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DÉFICIT DE COMPLEMENTO Anete Sevciovic Grumach

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Conferencia dictada en el XVII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología, Cartagena, 2012

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DÉFICIT DE COMPLEMENTO Anete Sevciovic Grumach

  1. 1. DÉFICIT DE COMPLEMENTO Anete Sevciovic GrumachAMBULATORIO DE INFECCIONES DE REPETICIÓN yLABORATORIO DE INMUNOLOGIA de laFACULTAD DE MEDICINA ABC(Santo André, S. Bernardo, S. Caetano)
  2. 2. CASO CLINICOASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un año: celulite periorbitaria1 año: IVAS recorrente2 años: celulite cervical3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando paradecorticación. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 años con problema renal
  3. 3. CASO CLINICOASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un año: celulite periorbitaria1 año: IVAS recorrente2 años: celulite cervical3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando paradecorticación. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 años con problema renal
  4. 4. CASO CLINICOASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un año: celulite periorbitaria1 año: IVAS recorrente2 años: celulite cervical3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando paradecorticación. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 años con problema renal
  5. 5. MENINGITE MENINGOCÓCICA: PRIMER EPISODIO U/L 200 W135 (3%) B (20%) 100 C (23%) NÃO IDENTIFICADO 54% 0 CH50 APH50 2 N=93 1 C2, C6, PARCIAL DE PROPERDINA (6), DEFICIÊNCIA DE MBL (3)Grumach et al,et al, properdina Grumach 1999 1999 0
  6. 6. CASO CLINICOASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un año: celulite periorbitaria1 año: IVAS recorrente2 años: celulite cervical3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando paradecorticación. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 años con problema renal
  7. 7. CASO CLINICOASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un año: celulite periorbitaria1 año: IVAS recorrente2 años: celulite cervical3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando paradecorticación. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 años con problema renal
  8. 8. DEFICIENCIA DE C3ASS, feminino, 3 años y 4 meses, padres consanguineos7 dias de vida: Meningite Bacteriana;Un año: celulite periorbitaria1 año: IVAS recorrente2 años: celulite cervical3 años: neumonía com efusión pleural, involucrando paradecorticación. Agente: S. pneumoniae.Hermano con12 años con problema renal
  9. 9. HA SIDO DESCRITO DEFICIT DE CADA UNA DE LAS PROTEINAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO Lectina Alterna Clásica Carboidratos Antígenos Bacterianos + Inmunoglobulina Opsonização Recrutamiento de leucócitos Muerte directa de los microrganismos por el CAMBohlson et al, 2006
  10. 10. DEFICIT DE LAS PROTEINAS DEL SISTEMA COMPLEMENTOVia Clásica: C1, C4, C2 Enfermidades autoinmunesVia Alterna: Factor B, Infecciones porFactor D, Properdina NeisseriaeVia de las Lectinas: ¿Infecciones ?MBL, MASP2, Ficolinas ¿Autoinmunidad?
  11. 11. HAY UNA HIERARQUIA DE PREVALENCIA YSEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD ~10% de los deficientes de C2 57% de los deficientes de C1r/s 75% com deficiencia de C4 Casi todo deficiente de C1q LUPUS
  12. 12. DEFICIT DE LAS PROTEINAS DEL SISTEMA COMPLEMENTOVia Clásica: C1, C4, C2 Enfermidades autoinmunesVia Alternativa: Factor Infecciones porB, Factor D, Properdina NeisseriaeVia de las Lectinas: ¿Infecciones ?MBL, MASP2, Ficolinas ¿Autoinmunidad?
  13. 13. EL CONCEPTO CLÁSICO DE INMUNODEFICIENCIA NO SE APLICA A MBL CONCENTRAÇÃO SÉRICA DE ACORDO COM AS MUTAÇÕES E POLIMORFISMOS NO GENE MBL2 MBL (ng/ml) A/A Alto > 1000ng/mL 1000 Médio entre 500 e A/O 1000ng/mL 500 YA/O Baixo entre 200 e 200 500ng/mL 100 Muito baixo e O/O insuficiente < 10 XA/XA 200ng/mL 1 Gadjeva et al, 2004; Guardia et al, 2003; Chagas, Grumach et al, 2005; Ferraroni NR, Grumach AS et al, 2010
  14. 14. DEFICIT DE MASP2• 13 a : colite ulcerativa• 29 a : eritema multiforme bolloso, sospecha de LES• 28 – 30 a: pneumonia pneumocócica (3X) c/ sepsis• 30 a: fibrose pulmonar sin vasculitis• 35 a: hipocomplementemia c/ anti-C1 e C1 diminuído Stengaaard-Pedersen et al, 2003 Herança co-dominante 0,3% : frequência de homozigotos
