Glandula tiroides

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Glandula tiroides

  1. 1. Prof: Jesús A. Rojas U. M.V., MSc., PhD. FISIOLOGÍA DE LA GLÁNDULA TIROIDES UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA Septiembre-Octubre de 2009
  2. 3. ESQUEMA DE LA GLÁNDULA TIROIDES
  3. 5. ASPECTO HISTOLÓGICO
  4. 6. METABOLISMO NORMAL DEL YODO DISPONIBILIDAD YODO LEC (250 µg I - ) TIROIDES (8000 µg, 90%) TEJIDOS DISPONIBILIDAD T 4 + T 3 (600 µg) 500 µg I - 120 µg I - 60 µg I - (T 4 +T 3 )-I (T 4 +T 3 )-I 12 µg I orgánico (heces) 488 µg I - (orina) 60 µg 60 µg 48 µg I - TRACTO GASTRO-INTESTINAL + 500 µg I -
  5. 7. ¿ QUÉ SON LAS HORMONAS TIROIDEAS (HT) ? <ul><li>“ SON AMINOÁCIDOS YODADOS CUYA FUNCIÓN CONSISTE EN MODULAR LA ACTIVIDAD DE DIVERSOS TEJIDOS DEL ORGANISMO, ESPECIALMENTE AQUELLOS RELACIONADOS CON EL CRECIMIENTO, MADURACIÓN NEUROMUSCULAR, OXIDACIONES TISULARES, TERMOGÉNESIS, ETC.&quot; </li></ul>
  6. 8. ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...) 4’ 4 2 6 2 ´ 1 1 ´ 6 ´ α ß HO H - H - H - H - O CH 2 CHNH 2 COOH 3´ 5´ 3 5 (TIRONINA)
  7. 9. ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...) 3 5 3 5 3 5 HO CH 2 CHNH 2 COOH (TIROSINA) I - HO CH 2 CHNH 2 COOH ( MONOYODOTIROSINA ) I- I - CH 2 CHNH 2 COOH (DIYODOTIROSINA)
  8. 10. HO I - O I - I - CH 2 CHNH 2 COOH 3,5,3’,5´-Tetrayodotironina (L-T 4 ) 3,5,3´-Triyodotironina (L-T 3 ) I - I - I - I - O CH 2 CHNH 2 COOH (3´) (3) (5´) (5) (3´) (5´) (5) (3) HO ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT...)
  9. 11. ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT…) CH 2 CHNH 2 COOH HO O (3´) I - (3) I - I - (5´) 3,3’,5’-Triyodotironina invertida o reversa (T 3 r) α ß
  10. 12. REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONAL <ul><li>Estructura de yodotironinas. </li></ul><ul><li>Presencia de halógenos. </li></ul><ul><li>Mayor actividad de los compuestos 3’ monosubstituidos que de los 3,5’ disubstituidos. </li></ul>
  11. 13. REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONAL (CONT…) <ul><li>Grupo OH - es esencial en la posición 4’. </li></ul><ul><li>Grupo éter de la unión intertironinas puede ser reemplazado con igual efectividad por grupos metilenos o azufres. </li></ul><ul><li>Necesaria presencia de grupos substituyentes en posición 3 y 5 para mantenimiento de actividad. </li></ul>
  12. 14. BIOSÍNTESIS DE LAS HT <ul><li>Se originan a partir de la Tirosina. </li></ul><ul><li>El yoduro (I - ) es atrapado del plasma por transporte activo (Na + -K + - ATPasa) por células foliculares (CF) y cotransportado (Na + -I - simporter ) al LF contra un gradiente de concentración. </li></ul><ul><li>El I - es oxidado a yodo orgánico (I 2 ), catalizado por peroxidasa en microvellosidades de membrana. </li></ul><ul><li>Ensamblaje final de HTs ocurre extracelularmente, dentro del lumen folicular (LF). </li></ul>
  13. 15. BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…) <ul><li>Una glucoproteína (Tiroglobulina, Tg ) sintetizada en CF, ensambla las HT. </li></ul><ul><li>La Tg que abandona el aparato de Golgi se empaca en las vesículas apicales y sale por exocitosis al LF. </li></ul><ul><li>La tirosina se incorpora a la Tg. </li></ul>
