Clinipace worldwide: Conducting Clinical Trials in Latin America


Published on

1 Like
  • Be the first to comment

No Downloads
Total views
On SlideShare
From Embeds
Number of Embeds
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Clinipace worldwide: Conducting Clinical Trials in Latin America

  1. 1. Latin America is Fertile  Ground for Clinical Trials:  What Every Sponsor Needs to Know Click to edit Master title style Presented by: Click to edit Master title style Barb Geiger, BSN, RN Executive Vice President of Clinical  Operations at Clinipace Worldwide
  2. 2. Discover Clinipace Worldwide We are a digital clinical research organization (dCRO) specializing in fully  integrated clinical research services for biopharmaceutical and medical device  firms. Project Management Site Selection and Global Study Feasibility Click to edit Master title style Clinical Monitoring and Site Management Data Management Biostatistics Medical Management/Monitoring Click to edit Master title style Patient Recruitment Regulatory Services Medical Writing Drug/Device Safety RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  3. 3. Conducting Trials in Latin America Investigators Sites Patients Regulatory Environment Challenges Click to edit Master title style Suggestions for Success Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  4. 4. Investigators Experience Country % Increase No. Trials 2005 No. Trials 2009 Argentina 16 97 112 Brazil 58 153 241 Click to edit Master title style Mexico • Source: 49 106 158 Click to edit Master title style Many investigators are trained and experienced in the conduct of trials RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  5. 5. Investigators Training GCP / ICH courses mandated by some countries for investigators, study  coordinators and nurses Certification may be required by some regulatory authorities for  principal investigators Click to edit Master title style Educational forums at various Universities and Foundations Investigators Meetings Study Initiation Meetings  International Conferences Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  6. 6. Investigators Science High value placed on science and protocol design Involve the local experts in protocol and study design Investigator roundtables a great source of input Enthusiasm for the research process Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  7. 7. Sites Public versus Private National health care varies in each country • Impacts your ability to do trials requiring specified treatment, e.g.  second line oncology trials Public versus Private institutions: Click to edit Master title style • Socioeconomic differences • Private insurance for some patients • Differences in Standard of Care Click to edit Master title style Availability of new commercial drugs Treatment naïve patients RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  8. 8. Sites Locations Population in Latin America affects site selection • 538 million people in the region • Dense population in major cities • Ethnic diversity (European, Asian, African) Click to edit Master title style May have multiple study sites in one large city Sites may have a religious or ethnic focus that impacts your trial Considerations for sites outside of the major cities: Click to edit Master title style • Shipping samples • Patient accessibility and transportation RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  9. 9. Patients Standard of Care Public – generics, first line treatment will vary Private – patient will have access to new treatments Relationship with healthcare provider Compliance Click to edit Master title style Retention Respect Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  10. 10. Patients Family Support Altruism Willingness to participate Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  11. 11. Patients Epidemiology Ethnic and Genetic Predisposition • Gastric Cancer – Chile and Peru • Gallbladder Cancer – Peru • Cervical Cancer and HPV – throughout the region Click to edit Master title style Infectious Diseases • Tropical • TB, HIV Click to edit Master title style • Reverse Seasons Pneumonia Influenza RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  12. 12. The Regulatory Environment Protect the Welfare and Safety of Study Participants Based on ICH Local Regulations mirror ICH Regulations updated (change) regularly Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  13. 13. The Regulatory Environment Timelines Process Informed consent CTAs Bioequivalence Click to edit Master title style Regional Requirements Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  14. 14. Timelines Country Set‐Up/ Ethics  IEC MOH Import Total Translation Committee Argentina 4 weeks 4‐6 weeks 2 weeks 90 business  1‐2  5 ½  (parallel) days weeks months Brazil 4 weeks 4‐6 weeks 90 days 90 days 2‐3 8 ½  weeks months Chile Click to edit Master title style 4 weeks 4‐6 weeks NA Notifica‐ 30  4 months tion only business  days Mexico 4 weeks 4‐6 weeks NA 45 business  3 weeks Click to edit Master title style 4 ½  days months Peru 4 weeks 2‐4 weeks NA 60 days 3 weeks 4 ½  months RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  15. 15. Process Site Ethics committees Generally 4‐6 weeks Verify membership although they follow GCP / ICH Investigators often members of EC Cost approximately $600‐$1,000 USD Click to edit Master title style Institution specific requirements, especially for Informed Consent will  not be negotiable CRO does submission to Ethics Committee Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  16. 16. Process Independent Ethics Committee In some countries an IEC will be necessary Generally 2‐3 weeks Cost approximately $600 USD Established to insure patient safety if institution EC not experience,  Click to edit Master title style now standard to include Parallel to site EC Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  17. 