1. INTRODUCCION A LA TERAPIA
ANTIBIOTICA
JULIO CESAR GARCIA CASALLAS
QF MD Msc
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y
TERAPEUTICA
CAMPUS BIOMEDICO
juliogc@clinicaunisabana.edu.co
2.
3. CASO
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de
4. CASO
IMIPENEM SENSIBLE < =1
AZTREONAM SENSIBLE <=4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
• El cultivo de tejido reporta PIPERACILINA/TAZOB SENSIBLE < =16
ACTAM
Proteus mirabilis: AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
AMPICILINA RESISTENTE > =32
CEFALOTINA RESISTENTE > =64
• REFLEXION CEFOTAXIME
CEFEPIME
RESISTENTE
RESISTENTE
> =64
> =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
INICIA CIPROFLOXACINA, AMOXICILINA/ ACIDO INTERMEDIO 16
CLAVULÁNICO
CUAL DEBE SER LA DOSIS: AMPICILINA/SULBACT RESISTENTE > =32
• A. 200 MG IV C/12 H AM
CEFTRIAXONA RESISTENTE > =64
• B. 400 MG IV CADA 12 H
CEFUROXIMA- SODIO RESISTENTE > =64
TRIMETOPRIM/ SENSIBLE < =20
• C. 400 MG IV CADA 8 H SULFAMETOXAZOLE
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
7. “...si no fuera por la gran variabilidad entre
los pacientes la medicina podría ser
considerada como una ciencia y no un arte”
“The Principles and Practice of Medicine”
William Osler, 1892
8. USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Profesionales
de la Salud
Prescripción
Información Laboratorio F.
objetiva de calidad, en el momento
oportuno y forma adecuada. Ficha Técnica
Promoción
Instituciones Publicidad
Administraciones
Prospecto
Corporaciones/Sociedades
USO SEGURO Información directa (DTC)
CIMs
Medios de comunicación MEDICAMENTOS
Internet
Farmacéutico
Dispensación/Consejo
Atención farmacéutica(AF)
Paciente
9. Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM)
Errores de Evento
Medicación RAM Adverso
(EM) (EA)
PRM
10. DEPARTAMENTO INTEGRADO DE
FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
USO SEGURO DE FARMACOCINETICA EDUCACION
MEDICAMENTOS CLINICA Y PROFESIONALES DE LA SALUD
FARMACOVIGILANCIA FARMACOGENETICA PACIENTES Y SUS CUIDADORES
GESTION DEL MEDICAMENTO INDIVIDUALIZACION DE LA EDUCACION CONTINUA
INFORMACION EN TERAPIA FARMACOLOGICA
MEDICAMENTOS
PREGRADO Y POSGRADO DE FARMACOLOGIA CLINICA
11. PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS
REPORTE POR GRUPOS TERAPEUTICOS
FEBRERO 2010-DICIEMBRE 2011
N: 237
30,0%
25,3%
55 % DE LOS PRM
7,2% 8,0% 6,3%
3,8%
2,5% 3,0% 2,1% 1,7% 1,7% 2,1% 0,8% 2,5% 1,3%
0,4% 1,3%
-Comité de Farmacovigilancia. Clínica Universidad de La Sabana. Acta 19. Enero 2012.
- III encuentro Internacional de Farmacovigilancia. Noviembre 2011. OPS, INVIMA, MPS
12.
13. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC
Figura 2. Eventos Adversos a los Medicamentos.
Ultimo control médico
N: 131
CONTROL 2011 CONTROL 2012 SIN CONTROL
20% 9%
71%
14. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC
15. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC
16. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio
de Urgencias
Lehman C, García JC
17. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
Figura 6. Eventos Adversos a los Medicamentos.
Antibióticos por EA
N: 69
21,7%
13,0%
11,6% 11,6% 11,6%
10,1%
8,7%
5,8%
2,9% 2,9%
18. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
Figura 13. Eventos Adversos a los Medicamentos.
Reingresos por Grupo Terapéutico
N: 48
47,9%
12,5% 12,5%
8,3% 6,3% 4,2% 4,2% 4,2% 2,1%
19. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
Figura 14. Eventos Adversos a los Medicamentos.