  14. 16. BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…) <ul><li>El I 2 se une a los residuos tirosilos en la Tg, a nivel de la superficie apical de las CF y forma MIT y DIT. </li></ul><ul><li>Las iodotironinas biológicamente inactivas se acoplan bajo influencia de la tiroperoxidasa y forman iodotironinas biológicamente activas, las T 4 y T 3 , que la glándula segrega. </li></ul>
  15. 17. BIOSÍNTESIS DE LAS HT (CONT…) Porción basal Porción apical Microvellosidades
  16. 18. PASOS EN LA FORMACIÓN DE T 3 Y T 4 (CONT…) <ul><li>La Tiroperoxidasa cataliza : </li></ul><ul><li>O xidación del I - . </li></ul><ul><li>O rganificación del I 2 . </li></ul><ul><li>A coplamiento ( MIT, DIT ). </li></ul><ul><li>La TSH promueve : </li></ul><ul><li>Concentración del I - . </li></ul><ul><li>Fagocitosis. </li></ul><ul><li>Pinocitosis. </li></ul><ul><li>Hidrólisis (Proteolisis de la Tg). </li></ul><ul><li>Liberación de HT. </li></ul>
  17. 19. RESUMEN DE LOS PASOS EN LA SÍNTESIS DE HT <ul><li>Atrapamiento o captación del I -. </li></ul><ul><li>Oxidación del I - a I 2. </li></ul><ul><li>Yodación residuos de tirosina. </li></ul><ul><li>Acoplamiento. </li></ul><ul><li>Fagocitosis. </li></ul><ul><li>Pinocitosis. </li></ul><ul><li>Hidrólisis. </li></ul><ul><li>Liberación de T 4 y T 3. </li></ul>
  18. 20. TRANSPORTE DE HT <ul><li>Transportadas por proteínas específicas a las que se unen en forma reversible. </li></ul><ul><li>La T 4 se une a una alfa-globulina (TBG), a la pre-albúmina o transtirretina (TBPA) y, en menor grado, a la albúmina. </li></ul><ul><li>La T 3 se une a la TBG y, en menor grado, a la TBPA. </li></ul>
  19. 21. TRANSPORTE DE HT (CONT…) <ul><li>La fracción libre, con respecto al total, es inversamente proporcional a la constante de afinidad (K). </li></ul><ul><li>Hay una mayor afinidad de la globulina para unirse a la T 4. </li></ul><ul><li>La afinidad de la albúmina es 10 veces menor. </li></ul><ul><li>Todas las proteínas de unión tienen menor afinidad por la T 3. </li></ul>
  20. 24. FACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIÓN Y CRECIMIENTO TIROIDEOS (EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES) <ul><li>Hipotálamo: Las neuronas hipotalámicas sintetizan un tripéptido, el TRH, que ejerce retroalimentación positiva sobre tiroides, estimulando síntesis y liberación de TSH. </li></ul><ul><li>TRH actúa: </li></ul><ul><li>Induciendo expresión del gen que codifica la sub-unidad β de TSH, liberando esta hormona en sangre </li></ul><ul><li>Influenciando actividad biológica de TSH porque regula procesamiento postranscripcional de oligosacáridos de TSH </li></ul><ul><li>Las acciones anteriores son ejercidas por unión a receptores específicos de membrana, estimulando la proteínalipasa C </li></ul>
  21. 25. FACTORES QUE CONTROLAN LA FUNCIÓN Y CRECIMIENTO TIROIDEOS (EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-TIROIDES) <ul><li>2. La adenohipófisis: sintetiza la TSH, responsable principal del control tiroideo normal. Se secreta de acuerdo a un ritmo circadiano con mayor frecuencia de amplitud entre las 11.00 p.m. y 4.00 a.m. </li></ul><ul><li>3. Tiroides: Las HT ejercen un importante efecto de retroalimentación negativa sobre TSH y, en menor grado, sobre hipotálamo. </li></ul><ul><li>Actúan: </li></ul><ul><li>Modulando el número de receptores para TRH </li></ul><ul><li>Disminuyendo la expresión del ARNm de TRH en neuronas del núcleo paraventricular hipotalámico </li></ul>