17. Process National EC  Brazil CONEP Will take 3 months or longer Often have questions about: • Protocol – e.g. use of placebo will require justification Click to edit Master title style • Consent – Specific wording will be required • Patient Follow‐Up – provision of product post‐study Little leeway for change or negotiation Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  18. 18. Process Ministry of Health Dossier requirements will be very specific – CRO should provide  Sponsor with a detailed list of what is required • Protocol, IB, C of A etc. Click to edit Master title style Contact with evaluators will be allowed, generally e‐mail Evaluators may not always be expert in the field – make sure the  submission is very clear MOH has varying importance in the process depending upon the  Click to edit Master title style country • Argentina – ANMAT is the primary review • Chile – no MOH approval required other than notification and  issuance of import permit RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  19. 19. Process Informed Consent Provide a template and understand it will be changed Local language and other languages will be required Country specific requirements as well as site requirements must be  respected Click to edit Master title style Will be the most difficult aspect of the approval process Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  20. 20. Sample Informed Consent Wording “In the case of research-related side effects or injury, medical care will be provided by your doctor or you will be referred for appropriate medical care, without any costs for you. If you are injured or become sick as a direct result of the proper administration of the investigational drug, xxxxxxx, or of the study procedures adequately conducted by you, by your study doctor and Click to edit Master title style study staff as required in the study plan, the Sponsor will assume the responsibility to provide entire assistance and compensation to treat such medical complications and injuries. You do not waive any of your legal rights for compensation by signing this Click to edit Master title style form. An insurance policy was provided to cover any injuries related to xxxxxxx used in this study.” RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  21. 21. Sample Informed Consent Wording “After study completion, if you have not been taken off of the study drug  for any reason (your disease progresses or due to a side effect), your  doctor will determine what the best treatment for you will be.  If it is  determined that the test medication, xxxxxxx, is the best treatment  compared to the current available treatments in Brazil, the test  medication will be provided by the sponsor to you without any cost.“ Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  22. 22. Process Clinical Trial Agreements (CTAs) Will be required as part of the submission/approval process  • Unlike in US, the EC and MOH sees the site contracts • Budget / Cost Don’t assume the cost will be less in Latin America Click to edit Master title style » Investigator grant and CRO cost may be less » Oversight, shipping, travel etc. will be more Same grant across all sites in country is likely Click to edit Master title style Institution language will be required at many sites – others will sign  with no changes May have a signature by intervening administrator Negotiations must be done by local representatives (CRO) RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  23. 23. Regional Requirements Provision of Comparators No cost requirement Continued Treatment Pregnancy Insurance / Indemnification Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  24. 24. Provision of Comparators All comparator agents used in trial must be supplied, even if SOC May be supplied locally or reimbursed Consider use of generics and need for standardization Ancillary products must also be provided, e.g. pregnancy tests Pain meds, antihistamines, anti‐emetics must be provided as needed Click to edit Master title style Goal is no cost to patient or institution Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  25. 25. Sample Informed Consent Wording “Enough quantity of preventive condom and oral hormonal contraceptive  (efficient methods to prevent pregnancy) will be provided at no cost to all  study participants (condom for men and condom plus oral contraceptive  for women with potential to be pregnant), during the whole study,  including the 2 weeks after you complete treatment.” Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  26. 26. Continued Treatment Patient benefit Protocol design Investigator discretion Compassionate use Commercial availability Click to edit Master title style What if development is stopped? Must be in informed consent Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  27. 27. Sample Informed Consent Wording “You may be taken off of the study only after the analysis of the reasons by the Ethics Committee that approved the study in the hospital/clinic where you will be treated. This may occur, e.g., whether the study is stopped or your study doctor decides not treat you with the study drug anymore. However, in case of a medical emergency, you may be taken off of the study without a Click to edit Master title style previous analysis by the Ethics Committee due to the reason of protection to your health. This decision will be communicated as soon as possible to the Ethics Committee that approved the study in the hospital/clinic where you will be treated.“ Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  28. 