Fisiologia de la coagulacion

5,880 views

Published on

Published in: Education
0 Comments
9 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
5,880
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
6
Actions
Shares
0
Downloads
301
Comments
0
Likes
9
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Fisiologia de la coagulacion

  1. 1.  Hemostasia: n tisular.  Finalidad: Detener el sangrado cuando un vaso sanguineo, de mayor o menor calibre, se ha roto. Conceptos basicos
  2. 2. Conceptos basicos Fibrinolisis Mecanismos de seguridad
  3. 3. Hemostasia La hemostasia depende del equilibrio pro y anti coagulante: En las personas sanas el equilibrio es perfecto. Si disminuyen los factores de n o el potencial tico sobrepasa el potencial de n se producira una hemorragia. Si el potencial de n sobrepasa el tico o bien disminuyen los factores inhibidores de la n se producira una trombosis.
  4. 4. Componentes de la hemostasia Endotelio Plaquetas Coagulacion Fibrinolisis Hemostasia Primaria Hemostasia Secundaria
  5. 5. Mecanismos de la hemostasia - n  genos reflejos  geno local  Factores humorales - n plaquetario - n de la sangre -Restaurar circulacion
  6. 6. Clasificacion de Hemostasia
  7. 7. Hemostasia primaria 2 fases:  Fase vascular  Fase plaquetaria
  8. 8. Hemostasia Primaria Fase Vascular: Propiedades del endotelio: Anticoagulantes -M culas logas a la heparina =la antitrombina III, inactivan la trombina, al factor Xa. y otros -Trobomodulina: Se une a trombina, activa la na C y sta inactiva los factores Va y VIIIa.. Procoagulantes -IL1 y TNF alfa= Sintesis de factor tisular -Sitio de union a formas activas de factor aIX aX Fibrinolotico=t-PA activa plasminogeno
  9. 9. Hemostasia Primaria Fase vascular Vasoconstriccion: Depende de la integridad vascular • Serotonina plaquetaria • Endotelina • TxA₂ • Ausencia de ON • Ausencia de PGI2
  10. 10. • Espasmo vascular inmediato ante injuria • Local y refleja (SNC) • Disminución del diámetro del vaso Fase Vascular: Hemostasia Primaria
  11. 11. Fase Plaquetaria Plaquetas: •C lulas enucleadas de 1-2 micras • n de los megacariocitos, por estimulo de la trombopoyetina • culas •En sangre 150-440 x10⁹. •Vida media: 7-10 días. Hemostasia Primaria
  12. 12. Polifosfatos
  13. 13. Fase Plaquetaria •Fibras de colageno •Plaquetas circulante se adhieren •Cierre el defecto endotelial •Cambios metabólicos, que promueven la continuidad de la hemostasia Hemostasia Primaria Reaccion plaquetaria
  14. 14. Adhesión plaquetaria Hemostasia Primaria Dominio A1 Plaquetas Prot. Mac 1 I,III, VI
  15. 15. Adhesión plaquetaria Hemostasia Primaria Fosfatidilserina=>protrombinasa=>Trombina
  16. 16. Secreción plaquetaria. La unión de agonistas tales como adrenalina, colágena o trombina a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas de membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa A2. =>fosfolipido=FC y Ca=Trombina Fosfolípidos Ácido araquidónico Fosfolipasa A2 Tromboxano A2 Reclutamiento Ciclo-oxigenasa Plaqueta ATP AMPc (-)Fosfolipasa C Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato (PIP2 ) (DAG) e (IP3). Ca2+ Hemostasia Primaria PGG2 PGH2 TxA2 sintasa
  17. 17. n plaquetaria , influye en tono vascular Dos receptores: P2Y1 y P2Y12 na Gq y el otro a Gi n de las plaquetas. n plaquetaria. Hemostasia Primaria
  18. 18. Trombina: Agonista plaquetario s potente con actividad proteolitica n tica en la cula del receptor,=> n de 4tipos de nas G=>estimulan ales n plaquetarias n de la plaqueta con concentraciones bajas de trombina PAR-4 necesita concen- traciones de trombina mayores Hemostasia Primaria