  22. 26. HORMONA ESTIMULADORA DE LA GLÁNDULA TIROIDES <ul><li>Glicoproteína (PM = 28000) formada por 2 subunidades (alfa y beta) </li></ul><ul><li>Subunidad alfa: codificada en gen localizado en cromosoma 6. Común a otras hormonas (LH, FSH, hCG) </li></ul><ul><li>Subunidad beta: codificada en gen localizado en cromosoma 1. Es específica y posee el sitio de unión al receptor. </li></ul><ul><li>La subunidad beta carece de actividad biológica si no está unida a la subunidad alfa </li></ul>
  23. 28. PROCESAMIENTO POST-TRANSDUCCIÓN DE LA TSH <ul><li>Relacionado con procesamiento de polisacáridos, sulfación e incorporación de ácido siálico a la molécula precursora de TSH </li></ul><ul><li>Los procesos anteriores generan variaciones en la actividad biológica y la depuración metabólica de TSH </li></ul>
  24. 31. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HT <ul><li>A otros niveles: </li></ul><ul><li>A nivel mitocondrial: estimulan Adenino-Nucleótido-Translocasa (ANT) que cataliza transporte del ADP citosólico a la mitocondria </li></ul><ul><li>El ADP es un modulador alostérico positivo de las enzimas del ciclo de Krebs: favorece síntesis ATP y aumento del VO 2 </li></ul><ul><li>Estimulan síntesis de citocromos y proteínas de la fosforilación oxidativa por inducción génica a nivel citosólico </li></ul><ul><li>Estimulan la Na + /K + -ATPasa activa mecanismos de transporte de membrana, favoreciendo ingreso de AA, glucosa y nucleótidos a la célula; y en el caso de la célula nerviosa y muscular, modifica actividad canales Ca ++ dependientes de voltaje, favoreciendo la despolarización </li></ul><ul><li>Actúa sobre metabolismo de neurotransmisores, favoreciendo activación de enzimas mediadoras como acetilcolinesterasa y modifica expresión de los receptores como por ejemplo, regulación hacia arriba de receptores β -adrenérgicos por desenmascaramiento </li></ul>
  25. 32. FUNCIONES DE LAS HT <ul><li>A NIVEL PROTEICO: </li></ul><ul><li>Balance entre síntesis y degradación </li></ul><ul><li>CATABOLISMO: ↓Masa muscular </li></ul><ul><li>2. A NIVEL CARDIOVASCULAR: </li></ul><ul><li>↑ Frecuencia cardiaca, VE -> GC -> Contractilidad </li></ul><ul><li>SOBRE EL CRECIMIENTO: </li></ul><ul><li>En animales jóvenes: osificación y cierre de las placas de crecimiento óseo </li></ul><ul><li>SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: </li></ul><ul><li>Batracios: Metamorfosis </li></ul><ul><li>Mamíferos: Desarrollo cerebral fetal y neonatal </li></ul><ul><li>SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO </li></ul><ul><li>Regulación hacia arriba de receptores β -adrenérgicos por desenmascaramiento </li></ul>
  26. 35. TRASTORNOS DE LA FUNCIÓN TIROIDEA ESTADO HIPERMETABÓLICO HIPERTIROIDISMO MEDIADO INMUNOLÓGICAMENTE (ENFERMEDAD DE GRAVES), TIROTOXICOSIS EN GENERAL Pérdida de peso, polifagia, nerviosismo, insomnio, ↑ FC, ansiedad

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