Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Neutropenia autoinmune

565 views

Published on

neutropenia autoinmune

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

Neutropenia autoinmune

  1. 1.  Gerardo Daniel Loza Magallanes 4°BDr. Juan Antonio Medina Adame
  2. 2.  El neutrófilo es el leucocito más abundante en la sangre periférica del adulto, de 54%-62% (2-7x10^9/L). “Polimorfonucleares” Fagocitosis bacterias y hongos 8.5-10 micras Móviles - Migran
  3. 3.   NEUTROPENIA AUTOINMUNE
  4. 4. Definición Se produce neutropenia cuando la cifra de neutróflios cae por debajo de 2x10^9 en personas de raza blanca y de 1.3x10^9 en negros. Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3 Agranulocitosi s Neutrófilos < 0.5x10^9. Probabilidad de infección
  5. 5.   NEUTROPENIA AUTOINMUNE
  6. 6. CAUSAS DE NEUTROPENIA Disminución en la producción en MO Aumento de la pérdida celular Destrucción mecánica Destrucción inmunitaria Pseudoneutropeni a
  7. 7. La neutropenia inmunitaria se vincula con la presencia de anticuerpos dirigidos contra antígenos específicos del neutrofilo. Estos antígenos incluyen NA1, NA2, NB2 y 9a. Neutropenia autoinmunitaria Primaria Secundaria
  8. 8.   NEUTROPENIA AUTOINMUNE
  9. 9. No se vincula con otras enfermedades o trastornos, y la neutropenia es la única anormalidad hemática. Predominantemente en menores de tres años Dx se sospecha por infecciones recidivantes No suelen poner en riesgo la vida, tx con AB. Duración 13-20 meses.
  10. 10. Fisiopatología Etiología • Secuestro y destrucción de neutrófilos opsonizados en el bazo. • Fagocitosis de los neutrófilos por los macrofagos de MO. • Puede haber interferencia de la mielopoyesis. • Desconocida • Factores pueden contribuir: Infecciones, fármacos, disfunción del mecanismo del linfocito T cooperador/supresor y herencia.
  11. 11.  Incidencia de 1/100.000.  Usualmente diagnosticada < 4 años.  Remisión espontánea en 95%.  Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%.  Médula ósea normo ó hipercelular. Hipocelular, detención en fase mielocito/metamielocito.  Anticuerpos + 98-100%.  Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no
  12. 12. Se encuentra generalmente en pacientes de edad avanzada; a muchos de ellos también les han diagnosticado otros trastornos autoinmunitarios. Frecuentemente se sospecha neutropenia inmunitaria inducida por fármacos. • LES • Sindrome de Felty • Otros
  13. 13. La neutropenia puede deberse a la absorción de complejos inmunitarios en la membrana de los neutrofilos con destrucción celular prematura, más que a un anticuerpo dirigído a ag específicos. Clínicamente: • La mitad de los pacientes presentan hepatoesplenomegalia. • El periodo de aparición varia. • Infecciones recurrentes dependiendo el grado de neutropenia.
  14. 14. Infecciones leves Infecciones moderadas • Otitis media • Gingivitis • Infecciones respiratorias • Infecciones GI • Neumonías • Septicemias • Abscesos
  15. 15.  Edad tardía de aparición.  70% mujeres.  Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno.  Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los casos.  Médula ósea normocelular. Estudios citogenéticos normales.  Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos antineutrófilos.  Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.
  16. 16.  Origen incierto.  Mimetismo molecular.  Expresión anormal de antígenos HLA.  Clones de linfocitos autorreactivos.  Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles circulantes de anticuerpos.  La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis.  Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides.  Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el recuento de neutrófilos.  Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis, activación metabólica).
  17. 17.   NEUTROPENIA AUTOINMUNE
  18. 18. Se distingue de otras formas de neutropenia sólo con la demostración de anticuerpos antineutrofílicos en vez de por un aspecto histológico anormal de la medula. Es frecuente en niños con formas congénitas y adquiridas de inmunodeficiencia, incluidas: disgammaglobulinemias, tiroiditis inmunitarias, anemia hemolítica autoinmunitaria y trombocitopenia. El diagnostico se establece por la presencia de anticuerpos antineutrofílicos en suero.