RAM por Grupo Terapéutico
N: 33
18,2% Polimedicados:60.6%
15,2%
12,1% 12,1%
9,1% 9,1% 9,1%
6,1% 6,1%
3,0%
20. Eventos Adversos a los Medicamentos en el Servicio de Urgencias
Lehman C, García JC
Figura 16. Eventos Adversos a los Medicamentos.
No Adherencia por GT
N: 29
20,7% Polimedicados:69.0%
13,8%
10,3% 10,3% 10,3% 10,3% 10,3%
6,9% 6,9%
23. Antibioticoterapia
• 60 % de los pacientes hospitalizados tienen
tratamiento antibiótico
• 35% de los pacientes hospitalizados MI tienen
problemas relacionados con los
medicamentos
• Antibioticos Principal grupo farmacológicos
con problemas (26%)
Mandel 2009
Comité farmacovigilancia Clinica Universida de La Sabana Mayo 2011
31. Parámetros PK-PD
Cmáx./CMI90 Mayor de 12
C. máx.
FQ:Mayor de 125
C. máx. ABC24h/CMI90 V: Mayor de 400
F: Mayor de 11.5
ABC T>CMI90 30%: PN
[ATB] ABC 40%: CF
50%: CPN
CMI
tiempo
32.
33. Fluoroquinolonas
400 mg EV cada 12 horas:
ABC/CIM: 12.7/1 = 12,7
Cmax/CIM: 4.56/1 = 4.56
400 mg EV cada 8 horas:
ABC/CIM: 32.9/1 = 32.9
Cmax/CIM: 4.07/1 = 4.07
41. Biodisponibilidad oral
Es el porcentaje de la dosis
administrada por vía oral que alcanza la
circulación sistémica
Se puede expresar como:
% de la dosis administrada y
fracción biodisponible f
MEDICAMENTO FARMACO
Factores que condicionan la magnitud de la absorción
Metabolismo de primer paso.
42. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración VO.
Concentración al pico
(Cmax)
4,5
4
Concentración plasmática (µg/ml)
Tiempo al pico de la
3,5
Concentración (tmax)
3
2,5
Área bajo la curva
De la Conc. Vs Tempo
2
(AUC)
1,5
Vida media de eliminación
1 (t1/2)
0,5
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
43. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración i.v.
Concentración plasmática (µg/ml)
9
8
7
6
Volumen de distribución
5 (Vd)
4
3 Depuración
Cl
2
t1/2
1 AUC
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
46. Tiempo medio de eliminación, T½ o
vida media:
Tiempo necesaria para que la mitad del farmaco sea eliminada
del torrente sanguíneo.,
Tiempo en el cual se elimina el 50 % del farmaco presente
en el cuerpo en un momento dado.
47. Estado de meseta
2 - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis
C
VT
Concentración
1
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
48. 2
Concentración
1
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
54. Volumen de distribución.
Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una
concentración similar a la sanguínea.
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis
Cp Cp0
55. DISTRIBUCION : In n o m i n a te v e i n
C a ro ti d a rte ry
J ugular v ein
In n o m i n a te a rte ry
RESUMEN
S u b c l a v i a n a rte ry
Heart
Lung A o rta
P u l m o n a ry a rte ry
a) ALTO Vd: a los órganos más afines
A l v e o l a r c a p i l l a ri e s L e ft a tri u m
P u l m o n a ry v e i n s R i g h t a tri u m
L e ft v e n tri c l e
R i g h t v e n tri c l e
H e p a ti c v e i n
b) BAJO Vd: en sangre
Liv e r
H e p a ti c a rte ry K idne y
R e n a l a rte ry
P o rta l v e i n Renal v ein
La r ge inte s tine s
COMPARTIMENTOS In fe ri o r v e n a c a v a
C a p i l l a ri e s o f
g a s tro i n te s ti n a l tra c t
S m a ll inte s tine s
Il i a c a rte ry
Fe m o ra l v e i n
IC IT
40% 15%
IV
5% CARDIOVASCULAR SY STEM
57. PK/PD :
RESUMEN
Sepsis Tejidos
Bajo VD, Bajo Alto VD, Alto
T1/2, Bactericida T1/2, Bacteriostático
58. CASO 1
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida
en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles
(39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a
dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales
reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-), con reporte de
albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA AJUSTE DE LA DOSIS DEL ANTIBIOTICO ELEGIDO:
• A. SI, DISMINUIR
• B. SI, AUMENTAR
• C. NO
59. CASO 1A
• Paciente en sexta década de la vida, quien ingresa remitida por
episodios sincopales con ritmo de bloqueo AV completo, requiere
implante de marcapaso transvenoso, con evolución clínica tórpida
en la UCI, leucocitosis, cayademia, PCR elevado, picos febriles
(39C), por lo que se considera descartar bacteriemia asociada a
dispositivo implantado. Se solicitan hemocultivos, los cuales
reportan Hem 1 y 2 positivos para Gram (-) no fermentador, con
reporte de albumina 2,1 mg/dl, Cr 0,74, BUN 18. REFLEXION:
CONSIDERA INICIO DE ANTIBIOTICO, CUAL ESQUEMA UTILIZARIA:
• A. CEFTRIAXONA
• B. CEFEPIME
• C. ERTAPENEM
60. CASO 2
• Paciente de 25 años refiere que hace 15 días tuvo un accidente de
tránsito por lo cual requirió ventilación mecánica por 5 días. Al 8
día de estar internado el paciente comenzó a manifestar fiebre
cuantificada en 40C, disnea de medianos esfuerzos, dolor
pleurítico izquierdo intensidad 6 de 10, expectoración purulenta y
hemoptoica, con taquicardia, normotenso, con opacidad basal
izquierda en la Rx Tórax. REFLEXION:
DISPONE DE 2 ANTIBIOTICOS CON ADECUADO ESPECTRO, CUAL
ESCOGERIA:
• A. AB CON BAJO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• B. AB CON ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• C. NO IMPORTA EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION
61. CASO 3
• Paciente de 58 años de edad femenina quien cursa un cuadro
clínico de 48 horas de evolución de fiebre no cuantificada,
taquicardia, taquipnea. Así mismo la paciente refiere dolor tipo
ardor en miembro superior derecho (antebrazo) asociado a esto
refiere calor, rubor. Sin antecedentes previos. Miembro superior
derecho lesión aproximada de 15 cm x 4cm con induración sin zona
de resistencia. Eco de TCS negativo para colección. REFLEXION
INICIA AB IV, 48 HORAS DESPUES DESEA DAR SALIDA CON AB ORAL,
EL AB ESCOGIDO DEBE TENER:
• A. BAJA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• B. INTERMEDIA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
• C. ALTA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
62. CASO 4
• Paciente femenina, 55 años de edad, con antecedente de diabetes
mellitus tipo 2, quien consulta por presentar 1 semana de
evolución de
63. CASO 4
IMIPENEM SENSIBLE < =1
• El cultivo de tejido reporta AZTREONAM SENSIBLE <=4
CIPROFLOXACINA SENSIBLE < =1
Proteus mirabilis: PIPERACILINA/TAZOBA SENSIBLE < =16
CTAM
AMIKACINA SENSIBLE 16
GENTAMICINA RESISTENTE > = 16
• REFLEXION AMPICILINA
CEFALOTINA
RESISTENTE
RESISTENTE
> =32
> =64
CEFOTAXIME RESISTENTE > =64
INICIA CIPROFLOXACINA, CUAL DEBE CEFEPIME RESISTENTE > =64
MEROPENEM SENSIBLE < = 0.25
SER LA DOSIS: AMOXICILINA/ ACIDO
CLAVULÁNICO
INTERMEDIO 16
• A. 200 MG IV C/12 H AMPICILINA/SULBACTA
M
RESISTENTE > =32
• B. 400 MG IV CADA 12 H CEFTRIAXONA
CEFUROXIMA- SODIO
RESISTENTE
RESISTENTE
> =64
> =64
• C. 400 MG IV CADA 8 H TRIMETOPRIM/
SULFAMETOXAZOLE
SENSIBLE < =20
• D. NO UTILIZAR, ES RESISTENTE CEFUROXIMA- ACETIL RESISTENTE > =64
CEFTAZIDIMA RESISTENTE 16
