Novidades no Tratamento do Câncer de Mama Avançado
1. Novidades no tratamento do
câncer de mama avançado
DR RAFAEL KALIKS
DIRETOR CIENTÍFICO DO INSTITUTO ONCOGUIA
2. Declaração de conflitos de interesse
Nenhum conflito a declarar para ESTA ATIVIDADE
Honorário por atividades didáticas: Roche, Janssen, Novartis
Apoio educacional: Novartis, Boehringer, Roche, Janssen
Financiamento de pesquisas: não
Ações de laboratórios: nenhuma
Diretor Científico no Instituto Oncoguia: voluntário
3. O que é “câncer de mama avançado”?
Localizado
Estadiamento I e II
Localmente avançado
Estadiamento III
Avançado = metastático
Estadiamento IV
4. O câncer de mama metastático
(CMM) pode ser curado?
Em raros casos sim
Metastase cerebral única
Raro caso de metástase pulmonar única
Rarissimo caso de metástase óssea única
Mas, se ganharmos tempo, quem sabe...
5. Se ganharmos tempo... Quem sabe
Sobreviventes (%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
0 10 20 30 40 50 60 70
Tempo (meses)
Tratamento novo
Tratamento antigo
6. Quais são as prioridades no
tratamento do câncer metastático?
Viver o maior tempo possível
Viver com a melhor qualidade de vida possível
Se e quando a morte for inevitável: não ter dor
não ter falta de ar
que a família esteja tranquila
7. Novidades:
primeiro, temos que conhecer o
SEU CÂNCER
Receptor de estrógeno
e/ou progesterona + Hiperexpressão de Her2
Alvo da
hormonioterapia
Alvo da
terapia anti-Her2
8. Novidades:
segundo, temos que conhecer
a(o) PACIENTE
Para cada uma delas, existe
um “melhor tratamento”
9. O que determina o tratamento da
doença metastática?
Modalidade
Hormonioterapia
Quimioterapia
Terapia anti-Her2
Inibidor de mTOR
Radioterapia paliativa
Proteção óssea
Levar em conta
Eficácia
Segurança
Avaliação geriátrica ampla
Aspectos da
doença
Características do
Paciente
Responsividade a
HT
Status
menopausal
Resposta a anti-
Her2
Comorbidades
Crise visceral S/N Toxicidade prévia
Metástases ósseas
S/N
Suporte social
Respostas a
terapia prévia
Densidade óssea
Função cardíaca
História de
trombose
10. Avanços na doença metastática RH+
Sequenciamento de hormonioterápicos
Tentativa de ressensibilizar o tumor à
hormonioterapia
11. Sequenciamento de hormonioterápicos
no CMM RH+
Na pré-menopausa: bloquear ovários e dar HT
• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto
Na pós-menopausa:
• Tamoxifeno, Letrozol, Anastrazol, Exemestano, Fulvestranto
Estudo CONFIRM
Quando se usa Fulvestranto, a dose correta é de
500mg
Di Leo, J Clin Oncol 2010
12. Resensibilização do tumor: BOLERO 2
Associação de inibidor de mTOR (Everolimus) à hormonioterapia
no CMM
Exemestano
+ Everolimus
Exemestano
+ Placebo
CMM RH+ após
falha de IA (n=724)
Baselga, N Eng J Med 2011
13. BOLERO 2: Associação de inibidor de mTOR
(Everolimus) à hormonioterapia no CMM
• Ajuda a adiar início da QT
• Aumenta possivelmente a
sobrevida em alguns
meses
• Tem custo bastante
elevado
Piccart, Annals of Oncology 2014
14. Avanços em terapias sem alvo-específico
(quimioterapia)
Teoricamente podem beneficiar qualquer mulher cujo
câncer não responda mais a uma terapia-alvo
Não constituem mais o maior foco de interesse dos
cientistas
São estritamente necessários para o câncer triplo-negativo
15. EMBRACE: eribulina comparado com
quimio da escolha do investigador em
CMM refratário
Eribulina
QT da escolha
CMM após
duas quimios (n=762)
13,1m
vs
10,6m
Cortes, Lancet 2011
Sobrevida Global
16. Avanços no tratamento do CMM Her2+
Associação de terapia anti-Her2 com quimioterapia é o padrão
Associação de terapia anti-Her2 (Lapatinibe ou Trastuzumabe) com
hormonioterapia é possível, benefício relativamente pequeno
Associação de duas terapias anti-Her2 é eficaz (Lapatinibe e
Trastuzumabe)
Associação de duas terapias anti-Her2 com quimioterapia
17. Trastuzumabe prolonga sobrevida quando
usado em 1ª linha para CMM Her2+
Ainda não
disponível no
SUS para CMM
0 10 20 30 40 50
P alone
PH
D alone
DH
DCarboH
DH
PCarboH
PH
Median survival (months)
H0648g
(IHC 3+)
M77001
BCIRG 007
US Oncology
(IHC 3+)
IHC, immunohistochemistry; P, paclitaxel
H, Herceptin; D, docetaxel; Carbo, carboplatin
Smith et al 2001; Marty et al 2005
Robert et al 2006; Pegram et al 2007
18. CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e
docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes
com CMM HER2 positive
Baselga J, et al. N Engl J Med 2012; 366:109–119.
CMM HER2-positivo
(N = 808)
Placebo + trastuzumabe
Docetaxel
≥ 6 ciclos
Pertuzumabe + trastuzumabe
Docetaxel
≥ 6 ciclos
19. CLEOPATRA: Pertuzumabe, Trastuzumabe e
docetaxel na 1ª linha do tratamento de pacientes
com CMM HER2 positive
O SUS oferece QT apenas
= 18-22 meses de SG
Saúde suplementar:
Terapias anti-Her2
Trastuzumabe
Lapatinibe
Pertuzumabe
T-DM1
Swain, ESMO 2014
20. Moléculas carreadoras de quimioterapia (CAD)
(ADCs = antibody-drug conjugates)
Trastuzumabe-ligante-Emtansina
Gerber HP, et al. MAbs 2009 Hudis CA. N Engl J Med 2007; 357:39–51
21. EMILIA: T-DM1 vs Lapatinibe+Capecitabina
em CMM Her2+, em segunda linha
9,6 vs 6,4 meses 30,9 vs 25,1meses, preliminar
Verma, N Eng J Med 2012
22. O que disso é pertinente para você?
financeira
emocional
espiritual
familiar
profissional
Família
e
amigos
Benefíci
os
sociais
físico
23. O que disso é pertinente para você? DEPENDE
financeira
físico
emocional
espiritual
familiar
profissional
24. Em resumo
Há avanços para praticamente todas as pacientes
NADA substitui saber o que você tem e falar abertamente com seu
medico
Ganhar Sobrevida Livre de Progressão e Sobrevida Global dá tempo
para novos avanços no tratamento
TODO PACIENTE PODE SER AJUDADO