Sistema Sanguíneo MNS

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  • Las variantes antigénicas no sólo son consecuencia de cambios de aminoácidos, sino también de secuencias inducidas por reordenamiento de genes. El cluster génico GYPA-GYPB-GYPE , es propenso a mutar por radiación
  • Sistema Sanguíneo MNS

    1. 1. David Cabello Universidad de Chile Facultad de Medicina Escuela de Tecnología Médica
    2. 2. <ul><li>1927 1947 1950 1953 </li></ul>Landsteiner y Levine descubren Ac. Que detectan los Ags M y N. Detección de antígeno S, en Australia. Detección de anti-s. Detección de anti-U .
    3. 3. <ul><li>Posee 46 Antígenos. </li></ul><ul><li>Los antígenos MNSs son generalmente característicos de los eritrocitos y de sus células precursoras en la medula ósea. </li></ul><ul><li>Segundo en diversidad superado sólo por el sistema Rh. </li></ul>
    4. 4. Nombre Número Símbolo Nombre del gen Ubicación cromosómica Nº Ags. Sistema sanguíneo MNSs 002 MNS GYPA, GYPB 4q28-q31 46
    5. 6. Antígeno Caucásicos Negroides M 78 % 74% N 72 % 75% S 55 % 31% s 89 % 93%
    6. 7. <ul><li>Los antígenos del sistema sanguíneo MNSs son llevados en moléculas llamadas Glicoforinas: </li></ul><ul><li>-Glicoforina A </li></ul><ul><li>-Glicoforina B </li></ul><ul><li>-híbrido de ambas </li></ul>
    7. 8. Sialoglicoproteínas de transmembrana que atraviesan la bicapa lipídica una vez y se orientan con su extremo amino terminal hacia afuera de la membrana del eritrocito. El extremo carboxi terminal se extiende hacia el citoplasma.
    8. 9. <ul><li>Existen alrededor de 1.000.000 de copias de GPA por glóbulo rojo. </li></ul><ul><li>La actividad antigénica de los grupos M y N reside en el segmento extracelular, una secuencia de aminoácidos con cadenas laterales de carbohidratos. </li></ul><ul><li>Cuando las GPA presenta: </li></ul><ul><li>-actividad antigénica M: el primer aa es la serina y el quinto es la glicina </li></ul><ul><li>-actividad antigénica N: el primer aa es leucina y el quinto ácido glutámico </li></ul>
    9. 10. <ul><li>Las GPB son proteínas más pequeñas que las GPA . </li></ul><ul><li>Existen alrededor de 200.000 copias por glóbulo rojo. </li></ul><ul><li>Contienen los antígenos S, s y U. </li></ul><ul><li>Los 26 aminoácidos del extremo amino terminal de las GPB son idénticos a la secuencia de las GPA. </li></ul>
    10. 11. <ul><li>Ag U: </li></ul><ul><li>-Antígeno encontrado en toda la raza blanca y un 99% en personas de raza negra. </li></ul><ul><li>-Se encuentra ubicado en la GPB </li></ul><ul><li>-Sujetos con S-s-, siempre son U-. </li></ul>
    11. 12. American Association of Blood Banks, Manual Técnico, 13ª edición. p.326.
    12. 13. Enzima GPA (M, N) GPB (S,s) Tripsina Sensible Resistente α - quimiotripsina Resistente Sensible
    13. 14. <ul><li>GPA y GPB contribuyen gran parte </li></ul><ul><li>de los carbohidratos de la membrana </li></ul><ul><li>del glóbulo rojo </li></ul><ul><li>carga negativa del eritrocito. </li></ul><ul><li>Glóbulos rojos deficientes de GPA han mostrado resistencia a infección por P. falciparum </li></ul><ul><li>GPA y GPB como blanco de virus </li></ul>.
    14. 15. <ul><li>El locus MNS consiste en 3 genes; GYPA , GYPB y GYPE </li></ul><ul><li>-Gen GYPA: Controla Ag M y N </li></ul><ul><li>- Gen GYPB: Controla Ag S, s y U </li></ul><ul><li>-Gen GYPE: - </li></ul><ul><li>Se encuentra en 4q28-q31 </li></ul><ul><li>Tipo de herencia: Codominante. </li></ul>
