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Hipersensibilidad a quimioterapéuticos

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Sesión Académica del CRAIC : Hipersensibilidad a quimioterapéuticos

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Hipersensibilidad a quimioterapéuticos

  1. 1. “Hipersensibilidad a quimioterapéuticos” Dra. Rosa Ivett Guzmán Avilán. R2 Dra. Alejandra Macías Weinmann. Profesor asesor 25 de octubre de 2017
  2. 2. Introducción Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana En EUA es la tercera causa de reacciones fatales inducidas por fármacos, especialmente por taxanos. La prevalencia de las reacciones de hipersensibilidad ha ido en aumento debido al uso de la quimioterapia en la práctica clínica. Reacciones de hipersensibilidad (RH) a la quimioterapia son reacciones impredecibles que no pueden ser explicadas por la acción farmacológica o el perfil de toxicidad de medicamentos. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  3. 3. Se• estima un aumento del 70% en los nuevos casos de cáncer en las próximas 2 décadas. GIAVINA-BIANCHI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MAY/JUNE 2017 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  4. 4. La• mayoría de las reacciones son leves y no son reportados por los oncólogos, así que el problema es probablemente subestimado. Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  5. 5. Los mecanismos implicados en la hipersensibilidad a la quimioterapia La• mayoría de las reacciones leves están mediadas por la activación o degranulación de mastocitos, basófilos o la activación de la cascada del complemento. Las• reacciones agudas más graves involucran IgE específica al fármaco (compuestos de platino). Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, n Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  6. 6. Factores de riesgo Exposición previa• Historia personal de alergia• Vía de administración• Velocidad de administración• Medicamentos concomitantes• Enfermedades• autoinmunes. RH a Quimioterapia Principio activo• Metabolito• Disolvente• Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017, 17:255–261 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  7. 7. Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  8. 8. Las reacciones de hipersensibilidad más comunes son: Compuestos de platino (cisplatino, carboplatino, oxaliplatino) Taxanos (paclitaxel, docetaxel) Epipodofilotoxinas (tenipósido, etopósido) L. Asparaginasa Procarbazina Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  9. 9. Manifestaciones clínicas Cutáneas Rash• Prurito• Urticaria• Angioedema• Eritema palmar• Rubor facial• Gastrointestinal Dolor abdominal• Náusea• Diarrea• Respiratorio Disnea• Broncoespasmo• Sistémicas • Alteraciones en presión arterial Frecuencia• cardíaca Las reacciones más graves (siempre ocurren durante la infusión de quimioterapia) provocan dolor torácico, infarto al miocardio, anafilaxia y muerte Moderadas a graves ocurren 24-72 horas posterior a la administración. Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  10. 10. Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  11. 11. Premedicación Desensibilización Extensión en el tiempo de la infusión Reintroducir agentes quimioterapéuticos posterior a RH GIAVINA-BIANCHI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MAY/JUNE 2017 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  12. 12. Inducción de un estado de falta de respuesta en un corto período de tiempo. Piedra angular Permite a los pacientes estar expuestos de manera segura al fármaco. La reintroducción gradual de pequeñas dosis del fármaco o hasta la dosis máxima completa, reduce el riesgo de RH graves y potencialmente letales Beneficios superen el riesgo. Desensibilización GIAVINA-BIANCHI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MAY/JUNE 2017 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  13. 13. Dosis iniciales que van desde 1/10,000 a 1/100 de la dosis terapéutica total 1/1,000,000 en pacientes de muy alto riesgo. Aumentan las dosis duplicándolas cada 15 a 20 minutos en el transcurso de varias horas hasta que se alcance la dosis terapéutica Desensibilización GIAVINA-BIANCHI ET AL J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MAY/JUNE 2017 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  14. 14. Compuestos de platino cisplatino, carboplatino y oxaliplatino Dra. Guzmán CRAIC Mty
