Malaria

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Malaria

  1. 1. WILSON BRICEÑO CASTELLANOS FARMACOLOGIA CLINICA 2011
  2. 2. epidemiologia• Malaria 225 millones personas mundial• 781000 muertes mayoría niños• P falciparum : predomina en Africa, Nueva Guinea, Haití, Republica Dominicana• P vivax : Centroamérica• Latinoamérica: mixto• Se ha observado disminución casos en los últimos años World malaria report: 2010. Geneva: World Health Organization, 2010.
  3. 3. Inmunidad y vacunas • Vacunación: Citoquinas Continua exposición ANTICUERPOS de individuos en aéreas endémicas: disminución de mortalidad e intensidad infección Citoquinas (TNF-INF) • Existe una respuesta inmunitaria que Anticuerpos IgG bloquea la transmisión de duración aproximada 6 meses complemento Myriam Arévalo-Herrera, Malaria transmission blocking immunity and sexual stage vaccinesfor interrupting malaria transmission in Latin America, Mem Inst Oswaldo Cruz. 2011 Aug;106 Suppl 1:202-11
  4. 4. Ciclo malariaJavier E. Garcia, Developmental Biology of Sporozoite-Host Interactions inPlasmodium falciparum Malaria: Implicationsfor Vaccine Design , Clinical microbiology reviews, Oct.2006, p. 686–707
  5. 5. spf66 • Vacuna proveniente de un polímero sintético proveniente de formas asexuales p. Falciparum (83, 55, 35 kD). • Se encuentra en superficie esporozoitos • Acción en múltiples momentos del desarrollo plasmodium. • Vacuna preeritrocitaria y eritrocitaria : formas sexualesGraves P, Gelband H. Vaccines for preventing malaria (SPf66).Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005966.
  6. 6. Efectividad spf66 • 2 Estudios (Valero 1993-1994) mostraron efecto protector • 7 estudios restantes no mostraron efectividad • RR Combinado = 0.90 (95% CI 0.84 to 0.96), efectividad vacuna fue 10%(95%CI 4%to 16%). • Mayor efectividad en LA que en Africa • Africa 0.98 (95% CI 0.90 to 1.07) • LA: 0.72 (95% CI 0.63 to 0.82) eficacia 28% • No cambios en mortalidadGraves P, Gelband H. Vaccines for preventing malaria (SPf66).Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD005966.
  7. 7. Vacunas prevenir malaria estadio sanguíneo• MSP-RESA : Mezcla de 3 antigenos recombinantes proteinas de superficie de merozoitos (MSP1 and MSP2) con antigeno de superficie de eritrocito infectado(RESA),• Se observa reduccion limitada con el parasito tipo 3D7 subtipo MSP2 (RR 0.38, 95% CI 0.26 a 0.57; 719 participants)• Aun en estudio
  8. 8. Vacunas pre-eritrocitarias• Target: esporozoitos - esquistocitos hepáticos• CS-NANP, CS102, RTS-S, ME-TRAP• RTS-S ( NANP + carbono terminal proteina CS + antigeno superficie Hep B)• 9 estudios de seguridad y eficacia , y 2 de eficacia, con mas de 3000 participantes, fueron incluidos. Se redujo episodios de malaria en 26% (ic95% 13-37%) malaria severa en 58% (95% CI 15% to 79%) en 18 meses.Graves P, Gelband H. Vaccines for preventing malaria (pre-erythrocytic).Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD006198.
  9. 9. DATOS GENERALES• 1. FIRST RESULTS OF PHASE 3 TRIAL OF RTS/AS01, MALARIA VACCINE IN AFRICAN CHILDREN• 2. Autor (es): RTS,S Clinical Trials Partnership• 3.Fuente: New England Journal Oct 18, 2011• 4. Tipo de Estudio Ensayo clinico
  10. 10. Validez del Estudio. ¿Se realizó la asignación de los pacientes a los tratamientos demanera aleatoria? Si No
  11. 11. ¿Se tuvieron en cuentaadecuadamente todos los pacientes incluidos en el ensayo y se los consideró a la conclusión del mismo? ¿Se realizó un seguimientocompleto? Si No
