1. Antimicrobianos
y Antibiograma

2. Antimicrobianos
• Son substancias químicas que evitan el
crecimiento o destruyen a los microorganismos
invasores del cuerpo humano o
animal, produciendo ninguna o muy baja toxicidad
sobre éstos.
• Pueden ser naturales, sintéticas o semi-sintéticas.

3. Clasificación
• Quimioterapéutico
– Sustancia producida de manera sintética que posee
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos
• Antibiótico
– Sustancia producida por el metabolismo de organismos
vivos, principalmente hongos microscópicos y
bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento
o destruir microorganismos.
– Pueden modificarse para generar los semi-sinteticos.

4. Agente efectivo:
• Toxicidad selectiva
– Esto es que mate al agente infeccioso pero no al
paciente
• Capaz de entrar en contacto con el microorganismo
penetrando células y tejidos a concentraciones
efectivas.
• No debe alterar los mecanismos de defensa
naturales del individuo.

5. Afectan…
• Efecto Bacteriostático
– Inhibiendo su crecimiento y multiplicación.
– A partir de la exposición al agente bacteriostático las
células en una población susceptible cesan su división.
– Si se retira las células vuelven a multiplicarse
• Efecto bactericida
– Matar a las células
– No solo inhiben el crecimiento de las células sino que
también desencadenan mecanismos dentro de la célula
que conducen a la muerte celular.
– Sus acciones son irreversibles

6. Mecanismos de Acción
1. Inhibición de la síntesis de la pared celular
2. Inhibición de las funciones de la membrana celular
3. Inhibición irreversible y reversible de la síntesis de
proteínas celulares
4. Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos
– Introducción de antimetabolitos celulares
– Introducción de análogos de ácidos nucleicos

7. Inhibición de la síntesis de la
pared celular
• La pared celular contiene el polímero "peptidoglucano" que se produce
por reacción de transpeptidación.
– El peptidoglucano convierte a la pared celular en rígida.
• Las penicilinas y las cefalosporinas inhiben selectivamente la síntesis de la
pared celular al inhibir la transpeptidación.
• La bacitracina, vancomicina y ristocetina inhiben los primeros pasos de la
síntesis de peptidoglucano.
• Los imidazoles antimicóticos (miconazol, clotrimazol, ketoconazol) inhiben
la biosíntesis de lípidos de la pared celular.
• Al inhibirse la síntesis de peptidoglucanos, la pared celular desaparece y se
activan las enzimas autolíticas produciéndose la lisis bacteriana.

8. Inhibición de las funciones de
la membrana celular
• Al romperse la integridad de la membrana celular escapan los
componentes celulares.
• Sin componentes como nucleótidos, proteínas e iones la
célula se daña o muere.
• Ciertas bacterias y hongos pueden ser desintegrados por éste
mecanismo.
• Las polimixinas y colistina actúan sobre la membrana celular
de bacterias Gram (-).

9. Inhibición irreversible y reversible
de la síntesis de proteínas
celulares
• Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los
mamíferos de 80S.
• Los ribosomas son fundamentales para la síntesis de
proteínas.
• Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la
síntesis proteica del RNA mensajero.
• El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la
síntesis de las proteínas o producir proteínas anormales.

10. Inhibición irreversible y reversible
de la síntesis de proteínas
celulares
• LOS AMINOGLUCOSIDOS
– Actúan insertándose a una proteína receptora específica, en la
subunidad 30S. del ribosoma.
– Bloquean la actividad normal de la formación del "complemento
peptídico de iniciación".
– Alteran la lectura del RNAm sobre la "región de reconocimiento"
produciendo una proteína no funcional.
– Su acción es bactericida al producir una ruptura de los polisomas y los
monosomas estos no pueden sintetizar las proteínas y la célula es
destruida.

11. Inhibición irreversible y reversible
de la síntesis de proteínas
celulares
• LAS TETRACICLINAS
– Las tetraciclinas se enlazan a la subunidad 30S del ribosoma.
– Bloquean la inserción del aminocilo-RNAt cargado no pudiendo
introducir nuevos aminoácidos en la cadena peptídica naciente.
– Su acción es bacteriostática y es reversible al suspender el
medicamento.
• EL CLORANFENICOL
– Se inserta en la subunidad 50S del ribosoma.
– Interfiere en el enlace de nuevos aminoácidos en la cadena peptídica
naciente.
– Esto por inhibir la peptidiltransferasa.
– Su acción es bacteriostática y es reversible al suspender el
medicamento.

