Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.
ФАРМАКОГЕНЕТИКА КАК
ИНСТУМЕНТ
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ
МЕДИЦИНЫ:
взгляд клинического фармаколога
Д.м.н. Сычев Д.А.
Кафедра клин...
Предпосылки…
Современная фармакотерапия не безопасна!

• 2 миллиона серьезных НПР ежегодно
• 100-240 тысяч смертей от НПР ежегодно
• НЛ...
Современная фармакотерапия не достаточна
эффективна!
Суть…
Все люди разные и на лекарства они реагируют
по-разному.
Персонализация фармакотерапии необходима?
Для персонализации
фармакотерапии нужно
учитывать индивидуальные
факторы, влияющие на
фармакологический ответ

Генетически...
Что такое
персонализированная
медицина?
ПМ- это подход к оказанию медицинской
помощи на основе индивидуальных
характеристи...
А ЗАВТРА: 3-4 P МЕДИЦИНА:
-Предиктивная
-Превентивная
-Персонализированная
-Партнерская

ОДНАКО, СЕГОДНЯ ЧАЩЕ
ВСЕГО ТАК…
Европейская
программа создания•
биобанков BBMRI

всего по всей Европе уже
создано 284 биобанка,
суммарно в них хранятся
16...
Фармакогенетика- это наука, изучающая
роль генетических факторов в формировании
фармакологического ответа организма
челове...
Классификация генетически
детерминированного
изменения
фармакологического ответа
(по Скакуну Н.П.)
•приводящие к серьёзным...
Парадигмой современной
фармакогенетики стало
положение о том, что
основной формой
наследственного различия
между людьми яв...
Гены-кандидаты, полиморфизмы в которых влияют
на фармакологический ответ
CYP2D6
CYP2C9
CYP2C19
CYP3A4
CYP3A5
NAT2

ACE I/D...
Рост числа ЛС, для которых имеется ФГ
информация

Felix W. Frueh, 2006
Крупнейший фармакогенетический ресурс!
2 подхода к научным исследованиям
в области клинической
фармакогенетики: оценка ассоциаций

1. Подход «ген- кандидат»
2. G...
SLCO1B1*5 (c.521T>C)
Кровотечения у носителей
полиморфного маркера гена
CES1 на дабигатране

Кровотечения у носителей
полиморфного маркера гена...
Как не закопаться в лавине фармакогенетических исследований и
внедрить в клиническую практику только то что может принести...
Персонализация фармакотерапии на основе
фармакогенетического тестирования: общий
принцип
A

Concentration

B

Toxic area

...
Влияние носительства «медленных»
аллельных вариантов CYP2D6 на
биотрансформацию ТЦА
Биотрансформация
ТЦА не нарушена

«Дик...
CYP2D6
АНТИДЕПРЕССАНТЫ

PM

Плохая
переносимость, НЛР

IM

EM

N эффект и
переносимость

UM

Недостаточный эффект
на терап...
Фармакогенетический тест- это
выявление конкретных генотипов по
однонуклеотидным полиморфизмам
(генотипирование пациентов)...
ПЦР в
различных
вариантахоснова ФГ
тестирования
Забор биологического материала
(кровь / соскоб буккального эпителия)
Вот мой
генотип!
Фармакогенетическое тестирование для повышения
эффективности / безопасности особенно необходимо в
следующих клинических си...
Требования к фармакогенетическому тесту
для внедрения в клиническую практику
•

•
•

•

•
•

Наличие выраженной ассоциации...
Но до клинической практике фармакогенетический тест должен
пройти путь валидизации
«УСТАНОВЛЕННАЯ»

•

•

ЭМПИРИЧЕСКАЯ

Разработанные модели на
основе больших
ретроспективных исследований,
включающих больш...
ПРАКТИКУЮЩИЕ ВРАЧИ
ВРАЧИ КОТОРЫЕ НЕ БУДУТ
ПРИМЕНЯТЬ ФГ
ТЕСТИРОВАНИЕ НИКОГДА

«Не знаю и не хочу знать»
ВРАЧИ КОТОРЫЕ БУДУТ...
???
Начальная доза варфарина (мг/сутки) =exp (0.385-0.0083 х возраст (годы) + 0.498 х
ППТ – 0.208 х CYP2C9*2 – 0.350 х CYP2C9*...
ФГ калькулятор для
мобильных устройств
Сопоставление рассчитанной и подобранной доз
варфарина у пациентов в стационаре (МЦ БР)
Расчитанная доза, мг/сут
14

R² = ...
Диапазоны возможных колебаний
поддерживающей дозы варфарина в
зависимости от результатов ФГ тестирования
(инструкция, утве...
Назначение варфарина по
алгоритму Gage снижает
риск госпитализации по
всем причинам на 33%...

