FARMACOLOGÍA DE LOS   ANTIMICROBIANOS    Farmacología y Terapéutica Facultad de Ciencias de la Salud           - Enfermerí...
DEFINICIONES
Antimicrobiano (Adjetivo) Dícese de la  sustancia que actúa contra  microorganismos parásitos  como bacterias, virus u  h...
Antibiótico (Sustantivo      masculino)  Sustancia      capaz     de  impedir el desarrollo o  crecimiento de ciertos  mi...
Antibiótico En caso que la acción  sobre el germen le  provoque la destrucción se  dice que el antibiótico es  bactericid...
Quimioterápico (Sustantivo m.). Término  utilizado   habitualmente  para referirse a los  fármacos antiinfecciosos  que t...
TINCIÓN DE GRAM Se usa para clasificar bacterias sobre la base de sus  formas, tamaños, morfologías celulares y reacción ...
TINCIÓN DE GRAMLas bacterias gram (+) tienen una gruesa capa de péptidoglucano y gran cantidad de ácidos teicóicos que no...
TINCIÓN DE GRAM Las bacterias gram (–) tienen en su pared celular una  delgada capa de peptidoglucano ligada a una membra...
HISTORIA DEL DESARROLLO DE     LOS ANTIBIÓTICOS
Penicilina: Primer descubrimiento de los antibióticos.Precursor en el descubrimiento de mas antibióticosUna gran ayuda ...
El bacteriólogo Alexander Fleming fue el padre de estos descubrimientos y fue el que descubrió la penicilina en el St. Ma...
 Descubre el rol antiséptico de la  lisozima y su presencia en varios  exudados naturales. Sembró bacterias en una caja ...
Mediante este procedimiento se dio cuenta que el hongo debía difundir una sustancia inhibitoria y así surgió el primer an...
Howard Florey y Ernst Chain posteriormente mediante diferentes procesos lograron purificar la penicilina. Desde el descu...
PENICILINASOrigen: Natural, Penicillium         Fleming: 1929         Chain: 1940Estructura:
Año de introducción        Fármaco       1935           sulfonamidas       1941           penicilinas       1945          ...
GENERALIDADES
Características GeneralesToxicidad selectivaAcción bactericidaNo inducir resistenciaPermanecer estable en los líquidos...
CLASIFICACION DE LOS    ANTIBACTERIANOSORIGEN: Naturales o biológicos          Sintéticos          SemisintéticosEFECTO:...
MECANISMO DE ACCION PARED CELULAR:      Penicilinas Cefalosporinas MEMBRANA CELULAR:     Polimixina B – Colistina     An...
ESPECTRO DE ACTIVIDAD:          Amplio          Intermedio          ReducidoESTRUCTURA QUIMICA:         Beta-Lactámicos ...
Polipéptidos (Colistina)Rifamicinas (Rifampicina)Aminoglucósidos (Gentamicina)Quinolonas (Norfloxaxina)Sulfonamidas (...
MECANISMO DE ACCIONLlegar al Foco de infecciónIngreso en la célula bacteriana  – Difusión  – Transporte activoConcentra...
INHIBICION SINTESIS DE           PAREDProceso complejo de 4 etapas:1. Formación del precursor n-acetil-murámico   (Fosfomi...
Inhibición de la síntesis de PAREDpor bloquear transpeptidasas (PBP)Actúan solamente sobre el microorganismo que está en ...
DAÑO DE LA MEMBRANA         CELULAR Muy tóxicos : Polimixina B (uso local externo) –  Colistina (inyectale) Se unen a fo...
Los ATB que actúan sobre la pared celular y la membrana citoplasmática, tienen efecto BACTERICIDA
INHIBICION SINTESIS          PROTEICATRADUCCION: Es la formación del polipéptido para dar  finalmente la proteína. Esta se...
INHIBEN FUNCIONES DEL DNAEsta acción se realiza de 3 formas:Interfiriendo la replicación del DNA     (Quinolonas. Inhiben...
