Agentes inotropicos

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Agentes inotropicos

  1. 1. AGENTES INOTROPICOSWILSON BRICEÑO CASTELLANOS FARMACOLOGIA CLINICA
  2. 2. DEFINICION• INOTROPICOS: Se define como aquellos fármacos que por diferentes vías intracelulares producen aumento de la fuerza de contracción del miocardio• VASOPRESORES: Fármacos que aumentan la presión sanguínea para aumentar flujo órganos• USO: emergencias cardiacas y falla cardiaca refractaria. Falla cardiacas agudas y crónicas
  3. 3. CLASIFICACION INOTROPICOS FELDMAN CLASE I: aumentan AMPc : disminución degradación CLASE II: Agentes que afectan(Fosfodisterasas), estimulantes α los iones, bombas y canales o β adrenérgicos, agentes del sarcolema (digoxina) dopaminergicos) CLASE IV: agentes que CLASE III: agentes que tienen múltiples modulan los mecanismos de mecanismos de acción calcio intracelular (flosequina) (Pimobendan, Vesnarinone)
  4. 4. Falla cardiaca FALLA CARDIACA Agentes inotrópicos Disminución fracción de Elevación de eyección presión de renina digoxina llenadoInhibidores renina Activación sistema Angiotensina IIECA nervioso simpático Angiotensina II vasodilatadores Retención de vasoconstricción Na+ y H20 ARAS II aldosterona DIURETICOS ESPIRINOLACTONA Remodelamiento cardiaco
  5. 5. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B1 cardiaco K Ca adenilcilclasa A GT P B y K A ATPB y GD AMPc Ca P R R R R PKA-I PKA FOSFODIESTERASAS Troponina I
  6. 6. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B perifericos K Ca adenilcilclasa A GT P B y K A ATPB y GD AMPc Ca P R R R R PKA-I PKA
  7. 7. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A1 K Ca FOSFOLIPASA C PROT PIP2 Gq PKA IP3 DAG Ca
  8. 8. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES A2 K Ca adenilcilclasa A GT P B y A ATP GDB y P
  9. 9. COMPARATIVO ACTIVIDAD INOTROPICOS Y VASOPRESORES DOSIS RECEPTOR FC TAS CONTR tRVP PCW CONSADRENALINA 0,02- α1, β1, α2, ↑ ↑↑↑ ↑↑↑ - ↑↑ ↑↑ 0,04ug/KG/min β2NORADRENALINA 0,05 ug/kg/min α1, α2, β2, - ↑↑↑ - ↑↑↑ ↑↑ ↑DOPAMINA 0,5-2 ug/kg/min D1 = = = -O↓ = = 2-5 ug/kg/min B1 ↑ ↑ ↑↑ ↑ = ↑ 5-20 ug/kg/min α1 ↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ ↑↑↑ = ↑↑DOBUTAMINA 2,5-15 α1, β1, β2 ↑↑ ↑ ↑↑ = ↓ ↑↑ ug/kg/min
  10. 10. Comparativo actividad inotrópicos vasopresores VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliiminacion USO (ML/Kg/mi)Adrenalina 24-40 2 min metabolismo Vasopresor, alergias, MNB, RCPNoradrenalina 24-40 2 min metabolismo vasopresordopamina 0.8-1.6 50 2-20mi metabolismovasopresinaDobutamine 0,2 60-120 2-3 min metabolismo Falla cardiaca inotrópico Bajo gasto IAM
  11. 11. ACTIVIDAD MOLECULAR RECEPTORES B Y FOSFODIESTERASAS Ca K adenilcilclasa A GT P B y A ATPB y GD P AMPc R R PKA-I FOSFODIESTERASAS
  12. 12. FOSFODIESTERASAS• Son 11 Familias: PDE 3 PDE 4 Vasodilatación. Cel. Inflamatoria• 3 Selectivos AMPc Bronco dilatación Bronco dilatación Anti agregación PDE4 (a4)- PDE7 (4,7,8). Inotrópico (+) Teofilina Milrinone Roflumilast• 3 Selectivos GMPc Cilostazol (5,6,9). PDE 5• 5 Ambos Vasodilatador (1,2,3,10,11) Pentoxifilina Sildenafil
  13. 13. Inhibidores de fosfodiesterasas DOSIS FC TAS CONTR tRVP PCW CONSAMRINONE BOLO 0,75 ↑ = ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑↑ Ug/Kg después 2,5 ug/kg/minENOXIMONE Bolo 0,5 mg/kg ↑ ↓ ↑↑ ↓↓ ↑↑ ↑ en boloMILRINONE 50- 75 μg/kg, ↑ ↓↓ ↑↑ ↓↓ = = mantenimient o 0.375-0.75 μg/kg/min
  14. 14. INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASAS VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliminación USO (ML/Kg/mi)AMRINONE 1.3 3.8-8.3 2-4 H metabolismo inotrópicoENOXIMONE 4 10 6-7 H Metabolismo- 40% inotrópico sin cambios a nivel renalMILRINONE 0.4-0.5 2-2.5 2H metabolismo inotrópico
  15. 15. Na Ca Na Na/K Intercambiado Canal atpasa Na/Ca Ca K Ca Ca Ca Ca Na H Ca Na Na/K Intercambiado Atpasa Canal atpasa Na/Ca Ca Ca K Ca Ca
  16. 16. digitalicosNa Ca Na Na/K Intercambiado Canale atpasa Na/Ca s Ca K Ca Na Ca Ca
  17. 17. SENSIBILIZADORES DE CALCIO Aumentan sensibilidad del calcio unión a troponina C Aumento contractilidad Aumenta Aumento actividad ATP- estabilidad asa miosina troponina C
  18. 18. Sensibilizadores de Calcio
  19. 19. Sensibilizadores de calcio DOSIS EFECTOS FC TAS CONTR tRVP PCW CONSDIGOXINA 0.25- 0,5 Bomba ↓ = ↑ = ↓ ↑ MG BOLO Sodio/Potasi oLEVOSIME 0.05-0.2 Union ↑ ↓↓ ↑↑ ↓ ↓↓↓ =NDAN Troponina C- calcio inhibidor PDE III, agonista canales k+
  20. 20. Sensibilizadores de calcio VD (L/Kg) CLEAREANCE Vida 1/2 eliminación USO (ML/Kg/mi)DIGOXINA 6.8 2.5 30-40H 50-70% ORINA inotrópicoLEVOSIMENDAN 0.2 3.0 – 3.7 1h metabolismo inotrópico

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