1. CURSO
FARMACOLOGÍA GERIÁTRICA & IATROGENIA
TEMA: FARMACODINAMIA
DR. JUAN PABLO LEDESMA HEYER
Internista Geriatra
www.envejecimientoexitoso.com

2. FARMACODINAMIA
DEFINICIÓN
• Rama de la farmacología
• Estudia
• FarmacoCinética
– Lo que el Cuerpo le hace a la Droga
• FarmacoDinamia
– Lo que la Droga le hace al Cuerpo
Hein et al. Pocket Atlas of Pharmacology, 4th Ed. Thieme 2012
Champe et al.Lippincott´s Review Pharmacology, 3th Ed. 2010

3. Farmacodinamia
FARMACODINAMIA
• Procesos que intervienen en la interacción entre un
medicamento y un órgano efector que se traduce en
una respuesta, ya sea terapéuticos o adversos.
• Concentración en el lugar de acción
• Número de receptores en el órgano diana
• capacidad de las células para responder a la
interacción fármaco-receptor
• mecanismos homeostáticos para mantener el
equilibro funcional
Drug-Drug interactions among elderly patients. BJM 2003;289:13

4. Farmacodinamia
FARMACODINAMIA
• Edad:
• cambios estructurales en órganos y tejidos
– función del músculo visceral (GI, vejiga)
– alteración en sistema respiratorio
– alteración de la respuesta inmune
– aumento del tamaño de la próstata
• disminución de la reserva homeostática
– disminución de la sensibilidad del centro de la sed
– enlentecimiento de las respuestas complejas (, TA, glucemia, equilibrio
hidroelectrolítico)
Drug-Drug interactions among elderly patients. BJM 2003;289:13

5. Farmacodinamia
FARMACODINAMIA • dopaminérgico: disminuye la afinidad y el
número de receptores de dopamina D2 en el
• cambios en el receptor órgano diana cuerpo estriado;
– ↓ Sensibilidad • colinérgico: disminuye la colino
acetiltransferasa y el número de células
• receptores alfa-2 colinérgicas;
adrenérgicos
• adrenérgico: disminuye la producción de
• receptores beta-adrenérgicos AMPc en respuesta a los beta
• sistema colinérgico agonistas, disminuye el número de
receptores beta adrenérgicos
– ↑ Sensibilidad • gabaérgico: disminuye el tono psicomotor en
• receptores GABA: respuesta a las benzodiazepinas y aumentaría
benzodiacepinas la respuesta del receptor postsináptico
• receptores dopaminérgicos GABA, lo que explica las reacciones adversas
a benzodiazepinas, opioides
(s. extrapiramidales)
Drug-Drug interactions among elderly patients. BJM 2003;289:13

6. Farmacodinamia
↓ ↓ Reserva Homeostática
– Reacción más fuerte, mayor toxicidad
• hipotensión postural (síncope con hipotensores)
• alteración en la función cognitiva (hipnóticos, tranquilizantes)
• control postural, caídas (sedantes)
• alteraciones hidroelectrolíticas (diuréticos)
• riesgo de sangrado (anticoagulantes, AINEs)
• menor tolerancia a la glucosa (hipoglucemiantes)
• Otros (digoxina)
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7. Farmacodinamia
HIPOTENSIÓN POSTURAL
• ↓ baroreceptores, ↓ tono venoso periférico
• Jóvenes ↑ taquicardia ≡ Presión arterial
• Ancianos no misma respuesta, favorecen:
– Mareos, desmayos, caídas
– Precaución vasodilatadores
– Medicamentos que afectan precarga, IECA, betabloqueadores, levodopa
– Nitritos, nifedipino, antidepresivos tríciclicos, diuréticos.
Polypharmacy and the Geriatric Patient .Clin Geriatr Med 23 (2007) 371-390

8. Farmacodinamia
Antipsicóticos.
• Más susceptibles a efectos adversos
• Síntomas extrapiramidales, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos
• Parkinsonismo, agotada reserva de dopamina
• Antagonista de dopamina: fenotiazina, haloperidol,
• Pacientes de edad avanzada experimentan discinesia
tardía con neurolépticos
• "hipersensibilidad" de los receptores de la dopamina
en la sustancia negra / cuerpo estriado
• Discinesia tardía; persistente y grave, > ♀
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9. Farmacodinamia
Hipnóticos- sedantes
• Dosis menor, más sensibles, < reserva
• número y afinidad de los receptores b-adrenérgicos disminuyen con la edad
• Condiciones: OAD, lumbalgia, depresión, insomnio
• Tramadol: Convulsiones, evitar Fluoxetina x t ½

10. Farmacodinamia
Anticolinérgicos
• Utilizan 11.3%
• Acetilcolina activa recep nicotinicos y muscarinicos
• Los anticolinergicos bloquean muscarinicos
• EA degeneración sistema colinergico, el tx incluye
inhibidor colinesteraza: donepezilo
• Interacción anticolinergicos » incontinencia,
delirium, deterioro cognitivo, boca seca, etc…
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11. Teoría de Receptores
• Los efectos terapéuticos y tóxicos de un fármaco
se dan por sus interacciones con moléculas
• La mayoría de los fármacos actúan mediante la
asociación con moléculas específicas, alterando
sus actividades biológicas
• Receptor:
Componente de una célula que interactúa con una
molécula, iniciando una cadena de eventos bioquímicos
que generan efectos moleculares de respuesta. Son el
principal objeto de estudio de la farmacodinamia