..из-за кровотечений
тромбо...
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО
ТЕСТИРОВАНИЯ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ (1)

НЕ БЫЛО
АКТИВНОГО
УЧАСТИЯ ВРАЧАКЛИНИЧЕСК...
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО
ТЕСТИРОВАНИЯ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ (2)

Сокращение
сроков
госпитализации
на 7 дн...
Итак, именно «установленные» интепретации
(алгоритмы) включаются:

•

•

•
•

Руководства
профессиональных
обществ
Инструк...
Регламентация
использования в клинике…
«ФГ тестирование может
быть оправдано у
пациентов с высоким
риском
кровотечений…»
Принят ВНОК в
октябре 2012
Варфарин: безальтернативное лекарство?

ВАРФАРИН

Эффективнее и
безопаснее?
ROCKET AF:
частота инсульта на
варфарине- 2,2%...
Лекарственные средства, для которых FDA
регламентировало внесение ФГ информации в инструкции
(2011) (1)
•
•
•
•

•
•
•
•
•...
Лекарственные средства, для которых FDA
регламентировало внесение ФГ информации в инструкции
(2011) (1)
•
•
•
•
•
•

абака...
«Европейские»
практические
рекомендации
(март 2011)
•
•
•
•
•
•
•
•

•

Варфарин- CYP2C9
Клопидогрел- CYP2C19
Статины- SLC...
«Американские»
практические
рекомендации
(март 2011)
•
•
•
•
•
•
•

Азатиаприн, 6-меркаптопурин
–ТРМТ
Варфарин
Клопиогрел
...
«Голандские»
практические
рекомендации
(апрель 2011)
•

Рекомендации по
дозированию 53 ЛС на основе
результатов ФГ тестиро...
Необходимость
- Лекарство необходимо пациенту?
Альтернативы
- Существуют ли альтернативные методы лечения?
Валидизация ФГ ...
Приказ Министра здравоохранения
РФ
№1022 от 22.11.10
«Об утверждении Порядка оказания
медицинской помощи населению по
проф...
В таких условиях клинический
фармаколог должен решать два
вопроса относительно ФГ
тестирования:
1. Кому ФГ тестирование вы...
ВРАЧКлинический
фармаколог

Лаборатория ФГ

Лечащий врач

Пациент
http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/standards/?start=11&p=1
Формирование компетенций…
«Установленные» интерпретации /
алгоритмы ФГ тестирования
ФГ тесты
регламентированы:
•
FDA, EMA,
Минздравсоцразвития
•
ESF...
Профессор James P.Evans (США):
«Мы опасаемся, что если мы будем
некритичны и наивны в нашем
энтузиазме по поводу этих
прог...
Серьезная НПР при применении варфарина: массивные
подкожные кровоизлияния у пациентки с желудочнокишечным кровотечением
•В...
ВЫВОДЫ
•

•

•

Технологии песронализированной медицины могут
использоваться для применении определенных ЛС для
определенн...
Технологии
персонализированной
медицины позволяют
«увидеть» за таблеткой
человека!
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины

1,555 views

Published on

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Фармакогенетика как инструмент персонализированной медицины