MECANISMOS DE   MODIFICACIONES     GENÉTICASMUTACIONESMECANISMOS DE RECOMBINACION Proveen las bases de la “variabilidad ...
La recombinación entre el gen transferido y el genoma de la célula huésped suele suceder en condiciones de gran homología...
RESISTENCIA BACTERIANA Es la disminución o ausencia de sensibilidad de una cepa bacteriana a uno o varios antibióticosPri...
MECANISMOS GENETICOS DE LAAPARICION Y DISEMINACION DE LA        RESISTENCIA ATBMutaciones cromosómicas puntuales:  – gene...
MECANISMOS GENETICOS DE LAAPARICION Y DISEMINACION DE LA        RESISTENCIA ATBAdquisición de nuevos genes:  – Transforma...
PLÁSMIDOS       RECOMBINANTES Transportan genes de resistencia a los antibióticos, y con  frecuencia varios genes de resi...
RESISTENCIA GENÉTICA
RESISTENCIA GENETICA
MECANISMOS DE      RESISTENCIAInhibición Enzimática (ß-lactamasas; Transferasas ).Alteracion del Sitio Blanco ( Ribosoma...
PARED: SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOSFigura 2
Acción de labetalactamasa
ENZIMAS       BETALACTAMASAS Enzimas presentes en microorganismos Gram (+) y (-) En Gram (+) son extracelulares, inducib...
PBP modificadas, que no pueden ser   reconocidas por el antibiótico
La modificación de las   PORINAS de la membrana externa de los G (-)Disminuye su permeabilidad a los antibióticos beta-lac...
EFLUJOLa bacteria es capaz de expulsar el ATB mediante un mecanismo detransporte activo que consume ATP
AMINOGLUCOSIDOS:Modificación del sitio blanco ribosomal; hidrólisis enzimática(estearasa);Alteración de los sistemas de pr...
TECNICAS MOLECULARES   PARA LA DETECCION DE       RESISTENCIAHibridación con sondas específicasReacción en cadena de la ...
VENTAJAS Pueden obtenerse resultados directamente del  aislamiento clínico. Se evalúa el genotipo del microorganismo, mi...
DESVENTAJAS Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en la  muestra Se requiere un ensayo diferente para cada resi...
TEST DE SUSCEPTIBILIDAD     A ANTIBIÓTICOCUALITATIVOS:  Test por difusión con disco (antibiograma)CUANTITATIVOS ( CIM): ...
BETALACTÁMICOS -     CLASIFICACIÓNPencilinasPenicilinas combinadas con inhibidores de las betalactamasasCefalosporinas...
MECANISMO DE ACCIÓNInhibe producción de mucopéptido en pared, por inhibición de enzimas Transpeptidasas (PBPs).Inhiben f...
POCO EFECTO CUANDO. Baja Permeabilidad al medicamento. El Microorganismo no posee peptidoglicano  (micoplasma) Microorg...
INDICACIONES DE       PENICILINAS:Streptococcus pyogenes, S. viridans, S. penumoniaeStaphyloccus aureusMeningococo: Nei...
Tipo y Nombre Genérico                              UsosPenicilinas naturalesPenicilina G cristalina                    S....
Tipo y Nombre Genérico                          UsosPenicilinas de Amplio EspectroCarboxipenicilinasCarbenicilinaTicarcili...
VÍAS DE ADMINISTRACIÓNOralIntravenosaIntramuscularEliminación: Riñón Ppl/, bilis (Ampicilina, Amoxicilina, Piperacilina)
DISTRIBUCIÓNTodos los tejidos, poca en LCF, solo si  meninges alteradas (inflamadas).Cruzan barrera placentaria (Se pued...
ELIMINACIÓNVía renal: principalmente.Bilis (Ampicilina, Amoxicilina, Piperacilina)
REACCIONES ADVERSAS1- 10% de los Pacientes las presentan.Prurito Rash, Angioedema,Schock AnafilácticoExposición previa...