  15. 15. MASP2 em uma población sadia Primeira descripción en Brasil: presencia de variante en 16,67% de los individuos, con 38,95% alelo C (variante) Genótipo MASP-2 rs 12711521 16,7% 40,3% A/A 121 43% A/C 129 C/C 50 300 indivíduos Ferraroni NR, Grumach AS et al Int J Immunogenetics, 2010
  16. 16. Ficolinas
  17. 17. Deficit de Ficolina 3•32 años (pais no relacionados de origen Albânia/Macedônia)•Desde niño: Infecciones del trato respiratorio inferior de repetición•Desde la edad de 17 años: Verrugas recurrentes em las manos•20 años: Esplenectomia devido a trombocitopenia no explicada•26 años: abscessos cerebrais por estreptococo no hemolítico• >26 años: Ataques epilépticos tratado con medicamientosanticonvulsivantes•Episodios de pneumonia bacteriana con hospitalización•Bronquiectasias severas con fibrose pulmonar
  18. 18. DEFICIT DE LAS PROTEINASDEL SISTEMA COMPLEMENTO Infecciones C3 de repetición y Vasculitis Complejo de Ataque a la Infecciones Membrana: por Neisseriae C5 - C9
  19. 19. DEFICIT DE LAS PROTEINAS SÉRICASREGULATORIAS DEL SISTEMA COMPLEMENTO FACTOR H GNMP, Degeración Macular Com La Edad, SHUa Infecciones de FACTOR I repetición Enfermidad Renal INIBIDOR DE Angioedema C1 Esterase Hereditario
  20. 20. DEFICIT DE FACTOR I 20 N=7 N=11 23 131 N=20 20 22 55 45 20 75 20 18 95 22 45 43 19 14 19 17 52 13 29 46 40 97 86 48 71 43 18 24 0 0.31 0.23 22Leitão et al, Immunopharmacol, 1997; Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005
  21. 21. DEFICIT DE FACTOR I 150 100 g/mL 50 0Leitão et al, Immunopharmacol, 1997;Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005
  22. 22. DEFICIT DE FACTOR I EL DEFICIT PARCIAL PUEDE RESULTAR EN ENFERMIDAD 150 100 g/mL 50 0Leitão et al, Immunopharmacol, 1997;Grumach AS et al, Clin Exp Immunol, 2005
  23. 23. DEFICIT DE LAS PROTEINAS REGULATORIAS DE MEMBRANA Hemoglobinuria DAF (CD55), Paroxística MCP, CD59 Noturna Deficiencia de • CR1 (CD35), Adesión • CR3 (CD18) Leucocitaria
  24. 24. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE 10 pacientes com C1INH e C4 normais e clínica de AEH 10 famílias Cada família com pelo menos mais 1 membro afetado: + 26AEH devido a un defecto genéticoen C1INH 36 pacientesUm nuevo tipo: AEH sin C1INHalterado
  25. 25. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE Diagnóstico • Angioedema recurrente en uno o más A organos • Sin urticaria B • Com Historia Familiar (> 1 miembro C afectado) • C4 y C1INH nl D
  26. 26. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE
  27. 27. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE
  28. 28. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE Desencadeantes • Estrógenos, contraceptivos orales, A embarazo, terapia de reposición hormonal • Inibidor da ECA, bloqueadores de los B receptores de Angiotensina II • Trauma, pressión, estresse, menstruación, C ovulación, infecciones
  29. 29. Angioedema Hereditário Pródromos
  30. 30. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE Óbitos por AEH sin Deficit de inbidor de C1 esterase (2006) 4 pacientes por asfixia (3.4%) 1) 16 años 1º. Episodio de OVAS 2) 36 años 10º. Episodio de OVAS 3) 38 años 8º. Episodio de OVAS 4) 48 años Numerosas OVAS OVAS:obstrucción de las Vias aereas superioresBork et al, 2006
  31. 31. ANGIOEDEMA SIN DEFICIT DE INIBIDOR DE C1 ESTERASE 1ª. Descripción Dewald & Bork,AEH con C1INH normal y BBRC 2006mutaciones en el gene del factor XII(AEH – FXII) 6/20 pacientes Mutación del Gene del Factor XIIAEH con C1INH normal y associacióngenética desconocida Thr328Lys Thr328Arg Gano de Funcción del Factor XII Cichon et al, 2006; Bork et al, 2009
  32. 32. sCH50 NORMAL NORMALAPH50 NORMAL NORMAL S/ DEFICIT DE DEFICIT DE LA VIA COMPLEMENTO ALTERNA DEFICIT DE LA VIA DEFICIT DE C3, CLÁSICA C5-9
  33. 33. SIGNOS DE ALERTA PARA DEFICIT DE COMPLEMENTO Infecciones de Repetición por Bacterias Extracelulares: Pneumococcus, Hemófilos y Meningococos Meningite Meningocócica > 5 años de idade Manifestaciones Auto inmunes Angioedema sin urticaria
  34. 34. GRACIAS!OBRIGADA !THANK YOU!

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