Medicamentos serotoninérgicos yantiserotoninérgicosEquipo 14Abraham Rafael Mireles Garza         1413975Andres Murillo Men...
Síntesis, almacenamiento ymetabolismo La 5-HT se sintetiza a partir del aminoácido triptófano. La hidroxilasa de triptófan...
La L-5-hidroxitriptófanoes sintetizada por ladescarboxilasa deL-aminoácidos aromáticos, lacual es muy especifica paraeste ...
Metabolismo    Un transportador vesicular lo almacena en gránulos    secretores de neuronas serotoninérgicas.    Su metabo...
Receptores de 5-HT• Receptores 5-HT15-HT1A: Esta localizado en los núcleos de rafe deltallo encefálico, donde actúa como i...
• Receptores 5-HT2:5-HT2A: Se hayan en corteza prefrontal, claustro yplaquetas.5-HT2B: Han sido descritos en el fondo gást...
• Receptores 5-HT3:5-HT3 se sabe que es el único receptor demonoaminas neurotransmisoras que funciona concanales de iones ...
• Receptores 5-HT4:5-HT4 se hayan distribuidos en todo el cuerpo. EnSMC se hayan en los cuerpos cuadrigeminosanteriores y ...
Sitios de Acción de la 5-HT•   Plaquetas•   Apto. Cardiovascular•   Tubo digestivo (Células enterocromafines )•   Tubo dig...
Tubo digestivo células enterocromafines• Están en mucosa de tubo digestivo (duodeno)• Sintetizan 5-HT a partir de triptófa...
Tubo digestivo• Las células enterocromafines es el sitio de mayor  síntesis y almacenamiento de 5-HT• Potente estimulante ...
Aparato Cardiovascular• Acción inotrópica y cronotrópica (+)• Vasoconstricción en vasos esplácnicos,  renales, pulmonares,...
Plaquetas • Almacenamiento y descarga endocítica de 5-HT • Captan 5-HT de la circulación por transporte activo • La unión ...
Vías Respiratorias• Efecto directo de constricción en vías  respiratorias• Puede causar hiperventilación por reflejo  quim...
Sistema Nervioso Central• Participa en funciones cerebrales:-Sueño(aumenta el sueño de ondas lentas)-Percepción-Función co...
Serotoninérgicos
Ansiolíticos: Buspirona,              Agonista parcial de 5-HT1A                                                 ipsapiron...
Buspirona• Mecanismo de acción  ▫ Agonistas selectivos parciales al nivel de los receptores 5-HT1A• Farmacocinética  ▫   v...
Buspirona• Efectos adversos  ▫ Nerviosismo, mareo, cefalea y sensación de flotación, dolor torácico, taquicardia,    palpi...
Sumatriptán• Mecanismo de acción  ▫ Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales  ▫ Bloquean la liberación de n...
Sumatriptán• Efectos adversos  ▫   Dolor leve, picazón o ardor en el sitio de inyección.  ▫   Sensación de pesadez o presi...
Zomiltriptán• Mecanismo de acción   – Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales   – Bloquean la liberación d...
Zomiltriptán• Efectos adversos   – Parestesias, astenia, fatiga, rubor   – Sensaciones de presión, opresión o dolor en el ...
Naratriptán•   Mecanismo de acción     – Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales     – Bloquean la liberac...
Naratriptán• Efectos adversos   – Parestesias, astenia, fatiga, rubor   – Sensaciones de presión, opresión o dolor en el p...
Rizaptriptán•   Mecanismo de acción     – Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales     – Bloquean la libera...
Rizaptriptán• Efectos adversos   – Parestesias, astenia, fatiga, rubor   – Sensaciones de presión, opresión o dolor en el ...
Ergotamina• Administración: Oral ▫ Mejor biodisponibilidad cuando la administración   es por supositorios rectales• Agonis...
• Efectos  ▫ Produce vasoconstricción que dura 24 horas o más.  ▫ Aumentan la actividad motora uterina.• Aplicaciones tera...
Dihidroergotamina• Derivado de la ergotamina• Administración: vía intravenosa, intramuscular,  subcutánea y atomizador• Se...
Ergonovina y metilergonovina• Administración oral• Concentración plasmática máxima a lo 60 a 90  min• Ergonovina se metabo...
Dietilamida del acido lisérgico: LSD     • Agonista 5-HT no selectivo (5-HT1A , 5-HT2A y 5-       HT2C)     • Mecanismo de...
Cisaprida•   Agonista 5 HT•   Administración: Oral•   Biodisponibilidad 30% (aumenta con alimentos)•   97% se une a proteí...
• Efectos:  ▫ Aumenta el tránsito intestinal y el vaciamiento gástrico       Sus efectos incluyen al colon  ▫ Estimula la...
Metoclopramida• Es una benzamida• Antagonista débil de 5-HT3 ,  agonista 5-HT4 directo, con  efecto antagonista en  recept...
