Cancerogenesis

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Cancerogenesis

  1. 1. CANCEROGENESIS - En Latinoamérica el cáncer ocupa el tercer lugar como causas de muerte . - En el Perú el cáncer es un problema de salud pública: * Se diagnostican entre 38,000 y 40,000 casos nuevos por año. * En Lima Metropolitana, las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer globales son de 150.7 y 78.3 por cien mil habitantes.
  2. 2. Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en mujeres LOCALIZACION 2002 2003 2004 2000 2001 Cuello del Útero 111 120 123 130 93 Mama 88 93 99 92 74 Estómago 77 50 49 48 48 Bronquios y Pulmón 59 32 35 36 41 Leucemia Linfoide 34 37 38 38 40 Leucemia Mieloide 29 28 29 26 20 Ovario 28 28 12 29 18 Linfoma No Hodgkin difuso 19 18 17 17 21 Otras localizaciones 136 128 131 176 136 Total de fallecidos mujeres en todas las localizaciones 713 640 648 719 599
  3. 3. Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en hombres LOCALIZACION 2002 2003 2004 2000 2001 Estómago 91 87 78 50 53 Bronquios y Pulmón 68 56 39 47 54 Leucemia Linfoide 43 49 45 39 41 Leucemia Mieloide 24 28 29 33 37 Glándula Prostática 23 26 26 36 28 Linfoma No Hodgkin difuso 38 20 22 17 19 Encéfalo 22 21 19 13 30 Hígado 22 15 22 20 17 Testículo 12 14 12 19 16 Otras localizaciones 213 185 230 207 226 Total de fallecidos hombres en todas las localizaciones 556 501 522 481 521
  4. 4. Una mutación: proprociona a las células ligera ventaja proliferativa → clona sufre otra mutación etc.etc. Multi-hit = sobrevivencia del más apto Incidencia de cáncer en humanos aumenta con edad
  5. 5. DEFINICION: CONJUNTO DE ENFERMEDADES CARACTERISADAS POR UNA PORCIÒN ANORMAL DE TEJIDO CON CRECIMIENTO MÀS ACELERADO QUE EL DE LOS TEJIDOS NORMALES, SE EXPANDE SIN REGULACION EN FORMA AUTONOMA E INVADE Y DESTRUYE LOS TEJIDOS ADYCENTES. Guizar-Vásquez
  6. 6. NEOPLASIA CÁNCER TUMOR
  7. 7. CARACTERISTICAS DE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS Característica Benigno Maligno Diferenciación Las células tumorales se asemejan a las células maduras originales Las células tumorales tal vez no se asemejan a las células maduras originales Tasa de crecimiento Lenta; puede interrumpirse o retroceder Rápida, autónoma; generalmente no se interrumpe o retrocede Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza Metástasis No Sí Generalmente no ocasiona la muerte Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica oportunamente y suministra tratamiento Efecto en la salud
  8. 8. COMPONENTES HISTOLOGICOS DEL CÁNCER PARENQUIMA CÁNCER ESTROMA
  9. 9. AGENTES CARCINOGENICOS AGENTES FISICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS 1. RADIACIONES IONIZANTES: - Rayos X : 0.05 Aº - 10 Aº - Rayos Gamma : < 0.05 Aº - Rayos Alfa - Rayos Beta 2. RADIACIONES NO IONIZANTES: - Rayos Ultravioletas : 2,000 Aº - 4,000 Aº 3. CUERPOS EXTRAÑOS - Amianto - Implantes - Esquistomiasis
  10. 10. AGENTES CARCINOGENICOS AGENTES QUIMICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS _______________________________________________________________ PRODUCTO DESCRIPCION _______________________________________________________________ - Hidrocarburos policíclicos: agentes químicos ind. más potentes forman epóxidos (producto activo) - Benzapireno : obtenido por combustión del tabaco. - Dietilestilbestrol : estrógeno sintético - Tintes de anilina : utilizados en la ind. Alimenticia (Vejiga) - Aflatoxina : metabolito de Aspergillus sp. (hígado) _______________________________________________________________
  11. 11. AGENTES CARCINOGENICOS AGENTES BIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS _______________________________________________________________ AGENTE DESCRIPCION _______________________________________________________________ 1. Helminto: - Schistosoma hematobium Carcinoma epidermioide de vejiga 2. Bacteria: - Helycobacter pilory Carcinoma gástrico 3. Virus: - Virus de la leucemia T humana - Virus de Epstein – Barr Leucemia / linfoma T Linfoma de Burkitt (Africa) Carcinoma nasofaríngeo - Virus de la hepatitis B Carcinoma hepatocelular - Papilomavirus Carcinoma cervical ________________________________________________________________
