EPILEPSIA Fisiopatogenia y Tratamiento Farmacológico Dpto. de Neuropsicofarmacología Cát. de Farmacología Clínica (UNC)
EPILEPSIA FISIOPATOGENIA EN UN GRUPO NEURONAL SELECTIVO SE GENERAN: Cambios Paroxismales de Despolarización : MECANISMOS I...
EPILEPSIA FISIOPATOGENIA (2) <ul><li>Gyrus dentado del hipocampo </li></ul><ul><li>(pérdida de cél. musgosas y neuronas  c...
Principios Básicos del Tratamiento <ul><li>Correcto diagnóstico y elección de drogas específicas </li></ul><ul><li>Inicio ...
Principios Básicos del Tratamiento (2) <ul><li>Precisar duración del tratamiento </li></ul><ul><li>Tener presente situacio...
FARMACODINAMIA Acción sobre el canal del Na +  voltaje dependiente (bloqueo de la descarga neuronal repetitiva de alta fre...
FARMACODINAMIA (2) Acción sobre corrientes de Ca  ++ tipoT y tipo N y P etosuximida(tálamo)-valproato-zonisamida-lamotrigi...
CARACTERISTICAS CINETICAS Ligadas a proteínas plasmáticas entre el 75 al 96%: fenitoína - valproato - BZD - carbamazepina ...
INTERACCIONES Inductores hepáticos aceleran la depuración y acortan T1/2 fenob.+valpr.=  T1/2 de fenob. hasta un 70% valpr...
FARMACONOCIVIDAD Reacciones idiosincráticas no dependientes de dosis: rash cutáneo-síndr. de Stevens Johnson-agranulocitos...
FARMACONOCIVIDAD (2) teraciones endócrinas-hiperamoniemia-nefrolitiasis Compromiso selectivo del SNC: depresión -  labilid...
EPILEPSIA y EMBARAZO aumenta la frecuencia de crisis alrededor del 22 al 24% modificac. cinéticas:  aumento de Vd y mtb. h...
STATUS CONVULSIVO GENERALIZADO 50 cm 3  de infusión IV de dextrosa al 50% con tiamina Lorazepam: 0.15mg/Kg IV por 5min. Fo...
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Epilepsia

  1. 1. EPILEPSIA Fisiopatogenia y Tratamiento Farmacológico Dpto. de Neuropsicofarmacología Cát. de Farmacología Clínica (UNC)
  2. 2. EPILEPSIA FISIOPATOGENIA EN UN GRUPO NEURONAL SELECTIVO SE GENERAN: Cambios Paroxismales de Despolarización : MECANISMOS INVOLUCRADOS: Cambios de corrientes de membrana volt. depend . activación de receptores NMDA Disminuye inhibición postsináptica GABAérgica K + extracelular y Ca ++ intracelular aumenta Despolarización neuronal tónica (descargas de alta frecuencia) Repolarización fásica
  3. 3. EPILEPSIA FISIOPATOGENIA (2) <ul><li>Gyrus dentado del hipocampo </li></ul><ul><li>(pérdida de cél. musgosas y neuronas con somatostatina y neuropéptido Y ) </li></ul><ul><li>Tálamo </li></ul><ul><li>( sincronía bilat.y ritmicidad de las descargas ) </li></ul><ul><li>Sustancia Nigra </li></ul><ul><li>(transmisión GABA: regula propagación de </li></ul><ul><li>descargas en crisis generaliz.) </li></ul>
  4. 4. Principios Básicos del Tratamiento <ul><li>Correcto diagnóstico y elección de drogas específicas </li></ul><ul><li>Inicio de terapia monofarmacológica con dosis progresivas a intervalos apropiados </li></ul><ul><li>Efectuar cambios de módulos farma-cológicos con precaución ( interaccio- </li></ul><ul><li>nes y reacciones adversas) </li></ul>
  5. 5. Principios Básicos del Tratamiento (2) <ul><li>Precisar duración del tratamiento </li></ul><ul><li>Tener presente situaciones específi- cas de farmacología diferencial (fisio- </li></ul><ul><li>lógicas y patológicas) </li></ul><ul><li>“ El régimen terapéutico final debe de- </li></ul><ul><li>terminarse según la estricta valora – </li></ul><ul><li>ción clínica del efecto y de la toxicidad” </li></ul>
