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Microbiota y Enfermedades Alérgicas
Dra. Rosa Elena Huerta Hernández
Clínica de Alergia Pediátrica
Pachuca, Hidalgo
rosael...
Objetivos
• Generalidades
• Dieta
• Alergia a alimentos
• Leche humana
• Probióticos
• Epigenética
Microbiota Desarrollo del Sistema
Inmunológico
Tolerancia Hipersensibilidad
Microbiota
Microbiota intestinal
• 4 grupos filogenéticos:
• Actinobacteria
• Bacteroidetes
• Firmicutes
• Proteobacterias
Microbiota
• 2001, Lederberg:
• Comunidad de m-org comensales
(simbiontes o patobiontes) que
comparten espacio con nosotro...
Microbiota
• Colonización:
• In útero (mínima)
• Nacimiento (P vs C)
• Lactancia (Exclusiva)
• Ablactación (Edad)
• Famili...
Microbiota
• Funciones:
• Digestión
• Competencia
• Metabolismo
• Maduración del sistema
inmunológico
Microbioma y efectos en la salud
Cambios ½
ambiente
Cambios en
Microbioma
Cambios en
la Salud
Mantener
Biodiversidad
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Microbioma y efectos en la salud
Disbiosis • Desequilibrio en
microbioma
Desregulación
• Disfunción
del sistema
inmunológi...
Inflamación y m-biota
Olszak T, Blumberg R, et al. Science. 2012 Apr 27;336(6080):489-93.
m-biota al
nacer
m-biota
adulto
...
 Dieta:
• Fibra
• Grasas
 Microbiota:
• Metabolitos
 S. Inmune:
• Maduración
• Tolerancia
 Feto – Lactante:
• Prenatal...
Immunity 2014;40:833-42
 Dieta:
• Triptofano
 Lactobacilos:
• Metabolitos
 Treg  Patógenos
Ác. Grasos de cadena corta
 Moco
 SIgA
 Reparación
 Treg
 Epitelio
 NF-kB
Immunity2014;40:833-42
Dieta
• Fibra + microbiota
• Ác. Grasos de cadena
corta (SCFA):
• Acetato, Butirato,
Propionato
• Activación receptores
• ...
Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
Ác. Grasos poliinsaturados w-3   Inflamación
Ácidos grasos
cadena media Omega 6...
Vitamina A
• Célula dendrítica CD103+
• Vit A  Ácido retinoico:
• Linfocitos Tgd, ILC3  IL-22
•  Th2  Th17  Th1
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 Vitamina A
•  ILC3 /  ILC2
•  IL-5  IL-13
• Cél. Dendríticas   Th2
•  IL-13  TNF-a
•  Th2 CCR4+ / Lig E-Selecti...
Vitamina D
• VD3  25(OH)VD3  1,25(OH)2VD3
• Macrófagos, Cél. Dendríticas, T
•  Th2  Th17  Th1
•  Treg
•  IgE
• Migr...
Microbiota
• Lactobacilos, Bifidobacterias
• TLR2   permeabilidad
• TLR2   Ácido retinoico
• TLR9   DCreg  IL-10
•...
Microbioma y alergia
• Alta diversidad g i riesgo de alergia
• Rural vs Urbano, Niño vs Adulto
• Dieta alta en fibra g i r...
Fibra + m-biota g SCFA
SCFA g GPR g IL-18
SCFA g GPR g h DCreg
SCFA g GPR g h Treg
m-biota g ILC3 g IL-22
IL-22 g h barrer...
J Allergy Clin Immunol 2016;137:984-97
Sensibilización:
• Antibióticos g i m-biota
• Dieta g i h g m-biota
• i SCFA, i IL-...
Microbiota y alergia a alimentos
• La colonización de ratones
Gnotobioticos (sin bacterias) con
Bifidobacterium spp y Bact...
Microbiota y alergia a alimentos
• Deficiencia de TLR4 en ratones
favorece respuestas Th2 y mayor
incremento de alergia a ...
Microbiota y alergia a alimentos
•Australia: cohorte de 5,276 niños
•Presencia de un perro en casa:
•Inversamente asociado...
Microbiota y alergia a alimentos
•Niños con hermanos mayores:
• Menor alergia al huevo (1 año)
• Menor APLV
Pediatr Clin N...
Microbiota y alergia a alimentos
•La exposición a antibióticos pre y
post natal a la madre con aumento
de riesgo de APLV
P...