INHIBIDORES DE LAS      BETALACTAMASAS Sustancias capaces de  unirse irreversiblemente  a las betalactamasas,  inactivánd...
Asociaciones de Inhibidores   de Betalactamasas: Ampicilina + Sulbactam (UNASYN)   – Recupera espectro   – Amplia espectr...
CefalosporinasOrigen: Brotzu-1948, Cephalosporium acremonium               1                                             R...
CEFALOSPORINAS     1ERA GENERACIÓNCefazolina, Cefadroxilo, Cefalexina, Cefalotina, Cefradina, cefroxadina.Usos: Proteus ...
CEFALOSPORINAS2DA GENERACIÓNCefuroxima, Cefaclor*, Cefamandol, Cefoxítina, Cefuroxima*, Cefotiam, LoracarbefAcción: igua...
CEFALOSPORINAS 3RA     GENERACIÓN Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidime Usos: principalmente sobre bacilos Gram (-). E. c...
CEFALOSPORINAS 4TA    GENERACIÓN Cefepime, Cefpiroma Usos: Cocos Gram (+), bacilos Gram (-), enterobacterias,  Pseudomon...
CARBAPENEMICOS:     IMIPENEM y MEROPENEMDerivado de la tienamicinaobtenida del StreptomycescattleyaEs degradado por ladehi...
Monobactámicos: Aztreonamobtenidas del Acetobacter y ChromobacteriumUsos: Gram (-) y Pseudomona aeruginosaMecanismo de acc...
VancomicinaEs inhibidor de la síntesis depared,      pero     mecanismodiferente a betalactámicos.Usos: Staphylococcus aur...
Vancomicina       Farmacocinetica: Vía de administración → I.V. Distribución → Todo el organismo incluso a liquido  peri...
Referencias http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/sanchez.htm http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/Penicilina.htm
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Antibioticos penicilinas - jc gonzalez

  1. 1. FARMACOLOGÍA DE LOS ANTIMICROBIANOS Farmacología y Terapéutica Facultad de Ciencias de la Salud - Enfermería -Esp .Juan Carlos González Sánchez
  2. 2. DEFINICIONES
  3. 3. Antimicrobiano (Adjetivo) Dícese de la sustancia que actúa contra microorganismos parásitos como bacterias, virus u hongos matando o inhibiendo su crecimiento. Según el agente microbiano que ataca se habla de antibiótico, antifúngico, antiviral, etc. (http://salud.doctissimo.es/d iccionario- medico/antimicrobiano.html)
  4. 4. Antibiótico (Sustantivo masculino) Sustancia capaz de impedir el desarrollo o crecimiento de ciertos microorganismos, especialmente bacterias, o de causarle la muerte. Cuando su acción incluye numerosas especies de gérmenes diferentes, se habla de antibióticos de amplio espectro, mientras que si sólo afectan a un número reducido de gérmenes, se habla de antibiótico de espectro reducido.
  5. 5. Antibiótico En caso que la acción sobre el germen le provoque la destrucción se dice que el antibiótico es bactericida (como la penicilina), pero si únicamente impide su crecimiento, se dice que es bacteriostático (macrólidos y tetraciclinas). (http://salud.doctissimo.e s/diccionario- medico/antimicrobiano.ht ml)
  6. 6. Quimioterápico (Sustantivo m.). Término utilizado habitualmente para referirse a los fármacos antiinfecciosos que tienen su origen en una síntesis química. quimiotrofo m.http://www.cun.es/area-salud/diccionario-medico/q/25?page=2
  7. 7. TINCIÓN DE GRAM Se usa para clasificar bacterias sobre la base de sus formas, tamaños, morfologías celulares y reacción Gram (color). En el laboratorio es un test para rápido diagnóstico presuntivo de agentes infecciosos Se usa en muestras y en cultivos en crecimiento, y adicionalmente sirve para valorar la calidad de la muestra clínica. Las bacterias se tiñen o no se tiñen debido a sus diferencias en la composición de su pared y arquitectura celular. (Gram positivas (+), Gram negativas (–) no se tiñen)
  8. 8. TINCIÓN DE GRAMLas bacterias gram (+) tienen una gruesa capa de péptidoglucano y gran cantidad de ácidos teicóicos que no son afectados por la decoloración con alcohol y/o acetona, reteniendo el colorante inicial acomplejado con iodo y visualizándose en distintos grados de tonos desde el violeta al azul claro, dependiendo de si la naturaleza de su pared celular está intacta o dañada (por tratamientos antibióticos, edad celula).