Usos                                  Efectos adversos:  Antiemético potente y seguro       Comunes   para usar en pacien...
Contraindicaciones         • Pacientes con           Feocromocitoma         • Enfermedad de           Parkinson         • ...
• Actualmente retirado delTegaserod                        Mercado en EUA y Canadá por                                 aso...
Usos:                                    Efectos Adversos: • Aumento general de la                                     • A...
Contraindicaciones         • Pacientes con problemas           biliares o intestinales, ya           sea obstrucciones,   ...
Antidepresivos con actividadserotoninérgica
Antidepresivos tricíclicos• 2 Mecanismos de de acción: Inhiben la recaptura  de 5-HT y tienen antagonismo sobre 5-HT1 y 5-...
Usos:                Efectos adversos • Tx de Depresión    • Cardiotoxicidad • ADHD               • Efectos secundarios po...
ATC                        Efectos adversosImipramina      NE, 5-HT   Efecto cardiacos, efectos anticolinérgicos, sedación...
Antidepresivos ISRS• Inhiben la recaptura de      • Usados para el Tx de la  Serotonina en la hendidura     depresión, ans...
Efectos adversos                   Contraindicaciones • La mayoría provocan              • Inhibidores potentes de varias ...
ISRS           Efectos adversos                                Otros usos terapéuticosCitalopram     Efectos sexuales, efe...
Antidepresivos Atípicos• Nefazodona: inhibe ligeramente a  SERT, antagonista 5-  HT2A(antidepresivo y ansiolítico) e  inhi...
Antagonistas 5-HT2Ketanserina, Ritanserina, MDL 100 907, Ciproheptadina,LY53857, MesulerginaAntipsicóticos atípicos: Cloza...
Ketanserina    Antagonista 5-HT2• Biodisponibilidad oral: ~50%• Metabolismo: Inactivación por  metabolismo hepático• Vida ...
KetanserinaReceptoresBloquea con mayor potencia a 5-HT2Ay con menor potencia a 5-HT2CReceptores adrenérgicos α1 y receptor...
• Efectos: Disminuye la presión arterial en pacientes con  hipertensión Disminuye el tono de los vasos de capacitancia  ...
Ritanserina• ReceptoresAntagonista más selectivo de 5-HT2A, pero conserva acción antagonista sobre el receptor  5-HT2CBa...
MDL 100 907• ReceptoresAntagonista potente de 5-HT2A• Usos terapéuticos▫ Esquizofrenia
CLOZAPINA• Administración oral• 95% de union a proteinas• Antagonista 5-HT2A y D2• Metabolismo hepático   desmetilclozapi...
RISPIRIDONA• Administración: oral y  parenteral• Antagonista 5-HT2A y D2• Metabolismo hepático  CYP2D6  Paliperidona• T ½...
OLANZAPINA• Administración: oral y  parenteral• Antagonista 5-HT2• Metabolizada por el  hígado olanzapina-N-  glucorónido...
METILSERGIDA de 5-HT1,• Antagonista potente              5-HT2A y 5-HT2C• Su metabolito es la metilergometrina• Usos: Trat...
CIPROHEPTAMINA• Antagonista de 5-HT y H                      2A    1• Usos:  ▫ Control de alergias cutáneas, en    especia...
Farmacocinética• Se absorben bien en el tubo digestivo• Se metabolizan de manera extensa en hígado ▫ CYP1A2, CYP2D6, CYP3A...
Acción y efectos farmacológicos• Receptores de las aferentes de tubo digestivo: ▫ Impide la activación de la sensación de ...
Aplicaciones terapéuticas  • Náusea y emesis por    quimioterapia   ▫ Primera elección  • Hiperemesis del embarazo  • Náus...
Presentaciones• Tabletas• Solución oral• Preparados inyectables IV
Efectos adversos  • Suelen ser bien tolerados  • En caso de aparecer efectos    adversos serian los siguientes:   ▫   Estr...
Ondansetrón• Nombre comercial: ▫ ZOFRAN• Es el fármaco prototipo• Vida media: ▫ 3.9 horas• Metabolismo: ▫ CYP1A2, CYP2D6 y...
Granisetrón• Nombre comercial:        Ramosetrón  ▫ KYTRIL• Vida media:  ▫ 9-11 horas             • Vida media: aprox. 5• ...
Dolasetrón• Nombre comercial: ▫ ANZEMET• Vida media: ▫ 7-9 horas• Metabolismo: ▫ convertido por la anhidrasa carbónica a  ...
Palonosetrón • Uso exclusivo por vía IV • El de mas afinidad al receptor   5HT3 • Vida media:  ▫ 40horas • Metabolismo:  ▫...
Alosetrón• Gran afinidad por 5HT3• Se absorbe con rapidez en tubo digestivo• Vida media: ▫ 1.5 horas• Metabolismo: ▫ citoc...
