Antirretrovirales y embarazo. Farmacología Clínica

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Antirretrovirales y embarazo. Farmacología Clínica

  1. 1. ANTIRRETROVIRALES Y EMBARAZO: ENFOQUE FARMACOTERAPÉUTICO Jorge Andrés Cantor Guarnizo Residente 1er año Ginecología y Obstetricia Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica Clínica Universidad de La Sabana
  2. 2. INTRODUCCIÓN  Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana durante gestación representa una connotación importante durante el embarazo  Se asocia con complicaciones materna  Se asocia con complicaciones fetales  Transmisión vertical  Otras complicaciones  RCIU / FPEG / Abruptio placenta / perdida gestacional temprana  Principal causa de infección en niños  Representa el 90% de las causas de infección por VIH (90%)
  3. 3. EPIDEMIOLOGÍA Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social. En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/ 1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
  4. 4. EPIDEMIOLOGÍA Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social. En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/ 1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
  5. 5. EPIDEMIOLOGÍA Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social. En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/ 1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
  6. 6. EPIDEMILOGÍA Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social. En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/ 1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
  7. 7. EPIDEMIOLOGÍA Perfil Epidemiológico del VIH/Sida en Colombia 2012. Ministerio de Salud y Protección Social. En http://www.minsalud.gov.co/salud/documents/observatorio_vih/documentos/monitoreo_evaluacion/ 1_vigilancia_salud_publica/a_situacion_epidimiologica/perfil_epidemiologico_vih_colombia_a2011_21mayo2012.pdf
  8. 8. PORCENTAJEDEPACIENTESCONTRANSMISIÓNM-F
  9. 9. ESTRUCTURA VIH  Familia retrovirus  Genoma de 9300 bases  Bicapa lipídica  3 genes esenciales  gag:  Implicada en la generación proteínas estructurales virus  pol  Codifica actividades enzimáticas  DNA Polimerasa  Transcriptasa reversa  Integrasa  env  Proteínas que codifican cubierta transmembrana encargada unión a la célula Flexner C. Chapter 59. Antiretroviral Agents and Treatment of HIV Infection. In:Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e. New York, NY: McGraw-Hill; 2011.http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374&Sectionid=41266270. Accessed May 09, 2014
  10. 10. CICLO VITAL VIH Flexner C. Chapter 59. Antiretroviral Agents and Treatment of HIV Infection. In:Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e. New York, NY: McGraw-Hill; 2011.http://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=374&Sectionid=41266270. Accessed May 09, 2014
  11. 11. FISIOPATOLOGÍA PLACENTARIA  Alteración en vellosidades coriónicas  Infiltrado linfocitario  “Decidualitis”  Proceso inflamatorio local  Alteración implantación  EL VIH NO AFECTA CELULAS DEL TROFOBLASTO William Ackerman ,‡Jesse J. Kwiek. Role of the Placenta in Adverse Perinatal Outcomes Among HIV-1 Seropositive Women. J Nippon Med Sch. 2013 ; 80(2): 90–94.
  12. 12. FISIOPATOLOGÍA PLACENTARIA
  13. 13. DIAGNÓSTICO
  14. 14. MEDICAMENTOSANTIRRETROVIRALES Se clasifican según su tipo y mecanismo de acción
  15. 15. OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO Piedra angular Disminución morbimortalidad materna Disminución transmisión vertical Mantener captación de pacientes para terapia ulterior Camilo Rada-Ortega*, Jorge Mario Gómez-Jiménez, M.D. MANEjO INTEGRAL DE LA GESTANTE CON VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 61 No. 3 • 2010 • (239-246)
  16. 16. TERAPIA ANTIRRETROVIRAL Anteparto • Identificación pacientes con diagnósticos positivos • Determinación terapia antirretroviral ideal Intraparto • Disminuir al máximo transmisión vertical • Elegir vía del parto Posparto • Manejo materna • Lactancia materna? • Profilaxis y diagnóstico recién nacido Camilo Rada-Ortega*, Jorge Mario Gómez-Jiménez, M.D. MANEjO INTEGRAL DE LA GESTANTE CON VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 61 No. 3 • 2010 • (239-246)
  17. 17. CONSIDERACIONESDIAGNÓSTICOYMANEJO Guías basada en la evidencia Valoración de pruebas diagnósticas
  18. 18. RECOMENDACIONES ANTIRRETROVIRALES
  19. 19. INICIACIÓN?
  20. 20. INICIACIÓN?
  21. 21. MANEJODEFINITIVO
  22. 22. TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL Monoterapia • Transmisión entre 20 – 30% Monoterapia • Transmisión 10.4% Terapia Dual • Transmisión entre 3.8 – 5% Terapia alta efectividad • Transmisión entre el 0 – 1% Camilo Rada-Ortega*, Jorge Mario Gómez-Jiménez, M.D. MANEjO INTEGRAL DE LA GESTANTE CON VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA. Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecología Vol. 61 No. 3 • 2010 • (239-246)
  23. 23. INHIBIDORES NO NUCLEÓSIDO TRANSCRIPTASA REVERSA  Evitan la infección de nuevas células  Deben entrar a la célula para ser fosforiladas  Bloque completo transcriptasa reversa  Inhibición competitiva de nuleótidos nativos  Toxicidad  Afinidad polimerasa alfa – beta – gamma
  24. 24. ZIDOVUDINA  Fosforilación  Timidina ciclasa  5’ monofosfato de zidovudina  ADME  1 hora consigue [ plasmática ] máxima  Metabolismo y eliminación por medio hígado  Glucoroniltransferasa  5’ glucoronil-zidovudina  No alteración farmacocinética por embarazo  RAMs  Fatiga / malestar general / mialgias / TGI  Cefalea / Insomnio  Supresión médula ósea  Esteatosis hepática / acidosis láctica
  25. 25. LAMIVUDINA  Actúa en las células quiescentes  Fosforilación  Desoxicitidina monofosfato  5’ trifosfato lamivudina  ADME  Biodisponibilidad > 80% a la hora de administración  Excretada principalmente de manera renal  Cruza libremente placenta  No se afecta por el embarazo  RAMs  Neutropenia / cefalea / náusea
  26. 26. INHIBIDOR NO NUCLEOSIDO TRANSCRPTASA REVERSA - NEVIRAPINA  No necesita fosforilación  Realiza una inhibición conformacional de la transcriptasa reversa  Unión en parte hidrófoba subunidad P66  ADME  Inductora CYP3a4  Metabolismo hepático  Cruza fácilmente placenta  RAMs  Erupción maculopapular  Falla hepática  Elevación transaminasas 14%
  27. 27. INHIBIDOR PROTEASA - NELFINAVIR  Inhibición competitiva activación aspartilproteasa del virus  Evita separación proteolítica de precursores VIH pol – gag  ADME  Interacción por parte alimentos  Grasas aumenta su concentración plasmática  Metabolismo oxidativo  CYP2c19 – CYP3a4 – CYP2d6  Inductor glucoroniltransferasa  RAMs  Diarrea  Alteraciones perfil lipídico  Alteración toxicidad rifampicina
  28. 28. MANEJOINTRAPARTO
  29. 29. MANEJOPOSPARTO
  30. 30. MANEJOPOSPARTOYPROFILAXISANTIBIÓTICA
  31. 31. GRACIAS

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