12. Teoría de Receptores
• La interacción con los receptores es la base del
mecanismo de acción farmacológico:
– determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis
o la concentración de un medicamento y sus efectos
farmacológicos
– son responsables de la selectividad del efecto de un
medicamento
– median las acciones de los fármacos agonistas y
antagonistas
• La mayoría de los receptores son
polipéptidos, con diferentes formas y cargas
eléctricas

13. Teoría de Receptores
• Los receptores farmacológicos pueden ser:
– Proteínas reguladoras (neurotransmisores, hormonas,
autacoides y agentes terapéuticos)
– Enzimas (p. ej. dihidrofolato reductasa)
– Proteínas de transporte (p. ej. Na/K ATPasa)
– Proteínas estructurales (p. ej. tubulina)
• Las interacciones entre un fármaco y un receptor
pueden darse por:
– Enlaces iónicos, puentes de hidrógeno, interacciones
hidrofóbicas o uniones covalentes

14. Teoría de Receptores
• Las interacciones fármaco-receptor generan
una respuesta molecular, la cual es diferente
según el tipo de unión:
– Agonista completo
– Agonista parcial
– Antagonista competitivo (reversible)
– Antagonista no competitivo (irreversible)
– Antagonista químico

15. Teoría de Receptores
• Tipos de agonistas:
– Agonista completo: aquel que se une a un receptor
específico e induce una respuesta máxima
– Agonista parcial: aquel que actúa sobre un receptor
específico induciendo una respuesta submáxima. Actúa como
antagonista de un agonista completo
– Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema
llevándolo a un nivel de actividad por debajo del basal
• Tipos de antagonistas:
– Antagonista no competitivo: Fármaco que evita que el
agonista en cualquier concentración produzca un efecto
– Antagonista competitivo o superable: fármaco que evita
que el agonista actúe sobre el receptor específico
dependiendo de la concentración del agonista

16. FARMACODINAMIA
• VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN
LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)
• Hiperreactivos – hiporreactivos
• Tolerancia- taquifilaxia

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TEMA: FARMADINAMIA
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20. RECEPTORES
• DOMINIOS:
– De unión al ligando.
– Efector.
• FAMILIAS DE RECEPTORES:
– Receptores como enzímas.
– Canales iónicos.
– Receptores acoplados a proteínas G.
– Receptores citosólicos.

21. RECEPTORES

22. RECEPTORES COMO ENZIMAS
• RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
– Proteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que actúan por
fosforilación de proteínas blanco (segundos mensajeros).
– Dominios:
• Extracelular: de unión al ligando.
• Intracelular: Catalítico (proteíncinasa).
– Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.
P. Extracelular
P. Transmembrana
P. Intracelular

23. • RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
– Tipos:
• Estructurales: Contienen la porción proteínquinasa
en su estructura.
• Funcionales: No posees dominios intracelulares
enzimáticos. Se unen a proteincinasas citosólicas o
de membrana.
– Ejemlos:
• Receptor de insulina, de factor de cto epidermico,
etc.
• RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
– Dominio intracelular: Tiene actividad
enzimática diferente a proteincinasa:
Guanilciclasa, tirosinfosfatasa, etc.
– Ejemplos:
• Receptor del péptido natriuretico atrial.

24. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
– Receptores de membrana que interactúan con proteínas efectoras
intracelulares (Proteínas G).
– Estructura:
• Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
– Porción extracelular: Interactúa con el ligando.
– Porción intracelular: interactúa con las Proteínas G.
• Proteínas G:
– Moléculas heterodiméricas (, ,  ).
– Se clasifican según los subtipos .
RECEPTOR
PROTEÍNA G

25. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
– Activación de las Proteínas G:

26. Efectos de la activación de las Proteínas G:

27. RECEPTORES CITOSÓLICOS
– Denominados también factores de transcripción.
– Son receptores de hormonas esteroideas (CCS, H. Tiroideas, Vit
D, retinoides, etc.)
– Son proteínas ligadoras de DNA que regulan la trascripción de
genes específicos.
– Estructura: Poseen 3 dominios funcionales
HOOC NH3
Dominio Dominio de Dominio de
ligador de unión a función
hormona sitios desconocida
específicos
del DNA

28. SEGUNDOS MENSAJEROS CITOPLASMÁTICOS
– Son intermediarios entre el receptor y el efecto final específico.
– Aún no están totalmente descritos.
– Actúan en blancos intracelulares específicos.
– Vías diferentes de segundos mensajeros pueden tener puntos en
común.
– Ejemplos:
AMPc Caspasas.
Calcio Calmodulina.
DAG Proteinquinasas.
IP3 etc.

29. INTERACCIONES ENTRE SEGUNDOS
MENSAJEROS

30. REGULACIÓN DE RECEPTORES
• Los receptores están sometidos a control homeostático y de
regulación.
• Desensibilización:
– Disminución del efecto debido a exposición contínua de una célula a
un fármaco.

31. ACCIONES NO MEDIADAS POR RECEPTORES
• Algunos fármacos interactúan con sustancias que no son
receptores (macromoléculas).
• Ejemplos de sitios blanco no receptores:
– Ácido gástrico (HCL) (antiácidos).
– Radicales libres (vitaminas antioxidantes).
– Na+ y H2O (manitol).
– Análogos de purinas (antineoplásicos)

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