  9. 9. TINCIÓN DE GRAM Las bacterias gram (–) tienen en su pared celular una delgada capa de peptidoglucano ligada a una membrana externa por moléculas de lipopolisacáridos. Esta membrana externa es dañada por el alcohol y/o acetona de la decoloración, permitiendo que el primer colorante acomplejado con iodo escape y sea reemplazado por el contracolorante. Clásicamente los reactivos utilizados para la realización de la tinción de Gram han sido el cristal violeta como colorante inicial, la solución de lugol para acomplejar a éste, el alcohol y/o acetona para la decoloración y la safranina o fucsina básica como contracolorante.
  10. 10. HISTORIA DEL DESARROLLO DE LOS ANTIBIÓTICOS
  11. 11. Penicilina: Primer descubrimiento de los antibióticos.Precursor en el descubrimiento de mas antibióticosUna gran ayuda para la medicina.
  12. 12. El bacteriólogo Alexander Fleming fue el padre de estos descubrimientos y fue el que descubrió la penicilina en el St. Mary’s Hospital de Londres.Fleming investigaba en como luchar contra las enfermedades, las infecciones, y las bacterias patógenas.
  13. 13.  Descubre el rol antiséptico de la lisozima y su presencia en varios exudados naturales. Sembró bacterias en una caja de Petri, las dejo 2 semanas al cabo de ese tiempo se dio cuenta de que en la placa se mostraba las colonias esperables había un hongo invasor. Notó que alrededor del hongo no habían colonias de bacterias sino en las zonas mas remotas al hongo.
  14. 14. Mediante este procedimiento se dio cuenta que el hongo debía difundir una sustancia inhibitoria y así surgió el primer antibiótico, el primero de muchos.Fue nombrado penicilina por el hongo Penicillium notatum.
  15. 15. Howard Florey y Ernst Chain posteriormente mediante diferentes procesos lograron purificar la penicilina. Desde el descubrimiento de la penicilina, se han descubierto una cantidad de nuevos tipos y se han optimizado o sintetizado cerca de una centena.
  16. 16. PENICILINASOrigen: Natural, Penicillium Fleming: 1929 Chain: 1940Estructura:
  17. 17. Año de introducción Fármaco 1935 sulfonamidas 1941 penicilinas 1945 cefalosporinas 1944 aminoglicósidos 1949 cloramfenicol 1950 tetraciclinas Macrólidos / 1952 lincosámidos estreptograminas 1956 glicopéptidos 1957 rifamicinas 1959 nitroimidazoles 1962 quinolonas 1968 trimpetoprim 2000 oxazolidinonas 2003 lipopéptidos
  18. 18. GENERALIDADES
  19. 19. Características GeneralesToxicidad selectivaAcción bactericidaNo inducir resistenciaPermanecer estable en los líquidos corporales y tener un largo período de actividadSer soluble en humores y tejidosNo inducir respuesta alérgica en el huéspedTener un espectro de acción limitada
  20. 20. CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSORIGEN: Naturales o biológicos Sintéticos SemisintéticosEFECTO: Bactericida Bacteriostático
  21. 21. MECANISMO DE ACCION PARED CELULAR: Penicilinas Cefalosporinas MEMBRANA CELULAR: Polimixina B – Colistina Anfotericina B - Nistatina - Ketoconazol SINTESIS PROTEICA Macrólidos - Cloramfenicol Aminoglucósidos - Rifampicinas ALTERACIONES DNA: Quinolonas- Metronidazol ANTIMETABOLITOS: Sulfas – Trimetoprim