  12. 12. Planteamiento estudio Grupos de edad 6-12 semanas 5-17 meses RTS, S AS01 CONTROL VACUNA RTS, S AS01 RTS, S AS01 CONTROL VACUNA MENINGOCOCO DOSIS MENSUAL *DOSIS MENSUAL * RABIA CONGUGADA DOSIS MENSUAL x 3 + 18 MESES DOSIS MENSUAL 3 + 18 MESES SEROFRUPO C 3 INCIDENCIA MALARIA: NIÑOS CON FIEBRE (37,5c) + PARASITEMIA MALARIA SEVERA ACTUAL REPORTE 6000 GRUPO GRUPO 6-17 MESES 12 MESES DE OBSERVACION HASTA 31 MAYO 2011 O RECIBIERON DOSIS 18 MESES
  13. 13. ¿Se consideraron todos los pacientes en laconclusión del ensayo? (Pérdidas) Si No
  14. 14. ¿Se analizaron lospacientes en los grupos a los cuales fueron asignados de manera aleatoria (intención de tratar) Si No
  15. 15. ¿Eran similares los grupos, en suscaracterísticas de base,al iniciar el ensayo? Si No
  16. 16. Se mantuvo enmascarada la aplicación del tratamiento hacia los pacientes del ensayo,los clínicos y el personal del estudio
  17. 17. A randomization blocking scheme (1: 1: 1 ratio [R3R: R3C: C3C] for each age category) will be used to ensure that balance between treatments is maintained: a treatment number will identify uniquely the vaccine doses to be administered to the samesubject. The vaccine doses will be distributed to the study centre while respecting the randomization block size. At first vaccination (Day 0 [Month 0]), subjects will beadministered the vaccine dose in accordance with the treatment numbers provided bya central randomization system on Internet (SBIR). The actual treatment number used for first vaccination of the subject must be recorded by the investigator in the CRF/eCRF (Randomization/Treatment Allocation Section).
  18. 18. • ¿Aparte de la intervención experimental bajo estudio, se trataron los grupos de la misma forma en otras co- intervenciones? Si No
  19. 19. Evaluación estadística de los resultados del tratamiento
  20. 20. Calculo estadístico grupo 6m-17m• CASOS TOTALES • CASOS TOTALES MALARIA (por MALARIA (Intención a protocolo) tratar)• RR= 0.64/1.2 = 0.53 • RR = 0.55/1.08 = 0.50• RAR = 0.56 • RAR = 0.53• RRR= 0.47 • RRR = 0.50• NNT 1.78 • NNT = 1.88
  21. 21. Calculo estadístico grupo 6m-17m• Por protocolo • Por intención a tratar• RR (malaria complicada) • RR = 0.020/0.036= 0.55 = 0.020/0.038 = 0.52 • RAR= 0.016• RAR = 0.020-0.038 = • RRR= 0.45 0.018 • NNT= 62• RRR = 0.48• NNT = 55
  22. 22. Calculo todos los grupos• Por protocolo • Por intención a tratar• RR = 0.017/0.026= 0.65 • RR = 0.019/0.027 = 0.7• RAR= 0.09 • RAR = 0.08• RRR= 0.35 • RRR = 0.3• NNT= 11 • NNT = 12.5
  23. 23. REACIONES ADVERSAS• CONVULSIONES (6M- • TOTAL 17M) • RR = 0.002/0.00033 =• RR = 0.0011/0.00033 = 6.06 3.3 • RRR = 5.06• RRR = 2.3 • RAR = 0.0016• RAR = 0.0007 • NNH = 625• NNH = 1428
  24. 24. MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS NO HAY REDUCCION MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS Grupo 6-17 m RR = 0.99 (0,63 -1,5 ) Grupo 6-12S RR= 1.3 (0.79-2.33)
  25. 25. La estimación del efecto es precisa (Intervalo de Confianza)? Si NoEl intervalo de confianza utilizado fue? 95%El grado de significancia estadística fue P< 0.05iv. El tamaño de muestra utilizado, fue calculado ? y su número fue: <16000
  26. 26. conclusiones• Se considera el estudio cumple con• Aleatorizacion• Enmascaramiento• Seguimiento pacientes• Doble ciego• Análisis por intención a tratar
  27. 27. conclusiones• Se realizo estudio en población africana• Puede diferir resultados en población hispánica• No se incluye p vivax dentro del estudio: impacto de la vacuna en esta infección• No se nombra el poder

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