2. epidemiologia
• Malaria 225 millones personas
mundial
• 781000 muertes mayoría
niños
• P falciparum : predomina en
Africa, Nueva Guinea, Haití,
Republica Dominicana
• P vivax : Centroamérica
• Latinoamérica: mixto
• Se ha observado disminución
casos en los últimos años
World malaria report: 2010. Geneva:
World Health Organization, 2010.
3. Inmunidad y vacunas
• Vacunación: Citoquinas
Continua exposición ANTICUERPOS
de individuos en
aéreas endémicas:
disminución de
mortalidad e
intensidad infección Citoquinas
(TNF-INF)
• Existe una respuesta
inmunitaria que Anticuerpos IgG
bloquea la
transmisión de
duración
aproximada 6 meses
complemento
Myriam Arévalo-Herrera, Malaria transmission blocking immunity and sexual stage vaccines
for interrupting malaria transmission in Latin America, Mem Inst Oswaldo Cruz. 2011 Aug;106 Suppl 1:202-11
4. Ciclo malaria
Javier E. Garcia, Developmental Biology of Sporozoite-
Host Interactions in
Plasmodium falciparum Malaria: Implications
for Vaccine Design , Clinical microbiology reviews, Oct.
2006, p. 686–707
5. spf66
• Vacuna proveniente de un
polímero sintético proveniente
de formas asexuales p.
Falciparum (83, 55, 35 kD).
• Se encuentra en superficie
esporozoitos
• Acción en múltiples momentos
del desarrollo plasmodium.
• Vacuna preeritrocitaria y
eritrocitaria : formas sexuales
Graves P, Gelband H. Vaccines for preventing malaria (SPf66).
Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005966.
6. Efectividad spf66
• 2 Estudios (Valero 1993-1994) mostraron efecto
protector
• 7 estudios restantes no mostraron efectividad
• RR Combinado = 0.90 (95% CI 0.84 to 0.96),
efectividad vacuna fue 10%(95%CI 4%to 16%).
• Mayor efectividad en LA que en Africa
• Africa 0.98 (95% CI 0.90 to 1.07)
• LA: 0.72 (95% CI 0.63 to 0.82) eficacia 28%
• No cambios en mortalidad
Graves P, Gelband H. Vaccines for preventing malaria (SPf66).
Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005966.
7. Vacunas prevenir malaria estadio
sanguíneo
• MSP-RESA : Mezcla de 3
antigenos recombinantes
proteinas de superficie
de merozoitos (MSP1 and
MSP2) con antigeno de
superficie de eritrocito
infectado(RESA),
• Se observa reduccion
limitada con el parasito
tipo 3D7 subtipo MSP2
(RR 0.38, 95% CI 0.26 a
0.57; 719 participants)
• Aun en estudio
8. Vacunas pre-eritrocitarias
• Target: esporozoitos -
esquistocitos hepáticos
• CS-NANP, CS102, RTS-S, ME-TRAP
• RTS-S ( NANP + carbono terminal
proteina CS + antigeno superficie
Hep B)
• 9 estudios de seguridad y eficacia
, y 2 de eficacia, con mas de 3000
participantes, fueron incluidos. Se
redujo episodios de malaria en
26% (ic95% 13-37%) malaria
severa en 58% (95% CI 15% to
79%) en 18 meses.
Graves P, Gelband H. Vaccines for preventing malaria (pre-erythrocytic).
Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD006198.
9. DATOS GENERALES
• 1. FIRST RESULTS OF PHASE 3 TRIAL OF
RTS/AS01, MALARIA VACCINE IN AFRICAN
CHILDREN
• 2. Autor (es): RTS,S Clinical Trials Partnership
• 3.Fuente: New England Journal Oct 18, 2011
• 4. Tipo de Estudio Ensayo clinico
10. Validez del Estudio.
¿Se realizó la asignación de los
pacientes a los tratamientos de
manera aleatoria?
Si No
11.
12. ¿Se tuvieron en cuenta
adecuadamente todos los pacientes
incluidos en el ensayo y se los
consideró a la conclusión del
mismo?
¿Se realizó un seguimiento
completo? Si No
13.
14. Planteamiento estudio
Grupos de edad
6-12 semanas 5-17 meses
RTS, S AS01 CONTROL VACUNA RTS, S AS01
RTS, S AS01 CONTROL VACUNA MENINGOCOCO DOSIS MENSUAL *
DOSIS MENSUAL * RABIA CONGUGADA DOSIS MENSUAL x 3 + 18 MESES
DOSIS MENSUAL
3 + 18 MESES SEROFRUPO C 3
INCIDENCIA MALARIA: NIÑOS CON FIEBRE (37,5c) + PARASITEMIA
MALARIA SEVERA
ACTUAL REPORTE 6000 GRUPO GRUPO 6-17 MESES 12 MESES DE OBSERVACION
HASTA 31 MAYO 2011 O RECIBIERON DOSIS 18 MESES
19. ¿Se analizaron los
pacientes en los grupos
a los cuales fueron
asignados de manera
aleatoria (intención de
tratar) Si No
20.
21. ¿Eran similares los
grupos, en sus
características de base,
al iniciar el ensayo?
Si No
22.
23.
24. Se mantuvo
enmascarada la
aplicación del
tratamiento hacia los
pacientes del ensayo,
los clínicos y el personal
del estudio
25. A randomization blocking scheme (1: 1: 1 ratio [R3R: R3C: C3C] for each age category)
will be used to ensure that balance between treatments is maintained: a treatment
number will identify uniquely the vaccine doses to be administered to the same
subject. The vaccine doses will be distributed to the study centre while respecting the
randomization block size. At first vaccination (Day 0 [Month 0]), subjects will be
administered the vaccine dose in accordance with the treatment numbers provided by
a central randomization system on Internet (SBIR). The actual treatment number used
for first vaccination of the subject must be recorded by
the investigator in the CRF/eCRF (Randomization/Treatment Allocation Section).
26. • ¿Aparte de la intervención
experimental bajo estudio,
se trataron los grupos de la
misma forma en otras co-
intervenciones? Si No
36. MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS
NO HAY REDUCCION MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS
Grupo 6-17 m RR = 0.99 (0,63 -1,5 )
Grupo 6-12S RR= 1.3 (0.79-2.33)
37. La estimación del efecto es precisa
(Intervalo de Confianza)? Si No
El intervalo de confianza utilizado fue?
95%
El grado de significancia estadística fue
P< 0.05
iv. El tamaño de muestra utilizado, fue
calculado ? y su número fue: <16000
38.
39. conclusiones
• Se considera el estudio cumple con
• Aleatorizacion
• Enmascaramiento
• Seguimiento pacientes
• Doble ciego
• Análisis por intención a tratar
40. conclusiones
• Se realizo estudio en población africana
• Puede diferir resultados en población
hispánica
• No se incluye p vivax dentro del estudio:
impacto de la vacuna en esta infección
• No se nombra el poder