  15. 15. RH a carboplatino fue en trabajadores de refinería con exposición prolongada a sales de platino Carboplatino en 1989 El primer fármaco a base de platino aprobado por la FDA como anticancerígeno fue cisplatino en 1970 Muy útiles y bien tolerados agentes citotóxicos. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  16. 16. Patogenia El• desarrollo de hipersensibilidad a agentes de platino no está bien comprendido, está relacionado con la hipersensibilidad mediada por IgE de tipo I. Los• compuestos de platino actúan como haptenos, la unión a las proteínas del suero. Las• exposiciones repetidas dan como resultado síntomas derivados de la activación de mastocitos / basófilos y liberación de mediadores. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  17. 17. Mecanismo de acción Agentes alquilantes Inhiben la replicación del DNA Supresión de la división y proliferación de las células cancerosas y las elimina. La reacción de hipersensibilidad aparece con mayor frecuencia en el 7mo ciclo Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  18. 18. Cisplatino Agente de primera generación.• Se recomienda que se• descontinúe después de un máximo de 6 ciclos en neoplasias de células pequeñas. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  19. 19. Carboplatino Agente• de segunda generación. Utiliza• en pacientes con insuficiencia renal. Incidencia del• 5-20% con riesgo acumulativo del 19% en cada ciclo. Las• reacciones de hipersensibilidad ocurren entre 4-8 ciclo de quimioterapia. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  20. 20. 50• % de los pacientes presentan síntomas moderadamente graves como paro cardiorrespiratorio e incluso la muerte Aumenta• la incidencia en pacientes con antecedente de hipersensibilidad a medicamentos y/o aeroalérgenos. Aumenta• la incidencia cuando es el segundo esquema de quimioterapia. Puede• inducir pancreatitis aguda y neutropenia (4 ciclo). Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  21. 21. Oxiliplatino Utiliza en tratamiento de tumores solidos, cáncer de ovario sensible• a quimioterapia. Agente de• 3 generación. Incidencia del• 10 al 20%. Tasa del• 1% para reacciones graves. El• 63% de los pacientes con cáncer gástrico presentan RH. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  22. 22. Cuadro clínico Eritema Prurito Fiebre Tos Disnea Broncoespasmo Hipotensión Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. • 6 o más ciclos sin complicaciones. Ocurren• con mayor frecuencia durante o poco después de la finalización de la infusión. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  23. 23. Schwartz• et al. demostraron que el riesgo de una RH durante el tratamiento con carboplatino fue del 47% con intervalo entre cursos fue de más de 24 meses y de 6.5% cuando el intervalo fue menor a 12 meses En• el estudio Calypso se mostró que la hipersensibilidad se produjo con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron carboplatino- paclitaxel que entre los que recibieron carboplatino-doxorrubicina (18.8% vs. 5.6%) .BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  24. 24. Manejo La infusión debe interrumpirse. Administrar líquidos intravenosos (disminución presión arterial). Oxígeno. Antihistamínicos H1 y H2, corticosteroides, la epinefrina, los vasopresores y el glucagón para la hipotensión persistente. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  25. 25. BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  26. 26. Métodos diagnósticos Prueba de prick test: 0.1 a 10 mg/ml Intradérmicas: 0.001 a 1 mg/ml Se han utilizado diversos protocolos de desensibilización e incluyen infusión prolongada, concentraciones escalonadas y premedicación. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  27. 27. Treinta• minutos antes del ciclo de carboplatino, se administra intradérmicamente 0.02 ml de la solución de carboplatino. Se• considera un resultado positivo cuando se produce un habón con bordes enrojecidos de un diámetro igual o mayor a 5 milímetros. Se concluyó que un resultado negativo de las pruebas cutáneas predecía con una razonable fiabilidad, la ausencia de una RH al fármaco. Markman et al. Utilizan las pruebas cutáneas como predictores de una RH a carboplatino, a partir del sexto ciclo de tratamiento. Las pruebas• cutáneas y la intradermorreacción son útiles en el diagnóstico de las RH con un valor predictivo negativo de 0.92. Oxiplatino (J Clin Oncol. 2003;21:4611-4) Dra. Guzmán CRAIC Mty