  12. 12. TIPO DE PROTOONCOGENES FACTORES DE CRECIMIENTO FUNCIONES Activa a su receptor. Ejemplos: Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) Factor de crecimiento epidérmico (EGF) Factor de crecimiento fibroblástico (FGF) Factor de crecimiento nervioso (NGF) Hormonas esteroideas. RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO Activa a una o más proteínas sustrato causando cambios en ellas (ejemplo: El receptor de PDGF tiene efecto sobre las proteínas Ras, Src, Fosfolipasa C, otros). TRANSDUCCION DE SEÑALES Emisión de mensajes al núcleo. FACTORES DE TRANSCRIPCION NUCLEAR Proteínas de unión al DNA que regulan la acción de genes que influyen sobre el crecimiento y la proliferación celular (myc, fos y jun).
  13. 13. -Fac. de crecimiento epidérmico - Fac. de crecimiento fibroblástico - Fac. de crecimiento derivado de las plaquetas - Hormonasa esteroideas
  14. 14. ONCOGENES Y NEOPLASIAS ASOCIADAS Oncogen Neoplasia EGFR Carcinoma espinocelular H-RAS Cáncer de colon, pulmón y páncreas K-RAS Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, melanoma L-MYC Cáncer de pulmón NEU Neuroblastoma, cáncer de mama N-MYC Neuroblastoma RET Cáncer de tiroides SRC Cáncer de colon v-fos Osteosarcoma v-jun Sarcoma
  15. 15. MODO DE ACCION DE LOS ONCOGENES 1. Elaboración inapropiada de un producto génico normal (proteína): a. Traducción elevada de una proteína. b. Traducción de una proteína en una fase inapropiada del ciclo celular o de la diferenciación celular. c. Traducción de una proteína normal por una célula diferente. 2. Mutaciones que originan un producto génico diferente al normal. 3. Combinación de los dos mecanismos anteriores
  16. 16. Alteraciones cromosómicas en las enfermedades linfoproliferativas crónicas -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tipo Alteración Frecuencia (%) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------De células B Leucemia linfocítica crónica +12 30 t(11;14)(q13;q32) 25 Leucemia prolinfocítica t(11;14)(q13;q32) 50 del (12)(p13) 15 del (3)(p13) 10 Leucemia de células "peludas" t(11;14)(q13;q32) 30 15q15 Mieloma múltiple t/del(1) 50 14q+ 30 Leucemia de células plasmáticas t/del(1) 70 14q+ 50 De células T Leucemia linfocítica crónica inv(14)(q11q32) 40 t/del(14)(q11) 30 Leucemia del adulto t(14;14)(q11;q32) 25 t/del(14)(q11) 20 del(6q)(q15 o q21) 20 Leucemia prolinfocítica 14q+(q32) 50 Linfomas cutáneos t/del(1) 30 Síndrome de Sezary t/del(6p) 10 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
  17. 17. LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA Cromosoma Filadelfia Aumento de la actividad tirosinasa de abl
  18. 18. LINFOMA DE BURKITT Translocación: -Cromosoma 8 : Se halla el locus c-myc (fuertemente controlado, se expresa en determinados momentos del ciclo celular) Cromosoma 14: Se halla el locus de la cadena pesada de la IgH
  19. 19. LINFOMA DE BURKITT Aumento de la actividad tirosinasa de abl c - MYC Ig – H Ig H C - MYC
  20. 20. Genes cuyos productos inhiben la proliferación celular, por tanto suprimen la formación de tumores. Actúan incluso cuando la célula posee un solo alelo del gen normal (heterocigocidad). La formación de tumores se produce cuando en una célula, ambos alelos supresores de tumores se deleccionan y/o pierden su función (acción recesiva).
  21. 21. Aseguran la replicación, reparación y la segregación del ADN celular, mediante los siguientes mecanismos: - Impidendo la progresión inapropiada del ciclo celular. - Induciendo la apoptosis. - Manteniendo estable el genoma. - Manteniendo bajas las tasas de mutación.
  22. 22. Perdida y reduplicacion del cromosoma
  23. 23. ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES
  24. 24. 1º MUTACION EN UNA CELULA GERMINATIVA CELULAS GERMINATIVAS NORMALES TODAS LAS 2º MUTACION EN CELULAS DEL UNA CELULA EMBRION TIENEN SOMATICA LA MUTACION TODAS LAS CELULAS DEL EMBRION SON NORMALES 1º MUTACION EN UNA CELULA SOMATICA PROLIFERACION DE LA CELULA SOMATICA MUTADA (INICIADA) PROLIFERACION DE LA CELULA 2º MUTACION EN LA SOMATICA MUTADA MISMA CELULA (INICIADA) SOMATICA
  25. 25. CAPACIDADES ESPECÌFICAS DE UN TUMOR CON EXITO ONCOGEN Autosuficiente en señales de crecimiento Angiogénesis sostenida FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR Insensibilidad a señales “anti-crecimiento” FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR Invasión de tejidos y metástasis Evasión de apoptosis Potencial replicativo ilimitado ONCOGEN + FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR
  26. 26. C R O CROMOSOMA FILADELFIA

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