Antibioticos

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Antibioticos

  1. 1. CÉSAR GARCÍA CASALLAS MEDICINA INTERNA FARMACOLOGÍA CLÍNICA ANTIBIÓTICOS GENERALIDADES
  2. 2. MICROORGANISMOS VIRUS BACTERIAS HONGOS PARÁSITOS
  3. 3. CLASIFICACIÓN <ul><li>SEGÚN SU MORFOLOGÍA </li></ul><ul><ul><li>COCOS </li></ul></ul><ul><ul><li>BACILOS </li></ul></ul><ul><ul><li>ESPIROQUETAS </li></ul></ul>
  4. 4. CLASIFICACIÓN <ul><li>SEGÚN SU AFINIDAD TINTORIAL </li></ul><ul><ul><li>GRAM POSITIVAS </li></ul></ul><ul><ul><li>GRAM NEGATIVAS </li></ul></ul><ul><ul><li>GRAM LÁBIL ?? </li></ul></ul><ul><ul><li>BAAR </li></ul></ul>
  5. 6. CLASIFICACIÓN <ul><li>SEGÚN SU METABOLISMO </li></ul><ul><ul><li>AEROBIAS </li></ul></ul><ul><ul><li>ANAEROBIAS </li></ul></ul><ul><ul><li>FACULTATIVAS </li></ul></ul>
  6. 7. <ul><li>COCOS GRAM POSITIVOS </li></ul><ul><li>Streptococcus pyogenes (grupo A) </li></ul><ul><li>Streptococcus viridans </li></ul><ul><li>Streptococcus faecalis (Enterococo) </li></ul><ul><li>Streptococcus pneumoniae (Neumococo) </li></ul><ul><li>Staphilococcus aureus MS / MR </li></ul><ul><li>Staphilococcus epidermidis </li></ul><ul><li>COCOS GRAM NEGATIVOS </li></ul><ul><li>Neisseria gonorrhoeae (Gonococo) </li></ul><ul><li>Neisseria meningitidis (Meningococo) </li></ul><ul><li>BACILOS GRAM POSITIVOS </li></ul><ul><li>Corynebacterium diphteriae </li></ul><ul><li>Listeria monocytogenes </li></ul><ul><li>Clostridium tetani </li></ul><ul><li>Clostridium perfringens </li></ul><ul><li>Clostridum difficile </li></ul><ul><li>BACILOS GRAM NEGATIVOS </li></ul><ul><li>Escherichiae coli </li></ul><ul><li>Proteus mirabilis </li></ul><ul><li>Enterobacter </li></ul><ul><li>Acinetobacter </li></ul><ul><li>Pseudomona aeruginosa </li></ul><ul><li>Klebsiella pneumoniae </li></ul><ul><li>Salmonella </li></ul><ul><li>Shigella </li></ul><ul><li>Serratia </li></ul><ul><li>Haemophilus influenzae </li></ul><ul><li>Brucella </li></ul><ul><li>Vibrio cholerae </li></ul><ul><li>Haemophilus drucreyi </li></ul><ul><li>Campylobacter yeyuni </li></ul><ul><li>Bacteroides fragilis </li></ul>
  7. 8. <ul><li>MICOBACTERIAS (BAAR) </li></ul><ul><li>Mycobacterium tuberculosis </li></ul><ul><li>Mycobacterium avium intracelular </li></ul><ul><li>Mycobacterium leprae </li></ul><ul><li>ESPIROQUETAS </li></ul><ul><li>Treponema pallidum </li></ul><ul><li>ACTINOMICETOS </li></ul><ul><li>Actinomyces israelii </li></ul><ul><li>MISCELANEAS </li></ul><ul><li>Mycoplasma pneumoniae </li></ul><ul><li>Chlamydia psittaci </li></ul><ul><li>Chlamydia trachomatis </li></ul><ul><li>Pneumocystis carinii </li></ul><ul><li>ANAEROBIOS </li></ul><ul><li>Bacteroides fragilis </li></ul><ul><li>Clostridium </li></ul><ul><li>Streptococos anaerobios </li></ul><ul><li>Prevotella </li></ul><ul><li>Porphyromonas </li></ul>
  8. 9. ¿Por qué tratar las infecciones? Las enfermedades infecciosas implican un balance entre las defensas del huésped que la padece y los agentes infecciosas que las causan Sistema inmune (inmunidad natural y adquirida) Agentes infecciosos