  22. 22. ESPECTRO DE ACTIVIDAD: Amplio Intermedio ReducidoESTRUCTURA QUIMICA: Beta-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas) Macrólidos (Eritromicina)
  23. 23. Polipéptidos (Colistina)Rifamicinas (Rifampicina)Aminoglucósidos (Gentamicina)Quinolonas (Norfloxaxina)Sulfonamidas (Sulfamidas)Fenicoles (CMP)TetraciclinasGlucopéptidos ( Vancomicina)
  24. 24. MECANISMO DE ACCIONLlegar al Foco de infecciónIngreso en la célula bacteriana – Difusión – Transporte activoConcentración intracelular necesaria para la acción.Acción en el sitio determinado de la estructura bacteriana (target o diana) específico para cada antibiótico
  25. 25. INHIBICION SINTESIS DE PAREDProceso complejo de 4 etapas:1. Formación del precursor n-acetil-murámico (Fosfomicina-Cicloserina)2. Transporte del precursor (Bacitracina)3. Formación del polímero lineal (Vancomicina)4. Transpeptidación (beta-lactámicos)
  26. 26. Inhibición de la síntesis de PAREDpor bloquear transpeptidasas (PBP)Actúan solamente sobre el microorganismo que está en fase de crecimiento. Gram (+) y (-)Interfieren en las uniones peptídicas para ir formando el peptidoglicano, creando puntos de debilidad (inhiben transpeptidasas)Favorecen la acción de las propias autolisinas bacterianas. – Ej: penicilina – ampicilina- cefalosporina de 1ra. y 2da. generación
  27. 27. DAÑO DE LA MEMBRANA CELULAR Muy tóxicos : Polimixina B (uso local externo) – Colistina (inyectale) Se unen a fosfolípidos de la membrana produciendo desorganización estructural, aumento de la permeabilidad y lisis celular. Los antifúngicos polienos (anfotericina B, nistatina, ketoconazol), actúan a nivel de membrana pero se unen al ergosterol o inhiben su síntesis. (Recordar que las bactrias carecen de esteroles en su membrana.)
  28. 28. Los ATB que actúan sobre la pared celular y la membrana citoplasmática, tienen efecto BACTERICIDA
  29. 29. INHIBICION SINTESIS PROTEICATRADUCCION: Es la formación del polipéptido para dar finalmente la proteína. Esta sección tiene tres etapas: iniciación – elongación – terminación Ej.: sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del ribosoma para Aminoglucósidos, y la subunidad ribosomal 50S para Cloramfenicol y Macrólidos (eritromicina-lincomicina) (Recordar que el ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota que es 80S)
  30. 30. INHIBEN FUNCIONES DEL DNAEsta acción se realiza de 3 formas:Interfiriendo la replicación del DNA (Quinolonas. Inhiben la subunidad A de la DNAgirasa)Impidiendo la transcripción (Rifamicinas. Inactiva la RNApolimerasa DNA dependiente, 1er, paso en la transcripción))Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales: (Ácido fólico (Sulfonamidas – Trimetoprim))
  31. 31. MECANISMOS DE MODIFICACIONES GENÉTICASMUTACIONESMECANISMOS DE RECOMBINACION Proveen las bases de la “variabilidad genética” en bacterias, que será seleccionada por las condiciones del medio
  32. 32. La recombinación entre el gen transferido y el genoma de la célula huésped suele suceder en condiciones de gran homología entre ambos DNATodos los mecanismos de transferencia genética funcionan unidireccionalmente.