Microbiota y alergia a alimentos
• Cultivo de bacterias en 46
pacientes con APLV
• Mayor numero de bacterias
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Microbiota y alergia a alimentos
•12 niños con sensibilización a
alimentos con mayor número de
Enterobacteriaceae y menos
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Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
Ag en dieta y
½ ambiente
Procesamiento de
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Leche humana y microbiota
Leche
Humana
 Diversidad
microbiota
Th1 Th2
Lactobacillus
Bifidobacteria
Bacteroides
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J Allergy Clin Immunol 2010; 125;1013–19
Riesgo de Sibilancias Recurrentes
• Estocolmo
• 3,425 niños
• Lactancia > 4m
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Walker WA, Iyengar RS. Pediatr Research 2015;77(1):220-8
Leche humana y microbiota
A. Homeostasis inmunológica intestinal:
 Adaptación a ambiente extrauterino
B. Colonización bac...
• Diferente fuente de alimentación:
• Leche humana  Bífidobacterias
• Leche no humana  Bacteroides
Nermes M. Curr Allerg...
Lactancia materna y microbiota
Microbiota en la Leche humana cambia a
través del tiempo:
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Lactancia materna y microbiota
• Microbiota en LH de madres con cesárea es
diferente a LH de madres con parto vaginal
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Lactancia Materna
• La leche humana es el mejor alimento
para el RN y en los primeros 2 años
• Protección pasiva, maduraci...
• Guía Para
Prevención en
enfermedades
alérgicas
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Probióticos
• 2015
Probióticos y Prevención
• En mujeres embarazadas con riesgo
elevado de tener un niño alérgico
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Vida epigenética
Pre-concepción Embrión Lactante Escolar Adolescente Adulto joven
Adulto
maduro
Adulto mayor
Marcadores
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Efecto transgeneracional
• Durante el embarazo (F0) los cambios
ambientales afectan epigenéticamente a
los óvulos (F2) del...
Efecto Transgeneracional
• Estímulo / Efecto: Abuela g Madre g Hija(o)
• Cambios en la dieta g cambios en m-bioma
• Mantener biodiversidad = mantener Salud
Cambios en 3 generaciones (1930 - )
• Dieta = “ fast food ”
• h Uso de antibióticos
• h Uso de pesticidas
Cambios en micro...
Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
• Cambios en ácidos
grasos de cadena corta
(SCFA):
• Dieta vegetariana:
• h Ace...
• Dieta vegetariana:
• Largo plazo g h Prevotella
• i Inflamación intestinal
• Dieta con lácteos:
• h Ac. Biliares
• h Bil...
• Comer lo más sanamente posible
• Mayor cantidad de fibra y comida fresca
• Cambio en estilo de vida (más Natural)
J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010
Una Vida Saludable
• Respirar aire limpio
• Nutrirse sanamente
• Hacer ejercicio
Epigenética y forma de vida
rosaelenahuerta@prodigy.net.mx
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Microbioma y enfermedades alérgicas

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Dra. Rosa Elena Huerta Hernández
Clínica de Alergia Pediátrica
Pachuca, Hidalgo
rosaelenahuerta@prodigy.net.mx

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Microbioma y enfermedades alérgicas

  1. 1. Microbiota y Enfermedades Alérgicas Dra. Rosa Elena Huerta Hernández Clínica de Alergia Pediátrica Pachuca, Hidalgo rosaelenahuerta@prodigy.net.mx
  2. 2. Objetivos • Generalidades • Dieta • Alergia a alimentos • Leche humana • Probióticos • Epigenética
  3. 3. Microbiota Desarrollo del Sistema Inmunológico Tolerancia Hipersensibilidad
  4. 4. Microbiota
  5. 5. Microbiota intestinal • 4 grupos filogenéticos: • Actinobacteria • Bacteroidetes • Firmicutes • Proteobacterias
  6. 6. Microbiota • 2001, Lederberg: • Comunidad de m-org comensales (simbiontes o patobiontes) que comparten espacio con nosotros • Microbiota = bacterias, virus, hongos • Microbioma = DNA y RNA de m-Biota Scientist 2001;15: 8
  7. 7. Microbiota • Colonización: • In útero (mínima) • Nacimiento (P vs C) • Lactancia (Exclusiva) • Ablactación (Edad) • Familia (Hermanos) • Comunidad (Rural)
  8. 8. Microbiota • Funciones: • Digestión • Competencia • Metabolismo • Maduración del sistema inmunológico
