Successfully reported this slideshow.

Hepatitis Cronica En PediatríA Abril, 05

3,447 views

Published on

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to like this

Hepatitis Cronica En PediatríA Abril, 05

  1. 1. Hepatitis Crónica en Pediatría Departamento de Infectología Dr. Isidro G. Zavala Trujillo H A L U A G
  2. 2. Virus de Hepatitis B <ul><li>Virus ADN pequeño. </li></ul><ul><li>Diferentes subtipos que no afectan </li></ul><ul><li>su virulencia e infectividad. </li></ul><ul><li>Conserva su infectividad por lo menos </li></ul><ul><li>un mes a la temperatura ambiente. </li></ul>CDC Hepatitis Branch Julio 2002.
  3. 3. Riesgo de Infección Crónica del VHB Relacionado con la Edad al Adquirir la Infección 100 80 60 40 20 0 Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años 5 años Edad al momento de la infección Riesgo de Infección (%)
  4. 4. Historia Natural de la Infección Crónica del HBV <ul><li>Inmuno tolerante </li></ul><ul><li>Inmuno aclaramiento </li></ul><ul><li>Estado de portador inactivo </li></ul><ul><li>Reactivación </li></ul>Ana Sf lok J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004
  5. 5. Fase Inmunotolerante <ul><li>HBsAg </li></ul><ul><li>HBeAg </li></ul><ul><li>Niveles séricos elevados de HBV-ADN (10 7 -10 10 ) </li></ul><ul><li>ALT persistentemente elevadas </li></ul><ul><li>Signos mínimos o ausentes de inflamación o </li></ul><ul><li>necrosis en biopsia de hígado </li></ul>Ana Sf lok J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004
  6. 6. Tratamiento de Hepatitis Crónica Meta principal prevención de la progresión clínica adversa. <ul><li>Cirrosis </li></ul><ul><li>Insuficiencia hepática </li></ul><ul><li>Carcinoma celular primario </li></ul>Ana Sf lok J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004
  7. 7. Inci Nur Saltk Tamizel J Clin Gastro 39, 68-70; 2005 Tratamiento Hepatitis B Crónica Interferón  a – 2b  Interferón pegilado Lamivudina Adefovir dipivoxil
  8. 9. Eficacia de Interferón-  en Estudios Controlados En Niños con HBeAg Presente Autor Tratamiento No de pacientes Pre-ALT Pérdida HBeAg Lai INF  12 0.3 0 control 12 0.3 0 Lai INF  + Pred 60 0.3 5.(8%) control 30 0.3 0 Lok INF  54 1.5 9 (17%) control 18 1.5 0 Lok INF  + Pred 40 0.5 1 (2.5%) control 20 0.5 0 INF  + Pred 39 3.5 14 (36%) control 16 3.0 3 (19%) Liaw INF  + Pred 76 6.0 27 (36%) control 40 6.0 10 (25%) J Gastro Hepat, 2004
  9. 10. Efecto de Interferón-  en Niños con Hepatitis B Crónica 0 20 40 60 80 32 3 MU/m 2 (%) 34 107 niños 72 niños 3 MU/m 2 6 y 12 meses después de haber terminado el tratamiento Bortoloti y cols Gut 2000 may
  10. 11. Efecto de Lamivudina en Niños con Hepatitis B Crónica 0 20 40 60 80 (%) HBeAg tasas de seroconversión después de 1 año de tratamiento 12 14 ALT <1 12 7 ALT 1-2 (1/8) (1/7) (10/86) (2/30) LMV 4mg/k J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004
  11. 12. Efecto de Lamivudina en Niños con Hepatitis B Crónica 0 20 40 60 80 (%) HBeAg tasas de seroconversión después de 1 año de tratamiento 12 ALT 2 - 5 24 31 ALT > 5 50 (25/81) (5/41) (8/16) (4/17) LMV 4mg/k J Gastro Hepat 19, 120-123; 2004
  12. 13. 0 20 40 60 80 (%) Tratamiento Hepatitis B Crónica en Niños 55 60 HBeAg eliminado LMV INFa+LMV LMV 3 meses 6 meses 6 meses RVS Inci Nur Saltk Tamizel J Clin Gastro 39, 68-70; 2005
  13. 14. 0 20 40 60 80 (%) Tratamiento Hepatitis B Crónica en Niños HBeAg eliminado LMV INFa+LMV LMV 2 meses 6 meses 4 meses RVS Dikici et al J Gastro hepat 19, 127-33; 2004 40 46
  14. 15. Hepatitis B Crónica (HBeAg) negativo Respuesta virológica al tratamiento con Adefovir pivoxil 20 40 60 80 Pacientes % < 400 copias/ml después de 48 semanas de tratamiento (P<0.001) 0 10mg placebo NEJM, Feb-03 51 0 123 62 185 pacientes
  15. 16. Hepatitis C <ul><li>Descubierta en 1989 </li></ul><ul><li>Agente etiológico > prevalente de enfermedad </li></ul><ul><li>Hepática en E.U. Y Europa </li></ul><ul><li>Mas de 4 millones en E.U. </li></ul><ul><li>38,000 casos nuevos por año en E.U. </li></ul><ul><li>8,000 a 10,000 muerte por año </li></ul><ul><li>Principal causa de transplante de hígado en E.U. </li></ul><ul><li>Y Europa </li></ul><ul><li>200 millones de casos en él mundo </li></ul><ul><li>68,000 a 100,000 niños con infección crónica </li></ul>Gastroenterology 2002; 22:578.579 Pediatr transplantation, 2004