  33. 33. RESISTENCIA BACTERIANA Es la disminución o ausencia de sensibilidad de una cepa bacteriana a uno o varios antibióticosPrimaria: natural o intrínseca. No existe blanco de acción para ese antibiótico en ese microorganismoSecundaria: es la que se origina por selección que produce el antibiótico a partir de una población bacteriana sensible
  34. 34. MECANISMOS GENETICOS DE LAAPARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATBMutaciones cromosómicas puntuales: – genes pre-existentes Eventos de ocurrencia espontánea, persistente y se transmite por herencia – De un solo o varios pasos – Selección de mutantes resistentes a múltiple antibióticos
  35. 35. MECANISMOS GENETICOS DE LAAPARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATBAdquisición de nuevos genes: – Transformación (poca importancia clínica) – Transducción (DNA plasmídico incorporado a un fago y transferido a otra bacteria) – Conjugación (Plásmidos R.) – Transposición: (plásmido a plásmido; plásmido a cromosoma)
  36. 36. PLÁSMIDOS RECOMBINANTES Transportan genes de resistencia a los antibióticos, y con frecuencia varios genes de resistencia son transportados por un único plásmido Recombinante. Algunos plásmidos Recombinantes son el resultado de la selección por el antibiótico. Determinante r agrupación de genes de resistencia del plásmido Recombinante (complejo de transposones) Factor de transferencia de resistencia región con genes involucrados en la transferencia de resistencia mediante conjugación
  37. 37. RESISTENCIA GENÉTICA
  38. 38. RESISTENCIA GENETICA
  39. 39. MECANISMOS DE RESISTENCIAInhibición Enzimática (ß-lactamasas; Transferasas ).Alteracion del Sitio Blanco ( Ribosoma – Pbp)Eflujo (Extracción Del Atb)Modificaciones de la Permeabilidad de la Membrana (Porinas)
  40. 40. PARED: SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOSFigura 2
  41. 41. Acción de labetalactamasa
  42. 42. ENZIMAS BETALACTAMASAS Enzimas presentes en microorganismos Gram (+) y (-) En Gram (+) son extracelulares, inducibles por la presencia del sustrato, tienen alta afinidad por este.(Ej beta- lactamasa para penicilinas y cefalosporinas) Su síntesis está mediada por plásmidos, transposones y genes cromosómicos En microorganismos Gram (-) son constitutivas y están unidas a la célula, baja afinidad por el sustrato. (Ej beta- lactamasa de espectro extendido ESBL) Mediadas por genes plasmídicos y cromosomas ß-lactamasas susceptibles a inhibidores de ß-lactamasas (ESBL)
  43. 43. PBP modificadas, que no pueden ser reconocidas por el antibiótico
  44. 44. La modificación de las PORINAS de la membrana externa de los G (-)Disminuye su permeabilidad a los antibióticos beta-lactámicos, y así el antibiótico nopuede interactuar con su proteína blanco (PBP)
  45. 45. EFLUJOLa bacteria es capaz de expulsar el ATB mediante un mecanismo detransporte activo que consume ATP
  46. 46. AMINOGLUCOSIDOS:Modificación del sitio blanco ribosomal; hidrólisis enzimática(estearasa);Alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canalesiónicos, de modo que el ATB no puede ingresar al citoplasma
  47. 47. TECNICAS MOLECULARES PARA LA DETECCION DE RESISTENCIAHibridación con sondas específicasReacción en cadena de la polimerasa (PCR)Métodos por unión específica por complementariedad de bases
  48. 48. VENTAJAS Pueden obtenerse resultados directamente del aislamiento clínico. Se evalúa el genotipo del microorganismo, mientras que las técnicas de sensibilidad sólo definen el fenotipo expresado. La evaluación del genotipo, para algunos casos, es más rápida que el fenotipo, debido al crecimiento lento del microorganismo (ej Mycobacterium tuberculosis).