12. Inhibición irreversible y reversible
de la síntesis de proteínas
celulares
• MACROLIDOS Y LINCOMICINA
– Se insertan en la subunidad 50S del ribosoma
– Interfieren la formación de complejos de iniciación de la síntesis de
cadenas peptídicas.
– Pueden interferir las reacciones de traslocación de los aminoácidos.
– Su acción es bacteriostática y es reversible al suspender el
medicamento

13. Inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos
• El ácido p-amino-benzoico (PABA) es un metabolito esencial
para las bacterias, es un precursor del ácido fólico el cual es
importante en la síntesis de ácidos nucleicos.
• Ciertos análogos de los ácidos nucleicos se fijan a las enzimas
virales y detienen su replicación.
• La actinomicina, la rifampicina, las pirimidinas halogenadas
inhiben la síntesis del DNA bloqueando la formación de RNAm

14. Inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos
• Las sulfonamidas compiten con el PABA por el centro activo
de la enzima y forman análogos no funcionales del ácido
fólico por lo que la bacteria no logra desarrollarse
• El PAS inhibe al bacilo tuberculoso por el mismo mecanismo
que el PABA pero en otro sitio receptor.
• El trimetroprim inhibe a la dihidrofolatorreductasa en cargada
de producir DNA a partir del ácido dihidrofólico

15. Inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos
• El ácido nalidíxico y oxolínico bloquean la DNA girasa
inhibiendo la síntesis del DNA, son antisépticos urinarios.
• Las quinolonas (norfloxacina, ciprofloxacina) bloquean la DNA
girasa inhibiendo la síntesis del DNA
• La vidarabina y el aciclovir se fijan a las enzimas virales que
son esenciales para la síntesis de DNA y detienen su
replicación

18. Antibioticos
• Se conocen más de 5,000 antibióticos de los cuales
– Alrededor del 75% son producidos por el género
Streptomyces
• Para que ejerza su acción es necesario que llegue al foco
infeccioso, penetre en las bacterias (por difusión o transporte
activo) y alcance intracelularmente la concentración
necesaria.
• En general cada grupo de antibióticos actúa de manera
bacteriostática o bactericida.

19. Clasificación Antibióticos
• Basado en su estructura química:
– Betalactámicos
• En su estructura tienen el anillo betalactámico compuesto por 3
átomos de C y 1 átomo de nitrógeno.
• Incluyen:
– Penicilinas
– Clavamas
– Cefalosporinas
– Monobactamas
– Carbapenemas

20. Clasificación Antibióticos
– Macrólidos
• Anilo latónico con azúcares aminados
• Pertenece :
– Eritromicina
– Aminoglicósidos
• Azúcaes aminados y un anillo llamado aminociclitol
• Pertenece:
– Estreptomicina
– Neomicina
– Tetraciclinas
• Anillo naftaleno
• Pertenece
– Tetraciclina
– Clortetraciclina
– Oxytetraciclina
– Doxiciclina

21. Clasificación Antibióticos
– Polipeptídicos
• Poseen una cadena de aminoácidos
• Debido a su toxicidad se aplican de forma tópica
• Pertenecen:
– Bacitracina
– Polimixina B
– Polienos
• Contienen 3 o más dobles enlaces
• Pertenecen:
– Nistatina
» Debido a su toxicidad se usa en tratamientos de la piel e
infecciones bucales
– Anfotericina B
» Es tóxico (causa daños en el riñón)
» Se administra monitorizado en el tratamiento de infecciones
internas fúngicas

22. Espectro de Acción
Antimicrobiano
• Rango de actividad de un quimioterápico
• Es la diversidad de microorganismos frente a los que el
fármaco es eficaz
• Puede ser:
– Espectro Amplio
• Actividad frente a la mayoría de os grupos bacterianos
de importancia clínica
• Gram + y Gram -
– Espectro Intermedio
• Gram +

23. Espectro de Acción
Antimicrobiano
– Bajo Espectro
• Cocos Gram +
• Bacilos Gram -
– Espectro Reducido:
• Son activos selectivamente frente a un grupo determinado de
bacterias

24. Antibiograma
• Es el estudio in vitro del comportamiento de los
antimicrobianos frente a los diferentes
microorganismos
• Se trata de reproducir experimentalmente lo que
pudiera ocurrir en el huésped, sin que podemos
asegurar que su comportamiento en el paciente será
el mismo que el observado en la prueba.