• Uso terapéutico: ▫ Aprobado para el tratamiento de mujeres con   SCI grave en quienes la diarrea es el síntoma   predomi...
Bibliografía1. Brunton, Laurence, and Parker Keith. Goodman &   Gilman: Manual de farmacología y terapéutica. 1.   España:...
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Medicamentos serotoninérgicos y antiserotoninérgicos

  1. 1. Medicamentos serotoninérgicos yantiserotoninérgicosEquipo 14Abraham Rafael Mireles Garza 1413975Andres Murillo Mendoza 1570896Estefania Monroy González 1467031Hector Moreno Solis 1490745Ana Karen Moreno Perez 1455848Rafael Alejandro Montoya Martínez 1488792Dalila Marlen Moreno Ledezma 1209634Max Molina Ayala 1571034
  2. 2. Síntesis, almacenamiento ymetabolismo La 5-HT se sintetiza a partir del aminoácido triptófano. La hidroxilasa de triptófano (TPH) genera al L-5-hidroxitriptófano (5-HTP). Esta enzima no es mediada por su sustrato final, a diferencia de otras enzimas como la hidroxilasa de tiamina.
  3. 3. La L-5-hidroxitriptófanoes sintetizada por ladescarboxilasa deL-aminoácidos aromáticos, lacual es muy especifica paraeste sustrato.El producto es la5-hidroxitriptamina(serotonina).
  4. 4. Metabolismo Un transportador vesicular lo almacena en gránulos secretores de neuronas serotoninérgicas. Su metabolismo es llevado acabo por la MAO, que lo transforma de Acetaldehído.El acetaldehído formado anteriormente es convertido en5-hidrociindolacético (5-HIAA).Este se excreta en otras formas en orina a cantidades de 2-10 mg/día. Los índices elevados ayudan a detectarpacientes con carcinoide maligno.
  5. 5. Receptores de 5-HT• Receptores 5-HT15-HT1A: Esta localizado en los núcleos de rafe deltallo encefálico, donde actúa como inhibidor,autorreceptor somatodendrítico sobre los cuerposde neuronas serotoninérgicas.5-HT1D: Se localiza de manera abundante en lasustancia negra y ganglios basales, actuando comoinhibidor de la liberación de 5-HT.
  6. 6. • Receptores 5-HT2:5-HT2A: Se hayan en corteza prefrontal, claustro yplaquetas.5-HT2B: Han sido descritos en el fondo gástrico.5-HT2C: Localizado en plexo coroideo, se dice quetiene relevancia en el comportamiento alimentarioy la susceptibilidad a mostrar convulsiones.
  7. 7. • Receptores 5-HT3:5-HT3 se sabe que es el único receptor demonoaminas neurotransmisoras que funciona concanales de iones operados por ligando.Estos receptores se encuentran en el tubo digestivoe incluyen vías nerviosas aferentes vágales yesplénicas.
  8. 8. • Receptores 5-HT4:5-HT4 se hayan distribuidos en todo el cuerpo. EnSMC se hayan en los cuerpos cuadrigeminosanteriores y posteriores, así como en el hipocampo.En el tubo digestivo esta en neuronas, musculo lisoy células secretoras. Se cree que es estimulante yprovoca peristaltismo.
  9. 9. Sitios de Acción de la 5-HT• Plaquetas• Apto. Cardiovascular• Tubo digestivo (Células enterocromafines )• Tubo digestivo• Sistema nervioso central
  10. 10. Tubo digestivo células enterocromafines• Están en mucosa de tubo digestivo (duodeno)• Sintetizan 5-HT a partir de triptófano• Estiramiento mecánico estimula su liberación• Estimula redecilla miente rica de neuronas aumentando la motilidad• *sintesis aumentada de 5-HT por tumores carcinoides provoca deficiencia de triptofano
  11. 11. Tubo digestivo• Las células enterocromafines es el sitio de mayor síntesis y almacenamiento de 5-HT• Potente estimulante de musculo liso peristaltismo• Aumente liberación de acetilcolinay con esto la motilidad
  12. 12. Aparato Cardiovascular• Acción inotrópica y cronotrópica (+)• Vasoconstricción en vasos esplácnicos, renales, pulmonares, cerebrales y musculo liso bronquial• Acción vasodilatadora por liberación de NO y prostaglandinas• Bradicardia refleja e hipotensión(reflejo de Bezold-Jarish)• Aumenta vasoconstricción por adrenalina
  13. 13. Plaquetas • Almacenamiento y descarga endocítica de 5-HT • Captan 5-HT de la circulación por transporte activo • La unión de plaquetas al endotelio libera 5-HTque se liga a receptores 5-HT2A de desencadena unarespuesta de agregaciónEfecto vasoconstrictor directoPuede estimular la producción de NO y antagonizar suacción vasoconstrictora
  14. 14. Vías Respiratorias• Efecto directo de constricción en vías respiratorias• Puede causar hiperventilación por reflejo quimiorreceptor
  15. 15. Sistema Nervioso Central• Participa en funciones cerebrales:-Sueño(aumenta el sueño de ondas lentas)-Percepción-Función cognitiva-Act. Motora-Regulación de temperatura-Comportamiento sexual-Secreción de Hormonas-Centro del vómito en bulbo raquídeo (5-HT3) reflejo del vómito-Estimulación de dolor y prurito
  16. 16. Serotoninérgicos
  17. 17. Ansiolíticos: Buspirona, Agonista parcial de 5-HT1A ipsapirona, gepirona Triptanos: sumatriptán, zolmitriptán, naratriptán, rizatriptán Agonistas de 5-HT1B y 5- Derivados del cornezuelo: HT1D ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina, metilergonovinaTERAPÉUTICO Agonista de 5-HT1A, 5-HT2A LSD SIN USO y 5-HT2C Agonista de 5-HT1B, 5-HT2A m-Clorofenilpiperazina (mCPP) y 5-HT2C Cisaprida, mosaprida, Agonistas de 5-HT4 renzaprida, tegaserod Antidepresivos tricíclicos Inhibidores de la recaptación de SSRI serotonina Antidepresivos atípicos.