  28. 28. Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  29. 29. La• decisión de utilizar protocolos de desensibilización a la quimioterapia depende de los riesgos y beneficios para el paciente. Reactividad• cruzada entre las distintas sales de platino, y al reexponer al paciente a otro análogo, se ha producido otra RH e incluso se han reportado casos de muerte. Antes• de sustituir un platino por otro, es necesario realizar pruebas cutáneas para descartar la reactividad cruzada entre las sales de platino. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. Meyer L, Zuberbier T, Worm M, Oettle H, Riess H. Hypersensitivity reactions to oxaliplatin: cross-reactivity to carboplatin and the introduction of a desensitization schedule. J Clin Oncol. 2002;20:1146-7. BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  30. 30. Los pacientes que recibieron carboplatino de infusión prolongada experimentaron una menor incidencia de reacciones de hipersensibilidad que los pacientes que recibieron carboplatino de infusión estándar. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  31. 31. Identificó• de forma segura pruebas cutáneas falsas negativas y los pacientes no alérgicos que pueden recibir infusiones sin desensibilización. Esto• conduce a menor desensibilizaciones innecesarias y mejor atención al paciente. Retrospectivo durante• 5 años 2008-2012 Incluyeron• 142 pacientes completaron 574 desensibilizaciones. Se les realizo Prueba cutánea en• 3 ocasiones. (92 tratados con carboplatino, 50 tratados con oxaliplatino) Dra. Guzmán CRAIC Mty
  32. 32. Esquema de desensibilización SOLUCION A (X/100)/250 mg/ml SOLUCION B (X/10)/250 mg/ml SOLUCION A X/250 mg/ml Dra. Guzmán CRAIC Mty
  33. 33. A modified protocol for rapid desensitization to chemotherapy agents J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT SEPTEMBER/OCTOBER 2016 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  34. 34. Taxanos paclitaxel y docetaxel Dra. Guzmán CRAIC Mty
  35. 35. Los taxanos comparten un mecanismo único de acción citotóxica. Promueven el montaje de la tubulina en los microtúbulos y hacer que los microtúbulos resistentes a la despolimerización. Las células se bloquean en las fases G2 / M del ciclo celular dando lugar a detención mitótica. Conducen a muerte celular. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  36. 36. Utilizan• para tratar cáncer de mama, pulmón, estomago y próstata. La• hipersensibilidad a los taxanos se desarrollan generalmente durante la primera o segunda infusión. La• activación directa de mastocitos o basófilos se ha implicado como mecanismo inmunológico, elevando la posibilidad de epítopos de reacción cruzada a través de la exposición a los alérgenos ambientales antes de la exposición a los taxanos Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  37. 37. Atopia Enfermedad pulmonar Sobrepeso / obesidad Manopausia Factores de riesgo: BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Las reacciones graves ocurren en los primeros minutos. Se necesita tan poco como 1 mg del agente para causar reacción. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  38. 38. Compuestos altamente• hidrofóbicos En– el paclitaxel, se utiliza como excipiente el Cremophor® y en el caso del docetaxel el polisorbato 80. El– Cremophor® se cree que es en parte responsable de las RH producidas por el paclitaxel, debido a que se ha demostrado que es una sustancia capaz de inducir la liberación de histamina. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Tije AJ, Verweij J, Loos WJ, Sparreboom A. Pharmacological effects of formulation vehicles: implications for cancer che- motherapy. Clin Pharmacokinet. 2003;42:665-8 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  39. 39. Paclitaxel Paclitaxel• fue aprobado por la FDA 1992. Se• utiliza para tratar: Cáncer de ovárico, de mama, pulmón de células no pequeñas, cabeza y cuello, y carcinomas ováricos platino-refractarios. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  40. 40. Incidencia• elevada 8-45% Reacciones• leves 40% y reacciones graves 1.3%. La• premedicación con corticoesteroides y antihistamínicos reduce las reacciones de hipersensibilidad del 4% a 1%. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  41. 41. Síntomas Broncoespasmo (81%) Rubor (74%) Hipotensión o hipertensión Disnea Dolor / opresión torácica Sibilancias Urticaria y/o angioedema Dolor abdominal Anafilaxia Muerte Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3De Vita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds.Biologic Therapy of Cancer, 2.a ed. Filadelfia: Lippincott, 1995. El 78% de las reacciones se observan dentro de los primeros 10 minutos Efectos adversos más frecuentes son mielotoxicidad y alteraciones digestivas Dra. Guzmán CRAIC Mty