  6. 6. FARMACODINAMIA Acción sobre el canal del Na + voltaje dependiente (bloqueo de la descarga neuronal repetitiva de alta frec.) fenitoína-fosfenitoína-Cbz.-OxCbz.-lamotrigina-zonisami- da-topiramato(por mecanismo diferente) Acción sobre el complejo GABAa ionóforo de cloro fenobarbital BZD topiramato (prolonga la apertura) (aumenta la frecuencia) (mecan. diferente)
  7. 7. FARMACODINAMIA (2) Acción sobre corrientes de Ca ++ tipoT y tipo N y P etosuximida(tálamo)-valproato-zonisamida-lamotrigina Acción s./sist. enzimát.y mecan. de transp./GABA valproato - vigabatrina - gabapentina - tiagabina (GABA-T y d.s.s.) (GABA-T) (recaptación) Bloqueo de sist. excitatorios (glutamato/NMDA..) valproato - gabapentina - topiramato Mecanismo no determinado : levetiracetam
  8. 8. CARACTERISTICAS CINETICAS Ligadas a proteínas plasmáticas entre el 75 al 96%: fenitoína - valproato - BZD - carbamazepina –Tiagabina Ligadas a proteínas plasmáticas entre el 10 al 56%: fenob.-lamotrig.-topiram.-felbam.-zonisamida-levetirac. No ligadas a proteínas plasmáticas: Etosuximida-gabapentina-vigabatrina Poseen efecto inductor enzimático: Fenitoína-fenobarbital-primidona-carbamazepina
  9. 9. INTERACCIONES Inductores hepáticos aceleran la depuración y acortan T1/2 fenob.+valpr.= T1/2 de fenob. hasta un 70% valpr.desplaza a fenitoína de albúmina (conc. libre ) valpr.inhibe el mtb. de fenitoína (conc. libre y ligada ) valpr.inhibe el mtb. del epóxido de carbamazepina lamotr. potencia efectos tóxicos de Cbz. ( mec.farmacod.) felbamato posee interacc. complejas con otros fármacos Cbz.+ felbamato: Cbz. un 30% y epóxido hasta un 60%
  10. 10. FARMACONOCIVIDAD Reacciones idiosincráticas no dependientes de dosis: rash cutáneo-síndr. de Stevens Johnson-agranulocitosis-trom- bocitopenia-anemia aplástica-hepatopatías Reacciones dosis dependientes (de mayor frecuencia): anorexia-náuseas-vómitos- dolor abdominal-diarrea-cefalea- astenia-mareos-temblor-nerviosismo... Reacciones no dependientes de dosis: hiperplasia gingival-hirsutismo-cambios de peso-alopecía- al-
  11. 11. FARMACONOCIVIDAD (2) teraciones endócrinas-hiperamoniemia-nefrolitiasis Compromiso selectivo del SNC: depresión - labilidad emocional - compromiso cognitivo-trastornos del lenguaje – ataxia – nistagmo - diplopía -síndromes confusionales - constricción del campo visual –movimientos anormales-tolerancia-dependencia-síntomas por supresión... fenitoína-fenobarb.-benzodiazep.-topiramato vigabatrina-tiagabina-zonisamida
  12. 12. EPILEPSIA y EMBARAZO aumenta la frecuencia de crisis alrededor del 22 al 24% modificac. cinéticas: aumento de Vd y mtb. hepático, dis- minución de albúmina y cambios hormonales realizar monitoreo plasmát. mensualmente desde el 2|°trim malform. congénitas: 2 a 3% en pobl. gen.; en monotera-pia :7% m. mayores: 4.6% (doble que poblac. Gen.): la-bio leporino, paladar hendido, malf. cardíacas, disrafismo craneoespinales m. menores: en pobl. Gen.:menos del 4% (puede aumentar hasta 4 veces): anomalías craneofac se debe determinar alfa feto proteína a las 16 semanas – el uso preconceptivo de ácido fólico 1mg/d. y vit K 20mg./d. último mes y al niño 1mg. IM al nacer (diát. hemorrág.)
  13. 13. STATUS CONVULSIVO GENERALIZADO 50 cm 3 de infusión IV de dextrosa al 50% con tiamina Lorazepam: 0.15mg/Kg IV por 5min. Fosfenitoína 20mg. FE/Kg.IV con dosis mx.de 150mg/min. en 20min.:se repite 10mg. de fosfenitoína en 20min.: 15mg./Kg IV de Fenobarbital Midazolam o anestesia general

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