  18. 18. Buspirona• Mecanismo de acción ▫ Agonistas selectivos parciales al nivel de los receptores 5-HT1A• Farmacocinética ▫ vía oral ▫ Concentraciones plasmáticas máximas en 30 a 60 min ▫ Metabolismo hepático extenso (CYP3A4) ▫ Metabolito: 1-PP (bloquea receptores α2 y penetra en SNC) ▫ Vida media: 2 a 4 h• Efectos Farmacológicos: ▫ Ansiolítico (puede tardar >1 semana en establecerse) para ansiedad moderada.• Indicaciones terapéuticas ▫ Ansiedad generalizada de intensidad leve-moderada
  19. 19. Buspirona• Efectos adversos ▫ Nerviosismo, mareo, cefalea y sensación de flotación, dolor torácico, taquicardia, palpitaciones, sibilancias ▫ Parestesias ▫ Contracción pupilar dependiente de la dosis. ▫ No produce sedación ni trastornos cognitivos de forma significativa y presenta un riesgo minimo de dependencia y síndrome de abstinencia, no potencia los efectos del alcohol• Contraindicado en pacientes epilépticos• Interacciones medicamentosas ▫ Pacientes que utilicen inhibidores de MAO ▫ Pacientes que utilicen inhibidores de CYP3A4 ▫ Pacientes que utilicen rifampicina• Vía de administración: Oral
  20. 20. Sumatriptán• Mecanismo de acción ▫ Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales ▫ Bloquean la liberación de neuropéptidos proinflamatorios. ▫ Bloquean el desarrollo de la extravasación neurogénica de plasma en la duramadre• Farmacocinética ▫ vía subcutánea  Concentración máxima en unos 12 min  Biodisponibilidad 97% ▫ vía oral, inhalada  Concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 h  Biodisponibilidad: 14 a 17% ▫ Semivida de eliminación: 1 a 2 h. ▫ Se metaboliza por la MAO-A ▫ Se excretan en la orina.• Indicaciones terapéuticas ▫ Tratamiento agudo de las crisis de migraña
  21. 21. Sumatriptán• Efectos adversos ▫ Dolor leve, picazón o ardor en el sitio de inyección. ▫ Sensación de pesadez o presión en la cabeza. ▫ Sensación de calor y parestesias. ▫ Sensación de opresión y dolor torácico. ▫ Sabor amargo con el atomizador de sumatriptán• Contraindicaciones ▫ Vasculopatía periférica o coronaria. ▫ Hipertensión arterial. ▫ Pacientes que reciben inhibidores de MAO ▫ Alteraciones renales y hepáticas graves• Interacciones medicamentosas ▫ No debe utilizarse de forma concurrente o dentro de 24 horas con un derivado del cornezuelo del centeno o con otro triptano.
  22. 22. Zomiltriptán• Mecanismo de acción – Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales – Bloquean la liberación de neuropéptidos proinflamatorios. – Bloquean el desarrollo de la extravasación neurogénica de plasma en la duramadre• Farmacocinética – vía oral • concentraciones plasmáticas máximas ocurren en el transcurso de 1.5 a 2 h • Biodisponibilidad: 40% – Metabolito N-desmetilo activo – Semivida de eliminación: 2 a 3 h. – Se excretan en la orina.• Indicaciones terapéuticas – Tratamiento agudo de las crisis de migraña
  23. 23. Zomiltriptán• Efectos adversos – Parestesias, astenia, fatiga, rubor – Sensaciones de presión, opresión o dolor en el pecho, cuello y mandíbula – Somnolencia, mareo, náusea y sudación• Contraindicaciones – Vasculopatía periférica o coronaria. – Hipertensión arterial. – Pacientes que reciben inhibidores de MAO – Alteraciones renales y hepáticas graves• Interacciones medicamentosas No debe utilizarse de forma concurrente o dentro de 24 horas con un derivado del cornezuelo del centeno o con otro triptano.
