Inmunología de la leche humana

1. Inmunología de la
Leche Humana
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo

3. Formas de lactancia materna
Tipo Significado
Exclusiva Ningún otro nutriente, suplemento o líquido
Casi exclusiva Leche humana +  jugos, té, suplementos
Parcial
Alta: Leche humana > 80% + leche no humana
Media: Leche humana = 20-80% + no humana
Baja: Leche humana = < 20% + no humana
Ocasional Leche humana ocasional, no nutritiva
Nunca Solo leche no humana + suplementos, etc…

4. Semana mundial 2015
 Lactancia materna exclusiva = 6m
 Dieta complementaria = > 6m
 Duración mínima = 2 años
 Libertad de decisión madre – hij@
 Apoyo en centros de trabajo

9. Semana mundial 2015
 Si recibe leche humana desde la
primer hora de vida extrauterina:
  Infecciones (neumonías y diarreas)
 Evitaría 800,000 muertes infantiles
cada año

10. Semana mundial 2015
 Lactancia materna exclusiva 6m:
 Solo 2 de cada 5 niños
 < 40% de los lactantes
 México < 15%

11. Inmadurez inmunológica R.N.
• Fagocitosis:
• Adhesinas
• Quimiotaxis
• Síntesis iRO2
• Linfocitos T:
• T de memoria
• Th1, Tc, NK, ADCC
• IFN-a, IL-2, IFN-g
• Linfocitos B:
• IgG1, IgG3 (2 años)
• IgG2, IgG4 (4 años)
• IgA, SIgA (6 años)
• Complemento:
• C5a, C3a, C4a
• C3b, C4b
• C5b6789n

12. Componentes bioactivos

13. Pediatr Clin North Am . 2013 February ; 60(1): 49–74

14. Componentes bioactivos
 Influyen en el estado inmunológico:
 Protección antimicrobiana
 Desarrollo inmunológico
 Favorecen tolerancia
 Regulan inflamación

15. Comunicación madre-hij@
 Sistema inmunológico materno
 Leche humana
 Sistema inmunológico infantil

16. Leche humana
 Sistema activo de comunicación para
dirigir y educar en el lactante:
 Sistema inmunológico
 Aparato metabólico
 Microbiota

17. Field C. J Nutrition 2005;135:1-4.

18. Componentes bioactivos
 Compuestos antimicrobianos:
 Inmunoglobulinas (SIgA, SIgG, SIgM)
 Lactoferrina, Lisozima, Mucinas
 Prebióticos (oligosacáridos, Ac. Grasos)
 sCD14, TLR, b-Defensina-1
 Complemento, leucocitos, citocinas

19. Componentes bioactivos
 Citocinas:
 IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-
12, IL-13, TNF-a, TGF-b, IFN-g, GM-
CSF, MCP-1, RANTES.
 Proinflamatorias, antiinflamatorias,
quimiocinas, reguladoras, etc…

20. Componentes bioactivos
Glándulas mamarias, leche, intestino:
 TGF-b
 IL-6
 IL-10

21. IgA Secretora
 Linfocito B
 Célula plasmática
 IgA  dimérica
 Célula epitelial
 Componente
secretor (Poli IgR)

22. IgA Secretora
 Transcitosis por células epiteliales:
 Poli IgR  endocitosis (IgA, IgM)
 Exocitosis  componente secretor
 Protección vs enzimas en mucosas
 Neutraliza m-org y Ag en el camino
 Evita activación de inflamasoma

23. Componentes bioactivos
 Desarrollo inmunológico:
 Macrófagos, neutrófilos, linfocitos
 Citocinas, factores de crecimiento,
hormonas, ácidos grasos, péptidos,
nucleótidos, moléculas de adhesión

24. Componentes bioactivos
 Compuestos antiinflamatorios:
 Citocinas = IL-10, TGF-b
 Antagonistas de IL-1R, receptores
solubles (TNF-a, IL-6), sCD14,
adhesinas, ácidos grasos omega-3,
ác. grasos cadena corta, lactoferrina.

