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Síndrome de Hiper IgE

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Síndrome de Hiper IgE - Sesión Académica del CRAIC

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Síndrome de Hiper IgE

  1. 1. Síndromes de Hiper IgE Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Asesor: Dra. Med. María del Carmen Zárate Hernández 23 de febrero de 2018
  2. 2. Introducción • Los síndromes de hiper IgE son inmunodeficiencias primarias complejas e infrecuentes, que se caracterizan por diversas manifestaciones clínicas. • Susceptibilidad a infecciones por estafilococo y hongos. • Origen genético heterogéneo • Autosómico dominante • Autosómico recesivo Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  3. 3. Historia • 1966: Se describió por primera vez el síndrome de hiper IgE (HIES) por Davis, Wedgwood y Schaller. • Dermatitis asociada a abscesos “fríos” • Nombre atribuido por el profeta Job. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  4. 4. Historia 1972 • Buckley y colegas reportaron complicaciones infecciosas en dos niños con dermatitis crónica grave, facies ásperas e hiper IgE: Síndrome de Buckley Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  5. 5. Epidemiología Prevalencia: Es de 1-9 en 100,000 habitantes Chan S. Gelfand E. Primary Immunodeficiency Masquerading as Allergy Disease. Immunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 767–778 Dra. De Lira CRAIC Mty
  6. 6. Fisiopatología Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Mutaciones hipomórficas en el gen del STAT3 Forma AD-HIES clásica con afección multisistémica Defectos en múltiples señales de transducción de citocinas (IL-6 e IL-22) Alteración en función de Th17 = susceptibilidad de infecciones AD-HIES Dra. De Lira CRAIC Mty
  7. 7. E Haddad. STAT3: too much may be worse than not enough! Blood 2015 125:583-584; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2014-11-610592 Dra. De Lira CRAIC Mty
  8. 8. Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012 células epiteliales quimiocinas Β-defensinas bacterias hongos Quimiotaxis de PMN Dra. De Lira CRAIC Mty
  9. 9. Fisiopatología Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012 AR-HIES Ausencia de DOCK8 Alteración y defecto en la migración de células dendríticas a a ganglios linfáticos. Impacto en células B de memoria y CD8+ específicos para virus. Otros defectos incluyen mutaciones en tirosina cinasa 2 (Tyk2). Dra. De Lira CRAIC Mty
  10. 10. Cuadro clínico Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Abscesos recurrentes por estafilococo Infecciones recurrentes de la vía aérea Elevación en IgE total sérica Tríada de HIES Presente en el 75% de los pacientes. Dra. De Lira CRAIC Mty
  11. 11. Cuadro Clínico (AD-HIES ) Función inmunológica Vasculatura Tejido conectivo Dentición Sistema musculoesquelético Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012 Dra. De Lira CRAIC Mty
  12. 12. Piel • Lesiones pustulares o eccematosas en cara y cuero cabelludo desde el las primeras semanas de vida que pueden resolverse o convertirse en dermatitis eccematoide. • Eosinófilos detectados en biopsia. • Abscesos fríos Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  13. 13. Infecciones respiratorias • Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae • Más del 50% tiene > 3 episodios de neumonía • Complicaciones de neumonía incluyen abscesos pulmonares, bronquiectasias, fístulas broncopleurales y la formación de neumatocele en un 75% de los pacientes. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  14. 14. • Se ha reportado que la infección por Pneumocystis jiroveci ha ocurrido en la infancia previo al desarrollo de enfermedad pulmonar bacteriana. Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012 Mayor causa de mortalidad y morbilidad: Infección por Pseudomonas y Aspergilosis Dra. De Lira CRAIC Mty
  15. 15. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Nódulos finos, infiltraciones intersticiales y lesión quística en TAC-AR Aspergiloma Dra. De Lira CRAIC Mty
  16. 16. Facies • Rasgos ásperos, frente prominente, prognatismo, labio inferior grueso, nariz ancha con distancias interalar aumentada. • Hay reportes de anomalías palatinas y malformaciones como craneosinostosis. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  17. 17. • Las manifestaciones orales y dentales incluyen retención de dientes primarios, caries, abscesos dentales y periodontitis. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  18. 18. Sistema musculoesqulético ▪ Un 50% de los pacientes presentan fracturas patológicas recurrentes. ▪ Huesos largos ▪ Costillas ▪ Columna ▪ Ocurren como resultado de lesiones menores. ▪ Escoliosis ▪ Hiperextensión de articulaciones Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  19. 19. Manifestaciones oculares ▪ Xantelasmas extensivas ▪ Chalaziones gigantes ▪ Nódulos indefinidos ▪ Estrabismo ▪ Desprendimiento de retina ▪ Cataratas Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  20. 20. Manifestaciones cardiovasculares • Se han identificado pacientes con aneurismas coronarios y aórticos, trombosis de la arteria cerebelosa y persistencia del conducto arterioso. • Freeman y colaboradores reportaron 37% de pacientes con dilatación coronaria presentaban mutación del STAT3  remodelación vascular. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  21. 21. Cuadro clínico: AR-HIES TRIADA – alteraciones dentales y musculoesqueléticos • Mayor predisposición a enfermedades atópicas. • Infecciones cutáneas graves por hongos y virus: • Herpes simplex • Herpes zoster • Mollusco contagioso • Virus del papiloma humano Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Inicio temprano de cáncer relacionado a lesiones cutáneas. Dra. De Lira CRAIC Mty