  24. 24. Naratriptán• Mecanismo de acción – Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales – Bloquean la liberación de neuropéptidos proinflamatorios. – Bloquean el desarrollo de la extravasación neurogénica de plasma en la duramadre• Farmacocinética – vía oral • concentraciones plasmáticas máximas:2 a 3 h • Biodisponibilidad: 70% – Semivida de eliminación: 6h. – Se excreta: 50 % en orina y 30% como productos de oxidación del citocromo P450.• Indicaciones terapéuticas – Tratamiento agudo de las crisis de migraña
  25. 25. Naratriptán• Efectos adversos – Parestesias, astenia, fatiga, rubor – Sensaciones de presión, opresión o dolor en el pecho, cuello y mandíbula – Somnolencia, mareo, náusea y sudación• Contraindicaciones – Vasculopatía periférica o coronaria. – Hipertensión arterial. – Pacientes que reciben inhibidores de MAO – Alteraciones renales y hepáticas graves• Interacciones medicamentosas No debe utilizarse de forma concurrente o dentro de 24 horas con un derivado del cornezuelo del centeno o con otro triptano.
  26. 26. Rizaptriptán• Mecanismo de acción – Vasoconstricción en los vasos sanguíneos intracraneales – Bloquean la liberación de neuropéptidos proinflamatorios. – Bloquean el desarrollo de la extravasación neurogénica de plasma en la duramadre• Farmacocinética – Vía oral • concentraciones plasmáticas máximas: 1 a 1.5 h • Biodisponibilidad: 45% – Metabolismo oxidativo mediado por la MAO. – Semivida de eliminación: 3 h. – Se excreta en la orina.• Indicaciones terapéuticas – Tratamiento agudo de las crisis de migraña
  27. 27. Rizaptriptán• Efectos adversos – Parestesias, astenia, fatiga, rubor – Sensaciones de presión, opresión o dolor en el pecho, cuello y mandíbula – Somnolencia, mareo, náusea y sudación• Contraindicaciones – Vasculopatía periférica o coronaria. – Hipertensión arterial. – Pacientes que reciben inhibidores de MAO – Alteraciones renales y hepáticas graves• Interacciones medicamentosas No debe utilizarse de forma concurrente o dentro de 24 horas con un derivado del cornezuelo del centeno o con otro triptano.
  28. 28. Ergotamina• Administración: Oral ▫ Mejor biodisponibilidad cuando la administración es por supositorios rectales• Agonista 5-HT1B y 5-HT1D + actividad dopaminérgica y adrenérgica• Metabolismo: Hígado• Eliminación: 90% Biliar, orina y heces• t½: 2 horas• Vasoconstricción 24 horas
  29. 29. • Efectos ▫ Produce vasoconstricción que dura 24 horas o más. ▫ Aumentan la actividad motora uterina.• Aplicaciones terapéuticas ▫ Migraña: En pacientes con ataques moderados frecuentes o graves poco frecuentes. ▫ Después de un parto/aborto: mantener la contracción y controlar el sangrado,• Efectos adversos: ▫ Administrada por vía oral: náusea y vómito ▫ Debilidad de piernas, dolores musculares intensos, entumecimiento, hormigueo. ▫ Molestia precordial, dolor anginoso, taquicardia o bradicardia transitoria.• Contraindicaciones: ▫ En pacientes embarazadas  Por sufrimiento fetal y aborto ▫ Pacientes con enfermedad vascular periférica, arteriopatía coronaria, hipertensión, alteración de la función hepática o renal. ▫ No utilizarse con triptanos o fármacos vasoconstrictores.
