Cosa è cambiato nella terapia del
mieloma multiplo
Tommaso Caravita
Nuova Aula Conferenze
Rita Levi Montalcini
Sabato, 29 ...
Storia della terapia del mieloma multiplo
Melfalan
e prednisone
Alte dosi
di Melfalan
VAD
ABMT
Alte dosi di
desametasone
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Terapia convenzionale
MP, Dex, regimi VAD
o VAD like
ORR ~ 50%
CR < 5%
PFS: 18 mesi
OS: 3 anni
Terapie ad alte dosi ed autotrapianto di cellule staminali
emopoietiche
Procedura invasiva
Pazienti giovani: età <65 anni
Talidomide e microambiente
Una nuova era
Nuovi FarmaciEsiste una chemioterapia di salvataggio efficace
dopo un trattamento di prima linea?
(Kumar, Lancet Oncol 200...
Continued Improvement in Survival Since
the Introduction of Novel Agents
• 1,056 patients grouped into 2001–2005 and 2006–...
IMWG consensus on risk stratification in multiple myeloma
High Risk Std-Risk Low-Risk
Parameters ISS II/III and
t(4;14) or...
AIFA e registrazioni nuove associazioni
• Lenalidomide
– Approvata in associazione con il desametasone per il trattmento d...
Natural History of Multiple Myeloma:
All Patients Experience Relapse….
MGUS or
smoldering
myeloma
Asymptomatic Symptomatic...
Obiettivi più importanti della terapia
anti-tumorale
• Remissione completa
• Prolungare EFS e OS
• Qualità della vita
• Sp...
Terapia del paziente anziano
> 65 aa
INDUZIONE F-UP/
mantenimento
Tal-based
MPT
TD
CTD
Bor-based:
VMP
VTP
VMPT
Bortezomib
...
Terapia del paziente giovane
< 65 aa
INDUZIONE Mobilizzazione
e
raccolta CSEP
Autotrapianto
1 o 2
Post-
consolidamento
F-U...
Myeloma Euronet
INTERNATIONAL SURVEY –MYELOMA TREATMENT SIDE EFFECTS
AND UNMETPATIENT NEEDS 2009
S U M M A R Y R E P O R T...
Terapia
Effetti
collaterali
Efficacia
Terapia di supporto
Terapia alla recidiva
H Ludwig et, Leukemia 2013
Farmaci nuovissimi
Carlfizomib
Pomalidomide
Elotuzumab
Daratumumab
Inibitori Istone deacetilasi
Inibitori orali proteasoma
Trapianto
Talidomide
Revlimid
Velcade
Mieloma Multiplo
Carlfizomib
Pomalidomide
Ab monoclonali
MP
Studi clinici
QoL e cron...
GRAZIE PER L’ATTENZIONE
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Caravita T. Cosa è cambiato nella Terapia del Mieloma Multiplo. ASMaD 2014

  1. 1. Cosa è cambiato nella terapia del mieloma multiplo Tommaso Caravita Nuova Aula Conferenze Rita Levi Montalcini Sabato, 29 Marzo 2014 EMATOLOGIA: 20 anni spesi bene
  2. 2. Storia della terapia del mieloma multiplo Melfalan e prednisone Alte dosi di Melfalan VAD ABMT Alte dosi di desametasone HDT+ASCT Talidomide Bisfosfonati Bortezomib In recidiva AIFA Len-dex Velcade-Caelyx In recidiva AIFA Pts NO ASCT VMP MPT AIFA Legge 648 VTD ASCT Talidomide in mantenimento AIFA Bortezomib SC AIFA Pomalidomide AIFA 1984 1986 1996 1999 2005 2008 2009 2011 201219831962 2013 2014 Daratumumab FDA fast track Carfilzomib FDA fast track
  3. 3. Terapia convenzionale MP, Dex, regimi VAD o VAD like ORR ~ 50% CR < 5% PFS: 18 mesi OS: 3 anni
  4. 4. Terapie ad alte dosi ed autotrapianto di cellule staminali emopoietiche Procedura invasiva Pazienti giovani: età <65 anni
  5. 5. Talidomide e microambiente Una nuova era
  6. 6. Nuovi FarmaciEsiste una chemioterapia di salvataggio efficace dopo un trattamento di prima linea? (Kumar, Lancet Oncol 2003) 10 trials clinici randomizzati per un totale di 808 pz  Sopravvivenza mediana 3-17.5 mesi  Nessuno studio ha dimostrato la superiorità di trattamenti innovativi rispetto a quelli standard • Talidomide • Bortezomib • Lenalidomide
  7. 7. Continued Improvement in Survival Since the Introduction of Novel Agents • 1,056 patients grouped into 2001–2005 and 2006–2010 cohorts • Survival improved over time, particularly in patients aged > 65 years (p = 0.001) Kumar SK, et al. Blood. 2012;120:[abstract 3972]. Updated data presented at ASH 2012. Survival 2001– 2005 2006– 2010 p Median OS, years 4.6 NR 0.001 1-year survival, % 83 90 5-year estimated OS, % Overall 48 66 > 65 years 31 56 0.001 < 65 years 63 73 NS 0 1 2 3 4 5 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Proportionsurviving Follow-up from diagnosis (years) Diagnosed 2006–2010 Diagnosed 2001–2005