  1. 1. ФАРМАКОГЕНЕТИКА КАК ИНСТУМЕНТ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ: взгляд клинического фармаколога Д.м.н. Сычев Д.А. Кафедра клинической фармакологии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (зав.- академик РАМН, профессор Кукес В.Г.), Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ (Ген. Директор, проф. Миронов А.Н.), Москва, Россия
  2. 2. Предпосылки…
  3. 3. Современная фармакотерапия не безопасна! • 2 миллиона серьезных НПР ежегодно • 100-240 тысяч смертей от НПР ежегодно • НЛР выходят на 4-6 место по причинам смертности • 10-16% госпитализаций приходится на НПР • 136 миллиардов $ тратится на лечение НПР ежегодно • 10-20% расходов, идущих на здравоохранение тратиться на лечение пациентов с НПР FDA, 2001-2007 WHO, 2005-7
  4. 4. Современная фармакотерапия не достаточна эффективна!
  5. 5. Суть…
  6. 6. Все люди разные и на лекарства они реагируют по-разному. Персонализация фармакотерапии необходима?
  7. 7. Для персонализации фармакотерапии нужно учитывать индивидуальные факторы, влияющие на фармакологический ответ Генетические особенности пациента 50% «ОТВЕТ» НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО Пол Возраст Тяжесть течения основного заболевания Сопутствующие заболевания, особенно печени и почек Совместно применяемые ЛС и БАД Особенности питания 50% Вредные привычки: курение, алкоголь, наркотики
  8. 8. Что такое персонализированная медицина? ПМ- это подход к оказанию медицинской помощи на основе индивидуальных характеристик пациентов для чего они должны быть распределены в подгруппы в зависимости от предрасположенности к болезням и ответу на то или иной вмешательства. При этом профилактические и лечебные вмешательства должны быть применены у тех у кому они действительно пойдут на пользу, буду безопасны и приведен к экономии затрат. http://www.personalizedmedicinecoalition.org/about
  9. 9. А ЗАВТРА: 3-4 P МЕДИЦИНА: -Предиктивная -Превентивная -Персонализированная -Партнерская ОДНАКО, СЕГОДНЯ ЧАЩЕ ВСЕГО ТАК…
  10. 10. Европейская программа создания• биобанков BBMRI всего по всей Европе уже создано 284 биобанка, суммарно в них хранятся 16156413 образцов биологических материалов (на момент проведения Конгресса), из них более 9 миллионов образцов ДНК. • В данном проекте принимает участием 23 страны Европы. • В пятерке стран- лидеров Нидерланды, Германия, Италия, Франция, Великобритания. • Финансирует этот проект Евросоюз.
  11. 11. Фармакогенетика- это наука, изучающая роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма человека на лекарственные средства •В 1957 году Арно Мотульский публикует статью о вкладе генетических факторов в развитии неблагоприятных лекарственных реакций. •В 1959 году Фридрих Вогель ввел темин «фармакогенетика». •В 1962 году Вернер Калоу опубликовал монографию «Фармакогенетика».
  12. 12. Классификация генетически детерминированного изменения фармакологического ответа (по Скакуну Н.П.) •приводящие к серьёзным реакциям — применение ЛС противопоказано; •приводящие к неблагоприятным побочным реакциям (НПР), не относящимся к серьёзным, — требуется применение ЛС в пониженной дозе; •приводящие к неэффективности ЛС или его низкой эффективности — требуется применение ЛС в высокой дозе. 1978, 1981
  13. 13. Парадигмой современной фармакогенетики стало положение о том, что основной формой наследственного различия между людьми является так называемый однонуклеотидный полиморфизм (SNP — single nucleotide polymorphism) Бочков Н.П., 2001
  14. 14. Гены-кандидаты, полиморфизмы в которых влияют на фармакологический ответ CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 CYP3A5 NAT2 ACE I/D ABR1 ABR2 MDR1 BCRP SLO1B1 VKORC1 ACE Roots I, 2003 (с дополнениями)
  15. 15. Рост числа ЛС, для которых имеется ФГ информация Felix W. Frueh, 2006
  16. 16. Крупнейший фармакогенетический ресурс!
  17. 17. 2 подхода к научным исследованиям в области клинической фармакогенетики: оценка ассоциаций 1. Подход «ген- кандидат» 2. GWAS анализ
  18. 18. SLCO1B1*5 (c.521T>C)