  30. 30. Dihidroergotamina• Derivado de la ergotamina• Administración: vía intravenosa, intramuscular, subcutánea y atomizador• Se elimina más rápido que la ergotamina• Menos potente como emético, vasoconstrictor y oxitócico que la ergotamina.• Efecto adverso ▫ Nauseas• Contraindicaciones ▫ Pacientes con arteriopatias periféricas o coronarias
  31. 31. Ergonovina y metilergonovina• Administración oral• Concentración plasmática máxima a lo 60 a 90 min• Ergonovina se metaboliza mas rápido que la ergotamina• Ergonovina mas activa en útero• T½: metilergonovina .5 a 2 horas
  32. 32. Dietilamida del acido lisérgico: LSD • Agonista 5-HT no selectivo (5-HT1A , 5-HT2A y 5- HT2C) • Mecanismo de acción: ▫ Simula a la 5-HT en los autorreceptores 5HT1A en los cuerpos de células del rafe produciendo una disminución marcada en la tasa de disparos de las neuronas serotoninérgicas Efectos:  Alucinaciones  Sensación de pánico  Cambios del estado de  Midriasis ánimo (depresión o  Incremento de la presión excitación profunda) arterial  Paranoia  Hiperreflexia  Salivación
  33. 33. Cisaprida• Agonista 5 HT• Administración: Oral• Biodisponibilidad 30% (aumenta con alimentos)• 97% se une a proteínas• Eliminación: Renal• T½: 7 horas
  34. 34. • Efectos: ▫ Aumenta el tránsito intestinal y el vaciamiento gástrico  Sus efectos incluyen al colon ▫ Estimula las contracciones antrales y del intestino delgado ▫ Incrementa el tono del esfínter esofágico inferior• Aplicaciones terapéuticas: ▫ Pacientes con gastroparesia ▫ Reflujo gastroesofágico ▫ Hipomotilidad del colon ▫ Estreñimiento idiopático crónico• Efectos adversos: ▫ Cólicos abdominales, diarrea, cefalea, mareos ▫ Prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias cardiacas.• Contraindicaciones: ▫ En pacientes con riesgo cardiovascular ▫ En pacientes bajo tratamiento con inhibidores de CYP3A4 ▫ Pacientes con hipersensibilidad
  35. 35. Metoclopramida• Es una benzamida• Antagonista débil de 5-HT3 , agonista 5-HT4 directo, con efecto antagonista en receptores D2 también.• De metabolismo Hepático• Excreción renal• Vida media 5-6 horas y biodisponibilidad de 80%• Cruza BHE
  36. 36. Usos Efectos adversos:  Antiemético potente y seguro Comunes para usar en pacientes con • Acatisia quimioterapia y embarazadas • Distonía focal  Utilidad en ataques de -- Más temidos -- migraña si se combina con • Discinesia tardía paracetamol, con posible • Agranulocitosis potenciación de efectos secundarios. • Taquicardia supraventricular  Promueve la peristalsis intestinal, relaja el esfínter Los problemas del movimiento pilórico, y aumenta el tono del pueden ser tratados con otros esfínter esofágico inferior, por medicamentos, como la lo que ayuda a los trastornos difenhidramina del movimiento intestinal.
  37. 37. Contraindicaciones • Pacientes con Feocromocitoma • Enfermedad de Parkinson • Depresión • Pacientes don Dx previo de alguna discinesia. • ADHD
  38. 38. • Actualmente retirado delTegaserod Mercado en EUA y Canadá por asociación del medicamento con enfermedades cardiacas como angina inestable, y• Agonista sertoninérgico de accidentes cerebro vasculares. receptor 5-HT4• Biodisponibilidad del 10%• Unión a proteínas del 98%• Vida media 11 horas• Metabolismo hepático
  39. 39. Usos: Efectos Adversos: • Aumento general de la • Asociación a problemas peristalsis por estimulación cardiacos, como angina, directa de los receptores 5- hipotensión, y taquicardia HT4 en el sistema entérico del supraventricular, e infarto tracto GI, principalmente agudo al miocardio, utilizado para el síndrome del presumiblemente por su efecto instestino irritable y la antagonista 5-HT2B constipación, principalmente en mujeres
  40. 40. Contraindicaciones • Pacientes con problemas biliares o intestinales, ya sea obstrucciones, infecciones, o adhesiones del conducto biliar. • Problemas hepáticos
  41. 41. Antidepresivos con actividadserotoninérgica
  42. 42. Antidepresivos tricíclicos• 2 Mecanismos de de acción: Inhiben la recaptura de 5-HT y tienen antagonismo sobre 5-HT1 y 5- HT2a• Se absorben por vía oral• Vida media prolongada• Una dosis diaria (nocturna)• Son muy lipófilos, penetran BHE• Metabolismo Hepático y excreción renal.
  43. 43. Usos: Efectos adversos • Tx de Depresión • Cardiotoxicidad • ADHD • Efectos secundarios por antagonismo muscarínico, como xerostomía y xeroftalmía • Disfunción Sexual severa
  44. 44. ATC Efectos adversosImipramina NE, 5-HT Efecto cardiacos, efectos anticolinérgicos, sedación, convulsiones, hipotensión, aumento de peso, disfunción sexual.Amitriptilina NE, 5-HT Hipotensión, efectos anticolinérgicos, sedación, efectos cardiacos, convulsiones, aumento de peso, disfunción sexual.Clomipramina NE, 5-HT Efectos cardiacos, convulsiones, efectos anticolinérgicos, disfunción sexual, aumento de peso, hipotensión, sedación.Trimipramina NE, 5-HT Efectos cardiacos, efectos anticolinérgicos, sedación, convulsiones, aumento de peso, efectos sexuales.Doxepina NE, 5-HT Efectos cardiacos, sedación, disfunción sexual, hipotensión, efectos anticolinérgicos, convulsiones, aumento de peso.Amoxapina NE, DA Efectos cardiacos, disfunción sexual, hipotensión, convulsiones.Desipramina NE Efectos cardiacos, disfunción sexual.Maprotilina NE Convulsiones, efectos cardiacos, disfunción sexual, efectos anticolinérgicos, sedación, hipotensión.Nortriptilina NE Efectos cardiacos, disfunción sexual.Protiptilina NE Efectos cardiacos, disfunción sexual, hipotensión, convulsiones, agitación.