  8. 8. IMWG consensus on risk stratification in multiple myeloma High Risk Std-Risk Low-Risk Parameters ISS II/III and t(4;14) or 17p13 del Others ISS I/II and Absence of t(4;14), 17p13 del and +1q21 and Age <55yrs Median OS 2 years 7 years >10 years % Patients 20% 60% 20% Therapeutic Questions Need Novel Approaches. ? Allogeneic stem cell transplant or immune therapy approaches ? Do these patients benefit from maintenance ? Is VGPR a good enough response in these patients i.e. can maintain a MGUS state long-term Survival of t(4;14) patients is improved with the use of velcade-based therapy Leukemia. 2014 Feb;28(2):269-77
  9. 9. AIFA e registrazioni nuove associazioni • Lenalidomide – Approvata in associazione con il desametasone per il trattmento del mieloma in patienti che hanno ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia • Bortezomib – approvato per il trattamento di pazienti con mieloma in progressione che hanno avuto ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia e che sono già stati sottoposti o che non sono candidabili trapianto – approvato da EMEA in associazione con il Caelyx® […] per il trattamento di pazienti con mieloma in progressione che hanno avuto ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia e che sono già stati sottoposti o che non sono candidabili a trapianto […]3 – approvato in associazione con melfalan e prednisone per il trattamento di pazienti con nuova diagnosi di MM ≥ 65 aa o non candidabili a terapia ad alte dosi ed autotrapianto • Talidomide – approvato in associazione con melfalan e prednisone per il trattamento di pazienti con nuova diagnosi di MM ≥ 65 aa o non candidabili a terapia ad alte dosi ed autotrapianto ORR% CR/nCR% TTP o PFS m OS m MPT 76 16 21.8 45 MPV 82 33 21.7 56.4 Caelix-Velcade 44 13 9 NE Velcade 43 15 6 30 Lenalidomide-Dex 61 60 24 25 11 11 35 35
  10. 10. Natural History of Multiple Myeloma: All Patients Experience Relapse…. MGUS or smoldering myeloma Asymptomatic Symptomatic Active myeloma MProtein(g/L) 20 50 100 1st Relapse 2nd Relapse Refractory Relapse First-line therapy Plateau remission Second-line Third-line Durie BGM. Concise review of the disease and treatment options. Multiple myeloma; 2008/2009. Available from: http://myeloma.org/pdfs/cr08-eng_f1web.pdf. C calcium elevation R renal insufficiency A anemia B bone lesions
  11. 11. Obiettivi più importanti della terapia anti-tumorale • Remissione completa • Prolungare EFS e OS • Qualità della vita • Speranza di cura
  12. 12. Terapia del paziente anziano > 65 aa INDUZIONE F-UP/ mantenimento Tal-based MPT TD CTD Bor-based: VMP VTP VMPT Bortezomib IMiDs Interferon Steroidi Tossicità ematologica Tossicità extra-ematologica 6-12 mesi Len-based: MPR-R RD/Rd
  13. 13. Terapia del paziente giovane < 65 aa INDUZIONE Mobilizzazione e raccolta CSEP Autotrapianto 1 o 2 Post- consolidamento F-UP/ mantenimento Bor-based IMiDs-based Bor+IMiDs- bassed CHT+ G-CSF MELFALAN Bortezomib IMiDs Interferon Steroidi Tossicità ematologica Tossicità extra-ematologica 3-4 mesi 1-2 mesi 1-4 mesi 1-2 mesi
  14. 14. Myeloma Euronet INTERNATIONAL SURVEY –MYELOMA TREATMENT SIDE EFFECTS AND UNMETPATIENT NEEDS 2009 S U M M A R Y R E P O R T Nausea e vomito Fatica, malessere e debolezza Neuropatia
  15. 15. Terapia Effetti collaterali Efficacia
  16. 16. Terapia di supporto
  17. 17. Terapia alla recidiva H Ludwig et, Leukemia 2013
  18. 18. Farmaci nuovissimi Carlfizomib Pomalidomide Elotuzumab Daratumumab Inibitori Istone deacetilasi Inibitori orali proteasoma
  19. 19. Trapianto Talidomide Revlimid Velcade Mieloma Multiplo Carlfizomib Pomalidomide Ab monoclonali MP Studi clinici QoL e cronicizzazione Multidisciplinarietà
  20. 20. GRAZIE PER L’ATTENZIONE

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