  19. 19. Кровотечения у носителей полиморфного маркера гена CES1 на дабигатране Кровотечения у носителей полиморфного маркера гена CES1 на варфарине
  20. 20. Как не закопаться в лавине фармакогенетических исследований и внедрить в клиническую практику только то что может принести пользу пациентам?
  21. 21. Персонализация фармакотерапии на основе фармакогенетического тестирования: общий принцип A Concentration B Toxic area A Therapeutic area B Toxic area A, B, C C Zeit C C Concentration A B Zeit Therapeutic area
  22. 22. Влияние носительства «медленных» аллельных вариантов CYP2D6 на биотрансформацию ТЦА Биотрансформация ТЦА не нарушена «Дикий» тип Генотип CYP2D6*1/*1 Носители «медленных» аллельных вариантов: Генотип CYP2D6*1/*4 Генотип CYP2C9*4/*4 Дупликация аллелей CYP2D6*1 или CYP2D6*2 } } } ЕМ Биотрансформация ТЦА замедлена IМ Биотрансформация ТЦА значительно замедлена РМ Биотрансформация ТЦА ускорена UМ Daly K., King B.., 2003
  23. 23. CYP2D6 АНТИДЕПРЕССАНТЫ PM Плохая переносимость, НЛР IM EM N эффект и переносимость UM Недостаточный эффект на терапию Для всех ТЦА + Венлафаксин Антидепрессанты, не метаболизирующиеся CYP2D6: Бупропион, Циталопрам, Эсциталопрам, Миртазапин, Сертралин Если ТЦА, то использовать ½ дозу. Если Венлафаксин, то снизить дозу. Если использовать пароксетин или флюоксетин, то осторожно и со снижением дозы. Если ТЦА, то высокие дозы + лекарственный мониторинг Выбор врача
  24. 24. Фармакогенетический тест- это выявление конкретных генотипов по однонуклеотидным полиморфизмам (генотипирование пациентов), ассоциированных с изменением фармакологического ответа.
  25. 25. ПЦР в различных вариантахоснова ФГ тестирования
  26. 26. Забор биологического материала (кровь / соскоб буккального эпителия)
  27. 27. Вот мой генотип!
  28. 28. Фармакогенетическое тестирование для повышения эффективности / безопасности особенно необходимо в следующих клинических ситуациях: КАКИМ ДОЛЖЕН БЫТЬ ПАЦИЕНТ? КАКИМ ДОЛЖНО БЫТЬ ЛС? • • • • Безальтернативное ЛС ЛС с большим спектром и выраженностью нежелательных лекарственных реакций При длительном применении ЛС (сердечно-сосудистые, психотропные ЛС, гормональные препараты и т.д.) ЛС с узкой терапевтической широтой • • Пациент из группы риска развития неблагоприятных побочных реакций С наследственным анамнезом по неблагоприятной побочной реакции Кукес В.Г., 2000
  29. 29. Требования к фармакогенетическому тесту для внедрения в клиническую практику • • • • • • Наличие выраженной ассоциации между выявляемым аллелем того или иного гена и неблагоприятным фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность). Выявляемые полиморфизмы генов должны часто встречаться в популяции Должен быть хорошо разработан алгоритм применения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетического теста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д. Должны быть доказаны преимущества применения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии, а также экономическая рентабельность. Фармакогенетический тест должен быть доступным для врачей (а врачи должны быть компетентны) и пациентов. Фармакогенетическое тестирование должно быть регламентировано в стандартах (включая МЭС), «гайдах» и т.д. Felix W. Frueh, 2006 (в модификации)
  30. 30. Но до клинической практике фармакогенетический тест должен пройти путь валидизации
  31. 31. «УСТАНОВЛЕННАЯ» • • ЭМПИРИЧЕСКАЯ Разработанные модели на основе больших ретроспективных исследований, включающих большое число пациентов Валидизированные интерпретации- проверены в проспективных исследованиях ИНТЕРПРЕТАЦИЯ Исходя из патофизиологии возможного генетически детерминированного измененного фармакологического ответа (экспериментальные исследования, «ассоциативные» исследования
  32. 32. ПРАКТИКУЮЩИЕ ВРАЧИ ВРАЧИ КОТОРЫЕ НЕ БУДУТ ПРИМЕНЯТЬ ФГ ТЕСТИРОВАНИЕ НИКОГДА «Не знаю и не хочу знать» ВРАЧИ КОТОРЫЕ БУДУТ ПРИМЕНЯТЬ ФГ ВРЕМЕННО «Увлекающиеся, но не читающие» Эмпирические рекомендации ВРАЧИ КОТОРЫЕ БУДУТ ПРИМЕНЯТЬ ФГ ВСЕГДА «Им не все равно, читающие» Установленные рекомендации
