génica a nivel citosólicofosforilación oxidativa por inducción génica a nivel citosólico  Estimulan la NaEstimulan la Na++ /K/K++ -ATPasa activa mecanismos de-ATPasa activa mecanismos de transporte de membrana, favoreciendo ingreso de AA,transporte de membrana, favoreciendo ingreso de AA, glucosa y nucleótidos a la célula; y en el caso de la célulaglucosa y nucleótidos a la célula; y en el caso de la célula nerviosa y muscular, modifica actividad canales Canerviosa y muscular, modifica actividad canales Ca++++ dependientes de voltaje, favoreciendo la despolarizacióndependientes de voltaje, favoreciendo la despolarización  Actúa sobre metabolismo de neurotransmisores, favoreciendoActúa sobre metabolismo de neurotransmisores, favoreciendo activación de enzimas mediadoras como acetilcolinesterasa yactivación de enzimas mediadoras como acetilcolinesterasa y modifica expresión de los receptores como por ejemplo,modifica expresión de los receptores como por ejemplo, regulación hacia arriba de receptoresregulación hacia arriba de receptores ββ-adrenérgicos por-adrenérgicos por
  25. 25. FUNCIONES DE LAS HTFUNCIONES DE LAS HT 1.1. A NIVEL PROTEICO:A NIVEL PROTEICO:  Balance entre síntesis y degradaciónBalance entre síntesis y degradación CATABOLISMO:CATABOLISMO: ↓Masa muscular↓Masa muscular 2.2. A NIVEL CARDIOVASCULAR:A NIVEL CARDIOVASCULAR:  ↑↑ Frecuencia cardiaca, VE → GC → ContractilidadFrecuencia cardiaca, VE → GC → Contractilidad 3.3. SOBRE EL CRECIMIENTO:SOBRE EL CRECIMIENTO:  En animales jóvenes: osificación y cierre de las placas deEn animales jóvenes: osificación y cierre de las placas de crecimiento óseocrecimiento óseo 4.4. SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:  Batracios: MetamorfosisBatracios: Metamorfosis  Mamíferos: Desarrollo cerebral fetal y neonatalMamíferos: Desarrollo cerebral fetal y neonatal 5.5. SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMOSOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO  Regulación hacia arriba de receptoresRegulación hacia arriba de receptores ββ-adrenérgicos por-adrenérgicos por desenmascaramientodesenmascaramiento
  26. 26. TRASTORNOS DE LA FUNCIÓN TIROIDEATRASTORNOS DE LA FUNCIÓN TIROIDEA ESTADO HIPERMETABÓLICO HIPERTIROIDISMO MEDIADO INMUNOLÓGICAMENTE (ENFERMEDAD DE GRAVES), TIROTOXICOSIS EN GENERAL Pérdida de peso, polifagia, nerviosismo, insomnio, ↑ FC, ansiedad

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