Ponencia presentada en el marco de las I Jornadas Científicas del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón (8-9 noviembre, 2010. Zaragoza)

1. I Jornadas Científicas IIS Aragón
Estudio del efecto de la hiperhomocisteinemia en la
enfermedad vascular usando un nuevo modelo
condicional de ratón knock-out para el gen cistationina
ß sintasa
SERGIO ACIN MARTINEZ
Zaragoza, 8 de noviembre de 2010

2. Clasificación de los valores de homocisteína
en plasma
Normal: 5-15 mol/l
Hiperhomocisteinemia moderada: 15-30 mol/l
Hiperhomocisteinemia intermedia: 31-100 mol/l
Hiperhomocisteinemia severa: >100 mol/l

3. Prevalencia de la hiperhomocisteinemia en
la población
(American Heart Association)
Hiperhomocisteinemia moderada e intermedia:
5-10% en los adultos sanos y 20-40% en
pacientes con infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular o tromboembolismo venoso
Hiperhomocisteinemia severa: 1:58.000 – 1:1.000.000

4. Hiperhomocisteinemia asociada a diferentes enfermedades y
trastornos patológicos.
*Enfermedades cardiovasculares
• Trastornos del sistema reproductivo
.- Preclampsia
.- Alteraciones del feto
.- Alteraciones de la placenta
• Trastornos del sistema nervioso
.- Alteraciones del tubo neural
.- Desórdenes cognitivos
.- En enfermedad de Alzheimer
• Otras patologías
.- Diabetes mellitus
.- Insuficiencia renal

5. Homocisteína y enfermedad vascular
La hiperhomocisteinemia se considera un factor de
riesgo cardiovascular.
Una mayor concentración de homocisteína en sangre
está asociada con un mayor riesgo de infarto,
enfermedad coronaria y arteriosclerosis, aunque no se
ha establecido todavia una causa directa.
Tampoco hay evidencias todavía
de que una disminución de la
concentración de homocisteína
en sangre lleve a una disminución
del riesgo cardiovascular

6. Homocisteína
H2N Daño arterial ?
HC- CH2- CH2- SH
HOOC
Desregulación del
Disfunción ventricular ? metabolismo lipídico ?

7. Metabolismo de la homocisteína
dieta
BHMT
Colina
CBS
Metionina Homocisteína Cistationina
Vit B6
MS
Vit B12
5’-Metil THF
THF
MTHFR
Metilen THF

8. Preparación de ratones transgénicos utilizando células SSCs
RATON MACHO
ESPERMATOGONIAS
RATON HEMBRA FERTIL RATON MACHO ESTERIL
RATONES TRANSGENICOS

9. Cultivo y caracterización de SSCs
129, DBA/2, BALB/c, C3H, CBA Y C57BL/6
SSCs en Mefs
SSCs en laminina

10. Transfección y selección de espermatogonias con el gen
cistationina β sintasa
Zinc finger nucleases
Selección de las células
modificadas por citometría de
flujo

11. Evaluación de los cambios hepáticos
Microarray análisis
Determinación del
contenido graso
Determinación del
colesterol,
Triglicéridos,
apolipoproteínas

12. Evaluación del daño endotelial en las arterias
Microarray análisis
Determinación de la
presión arterial y
posible lesión
arteriosclerótica
Determinación del
nivel de NO y
oxidación de las LDL

13. Evaluación del efecto de la hiperhomocisteinemia en el
corazón
Microarray análisis
Análisis diferentes
parámetros para
detectar cambios en
la geometría
cardíaca

14. Colaboraciones y agradecimientos
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA
Dr. Jesús Osada
Dra. María Angeles Navarro
THE UNIVERSITY OF TEXAS M.D ANDERSON CANCER CENTER
Dr. Carlos Caulin