  9. 9. Microbioma y efectos en la salud Cambios ½ ambiente Cambios en Microbioma Cambios en la Salud Mantener Biodiversidad Mantener buena Salud
  10. 10. Microbioma y efectos en la salud Disbiosis • Desequilibrio en microbioma Desregulación • Disfunción del sistema inmunológico
  11. 11. Inflamación y m-biota Olszak T, Blumberg R, et al. Science. 2012 Apr 27;336(6080):489-93. m-biota al nacer m-biota adulto Inflamación en mucosas (Enfermedad Inflamatoria Intestinal / Asma)   No   Sí   No   Sí Treg NKT Treg NKT
  12. 12.  Dieta: • Fibra • Grasas  Microbiota: • Metabolitos  S. Inmune: • Maduración • Tolerancia  Feto – Lactante: • Prenatal (placenta) • Postnatal (lactancia) Immunity 2014;40:833-42
  13. 13. Immunity 2014;40:833-42  Dieta: • Triptofano  Lactobacilos: • Metabolitos  Treg  Patógenos
  14. 14. Ác. Grasos de cadena corta  Moco  SIgA  Reparación  Treg  Epitelio  NF-kB Immunity2014;40:833-42
  15. 15. Dieta • Fibra + microbiota • Ác. Grasos de cadena corta (SCFA): • Acetato, Butirato, Propionato • Activación receptores • C. Dendríticas (tolerancia) DC reg  IL-10 •  Treg  Th2  Th17
  16. 16. Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22 Ác. Grasos poliinsaturados w-3   Inflamación Ácidos grasos cadena media Omega 6 Omega 3 Colesterol
  17. 17. Vitamina A • Célula dendrítica CD103+ • Vit A  Ácido retinoico: • Linfocitos Tgd, ILC3  IL-22 •  Th2  Th17  Th1 •  Treg CCR9+ • Migración a mucosas •  Tolerancia a Ag
  18. 18.  Vitamina A •  ILC3 /  ILC2 •  IL-5  IL-13 • Cél. Dendríticas   Th2 •  IL-13  TNF-a •  Th2 CCR4+ / Lig E-Selectina • Migración a mucosas •  Tolerancia a Ag
  19. 19. Vitamina D • VD3  25(OH)VD3  1,25(OH)2VD3 • Macrófagos, Cél. Dendríticas, T •  Th2  Th17  Th1 •  Treg •  IgE • Migración a piel y mucosas •  Inflamación piel y vías aéreas
  20. 20. Microbiota • Lactobacilos, Bifidobacterias • TLR2   permeabilidad • TLR2   Ácido retinoico • TLR9   DCreg  IL-10 •  Treg   IL-10 • Migración a mucosas •  Tolerancia a Ag
  21. 21. Microbioma y alergia • Alta diversidad g i riesgo de alergia • Rural vs Urbano, Niño vs Adulto • Dieta alta en fibra g i riesgo de alergia • Fibra g m-biota g Ac. grasos cadena corta • Clostridia, Lactobacillus, Bacteroides • Acetato, Propionato, Butirato g h Treg • IL-18, IL-22 g reparación del epitelio J Allergy Clin Immunol 2016;137:984-97
  22. 22. Fibra + m-biota g SCFA SCFA g GPR g IL-18 SCFA g GPR g h DCreg SCFA g GPR g h Treg m-biota g ILC3 g IL-22 IL-22 g h barrera moco IL-22 g h AMP (REG3b)
  23. 23. J Allergy Clin Immunol 2016;137:984-97 Sensibilización: • Antibióticos g i m-biota • Dieta g i h g m-biota • i SCFA, i IL-18, i IL- 22 • h paso de Ag • Alimentos • Bacterias • DC g h Th2 Inflamación
  24. 24. Microbiota y alergia a alimentos • La colonización de ratones Gnotobioticos (sin bacterias) con Bifidobacterium spp y Bacteroides spp de microbiota fecal de niños sanos fue protector para el desarrollo de APLV en estos ratones. Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  25. 25. Microbiota y alergia a alimentos • Deficiencia de TLR4 en ratones favorece respuestas Th2 y mayor incremento de alergia a alimentos Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  26. 26. Microbiota y alergia a alimentos •Australia: cohorte de 5,276 niños •Presencia de un perro en casa: •Inversamente asociado con el diagnóstico de alergia al huevo al año de edad con prueba de reto (p=0.72) Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  27. 27. Microbiota y alergia a alimentos •Niños con hermanos mayores: • Menor alergia al huevo (1 año) • Menor APLV Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  28. 28. Microbiota y alergia a alimentos •La exposición a antibióticos pre y post natal a la madre con aumento de riesgo de APLV Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  29. 29. Microbiota y alergia a alimentos • Cultivo de bacterias en 46 pacientes con APLV • Mayor numero de bacterias anaerobias (Clostridium coccoides y Atopobium cluster) Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  30. 30. Microbiota y alergia a alimentos •12 niños con sensibilización a alimentos con mayor número de Enterobacteriaceae y menos Bacteroidaceae en heces Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  31. 31. Pediatr Clin N Am 62 (2015) 1479–1492