  16. 17. 3’ 5’ Región hipervariable C E1 E2 NS2 NS3 NS4A NS4B NS5A NS5B Proteínas estructurales Proteínas no estructurales P7 Organización del genoma del VHC
  17. 18. Características HCV RNA, genoma sujeto a gran variabilidad Heterogenicidad con 6 genotipos 1,2 y 3 se hallan dispersos mundialmente 4 se encuentra en Africa 5 principalmente en Africa del Sur 6 es común en Asia 100 subtipos diferentes Aproximadamente 20 quasiespecies * JAMA Julio, 1999 * Relacionado a evolución
  18. 19. Vías de Infección en Pediatría de HCV <ul><li>Sangre o derivados previo a julio 1992 53% </li></ul><ul><li>Perinatal 5% </li></ul><ul><li>Niños nacidos de madres coinfectadas VIH 20% </li></ul><ul><li>Niños coinfectados con VIH-SIDA 10% </li></ul><ul><li>Desconocido 15% </li></ul>
  19. 22. Hepatitis C Aguda <ul><li>El 15 - 20% presentan síntomas típicos </li></ul><ul><li>20 – 30% tienen curación espontánea entre </li></ul><ul><li>30 – 120 días </li></ul><ul><li>La gran mayoría en las primeras 12 semanas </li></ul><ul><li>70 –80% sufren infección crónica </li></ul><ul><li>Cronicidad relacionada a débil respuesta </li></ul><ul><li>Inmune a los antígenos virales </li></ul><ul><li>Inhabilidad para erradicar células infectadas </li></ul>Hepatology 1999; 30:595-601 Hepatology 2001; 34: 341-349
  20. 23. Evolución de la Infección por VHC en Niños 0 1 2 3 4 0 10 20 30 40 50 F. Metavir Fibrosis Años Lento Intermedio Rápido Winita Hardikar J Gastro Hepato, 2004
  21. 25. Estudios Historia Natural de Hepatitis C en Niños Estudio No Transmisión Seguimiento C clínico Prog-H Palomba 7 Perinatal 5.4 años subclínico 100% 0/5 Bortoloti 30 Perinatal 1.8 años subclínico 100% 0/7 Tobo 104 Perinatal 4.1 años subclínico 98% 3/20 Resti 70 Perinatal 4.8 años subclínico 100% 0/11 Ni et al 8 Parenteral NR subclínico 100% NR Matsucka 29 Parenteral 7.1 años subclínico 100% 1/19 Vogt et al 67 Parenteral NR NR 3/17 Casiraghi 31 Parenteral 35 años subclínico 100% 2/11 Sasaki et al 11 Perinatal 3.2 años subclínico 100% NR “ “ 14 Parenteral 4.0 años subclínico 100% NR Jara et al 224 Perinatal 6.2 años subclínico 85 % 2/92 Parenteral Regino P. Gonzáles P. Pediatric trasplantation, 2004
  22. 26. Diagnóstico HCV Anticuerpos (ELISA) Western Bloot PCR (Cualitativa – Cuantitativa) Genotipo Biopsia de Hígado
  23. 28. Paloma Jara et al Cli Infet Dis, 2003 Quienes Deben Recibir Tratamiento <ul><li>Anticuerpos presentes anti-HVC </li></ul><ul><li>ALT elevadas </li></ul><ul><li>HVC-RNA presentes en sangre </li></ul><ul><li>Evidencia de hepatitis crónica (biopsia de hígado) </li></ul><ul><li>Sin contraindicaciones </li></ul>Hepatitis crónica:
  24. 29. Paloma Jara et al Cli Infet Dis, 2003 Quienes no Deben Recibir Tratamiento <ul><li>Cirrosis descompensada </li></ul><ul><li>Niveles normales de ALT* </li></ul><ul><li>Transplantados de órganos sólidos </li></ul><ul><li>Contraindicaciones específicas </li></ul>Hepatitis crónica:
  25. 30. Hepatitis C Crónica Tratamiento: <ul><li>Monoterapia Interferón </li></ul><ul><li>Interferón + Ribavirina </li></ul><ul><li>Interferón + Ribavirina + Amantadina </li></ul><ul><li>Interferón pegilado + Ribavirina </li></ul>JAMA 2001 Enero
  26. 31. Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 2 y 3 30 50 64 0 10 20 30 40 50 60 70 % IFN + Riba IFN + Riba IFN Tratamiento hepatitis C crónica en niños 24 semanas 80 INFpeg Riba 80
  27. 32. Respuesta Virológica Sostenida Genotipo 1 18 32 38 0 10 20 30 40 50 60 70 % IFN + Riba. 48 semanas IFN Peg + Riba. 48 semanas IFN 48 semanas Tratamiento hepatitis C crónica en niños
  28. 33. Interferón-  + Ribavirina en Niños con HVC Crónica Estudio No INF Ribavirina Respuesta V. sostenida Lackner et al 12 6 15 6/ 50% Cristensen et al 11 5 15 7/ 64% Wirth et al 41 3 15 25/ 61% Gonzáles Peralta 70 3 15 35/ 49% Respuesta virológica sostenida 6 meses después de terminado el tratamiento Genotipos 2 y 3 INF por m2 Ribavirina mg/k Regino P. Gonzáles P. Pediatric trasplantation, 2004
  29. 34. Gracias Por su Atención H A L - U A G
  30. 35. Marcadores Serológicos Infección HBV Hepatitis B aguda Alta infectividad HBsAg anti-HBs anti-HBc HBeAg anti-HBe Diagnóstico + - IgM + - + - IgG + - Alta infectividad Hepatitis B crónica + - IgG - + Baja infectividad Hepatitis B crónica Recuperación de La infección por Él HBV - + - - - - + IgG - +/- Respuesta a la Vacuna (HBsAg)

×