  33. 33. ???
  34. 34. Начальная доза варфарина (мг/сутки) =exp (0.385-0.0083 х возраст (годы) + 0.498 х ППТ – 0.208 х CYP2C9*2 – 0.350 х CYP2C9*3 – 0.341 x (амиодарон) + 0.378 х целевое МНО -0.125 х (статин ) – 0.113 х (раса) – 0.075 х (женский пол)
  35. 35. ФГ калькулятор для мобильных устройств
  36. 36. Сопоставление рассчитанной и подобранной доз варфарина у пациентов в стационаре (МЦ БР) Расчитанная доза, мг/сут 14 R² = 0,6722 12 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 8 10 Подобранная доза, мг/сут 12 14 Карасев А.В., Беляков И.С., Лоханина А.В., Сычев Д.А., 2012
  37. 37. Диапазоны возможных колебаний поддерживающей дозы варфарина в зависимости от результатов ФГ тестирования (инструкция, утвержденная FDA) Завершено отечественное мультицентровое проспективное исследование ВАРФАГЕН!
  38. 38. Назначение варфарина по алгоритму Gage снижает риск госпитализации по всем причинам на 33%... ..из-за кровотечений тромбозов на 42% в течение 6 месяцев!
  39. 39. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ (1) НЕ БЫЛО АКТИВНОГО УЧАСТИЯ ВРАЧАКЛИНИЧЕСКОГО ФАРМАКОЛОГА!!! ФГ+ ФГ- ПЕРЕОЦЕНКА ФГ ВРАЧАМИ! ВЫПИСЫВАНИЕ В СООТВЕТСТВИИ С МЭС! Кукес И.В., Казаков Р.Е., Сычев Д.А., 2013
  40. 40. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ (2) Сокращение сроков госпитализации на 7 дней! ФГФГ+ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ СНИЖАЕТ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ ПАЦИЕНТОВ ТОЛЬКО ПРИ УСЛОВИИ АДЕКВАТНОГО ДОЗИРОВАНИЯ ПОД КОНТРОЛЕМ МНО- ПРИ ДОСТИЖЕНИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЗНАЧЕНИЙ (2-3)!!! Кукес И.В., Казаков Р.Е., Сычев Д.А., 2013
  41. 41. Итак, именно «установленные» интепретации (алгоритмы) включаются: • • • • Руководства профессиональных обществ Инструкции по медицинскому применению … Стандарты лечения
  42. 42. Регламентация использования в клинике…
  43. 43. «ФГ тестирование может быть оправдано у пациентов с высоким риском кровотечений…» Принят ВНОК в октябре 2012
  44. 44. Варфарин: безальтернативное лекарство? ВАРФАРИН Эффективнее и безопаснее? ROCKET AF: частота инсульта на варфарине- 2,2%, ривароксабане- 1,7% (р<0,001), NNT-200, значимые кровотечения на варфарине- 14,5%, на ривороксабане- 14,9% (р=0,44) Апиксабан Ривароксабан Дабигатран Не нужен коагуологический контроль (МНО и т.д.) и сложный подбор дозы Эффективность и безопасность не зависит от генотипа •Ограниченные показания •Межлекарственное взаимодействие? •Дозирование при нарушениях функции почек? •Коагулогический контроль? •Антидоты?
  45. 45. Лекарственные средства, для которых FDA регламентировало внесение ФГ информации в инструкции (2011) (1) • • • • • • • • • • • непрямые антикоагулятны: варфарина, аценокумарола (определение полиморфизмов генов CYP2C9 и VKORC1) клопидогрел / празугрел (CYP2C19) антидепрессанты (флуоксетин) и нейролептики (определение полиморфизмов гена CYP2D6) изониазид, пиразинамид, рифампицин (определение полиморфизмов гена NAT2) оральные контрацевтивы (определение т.н. «мутации Лейдена» в гене V фактора свертывания) кодеин (CYP2D6) целекоксиб (CYP2C9) аторвастатин (рецепторы LDL) атомоксетин (определение полиморфизмов гена CYP2D6) вориконазол (определение полиморфизмов гена CYP2C19) карбамазепин (определение полиморфного маркера HLA-B*1502)
  46. 46. Лекарственные средства, для которых FDA регламентировало внесение ФГ информации в инструкции (2011) (1) • • • • • • абакавир (определение полиморфного маркера HLA-B*5701) азатиаприн, 6-меркаптопурин (определение полиморфизмов гена ТРМТ) разбуриказа, примахин (Г-6-ФДГ) иринотекан (определение полиморфизма гена UGT1A1) капецитабин (DPD) иматиниб,эрлотиниб, цетуксимаб, трастазумаб, маравирок, леналидомид, ранитумумаб , дазатиниб , нилотиниб, бусулфан (выявление экспрессии определенных генов в опухолевой ткани)
  47. 47. «Европейские» практические рекомендации (март 2011) • • • • • • • • • Варфарин- CYP2C9 Клопидогрел- CYP2C19 Статины- SLCO1B1 Такролимус- CYP3A5 Гефетиниб / эрлотиниб- EFFR Цетуксимаб / панитумумабKRAS Тамоксифен- CYP2D6 Абакавир, флуклоксациллинHLA-B*5701 Азатиаприн, 6-меркаптопурин –ТРМТ