  32. 32. Ag en dieta y ½ ambiente Procesamiento de Ag por sistema digestivo materno Leche materna: • Antígenos • IgA • F. de tolerancia • F. crecimiento GI • F. para microbiota Ag pasan por barrera intestinal Tolerancia Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
  33. 33. Leche humana y microbiota Leche Humana  Diversidad microbiota Th1 Th2 Lactobacillus Bifidobacteria Bacteroides  Treg
  34. 34. J Allergy Clin Immunol 2010; 125;1013–19 Riesgo de Sibilancias Recurrentes • Estocolmo • 3,425 niños • Lactancia > 4m • RN  8 años • Ajustado para sexo, peso al nacer, atopia en ambos padres, tabaquismo materno •  riesgo sibilancias
  35. 35. Walker WA, Iyengar RS. Pediatr Research 2015;77(1):220-8
  36. 36. Leche humana y microbiota A. Homeostasis inmunológica intestinal:  Adaptación a ambiente extrauterino B. Colonización bacteriana adecuada:  Buen desarrollo sistema inmunológico C. Lactancia materna adecuada:  Favorece colonización bacteriana normal
  37. 37. • Diferente fuente de alimentación: • Leche humana  Bífidobacterias • Leche no humana  Bacteroides Nermes M. Curr Allergy Asthma Rep 2013;13:622-630 Leche humana y microbiota
  38. 38. Lactancia materna y microbiota Microbiota en la Leche humana cambia a través del tiempo: • En el calostro: Weisella, Leuconostoc, Staphylococcus, Streptococcus y Lactococcus • En muestras mas tardías: Veillonella, Leptotrichi y Prevotella • LH de madres obesas tiene microbiota diferente y con menor diversidad comparada con LH de madres no obesas Nermes M. Curr Allergy Asthma Rep 2013;13:622-630
  39. 39. Lactancia materna y microbiota • Microbiota en LH de madres con cesárea es diferente a LH de madres con parto vaginal • Microbiota y cesárea: • Electiva  no favorece alergia • Urgencia  sí favorece alergia Nermes M. Curr Allergy Asthma Rep 2013.13:622-630 Nelson H. CoMPEDIA 2015 ¿Estrés?
  40. 40. Lactancia Materna • La leche humana es el mejor alimento para el RN y en los primeros 2 años • Protección pasiva, maduración activa, inducción de tolerancia,  microbiota • Dieta materna completa y bien equilibrada en embarazo y lactancia
  41. 41. • Guía Para Prevención en enfermedades alérgicas (GLAD-P): Probióticos • 2015
  42. 42. Probióticos y Prevención • En mujeres embarazadas con riesgo elevado de tener un niño alérgico • En mujeres que estén lactando niños con riesgo elevado de desarrollar alergia • En niños con riesgo elevado para desarrollar alergia. * Recomendaciones condicionales y apoyadas por una evidencia de muy baja calidad Fiocchi et al. WAO journal 2015;8(4):1-13
  43. 43. Vida epigenética Pre-concepción Embrión Lactante Escolar Adolescente Adulto joven Adulto maduro Adulto mayor Marcadores epigenéticos en futuros padres Desarrollo celular con instructivo epigenético Epigenoma es flexible a cambios ambientales y nutricionales Medio ambiente y nutrición: herencia en generaciones futuras + / - de genes modifica riesgo heredado de enfermedades y la calidad de vida Dieta materna apoya cambios epigenéticos
  44. 44. Efecto transgeneracional • Durante el embarazo (F0) los cambios ambientales afectan epigenéticamente a los óvulos (F2) del embrión/feto (F1): • Generación F0 • Generación F1 • Generación F2 Madre Hija Futura Hija
  45. 45. Efecto Transgeneracional • Estímulo / Efecto: Abuela g Madre g Hija(o)
  46. 46. • Cambios en la dieta g cambios en m-bioma • Mantener biodiversidad = mantener Salud
  47. 47. Cambios en 3 generaciones (1930 - ) • Dieta = “ fast food ” • h Uso de antibióticos • h Uso de pesticidas Cambios en microbioma: • i Biodiversidad g h riesgo de alergia
  48. 48. Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63 • Cambios en ácidos grasos de cadena corta (SCFA): • Dieta vegetariana: • h Acetato y Butirato • i Inflamación • i Riesgo de Cáncer
  49. 49. • Dieta vegetariana: • Largo plazo g h Prevotella • i Inflamación intestinal • Dieta con lácteos: • h Ac. Biliares • h Bilophila wadsworthia • h Inflamación intestinal Nature. 2014 January 23; 505(7484): 559-63
  50. 50. • Comer lo más sanamente posible • Mayor cantidad de fibra y comida fresca • Cambio en estilo de vida (más Natural)
  51. 51. J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010
  52. 52. Una Vida Saludable • Respirar aire limpio • Nutrirse sanamente • Hacer ejercicio
  53. 53. Epigenética y forma de vida
  54. 54. rosaelenahuerta@prodigy.net.mx

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