25. Componentes bioactivos
 Inducción de tolerancia:
 Citocinas = IL-10, TGF-b
 Anticuerpos antiidiotipo
 Transporte de Ag + citocinas
 Activación de linfocitos T reg

26. J Allergy Clin Immunol 2011;127:576-84
 Vitamina A (Ac. Retinoico), IDO (indolamina 2,3 DiOx)
y TGF-b favorecen: DC 103+   linfocitos Treg
Treg

27. Nature Medicine 2012;18(5):736-49
 Supresión de
Linfocitos Th
efectores
IL-10
TGF-b
Linfocitos T reguladores

28.  Bloqueo de epitopos
 Secuestro de IL-2
 Síntesis de TGF-b
 Síntesis de IL-10
 Supresión por CTLA-4, PD-1
 Perforinas, granzimas, Fas L
Linfocitos T reguladores

30. Linfocitos T reguladores
 Control:
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 C. dendríticas
 C. cebadas
 Basófilos
 Eosinófilos
 Fibroblastos

31. Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22

32. Ag en dieta y
½ ambiente
Procesamiento de
Ag por sistema
digestivo materno
Leche materna:
• Antígenos
• IgA
• F. de tolerancia
• F. crecimiento GI
• F. para microbiota
Ag pasan por
barrera intestinal
Tolerancia Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22

33. Treg
 Ag / IgG
 Célula
dendrítica
 Th0 Treg
 Ag libre
 TGF-b
 Th0 Treg

34. Julia V. Nat Rev Immunol 2015;15:308-22
 Ác. Grasos poliinsaturados w-3   Inflamación
Ácidos grasos
cadena media Omega 6 Omega 3
Colesterol

35. Dieta
 Fibra + microbiota
 Ác. Grasos de cadena
corta (SCFA):
 Acetato, Butirato,
Propionato
 Activación receptores
 C. Dendríticas (tolerancia)
DC reg  IL-10
  Treg  Th2  Th17

36. Vitamina A
 Célula dendrítica CD103+
 Vit A  Ácido retinoico:
 Linfocitos Tgd, ILC3  IL-22
  Th2  Th17  Th1
  Treg CCR9+
 Migración a mucosas
  Tolerancia a Ag

37.  Vitamina A
  ILC3 /  ILC2
  IL-5  IL-13
 Cél. Dendríticas   Th2
  IL-13  TNF-a
  Th2 CCR4+ / Lig E-Selectina
 Migración a mucosas
  Tolerancia a Ag

38. Vitamina D
 VD3  25(OH)VD3  1,25(OH)2VD3
 Macrófagos, Cél. Dendríticas, T
  Th2  Th17  Th1
  Treg
  IgE
 Migración a piel y mucosas
  Inflamación piel y vías aéreas

39. Microbiota
 Lactobacilos, Bifidobacterias
 TLR2   permeabilidad
 TLR2   Ácido retinoico
 TLR9   DCreg  IL-10
  Treg   IL-10
 Migración a mucosas
  Tolerancia a Ag

40. Walker WA, Iyengar RS. Pediatr Research 2015;77(1):220-8

41. Leche humana y microbiota
A. Homeostasis inmunológica intestinal:
 Adaptación a ambiente extrauterino
B. Colonización bacteriana adecuada:
 Buen desarrollo sistema inmunológico
C. Lactancia materna adecuada:
 Favorece colonización bacteriana normal

42. Leche humana y microbiota
Leche
Humana
 Diversidad
microbiota
Th1 Th2
Lactobacillus
Bifidobacteria
Bacteroides
 Treg

43. J Allergy Clin Immunol 2010; 125;1013–19
Riesgo de Sibilancias Recurrentes
• Estocolmo
• 3,425 niños
• Lactancia > 4m
• RN  8 años
• Ajustado para sexo,
peso al nacer, atopia
en ambos padres,
tabaquismo materno
•  riesgo sibilancias

44. Conclusiones
 La leche humana es el mejor alimento
para el RN y en los primeros 2 años
 Protección pasiva, maduración activa,
inducción de tolerancia,  microbiota
 Dieta materna completa y bien
equilibrada en embarazo y lactancia

46. drortegamartell@prodigy.net.mx