  42. 42. Cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg), ambos administrados por vía intravenosa 30 minutos antes del tratamiento. Dexametasona (20 mg por vía oral o intravenosa 12 y 6 horas antes de la infusión de fármaco) Difenhidramina (50 mg) Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Esquemas de premedicación a taxanos Reduce la incidencia y la gravedad de RH taxanos Dra. Guzmán CRAIC Mty
  43. 43. Premedicación El• peligro de reacciones graves se reduce del 30% al 2% con dexametasona (8 mg dos veces al día durante 3 días a partir de un día antes de la administración). Hay• reactividad cruzada entre los taxanos. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  44. 44. BOULANGER et al.Current Oncology —Volume 21, Number 4, August 2014 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  45. 45. Carboplatino 45pacientes Prurito, urticaria y• angioedema 40• RH leve-moderada 100• % reincidencia de RH sin desensibilización Placlitaxel 107 pacientes Rubor facial, dolor lumbar, disnea• 75• % tuvo que realizar la desensibilización 91• % tolerancia Revisión de los pacientes sometidos a quimioterapia utilizando• carboplatino y plaquitaxel en el Hospital General de Massachusetts. Incluyeron• 152 pacientes en el que se analizó los síntomas clínicos, el momento y el tratamiento de la RH. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  46. 46. Total• 35 pacientes Media de edad de• 56 años 31• % RH leve- moderada. 46• % recibieron paclitaxel al 50% después de la RH 20• % Interrumpió por progresión de la enfermedad, muerte. Una estrategia de manejo valorada por la gravedad de• RH permitió a los pacientes continua con paclitaxel de forma segura Dra. Guzmán CRAIC Mty
  47. 47. L-Asparaginasa Dra. Guzmán CRAIC Mty
  48. 48. Fármaco• quimioterapéutico utilizado en el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda y linfoma de Hodgkin. Se• deriva de una proteasa polipéptido bacteriana disponible en 3 formas: Derivado– de Escherichia coli elspar Derivado– de Erwinia chrysanthemi Erwinia carotovora Unida– a polietilenglicol pegasparagasa. Se• asocia con una alta frecuencia de reacciones de hipersensibilidad. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  49. 49. Patogenia La• asparaginasa puede ser una reacción de tipo I mediada por IgE. La activación del complemento mediada por• IgG o IgM . Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017, 17:255–261 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  50. 50. La incidencia es del• 25 y el 35%. Aumenta la incidencia• si se aplica IV que IM. Después de la infusión intravenosa• 6-43% de los pacientes muestran reacción de hipersensibilidad y ocurren dentro de la primera hora. Las reacciones graves se producen en menos del• 10%. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  51. 51. Factores de riesgo de presentar RH Infusiones intravenosas Exposición previa Intervalo de tiempo de una semana o más entre las infusiones Dosis más altas 6000 UI/m2 Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017, 17:255–261 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  52. 52. Síntomas Urticaria Rash cutáneo Dolor abdominal Fiebre Rubor Broncoespasmo Hipotensión Muerte Complicaciones hepáticas y pancreáticas Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  53. 53. Realizar• pruebas cutáneas intradérmicas se debe de hacer con intervalo de una semana entre las dosis. – 0.1 ml de una dilución de fármaco por vía intradérmica con 20 UI/ml Positivo– al presentar habón a la hora posterior de la administración. Puede– presentar falsos negativos. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017, 17:255–261 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  54. 