  45. 45. Antidepresivos ISRS• Inhiben la recaptura de • Usados para el Tx de la Serotonina en la hendidura depresión, ansiedad, crisis de sináptica pánico.• Metabolismo hepático, • Son más seguros y poseen excreción renal menos efectos adversos que los• Lipófilos, pasan BHE AT• Administración Vía oral
  46. 46. Efectos adversos Contraindicaciones • La mayoría provocan • Inhibidores potentes de varias Disfunción sexual severa, CYP, y aumentan los efectos de erección peneana, anorgasmia, la Carbamazepina, disfunción eréctil. Barbitúricos, Imipramina, • Efectos GI como diarrea, Propanolol, nauseas y vómito. Antagonistas de los receptores adrenérgicos β y Benzodiacepinas
  47. 47. ISRS Efectos adversos Otros usos terapéuticosCitalopram Efectos sexuales, efectos gastrointestinales.Fluoxetina Efectos sexuales, efectos gastrointestinales. TOC, bulimia, trastorno disfórico premenstrualFluvoxamina Efectos sexuales, efectos gastrointestinales. AnsiedadParoxetina Efectos sexuales, efectos gastrointestinales. Ansiedad, ataques de pánico, TOCSertralina Efectos sexuales, efectos gastrointestinales. TOC, trastorno de estrés postraumático, trastorno disforico premenstrual, trastorno de ansiedad social.Venlafaxina Efectos sexuales, efectos gastrointestinales. Ansiedad socialEscitalopram Efectos sexuales, efectos gastrointestinales.
  48. 48. Antidepresivos Atípicos• Nefazodona: inhibe ligeramente a SERT, antagonista 5- HT2A(antidepresivo y ansiolítico) e inhibición de autorreceptores presinápticos 5-HT1• Trazadona: inhibe ligeramente aSERT, inhibición de autorreceptores presinápticos 5-HT1• Mirtazapinaymianserina: antagonista potente de 5-HT2A, 5- HT2C y 5-HT
  49. 49. Antagonistas 5-HT2Ketanserina, Ritanserina, MDL 100 907, Ciproheptadina,LY53857, MesulerginaAntipsicóticos atípicos: Clozapina, Risperidona,Olanzapina, QuetiapinaAlcaloide del cornezuelodel centeno: MetisergidaAntagonistas 5-HT3Ondansetrón, Granisetrón, Dolasetrón, Palonosetrón,Ramosetrón, Alosetrón
  50. 50. Ketanserina Antagonista 5-HT2• Biodisponibilidad oral: ~50%• Metabolismo: Inactivación por metabolismo hepático• Vida media: 12 a 25 horas No se ha informado sobre efectos secundarios
  51. 51. KetanserinaReceptoresBloquea con mayor potencia a 5-HT2Ay con menor potencia a 5-HT2CReceptores adrenérgicos α1 y receptores H1de histamina
  52. 52. • Efectos: Disminuye la presión arterial en pacientes con hipertensión Disminuye el tono de los vasos de capacitancia y de resistencia (α1) Inhibe la agregación plaquetaria (5-HT2A )• Uso terapéutico: Hipertensión Cuadro vasoespástico
  53. 53. Ritanserina• ReceptoresAntagonista más selectivo de 5-HT2A, pero conserva acción antagonista sobre el receptor 5-HT2CBaja afinidad por receptores adrenérgicos α1• Efectos Altera la función plaquetaria Disminuye la formación de tromboxano Modifica el tiempo de hemorragia
  54. 54. MDL 100 907• ReceptoresAntagonista potente de 5-HT2A• Usos terapéuticos▫ Esquizofrenia
  55. 55. CLOZAPINA• Administración oral• 95% de union a proteinas• Antagonista 5-HT2A y D2• Metabolismo hepático  desmetilclozapina• T ½ de 9 – 17 h• Usos: esquizofrenia, hiperprolactinemia• Adversos: efectos extrapiramidales de
  56. 56. RISPIRIDONA• Administración: oral y parenteral• Antagonista 5-HT2A y D2• Metabolismo hepático CYP2D6  Paliperidona• T ½: 20 horas• Usos: esquizofrenia• Adversos: aán con menos incidencia que la clozapina
  57. 57. OLANZAPINA• Administración: oral y parenteral• Antagonista 5-HT2• Metabolizada por el hígado olanzapina-N- glucorónido, olanzapina-N-óxido y N-desmetilolanzapina.• T ½ de 27 horas• Usos: antipsicótico