  19. 19.  Los anticuerpos antigranulocitos se han detectado por medio de varios procedimientos: Antisuero antiinmunoglobulina con fluorescencia Técnicas de consumo de antiglobulina. Valores funcionales Citotoxicidad
  20. 20.   NEUTROPENIA AUTOINMUNE
  21. 21.  Identificación de alguna enfermedad o fármacos subyacentes que puedan ser el origen del cuadro.  Enfermedades subyacentes como LES deben tratarse de manera apropiada y, por lo general, casi nunca requieren tratamiento específico para la neutropenia, la cual tiende a resolverse al iniciar la remisión o al controlarse la enfermedad subyacente.  Sujetos con neutropenia auto inmune han requerido tratamiento con corticoides, inmunosupresores o esplenectomía.  El principal avance en la terapéutica de las citopenias ha sido el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos.
  22. 22. Corticoesteroides • Bloquean la actividad del sistema reticuloendotelial y reducen la producción de anticuerpos. • Efectividad en el 50% de los casos. • Evidencia limitada. • Eff Adv: incidencia aumentada de infección. IgG EV • Inhibe el sistema reticuloendotelial de manera transitoria. • Efecto de corta duración (1 – 2 semanas). • Efectividad de 50% • Costos.
  23. 23.  Tx de 1ª línea.  Objetivo: Neutrófilos >1000/dl  Mecanismos: o Estimula proliferación/maduración de progenitores y liberación de neutrófilos maduros. o Reduce apoptosis y estimula la función fagocítica. o Disminuye la expresión de antígenos de membrana.  Dosis: o Inicial 3-10 μg/kg/día. o Mantenimiento: .1 – 8 μg/kg/día.  Efectos adversos: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción de precursores mieloides.
  24. 24.  Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones: Neutropenia cronica G-CSF Tx de elección. Neutropenia autoinmunitaria G-CSF para Px sintomáticos que no responden a corticoesteroides. Neutropenia asociada a farmacos GM-CSF en individuos con VIH que desarrollan neutropenia significativa despues del Tx con antirretrovirales.
  25. 25.  Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones: Neutropenia asociada a leucemias de células peludas G-CSF Tx de elección Quimioterapé utica citotóxica G-CSF para Px sintomáticos que no responden a corticoesteroides. Trasplante Aumentar la cifra de neutrófilos en sujetos que tienen neutropenia postrasplante.
  26. 26.  Para el tratamiento de la neutropenia, la terapéutica con citocina se ha usado en las siguientes situaciones: Anemia aplásica GM-CSF, G-CSF e IL-3 han aumentado las cifras de neutrófilos en sujetos, pero solo mientras el fármaco sea administrado. Mielodisplasia G-CSF GM-CSF
  27. 27.  Capsoni1 Franco, et al. Primary and secondary autoimmune neutropenia. Arthritis Research & Therapy 2005, 7:208-214.  Vergara M. Patricia. Patogenia de las Citopenias Autoinmunes Primarias. Rev. chil. reumatol. 2009; 25(1):26-36.  Ernesto Ribs L.; Sonia Arredondo V. Neutropenia autoinmune infantil. Rev. Chil. Pediatr. 66 (2); 93-97, 1995  M. Rosa Julia Benique, Alfonso Sánchez Ibarrola; Neutropenias y trombocitopenias.; Diagnóstico y tratamiento. Elsevier España 2012  Parslow, Tristram G.; Stites, Daniel P.; Terr, Abba I.; Imboden, John B.; Medical Immunology, 10th Edition; 2001; Mcgraw-Hill  Ancliff PJ, Gale RE, Liesner R. Mutations in the ELA2 gene encoding neutrophil elastase are present in most patiens whit sporadic severe congenital neutropenia but only in some patients whit the familial form of the disease. Blood 2001;98:2645-50.  Aprikyan A, Liles W,Rodger E, Jonas M, Chi E, Dale D. Impaired survival of bone marrow hematopoietic progenitor cells in cyclic neutropenia. Blood. Submitted, 2000.  Dale D, Bolyard A, Aprikyan A. Cyclic neutropenia. Semin Hematol. 2002;2:89-94.  Dale DC, Cottle TE, Fier CJ, Bolyard AA, Bonilla MA, Boxer LA, et al. Severe chronic neutropenia: treatment and follow-up of patients in the Severe Chronic Neutropenia International Registry. Am J Hematol 2003;72(2):82-93.  Daniel D Shin, MD. “Neutropenia”. 2002, February 7. www.emedicine.com

×