  49. 49. DESVENTAJAS Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en la muestra Se requiere un ensayo diferente para cada resistencia a antibiótico buscada La resistencia de un microorganismo a un antibiótico puede ser consecuencia de la combinación de varios mecanismos asociados No son de utilidad ante un mecanismo de resistencia no definido No existen normas para efectuar estos métodos genéticos
  50. 50. TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIÓTICOCUALITATIVOS: Test por difusión con disco (antibiograma)CUANTITATIVOS ( CIM): Test de dilución en Caldo o Agar
  51. 51. BETALACTÁMICOS - CLASIFICACIÓNPencilinasPenicilinas combinadas con inhibidores de las betalactamasasCefalosporinasCarbapenemicosMonobactamicos
  52. 52. MECANISMO DE ACCIÓNInhibe producción de mucopéptido en pared, por inhibición de enzimas Transpeptidasas (PBPs).Inhiben formación enlaces cruzados de polisacaridosMuerte x lisis osmóticaActivación autolisinas
  53. 53. POCO EFECTO CUANDO. Baja Permeabilidad al medicamento. El Microorganismo no posee peptidoglicano (micoplasma) Microorganismos en estado latente (no se multiplica) Organismos intracelulares No poseen Proteínas de Unión a penicilinas(PBP): Transpeptidasas. Diferencias en susceptibilidad en bacterias
  54. 54. INDICACIONES DE PENICILINAS:Streptococcus pyogenes, S. viridans, S. penumoniaeStaphyloccus aureusMeningococo: Neisseria meningitidisGonococo: Neisseria gonorrhoeaeSífilis: Treponema pallidumDifteria: Corynebacterium diphteriaeAntrax (agente de elección)Clostridium sp.Listeria monocitogenes
  55. 55. Tipo y Nombre Genérico UsosPenicilinas naturalesPenicilina G cristalina S. Pyogenes, S. viridansPenicilina G procaínica C. diphtheriae, C pefringes, C. tetaniPenicilina G benzatinicaPenicilina V (penicilina fenoximetilica)Penicilinas penicilinasas resistentesMeticilinaOxacilina Staphylococcus aureus productor deNafcilina penicilinasasCloxacininaDicloxacilinaPenicilinas de Amplio EspectroAminopenicilinas Enterococos, Listeria monocytogenes,Ampicilina H. influenzae, Salmonella, Shiguella, H.Amoxacilina pyloriBacampicilina
  56. 56. Tipo y Nombre Genérico UsosPenicilinas de Amplio EspectroCarboxipenicilinasCarbenicilinaTicarcilina Pseudomona aeruginosa (PPl/), Morganella, Enterobacter, Proteus,Ureidopenicilinas KlebsiellaMezlocilinaAzlocilinaPiperacilinaPenicilina más inhibidor de betalactamasas Estafilococo, Enterococo, Gonococo,Amoxacilin - ácido clavulánico Proteus, Shiguella, productores deAmpicilina - sulbactam betalactamasaTicarcilina - ácido clavulánicoPiperacilina - tazobactam
  57. 57. VÍAS DE ADMINISTRACIÓNOralIntravenosaIntramuscularEliminación: Riñón Ppl/, bilis (Ampicilina, Amoxicilina, Piperacilina)
  58. 58. DISTRIBUCIÓNTodos los tejidos, poca en LCF, solo si meninges alteradas (inflamadas).Cruzan barrera placentaria (Se pueden emplear en embarazo y lactancia.Excreta por leche materna
  59. 59. ELIMINACIÓNVía renal: principalmente.Bilis (Ampicilina, Amoxicilina, Piperacilina)
  60. 60. REACCIONES ADVERSAS1- 10% de los Pacientes las presentan.Prurito Rash, Angioedema,Schock AnafilácticoExposición previa por cualquier vía de administración.Pueden ser tempranas o tardías (3- 7 días) Prueba de sensibilidad no disminuye las RA Alteraciones hematológicas, gastrointestinales