54. Cuando• un paciente desarrolla una RH a L-asparaginasa derivada de E. coli se descontinua el tratamiento y se sustituye por la derivada de Erwinia o se cambia la vía de administración por la IM o SC. Los• RH son menos frecuentes con el uso de una forma pegilada (Erwinia) presenta menor inmunogenicidad. Protocolo• de desensibilización, se basa en la reintroducción gradual de pequeñas cantidades del medicamento hasta alcanzar la dosis terapéutica Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017, 17:255–261 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  55. 55. Epidofilotoxinas Etopósido y tenipósido Dra. Guzmán CRAIC Mty
  56. 56. Etopósido• y tenipósido, son agentes antimitóticos. El• etopósido se utiliza en el tratamiento de tumores testiculares refractarios y cáncer de células pequeñas de pulmón. El• tenipósido se utiliza para tratar neoplasias malignas neurológicas y hematológicas. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  57. 57. Las• reacciones de hipersensibilidad son mayores con tenipósido que el etopósido. Incidencia• varía entre 6 y 41%. Reacciones• graves en el 0,7 al 14%. Las• reacciones ocurren después de una exposición repetida, aunque se han observado durante la primera administración. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  58. 58. Etopósido Inhibidor• de la tipoisomerasa II del DNA de la fase G2. Usado• para el tratamiento de linfomas Hodgkin, leucemias agudas, tumores germinales y del sistema nervioso. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  59. 59. Síntomas Las• reacciones graves parecen estar relacionadas principalmente con la tasa de infusión. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Hipotensión Fiebre Escalofríos Taquicardia Eritema facial Exantema Dra. Guzmán CRAIC Mty
  60. 60. Método diagnóstico No• se dispone de métodos in vivo o in vitro para el diagnóstico. Tras• la administración del fármaco debe detenerse inmediatamente y administrarse antihistamínicos y corticoesteroides. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  61. 61. Manejo Usar fosfato de• etopósido ( profármaco de etopósido soluble en agua) • Las RH se han atribuido a los diluyentes (Cremophor y el polisorbato 80)y pueden ser graves, incluyendo hipotensión y anafilaxia. Utilizar• etopósido oral cuando sea posible. Realizar infusión lentamente.• Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  62. 62. Tenipósido Inhibidor de la enzima• topoisomerasa II de DNA. Incidencia de• 2-11%. Los pacientes con LLA tienen el• 41% de probabilidades o los pacientes que reciben dosis mayores de 1500 a 2000 mg/m2 Manifestaciones se presentan en el• 1 o 2 ciclo. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  63. 63. Síntomas Las• reacciones graves parecen estar relacionadas principalmente con la tasa de infusión. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Hipotensión Fiebre Escalofríos Taquicardia Eritema facial Exantema Urticaria Broncoespasmo Disnea Opresión torácica Dra. Guzmán CRAIC Mty
  64. 64. Antraciclinas adriamicina (doxorrubicina) y derivado epirubicina, daunomicina y su derivado daunorrubicina Dra. Guzmán CRAIC Mty
  65. 65. Antibióticos citostásticos obtenidos de cultivos de Streptomyces. Las más utilizadas adriamicina (doxorrubicina) y derivado epirubicina, daunomicina y su derivado daunorrubicina. Mecanismo de acción interfieren con la replicación, transcripción y replicación del DNA. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  66. 66. Se utilizan para tratar tumores malignos: vejiga, mama, próstata, cáncer de pulmón, sarcomas, así como leucemia, linfomas, mieloma múltiple y neuroblastoma. Principales reacción adversas son: Cardiotoxicidad• Neutropenia• Las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes. El 9% de los pacientes se observan reacción de hipersensibilidad de doxorrubicina liposomal inmediata. Daunorrubicina presenta una incidencia de 1-2% Syrigou• et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Jares• . Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana • Mariana C. Castells Anaphylaxis to Chemotherapy and Monoclonal AntibodiesImmunol Allergy Clin N Am 35 (2015) 335–348 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  67. 67. Síntomas Dolor lumbar Eritema Opresión torácica A los 5 minutos del comienzo de la infusión. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Fiebre Urticaria Angioedema Dra. Guzmán CRAIC Mty