    15. 16. <ul><li>Los genes del sistema MNSs se transmiten en bloque en la meiosis para dar lugar a asociaciones o haplotipos. </li></ul><ul><li>Los haplotipos que se generan por la segregación de este sistema serían los siguientes: MS, Ms, NS, Ns . </li></ul><ul><li>Cuando se utilizan los cuatro antisuero se pueden registrar 9 fenotipos diferentes: MS, MSs, Ms, MNS, MNs, MNSs, NS, Ns y NSs . </li></ul>
    16. 18. <ul><li>GPYA : </li></ul><ul><li>GPYB : </li></ul><ul><li>GYPE: </li></ul><ul><li>-No se sabe que codifica. </li></ul>
    17. 19. <ul><li>La existencia de reordenamientos del gen GYP a dado lugar a la diversidad antigénica del sistema MNS. </li></ul><ul><li>Estas variantes del Sistema MNSs son extremadamente raras. </li></ul><ul><li>Análisis por electroforesis en gel de poliacrilamida es una herramienta útil para revelar el cambio en movilidad causada por cualquiera de las nuevas moléculas de glicoforina o un cambio en la glicosilación. </li></ul>
    18. 20. <ul><li>Factores responsables de la ocurrencia de fenotipos variantes de MNSs. </li></ul><ul><li>Genes híbridos. </li></ul><ul><li>Sustitución de aminoácidos. </li></ul><ul><li>Deleción de genes GYP. </li></ul><ul><li>Glicosilación anormal de glicoforinas. </li></ul>
    19. 21. <ul><li>Producto de deleciones del gen GYP : </li></ul><ul><li>En (a-): Completa ausencia de GPA. </li></ul><ul><li>S-s-U-: Completa ausencia de GPB. </li></ul><ul><li>MkMk: Completa ausencia de GPA y GPB </li></ul>Reid ME. MNS blood group system: a review Immunohematology.2009;25 (3): 99.
    20. 22. <ul><li>Grupo de antígenos de baja prevalencia </li></ul><ul><li>Corresponden a glicoforinas variantes </li></ul><ul><li>clasificados en base a su reactividad con sueros seleccionados: </li></ul><ul><li>Verweyst (Wv) </li></ul><ul><li>Miltenberger (Mi a ) </li></ul><ul><li>Murrell (Mur) </li></ul><ul><li>Hill (Hil) </li></ul>
    21. 23. Reid ME. MNS blood group system: a review Immunohematology.2009;25 (3): 97.
    22. 24. Anti-M Anti-N <ul><li>Fríos (4ºC). </li></ul><ul><li>Acs de origen natural. </li></ul><ul><li>La mayoría son de tipo IgM. </li></ul><ul><li>No fijan complemento. </li></ul><ul><li>No son clínicamente significativos. </li></ul><ul><li>No van a producir reacciones postransfusionales ni EHRN. </li></ul><ul><li>Fríos </li></ul><ul><li>Acs de origen natural. </li></ul><ul><li>La mayoría son de tipo IgM. </li></ul><ul><li>No fijan complemento. </li></ul><ul><li>No son clínicamente significativos. </li></ul><ul><li>No van a producir reacciones postransfusionales ni EHRN. </li></ul>
    23. 25. Anti-S Anti –s Anti-U <ul><li>Puede actuar a 37ºC. </li></ul><ul><li>Necesitan reconocer previamente a su antígeno. (sensibilización). </li></ul><ul><li>Pacientes politransfundidos </li></ul><ul><li>Son de tipo IgG. </li></ul><ul><li>Son clínicamente significativos </li></ul><ul><li>Pueden producir RHT y EHRN. </li></ul><ul><li>Detección con AGH </li></ul><ul><li>Puede actuar a 37ºC. </li></ul><ul><li>Poco frecuente pero peligroso. </li></ul><ul><li>Puede ser de tipo IgG o IgM. </li></ul><ul><li>Siempre es clínicamente significativo. </li></ul><ul><li>Pueden producir EHRN. </li></ul><ul><li>Detección con AGH. </li></ul><ul><li>Ac. encontrado exclusivamente en gente negra (1%). </li></ul><ul><li>Es de tipo IgG. </li></ul><ul><li>Son clínicamente significativos. </li></ul><ul><li>Si son capaces de producir EHRN. </li></ul><ul><li>Detección con AGH. </li></ul>

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