  48. 48. «Американские» практические рекомендации (март 2011) • • • • • • • Азатиаприн, 6-меркаптопурин –ТРМТ Варфарин Клопиогрел Абакавир Аллопуринол Статины Антидепресаснты
  49. 49. «Голандские» практические рекомендации (апрель 2011) • Рекомендации по дозированию 53 ЛС на основе результатов ФГ тестирования
  50. 50. Необходимость - Лекарство необходимо пациенту? Альтернативы - Существуют ли альтернативные методы лечения? Валидизация ФГ теста - Есть регламентация использования (FDA, EMA, МЗ) -Разработанная схема поступления биологического материала и выдача заключений Соответствующие сроки выполнения ФГ теста - Будет ли результат ФГ теста представлен в клинически значимые сроки? Хорошее доказательство эффективности ФГ тестирования - Есть ли алгоритмы клинической интерпретации ФГ тестирования? - Изменение дозирования, мониторинг эффективности и безопасности? Доступность и востребованность - Лаборатории с поставленными ФГ тестами - Востребованность врачами / пациентами Кто Платит за ФГ тест? - Как пациент будет платить за ФГ тест? Оценка результатов и документов - Как будет документироваться результат ФГ тестирования в медицинских картах или электронных медицинских записей?
  51. 51. Приказ Министра здравоохранения РФ №1022 от 22.11.10 «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «Клиническая фармакология» «Решение о направлении пациента на консультацию к врачу- клиническому фармакологу принимается лечащим врачом в следующих случаях: ... Подозрение на наличие и / или выявление фармакогенетических особенностей пациента»
  52. 52. В таких условиях клинический фармаколог должен решать два вопроса относительно ФГ тестирования: 1. Кому ФГ тестирование выполнять (ПОКАЗАНИЯ)? 2. Как интерпретировать результат ФГ тестирования?
  53. 53. ВРАЧКлинический фармаколог Лаборатория ФГ Лечащий врач Пациент
  54. 54. http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/standards/?start=11&p=1
  55. 55. Формирование компетенций…
  56. 56. «Установленные» интерпретации / алгоритмы ФГ тестирования ФГ тесты регламентированы: • FDA, EMA, Минздравсоцразвития • ESF, 2011 • SPIC (США, 2011-2012) • RSP (2011) • AHA (2011) • ESC (2011) • OHTAC (2011)
  57. 57. Профессор James P.Evans (США): «Мы опасаемся, что если мы будем некритичны и наивны в нашем энтузиазме по поводу этих прогрессивных технологий, мы рискуем утратить их ценный потенциал преждевременным внедрением с причинением вреда пациентам, с одной стороны, и ущербом для всей медицинской геномики с другой стороны» «Самый мощный предсказатель эффективности и безопасности лекарства, зависит от генетики в меньшей степени, чем от правильности применения лекарства у пациентов» Genomics. Deflating the genomic bubble. Evans JP, Meslin EM, Marteau TM, Caulfield T. Science. 2011 Feb 18;331(6019):861-2. Комментарий к статье на русском: http://echo.msk.ru/programs/granit/753546-echo/
  58. 58. Серьезная НПР при применении варфарина: массивные подкожные кровоизлияния у пациентки с желудочнокишечным кровотечением •В анамнезе тромбоз глубоких вен, мезентериальный тромбоз, эрозивный гастрит • Варфарин рекомендован при выписке из стационара в дозе 6,125 мг в сутки (2,5 т.), но доза не подобрана • Контроля МНО не было • Мнестические нарушения на фоне ЦВБ • Применение диклофенака • Генотип CYP2C9*1/*3, GA по VKORC1, расчетная доза 3 мг в сутки
  59. 59. ВЫВОДЫ • • • Технологии песронализированной медицины могут использоваться для применении определенных ЛС для определенных категорий пациентов, что позволит повысить эффективность и безопасность фармакотерапии Для внедрения технологий персонализированной медицины в практическое здравоохранение должно быть решено ряд проблем Технологии персонализированной медицины должны рассматриваться как один из компонентов оптимизации фармакотерапии и должно использоваться наряду с другими подходами
  60. 60. Технологии персонализированной медицины позволяют «увидеть» за таблеткой человека!

×