  68. 68. No hay métodos de diagnóstico in vivo. Presenta reacción cruzada. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  69. 69. Bleomicina Dra. Guzmán CRAIC Mty
  70. 70. Bleomicina Agente citostático producido por Streptomyces verticullus. Produce rupturas en la doble hélice del DNA bloquea el consumo de timidina. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  71. 71. Los pacientes presentan fiebre hasta• 25% Reacciones fulminantes hasta• 8% Factores de riesgo:• Linfoma– Administración IV– Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  72. 72. Generales: fiebre e hipotensión Cutáneas: Prurito, exantema, angioedema, hiperpigmentación, Sd. Esclerodermiforme, Sd. Raynaud, y Steven-Johnson Respiratorias: neumonitis intersticial, fibrosis, 10% cambios patológicos en el parénquima pulmonar, neumonitis por hipersensibilidad aguda Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  73. 73. Citarabina Dra. Guzmán CRAIC Mty
  74. 74. Agente• antimetabólico hidrosoluble pirimidínico. Inhibe• la síntesis de desoxicitidina por mecanismo competitivo. Se• utiliza en leucemias y tumores sólidos. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  75. 75. Síndrome• de citarabina ocurre en el 72% de los pacientes de reciben dosis total de 30 g/m2 con manifestaciones cutáneas. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  76. 76. Manifestaciones Generales Disnea.• Dolor• torácico. Fiebre.• Hipotensión.• Cutáneos Síndrome pie• -mano, eritema acral, eritrodestesia palmoplantar, exantema morbiliforme, vasculitis, angioedema, urticaria, ulceras orales, necrólisis epidérmica tóxica , pustulosis exantemática aguda generalizada. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  77. 77. Métodos diagnósticos Pruebas intradérmicas (positivas• 4 mcg/ml) Síndrome de• citarabina se considera toxicidad directa. Jares. Reacciones adversas a quimioterápicos. Cap 13. Editorial Panamericana Dra. Guzmán CRAIC Mty
  78. 78. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  79. 79. Syrigou et al. .Acute hypersensitivity reactions to chemotherapy agents: an overview inflammation & allergy - drug targets, 2010, vol. 9, no. 3 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  80. 80. El manejo de los pacientes que desarrollan una RH varia según el grado de gravedad de la misma. Los pacientes que experimentan una reacción de hipersensibilidad leve, con síntomas cutáneos, no es necesario descontinuar la terapia. Corticoides y antihistamínicos, y, tras la• resolución de los síntomas, se puede continuar con la infusión del fármaco. Pacientes que presenten una reacción de hipersensibilidad moderada-grave. la reexposición al fármaco debe ser valorada individualmente teniendo en cuenta la gravedad de la reacción inicial y la disponibilidad de otras alternativas terapéuticas. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  81. 81. Brian A. Baldo, Mauro Pagani.Adverse Events to Nontargeted and Targeted Chemotherapeutic Agents Emphasis on Hypersensitivity Responses. Immunology & Allergy Clinics August 2014Volume 34, Issue 3, Pages 565–596 Dra. Guzmán CRAIC Mty
  82. 82. Femenina• de 45 años de edad Antecedente• de CA de mamá, primario de ovario diagnosticado en Noviembre de 2015, en tratamiento con quimioterapia a base de Carboplatino, Paclitaxel completando 3 ciclos. Inició• su padecimiento 7 días con exantema generalizado tipo maculo-pápulo-eritematoso, no confluente, no evanescente, pruriginoso +++, 24 horas posteriores a la quimioterapia con carboplatino, paclitaxel y filgastrim. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  83. 83. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  84. 84. Dra. Guzmán CRAIC Mty
  85. 85. Conclusiones Las• reacciones de hipersensibilidad a quimioterapéuticos están en aumento, aunque la mayoría de ellas pasan desapercibidas. Son• impredecibles, y no es posible identificar a los pacientes con riesgo. El• diagnóstico es esencial porque los agentes antineoplásicos son, para los pacientes único e insustituible tratamiento. Los• pacientes deben ser educados para reconocer los síntomas iniciales de la hipersensibilidad e informar de inmediato al medico en caso de presentarla. Dra. Guzmán CRAIC Mty

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