  9. 10. ¿Cómo cambiar ese balance? <ul><li>Modificar la capacidad de defensa del organismo (vacunación, administración de sueros o sus productos - Ig, citokinas -) </li></ul><ul><li>Atacar al agente infeccioso con drogas: antisépticos, antibióticos. </li></ul><ul><li>RECORDAR QUE A VECES EL DAÑO SE INDEPENDIZA DE LA PRESENCIA DEL AGENTE INFECCIOSO </li></ul>
  10. 11. AGENTES ANTI-INFECCIOSOS <ul><li>DESINFECTANTES ( NO aptos para uso in vivo ) </li></ul><ul><li>ANTISÉPTICOS </li></ul><ul><li>QUIMIOTERÁPICOS </li></ul><ul><li>- ANTIBIÓTICOS </li></ul><ul><li>- OTROS QUIMIOTERÁPICOS </li></ul><ul><li>La distinción entre antibióticos y otros quimioterápicos es hoy irrelevante desde el punto de vista terapéutico . </li></ul>
  11. 12. <ul><li>Antimicrobiano </li></ul><ul><li>Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos. </li></ul><ul><li>Antibiótico </li></ul><ul><li>Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. </li></ul><ul><li>Según su origen, los antibióticos pueden ser: </li></ul><ul><ul><li>Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos, ej. Penicilina, Cloranfenicol. </li></ul></ul><ul><ul><li>Semisintéticos: obtenidos por modificación química de antibióticos naturales, ej. Ampicilina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Sintéticos : generados mediante síntesis química, ej. Sulfas. </li></ul></ul>
  12. 13. ANTIMICROBIANOS Bacteriostáticos… Inhiben el crecimiento del microorganismo Bactericidas… Matan a los microorganismos sin necesidad de destruirlos o lisarlos Bacteriolíticos… Matan a los microorganismos por lisis Generalidades
  13. 14. La susceptibilidad a antimicrobianos, junto con la identidad de la bacteria aislada y ciertos factores del hospedero constituyen las bases para la elección de una terapia antimicrobiana adecuada… <ul><li>Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro : </li></ul><ul><li>Test por dilución </li></ul><ul><li>Test por difusión </li></ul>Evaluación de la susceptibilidad a un antibiótico
  14. 15. Definiciones Concentración inhibitoria mínima (CIM) Corresponde a la menor concentración de antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 hs de incubación . Concentración bactericida mínima (CBM ) Corresponde a la menor concentración capaz de matar un 99,9% la población bacteriana .
  15. 16. <ul><li>Resultado cuantitativo , que permite determinar CIM </li></ul><ul><li>En medio líquido (dilución en caldo) o en medio sólido (dilución en agar). </li></ul><ul><li>Método complejo y de alto costo. </li></ul>CIM Antibiograma por dilución
  16. 17. Valoración de antibióticos Concentración mínima inhibitoria
  17. 18. <ul><li>Es el método más usado </li></ul><ul><li>Práctico y sencillo de realizar </li></ul><ul><li>Permite analizar un gran número de antibióticos al mismo tiempo y bajo las mismas condiciones </li></ul><ul><li>Resultado cualitativo… (bacteria sensible o resistente) </li></ul>Antibiograma por difusión Resistente (No hay halo de inhibición) Sensible (Presencia de halo de inhibición)
  18. 19. Selección del antibiótico
  19. 20. Los conocimientos de la farmacocinética y farmacodinamia de los antibióticos son necesarios para la adecuada interpretación de los estudios de sensibilidad.