  22. 22. Chu et al. Cutaneous Manifestations of DOCK8 Deficiency Syndrome. Arch Dermatol. 2012;148(1):79-84. Dermatitis grave con placas de eccema Facies leonina por infiltración de la piel asociado a linfoma de células T Dra. De Lira CRAIC Mty
  23. 23. Chu et al. Cutaneous Manifestations of DOCK8 Deficiency Syndrome. Arch Dermatol. 2012;148(1):79-84. Molusco contagioso Verrugas vulgares periungueales Dra. De Lira CRAIC Mty
  24. 24. Sistema nervioso ▪ Se han visto secuelas en pacientes debido a vasculitis de sistema nervioso central ▪ Parálisis facial ▪ Hemiplejia ▪ Infarto ▪ Hemorragia subaracnoidea Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  25. 25. Chan S. Gelfand E. Primary Immunodeficiency Masquerading as Allergy Disease. Immunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 767–778 Dra. De Lira CRAIC Mty
  26. 26. Chan S. Gelfand E. Primary Immunodeficiency Masquerading as Allergy Disease. Immunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 767–778 Diagnóstico IgE > 1000 UI/mL + puntaje ≥30 = mayor predicción de mutación STAT3. En 1999 se estableció el sistema de puntaje del National Institutes of Health (HIES). Dra. De Lira CRAIC Mty
  27. 27. Puntaje Clínico y de Laboratorio en niños con HIES Hallazgos clínicos 0 1 2 3 4 5 6 7 8 10 Valor más alto de IgE (IU/ml) <200 200- 500 500-1000 1001-2000 >2000 Abscesos cutáneos ninguno 1-2 3-4 >4 Neumonía ninguno 1 2 3 >3 Anomalías de parenquima ninguno bronquiectasias neumatocele Retención dental ninguno 1 2 3 >3 Escoliosis, curvatura mayor <10º 10-14º 15-20º >20º Fracturas ninguno 1-2 >2 Eosinofilia <700 700- 800 >800 Facies caracteristica ausente Ligeramente presente presente Anomalías en línea media ausente presente Rash neonatal ausente presente Eccema ausente leve moderado grave IVRS por/año 1-2 3 4-6 >6 candidiasis ninguno oral uñas Sistémica Otras infecciones graves ninguno grave Infecciones fatales ninguno presente Hiperextensibilida d ausente presente Linfoma ausente presente Nariz amplia <1 DS 1-2 DS >2 Paladar alto ausente presente Corrección de edad >5 años 2-5 años 1-2 años <1 año Grimbacher et al.: Hyper-IgE Syndrome Linked to Chromosome 4. Am. J. Hum. Genet. 65:735–744, 1999 Dra. De Lira CRAIC Mty
  28. 28. • Los pacientes con deficiencia de DOCK8 pueden tener niveles de IgM y linfopenia debido a disminución en linfocitos T. • Los niveles de IgG e IgA asi como la producción de antocuerpos específicos son variables así como la prespuesta a linfocitos proliferativos. Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012 Dra. De Lira CRAIC Mty
  29. 29. Diagnóstico diferencial Síndrome de Omenn Síndrome Wiskott-Aldrich Disregulación autoinmune Síndrome de Netherton Dermatitis atópica Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy 2012 Dra. De Lira CRAIC Mty
  30. 30. Tratamiento La meta principal del tratamiento de HIES es control de infecciones y cuidados de la piel. ▪ Profilaxis con trimetoprim y sulfametoxazol ▪ Si presentan infecciones cutáneas: cloxacilina ▪ Azitromicina en caso de bronquiectasias ▪ Anfotericina B inhalada ▪ Tratamiento anti fúngico: itraconazol o posaconazol, en caso de anormalidades estructurales de vías respiratorias Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2009, 9:525–530 J Allergy Clin Immunol Pract November/December 2013 Dra. De Lira CRAIC Mty
  31. 31. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2009, 9:525–530 J Allergy Clin Immunol Pract November/December 2013 Dra. De Lira CRAIC Mty
  32. 32. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2009, 9:525–530 J Allergy Clin Immunol Pract November/December 2013 Dra. De Lira CRAIC Mty
  33. 33. En el caso de pacientes con AR-HIES y predisposición a infecciones por VPH : • Ácido salicílico • Imiquimod • Crioterapia Sin embargo su efectividad es limitada. Szczawinska-Poplonyk et al. The hyperimmunoglobulin E syndrome – clinical manifestation diversity in primary immune deficiency Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:76 Dra. De Lira CRAIC Mty
  34. 34. Trasplante de células hematopoyéticas • Se ha reportado el trasplante de células hematopoyéticas como opción terapeútica en grupos de pacientes con deficiencias de DOCK8 y mutación en el gen STAT3 . • Resultados prometedores: • Resolución de infecciones recurrentes • Mejoría clínica de eccema • Disminución de valores de IgE • Resolución de vasculitis • Cambios en facies • Disminución de osteoporosis Yong et al. An update on the hyper-IgE syndromes. Arthritis Research & Therapy Casos con mutación en STAT3 Casos con deficiencias de DOCK8 Dra. De Lira CRAIC Mty
  35. 35. Conclusiones personales • El síndrome de Hiper-IgE es un trastorno multisistémico con una amplia gama de manifestaciones clínicas y representa un gran reto para establecer el diagnóstico en aquellos casos con sospecha. Dra. De Lira CRAIC Mty

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