25. Antibiograma
• Pruebas de Sensibilidad
– La menor concentración in vitro de microorganismo y se
refiere como la concentración minima inhibitoria (CMI)
– Punto de Corte (breakpoint)
• Es la concentración del antimicrobiano que defina las
categorías de resistente y sensible para cada
antimicrobiano
• Debe ser menos que el nivel del antimicrobiano
accesible en la sangre o tejidos

26. Antibiograma
• Hay diferentes técnicas de laboratorio
– Métodos manuales
– Métodos automatizados
– Métodos semiautomatizados
• Estos diferentes métodos de rutina permiten categorizar una cierta cepa bacteriana en
función de su sensibilidad frente al antibiótico probado.
• Esta cepa se denomina:
– Sensible (S):
• si existe una buena probabilidad de éxito terapéutico en el caso de un
tratamiento a la dosis habitual.
– Intermedia (I):
• cuando el éxito terapéutico es imprevisible. Se puede conseguir efecto
terapéutico en ciertas condiciones (fuertes concentraciones locales o aumento
de la posología).
– Resistente (R)
• si la probabilidad de éxito terapéutico es nula o muy reducida. No es de
esperar ningún efecto terapéutico sea cual fuere el tipo de tratamiento.

27. Antibiograma
• Ciertos mecanismos de resistencia se expresan débilmente in
vitro, cuando se inscriben en el DNA bacteriano.
• Su expresión en el organismo, en donde las condiciones en cuanto a
medios son diferentes, expondría al riesgo de fracaso terapéutico.
• Para evitar esto, el antibiograma debe ser interpretado de manera global a
fin de descubrir, a través de la comparación de las respuestas para cada
antibiótico, un mecanismo de resistencia incluso débilmente expresado.
• Gracias a la interpretación, una cepa que aparece como falsamente
sensible será categorizada como I o R

28. Resistencia bacteriana
• Cada antibiótico se caracteriza por un espectro natural de actividad
antibacteriana.
– Este espectro comprende las especies bacterianas que, en su estado
natural, sufren una inhibición de su crecimiento por concentraciones
de su antibiótico susceptibles de ser alcanzadas in vivo.
– Las especies bacterianas que no se encuentran incluidas dentro de
dicho espectro se denominan naturalmente resistentes.
• Presión de selección.
– El antibiótico no crea resistencia, pero selecciona las bacterias
resistentes eliminando las sensibles.
• El aumento de la frecuencia de las cepas resistentes va unido casi siempre
al uso intensivo del antibiótico en cuestión.

29. Resistencia bacteriana
• Resistencia Natural
– Es un carácter constante de todas las cepas de una misma especie
bacteriana.
– El conocimiento de las resistencias naturales permite prever la
inactividad de la molécula frente a bacterias identificadas o
sospechosas.
• Resistencia adquirida
– Es una característica propia de ciertas cepas, dentro de una especie
bacteriana naturalmente sensible, cuyo patrimonio genético ha sido
modificado por mutación o adquisición de genes.
– Contrariamente a las resistencias naturales, las resistencias adquiridas
son evolutivas, y su frecuencia depende a menudo de la utilización de
los antibióticos.

30. Resistencia bacteriana
• Resistencia Cruzada
– Es cuando se debe a un mismo mecanismo de resistencia.
– En general, afecta a varios antibióticos dentro de una misma familia
– En ciertos casos, puede afectar a antibióticos de familias diferentes
• Resistencia Asociada
– Es cuando afecta a varios antibióticos de familias diferentes.
– En general, se debe a la asociación de varios mecanismos de
resistencia

31. Bibliografía
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Recuperado el 14 de Septiembre de 2013, de Publicaciones Electrónicas UMSS:
http://www.umss.edu.bo/epubs/etexts/downloads/30.pdf
• Departamento de Química Biologíca. (2013). Microbiología e inmunología. Recuperado
el 17 de Septiembre de 2013, de Los antibióticos:
http://www.microinmuno.qb.fcen.uba.ar/SeminarioAntibioticos.htm
• Mateos, P. (2010). Agentes antimicrobianos y microorganismos. Revista de
Microbiología y Génetica de la Universidad de Salamanca.
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• Valsecia, M. (2011). Facultad de Medicina de la Universidad Nacional del Nordeste de
Argentina. Recuperado el 17 de Septiembre de 2013, de Terapéutica Antiinfecciosa:
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clas4to/16_atb_marco_concp05.pdf