  61. 61. INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS Sustancias capaces de unirse irreversiblemente a las betalactamasas, inactivándolas. Contienen anillo betalactamico – Acido clavulánico – Sulbactam – Tazobactam
  62. 62. Asociaciones de Inhibidores de Betalactamasas: Ampicilina + Sulbactam (UNASYN) – Recupera espectro – Amplia espectro: Acinetobacter – Mejora biodisponibilidad : Cada 12 h Amoxicilina + Ac. clavulánico (CLAVULIN) + Sulbactam – Recupera espectro Ticarcilina + Ac. clavulánico (Trimentin 3.1 G®) - Amplia espectro contra enterobacterias Piperacilina + Tazobactam (TAZOSIN)
  63. 63. CefalosporinasOrigen: Brotzu-1948, Cephalosporium acremonium 1 R2Mecanismo de acción: Igual al de las penicilinasUsos: Gram+, Gram – y anaerobios, depende de la generación
  64. 64. CEFALOSPORINAS 1ERA GENERACIÓNCefazolina, Cefadroxilo, Cefalexina, Cefalotina, Cefradina, cefroxadina.Usos: Proteus miriabilis, E. coli, K. pneumoniaeAdministración: I.V.Distribución: todos tejidos y comprartimentos. No barrera hematoencefalica, placentaria y leche.Excretan por riñón
  65. 65. CEFALOSPORINAS2DA GENERACIÓNCefuroxima, Cefaclor*, Cefamandol, Cefoxítina, Cefuroxima*, Cefotiam, LoracarbefAcción: igual al anterior pero mas activas para Gram (-) como H. influenzae, E. aerogenes y Neisseria spAdministración: *Oral, I.V.Distribución: Todos los tejidos, No barrera hematoencefalica, Si placentaria y lecheExcreción: Riñón
  66. 66. CEFALOSPORINAS 3RA GENERACIÓN Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidime Usos: principalmente sobre bacilos Gram (-). E. coli, Klebsiella, Proteus, Serratia marcescens, P. aeruginosa N. gonorrhoeae. Administración: I.V. Distribución: Todos los tejidos, incluso barrara hematoencefálica, b. placentaria Excreción: Renal
  67. 67. CEFALOSPORINAS 4TA GENERACIÓN Cefepime, Cefpiroma Usos: Cocos Gram (+), bacilos Gram (-), enterobacterias, Pseudomonas sp, Haemophilus influenzae Administración: I.V. Distribución: Todos los tejidos, incluso LCR, especialmente si hay inflamación. Excreción: Renal
  68. 68. CARBAPENEMICOS: IMIPENEM y MEROPENEMDerivado de la tienamicinaobtenida del StreptomycescattleyaEs degradado por ladehidropetidasa en el riñónAdministración con CilastatinaEl meropenem no necesitaadministrarse con la cilastatina ActualmenteSu actividad se debe a la afinidad antibióticos depor la proteína fijadora de mayor espectropenicilinas-2Cambios en la forma celularLisis y muerte
  69. 69. Monobactámicos: Aztreonamobtenidas del Acetobacter y ChromobacteriumUsos: Gram (-) y Pseudomona aeruginosaMecanismo de acción: Inhibe el receptor proteína fijadorade penicilina 3 Inhibe la síntesis de mucopéptido
  70. 70. VancomicinaEs inhibidor de la síntesis depared, pero mecanismodiferente a betalactámicos.Usos: Staphylococcus aureus yS. epidermidis resistentes,Streptococos, Enterococos sp,Corynebacterium, y Clostridium.Los G(-) no son sensibles a lavancomicina, (Porinas sondemasiado pequeñas).
  71. 71. Vancomicina Farmacocinetica: Vía de administración → I.V. Distribución → Todo el organismo incluso a liquido pericardico, ascitico, pleural, sinovial. Se distribuye mal al SNC. Unión a proteínas → 55%. Excreción: Riñon V ½ → 4-6 hrs. Reacción adversa: síndrome del hombre rojo
  72. 72. Referencias http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v5n2/sanchez.htm http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/Penicilina.htm
  73. 73. Gracias por su atención

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