28. Bioequivalence Argentina has new BE study regulations which impact drugs that must be  conducted as BE studies Some BE studies will enroll patients rather than normal healthies – when  this is the case the assigned evaluator will be from the BE team  Normal healthy studies go to a secondary agency within ANMAT, INAME,  Click to edit Master title style for additional review A BE study would normally have to be conducted at a BE unit that fulfills  specific criteria Sites are inspected by ANMAT as part of the protocol approval process Click to edit Master title style The protocol itself, must clearly address all the information inherent to PK  samples: handling, storage, shipping, etc. (not just a worksheet or manual) RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  29. 29. Pregnancy “If you do become pregnant, you will have to discontinue study treatment,  however you will be followed for 30 days after the child is born. You  should inform your study doctor if you had any problems during your  pregnancy or if your baby had any health problems. Beside the follow up,  entire assistance will be assured to you or your partner who becomes  pregnant (in case of male participant in the study) and to the child, if  Click to edit Master title style applicable, if any of such persons are injured as a direct result of the  proper administration of the investigational drug, xxxxxxx, or of the study  procedures adequately conducted by you, by your study doctor and study  staff as required in the study plan . Click to edit Master title style Breastfeeding mothers cannot participate in this study. RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  30. 30. Insurance Malpractice insurance not common in public setting Institutional insurance may be the government Investigators/Institutions may not be able to indemnify sponsors “Self Insure” language – may not be a set amount Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  31. 31. Sample CTA Insurance Wording “We do hereby warrant that all investigators in our centre have  malpractice insurance for errors and omissions that might arise under this  study.” Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  32. 32. Challenges  Language Local Translations Informed consent • Multiple languages • Local dialects and variations Click to edit Master title style • One Spanish consent is not enough Regional and Cultural Differences It is not the United States of Latin America Changing RegulationsClick to edit Master title style Keeping up can be difficult Red ink in dossier  Provincial regulations in addition to national RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  33. 33. Suggestions for Success Planning Don’t underestimate the start‐up time and plan for more Consider import‐export and customs fees into your budget Shipping costs for central labs – can you do locally? Holidays Click to edit Master title style • National • Bridge • Summer Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  34. 34. Suggestions for Success Review Process Never submit protocol amendment during review cycle Dossier package must be complete and error free (or restarts the  clock) – use the requirement list provided by the CRO Discuss local regulations with  your legal team: Click to edit Master title style • Informed  consent language (belongs to the site, not the sponsor) • Insurance requirements • Patient follow‐up Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  35. 35. Suggestions for Success Communication Always better face‐to‐face Be careful with email – may be misunderstood Be clear and polite – demands are not acceptable Pick up the phone Click to edit Master title style Speak clearly and without colloquialisms  Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  36. 36. Suggestions for Success Culture Local representative to address regional issues Speaking Spanish is not enough Site/Country Informed Consent templates must be respected Don’t insist on sponsor wording Click to edit Master title style • It will be rejected Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  37. 37. Suggestions for Success Ethical Considerations Vulnerable Population? • Perception of study population as poor, illiterate or without access  to healthcare • Reliance on healthcare provider or family to make decisions Click to edit Master title style • Indigenous populations will require community leader consent • Patient payments not allowed Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  38. 38. Successful clinical trials rely  on a variety of factors Investigational Teams Target Patient Population Patient Retention and Compliance Standard of Care Click to edit Master title style Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  39. 39. Debunking the Myths Investigators are highly trained and have clinical research experience and  staff There WILL be competition for patients and sites for your trial Some patients will have health insurance Not all patients will be treatment naïve Click to edit Master title style Most facilities are comparable to or better than European and US sites Language does not have to be a barrier to success US FDA does accept data from Latin American sites and conducts  inspections in the region Click to edit Master title style Plan ahead and you can manage the timelines for a successful outcome Latin American sites can help make up for start‐up time with a faster  enrollment rate  RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES
  40. 40. Q&A Please submit your questions via the chat feature Barb Geiger, BSN, RN Executive Vice President of Clinical  Click to edit Master title style Operations at Clinipace Worldwide Click to edit Master title style RIGHT‐SIZEDTM CLINICAL  RESEARCH  SERVICES