  19. 19. Hemostasia Primaria • PAR 1: Receptor de siete dominios transmembrana acopladoa proteina G,> señalización • PAR 4 Contribuye a altas dosis de trombina, senalizacion lenta Se activa mediante la escisión de un 41 amino - ácido peptido extracelular desde el extremo N-terminal del receptor La eliminación de este péptido resultados en un nuevo extremo amino-terminal , que actúa como un " ligando atado , " mediante la unión a otra región de PAR1 con activacion y transducción de señales .
  20. 20. Arg 41 y Ser 42.
  21. 21. Fosfolipasa c hidrólisis de fosfoinositida Fosforilacion
  22. 22. TxA2: Activar más plaquetas, contraerá las células del músculo liso vascular. Receptor de prostanoide tromboxano ( TP ) de la familia de los receptores G acoplados a la proteína . Hay dos TP:TPα (dominante) y TPβ Diferencia en afinidad: Baja afinidad agregación de plaquetas y la secreción de gránulos , Alta afinidad cambio conformacional de plaqueta Hemostasia Primaria
  23. 23. Gq: Activación de la PLC, IP3/DAG - Ca + / + cascada de señalización de PKC Agregación y la secreción plaquetaria Gα12 13: senalizacion Rho, Cambios de forma de la plaqueta y agregacion. Gs:Activa adenilato ciclasa,aumento de AMPc Gi:Inactiva adenilato ciclasa, disminucion de AMPc Hemostasia Primaria
  24. 24. Fosfolipasa c hidrólisis de fosfoinositida Fosforilacion
  25. 25. Hemostasia Primaria
  26. 26. Tres mecanismos de inhibicion plaquetaria: 1. Aumenta indirectamente AMPc por n de la fosfodiesterasa 3 ;AMPc +GMPc inhiben n plaquetaria 2. GMPc inhibe la n de la fosfatidilinositol-3 cinasa que produce la activa de la GPIIb/ IIIa31 3. GMPc fosforila del receptor del TxA2 e inhibe su n.
  27. 27. s del sistema de la COX y la prostaciclina sintasa Efecto vasodilatador ndolas en un estado no activo. Adenilato ciclasa plaquetaria =>Aumenta AMPc => fosforilación de la VASP(en ihibición de la GPIIb/IIIa3) e inhibición de la desgranulación plaquetaria
  28. 28. Agregación plaquetaria: Las plaquetas activadas expresan receptores para el fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red en la que se atrapan eritrocitos y leucocitos Hemostasia Primaria ADP TA2 Trombina PGI2 On
  29. 29. Tres efectos principales: 1)Secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la plaqueta; 2) Exposición de receptores de superficie para las proteínas plasmáticas (particularmente fibrinógeno y factor de vW) 3) Alteración de la estructura lipídica de la membrana plaquetaria, que interacciona con factores de la coagulación plasmática. Hemostasia Primaria
  30. 30. Coagulacion: Tiene como finalidad formar trombina para convertir fibrinógeno en fibrina y reforzar tapón hemostásico primario . REACCIÓN CATABOLIZADA POR TROMBINA con su precursor PROTROMBINA FIBRINÓGENO → FIBRINA Hemostasia secundaria
  31. 31.  Factores de coagulación ◦ Proteínas que participan en la formación del coagulo ◦ 13 factores ◦ Necesitan de cofactores para su activación Hemostasia secundaria
  32. 32. Hemostasia secundaria
  33. 33. Hemostasia secundaria
  34. 34. Todos son sintetizados en hígado ◦ Factor Von W  Megacariocitos y células endoteliales Factores dependientes de vitamina K ◦ II ◦ VII ◦ IX ◦ X Hemostasia secundaria
  35. 35. Historia 1730, Primera descripcion 1800, Modelos de coagulacion 1834=>Trombina 1900 , Factores de coagulacion  1964, Cascada de MacFarlane: tica secuencial ◦ Entender problema de formación del trombo. ◦ Dos vías Hemostasia secundaria
  36. 36.  Extrínseca ◦ Factor tisular ◦ Factor VII  Intrínseca ◦ Factores: XII,XI,IX,VIII Factor x Hemostasia secundaria proenzima =>proteasa activa,
  37. 37. SISTEMA DE CALICREINAS- CININAS  La precalicreina esta presente en el plasma como un precursor inactivo de la enzima proteolítica calicreina.  El sustrato es el cininógeno ( una alfa globulina plasmática)  La precalicreina se puede convertir en la enzima activa de diversas formas  Formas de cininógeno: 1. Cininógeno de alto peso molecular (110,000) 2. Cininógeno de bajo peso molecular (70,000)