  58. 58. METILSERGIDA de 5-HT1,• Antagonista potente 5-HT2A y 5-HT2C• Su metabolito es la metilergometrina• Usos: Tratamiento profiláctico de migraña y cefaleas vasculares, como el síndrome de Horton, contra la diarrea y malabsorción en pacientes con tumores carcinoides y en el síndrome de vaciamiento gástrico posgastrectomía• Adversos: Alteraciones gastrointestinales,síntomas relacionados con isquemia por vasoespasmo y en SNC (somnolencia, inestabilidad, debilidad,
  59. 59. CIPROHEPTAMINA• Antagonista de 5-HT y H 2A 1• Usos: ▫ Control de alergias cutáneas, en especial prurito concurrente ▫ Contrarresta efectos secundarios sexuales de los ISRS ▫ Síndrome de serotonina ▫ Síndrome de vaciamiento rápido posgastrectomía ▫ Hipermotilidad gastrointestinal del síndrome carcinoide ▫ Profilaxis de la migraña• Adversos: Somnolencia, aumento de peso y del crecimiento en niños
  60. 60. Farmacocinética• Se absorben bien en el tubo digestivo• Se metabolizan de manera extensa en hígado ▫ CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 ▫ Excepción: dolasetrón• Se excretan por orina
  61. 61. Acción y efectos farmacológicos• Receptores de las aferentes de tubo digestivo: ▫ Impide la activación de la sensación de dolor o malestar que causa náuseas, meteorismo y dolor abdominal• Terminales de neuronas entéricas: ▫ inhibe la motilidad colónica, sobretodo en el hemicolon izquierdoSus efectos persisten aun después que desaparece de la circulación
  62. 62. Aplicaciones terapéuticas • Náusea y emesis por quimioterapia ▫ Primera elección • Hiperemesis del embarazo • Náusea posoperatoria ▫ Pero no en la cinetosis No tiene interacciones importantes con otros medicamentos
  63. 63. Presentaciones• Tabletas• Solución oral• Preparados inyectables IV
  64. 64. Efectos adversos • Suelen ser bien tolerados • En caso de aparecer efectos adversos serian los siguientes: ▫ Estreñimiento ▫ Cefalea ▫ Diarrea ▫ Aturdimiento
  65. 65. Ondansetrón• Nombre comercial: ▫ ZOFRAN• Es el fármaco prototipo• Vida media: ▫ 3.9 horas• Metabolismo: ▫ CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4 y se conjuga con glucorónido o sulfato• Baja toxicidad pero puede causar tránsito colónico lento en algunos casos
  66. 66. Granisetrón• Nombre comercial: Ramosetrón ▫ KYTRIL• Vida media: ▫ 9-11 horas • Vida media: aprox. 5• Metabolismo de manera horas predominante en higado • Baja toxicidad, pero puede causar tránsito colónico lento
  67. 67. Dolasetrón• Nombre comercial: ▫ ANZEMET• Vida media: ▫ 7-9 horas• Metabolismo: ▫ convertido por la anhidrasa carbónica a hidrodolasetrón, su metabolito activo ▫ CYP2D6 y CYP3A4• Un tercio se elimina sin modificar por orina
  68. 68. Palonosetrón • Uso exclusivo por vía IV • El de mas afinidad al receptor 5HT3 • Vida media: ▫ 40horas • Metabolismo: ▫ CYP2D6 • Eliminación: ▫ por orina en forma metabolizada y sin modificar
  69. 69. Alosetrón• Gran afinidad por 5HT3• Se absorbe con rapidez en tubo digestivo• Vida media: ▫ 1.5 horas• Metabolismo: ▫ citocromo P450 hepático• Uso terapéutico: ▫ Aprobado para el tratamiento de mujeres con SCI grave en quienes la diarrea es el síntoma predominante
  70. 70. • Uso terapéutico: ▫ Aprobado para el tratamiento de mujeres con SCI grave en quienes la diarrea es el síntoma predominante ▫ No se ha documentado su eficacia en hombres• Efectos adversos: ▫ Estreñimiento ▫ Colitis sistémica
  71. 71. Bibliografía1. Brunton, Laurence, and Parker Keith. Goodman & Gilman: Manual de farmacología y terapéutica. 1. España: McGraw-Hill, 2008. Print.2. Katzung, Bertram, Susan Masters, and Anthony Trevor. Farmacología básica y clínica. 11. McGraw- Hill, 2009. Print.3. Lorenzo-Velázquez. Farmacología básica y clínica. 18. Madrid: Médica Paramericana, 2009. Print.

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