  38. 38.  1994 ◦ Huston ( Schafer et al.) ◦ Carolina del Norte (Monroe et al.)  Presentación de una nueva cascada  Conceptos que tenían en cuenta la homeostasia plaquetaria , superficie de membrana y factor tisular Hemostasia secundaria
  39. 39. RECEPTORES DE LAS CININAS  B1, inducibles( inician respuestas inflamatorias y dolorosas)  Ausentes en la mayoría de los tejidos normales  Inducibles en pocas horas en condiciones de inflamación y lesión tisular  Las citoquinas como la IL-1 son las responsables de esta inducción  Responden al metabolito de la bradicina;des-Arg- bradicinina  Funciones en la inflamación y la hiperalgesia  B2 , constitutivos;  Están presentes en la mayoría de las células y los tejidos normales y son activados por bradicinina y calidina, pero no por el metabolito de la bradicinina  Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, transporte electro génico, estimulación de terminaciones sensoriales
  40. 40.  Nueva cascada ◦ Teoria del factor tisular: Complejo factor tisular factor VII participan en activación del factor X ◦ Proceso realiza en tres fases Hemostasia secundaria
  41. 41.  Presenta la formación de fibrina: ◦ Coagulación (trombina) ◦ Actividad de la plaqueta Unión de dos factores Generan la formación del coagulo Hemostasia secundaria
  42. 42. Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  43. 43. Cascada de coagulación  Fase inicial ◦ Complejo factor tisular-factor VII Activan de forma indirecta factor IX Activando factor X Activación de protrombina en trombina Hemostasia secundaria
  44. 44. Hemostasia secundaria
  45. 45. Fase de amplificación Trombina formada Activación de factores XI, VIII, y VCalcio de sangre y fosfolipidos Acelera la activación plaquetariaSimultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación Hemostasia secundaria
  46. 46. Hemostasia secundaria
  47. 47. Fase de propagación Activación de factor X Formación de complejo protombinasa Formación de trombina Activación de plaquetas Activación de los cofactores V (FV) y VIII Activacin de factor XIII y TAFI Hemostasia secundaria Complejo tenasa VIIIa IX a
  48. 48. Hemostasia secundaria
  49. 49. Hemostasia secundaria: Fase de coagulacion
  50. 50. Cascada de coagulación Fases Células Proteínas de coagulación Iniciación Macrófagos Fibroblastos endotelio Factor tisular Factor VII Factor IX Amplificación Plaquetas Factor V Factor VIII Factor X propagación plaquetas Factor X trombina
  51. 51. La fibrinolísis: Disolución de coágulos previene el depósito de fibrina en el vaso o e una cicatriz Destrucción del coágulo (fibrinolísis) Activador tisular y activador tipo urocinasa residuos de lisina
  52. 52. Sistemas Anticoagulantes Naturales Inhibidor de la vía del Factor tisular (TFPI) Antitrombina Proteina C/S
  53. 53. Mecanismos de control  Sistema heparan sulfato-antitrombina III ◦ Antitrombina III  Proteasa inhibitoria plasmática  Inhibe trombina y factor Xa  Inhibe factores XII y XI activados Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
  54. 54. Mecanismos de control Proteína C y proteína S ◦ Activación por sistema trombina trombodulina ◦ Degrada factor V y VIII Responsables de protombinasa
  55. 55. Mecanismos de control Trombodulina ◦ Trombodulina ( proteína transmembrana) ◦ Unión de trombina
  56. 56. Mecanismos de control  Inhibición de factor de crecimiento tisular Inhibición de factor Xa Inhibición de factor VII Proteasa plasmática Sintetizada en microvasculatura 20% asociado a lipoproteinas
  57. 57. Mecanismos de control Prostaciclina ◦ Inhibe la agregación plaquetaria ◦ Induce vasodilatación ◦ Vía de acido araquidonico
  58. 58. Mecanismos de control  Ciclooxigenasas ◦ Cox1- Cox2 ◦ Cox 2  Generadora de Prostaciclina  Inducida por:  Factores de crecimiento.  Citoquinas de macrófagos
  59. 59. GRACIAS

×