  20. 21. Farmacocinética <ul><li>Concentraciones séricas máximas (Cmax) </li></ul><ul><li>Tiempo requerido para alcanzar la concentración máxima (Tmax) </li></ul><ul><li>Vida media plasmática </li></ul><ul><li>Tasa de unión a proteínas </li></ul><ul><li>Difusión a los diferentes tejidos e incluso difusión intracelular </li></ul><ul><li>Barreras a la penetración de los antibióticos (Ej: LCR, próstata ) </li></ul>
  21. 22. Farmacodinamia <ul><li>Interacción del antibiótico con el microorganismo causal de la infección y con la flora normal </li></ul><ul><li>De acuerdo a actividad y duración del efecto bactericida: </li></ul><ul><li>Antibióticos tiempo-dependientes </li></ul><ul><li>Antibióticos concentración dependientes </li></ul>
  22. 23. Farmacodinamia <ul><li>ATB tiempo dependientes </li></ul><ul><li>Beta lactámicos </li></ul><ul><li>Macrólidos </li></ul><ul><li>Clindamicina </li></ul>CIM [ ] tiempo
  23. 24. Farmacodinamia <ul><li>ATB concentración dependientes </li></ul>CIM [ ] tiempo <ul><li>Aminoglucósidos </li></ul><ul><li>Quinolonas </li></ul><ul><li>Metronidazol </li></ul>
  24. 25. Farmacodinamia <ul><li>Efecto postantibiótico </li></ul><ul><li>Persistencia del efecto lesivo para las bacterias a pesar de que la concentración del ATB en un medio de cultivo es menor que su CIM. El fármaco se concentra y permanece dentro del microorganismo. </li></ul><ul><ul><li>Aminoglucósidos (8 hs) </li></ul></ul><ul><ul><li>Inexistente para Betalactámicos </li></ul></ul>
  25. 26. Clasificación del Mecanismo de acción de los antimicrobianos <ul><li>Inhibición de la síntesis de la pared celular. </li></ul><ul><li>Inhibición de las funciones de la membrana celular. </li></ul><ul><li>Inhibición de la síntesis de proteínas </li></ul><ul><li>Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos </li></ul>
  26. 28. Inhibición de la síntesis de la pared celular <ul><li>BETALACTÁMICOS </li></ul><ul><ul><li>Penicilinas </li></ul></ul><ul><ul><li>Cefalosporinas </li></ul></ul><ul><ul><li>Carbapenemos </li></ul></ul><ul><ul><li>Monobactamos </li></ul></ul><ul><li>GLICOPEPTIDOS </li></ul><ul><ul><li>Vancomicina </li></ul></ul><ul><ul><li>Teicoplanina </li></ul></ul><ul><li>FOSFOMICINA </li></ul>
  27. 29. Peptidoglican
  28. 31. ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
  29. 32. PENICILINAS
  30. 33. <ul><li>1)PENICILINAS DE REDUCIDO ESPECTRO </li></ul><ul><li>Penicilina G (sódica, potásica,procaínica, benzatina ) </li></ul><ul><li>PENICILINA RESISTENTE A BETALACTAMASA </li></ul><ul><li>DE Staphylococcus aureus) </li></ul><ul><li>Oxacilina </li></ul><ul><li>Cloxacilina </li></ul><ul><li>Dicloxacilina </li></ul><ul><li>Flucloxacilina </li></ul><ul><li>Nafcilina </li></ul>
  31. 34. Penicilinas de amplio espectro <ul><li>1) Sin actividad sobre Pseudomonas aeruginosa </li></ul><ul><li>Ampicilina </li></ul><ul><li>Amoxicilina </li></ul><ul><li>2) Con actividad sobre P.aeruginosa </li></ul><ul><li>Carbenicilina </li></ul><ul><li>Ticarcilina </li></ul><ul><li>- Ureidopenicilinas: </li></ul><ul><li>Azlocilina </li></ul><ul><li>Mezlocilina </li></ul><ul><li>Piperacilina </li></ul>
  32. 35. Cefalosporinas Bactericidas de amplio espectro. Se clasifican en cefalosporinas de: primera, segunda, tercera y cuarta generación.
  33. 36. Cefalosporinas de primera generación <ul><li>Presentan buena acción sobre S.aureus productor de betalactamasa y especies de la familia Enterobacteriaceae. </li></ul><ul><li>No tienen acción sobre P.aeurginosa,Serratia, Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis. </li></ul><ul><li>PARENTERAL ORAL </li></ul><ul><li>Cefalotina Cefaloglicina </li></ul><ul><li>Cefaloridina Cefalexina </li></ul><ul><li>Cefalozina Cefadroxilo </li></ul><ul><li>Cefradina Cefradina </li></ul>
  34. 37. Cefalosporinas de segunda generación <ul><li>Tienen la misma acción que las de primera, pero amplian su espectro de acción sobre bacterias gramnegativas. </li></ul><ul><li>Tienen acción sobre : Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis </li></ul><ul><li>No tienen acción sobre Pseudomonas aeruginosa. </li></ul><ul><li>PARENTERAL ORAL </li></ul><ul><li>Cefamandol Cefaclor </li></ul><ul><li>Cefoxitina Axetil-Cefuroxima </li></ul><ul><li>Cefuroxima Cefprozil </li></ul><ul><li>Cefotetan Loracarbef </li></ul><ul><li>Cefonicida </li></ul>
  35. 38. Cefalosporinas de tercera generación <ul><li>Tiene menor acción sobre grampositivos </li></ul><ul><li>comparadas con las de primera. </li></ul><ul><li>Tienen excelente acción sobre H.influenzae </li></ul><ul><li>P.aeruginosa, y otras bacterias gramnegativas. </li></ul><ul><li>Disminuye su acción sobre B.fragilis. </li></ul><ul><li>PARENTERAL ORAL </li></ul><ul><li>Cefotaxima Ceftizoxima </li></ul><ul><li>Moxalactam Ceftriaxona </li></ul><ul><li>Cefoperazona Ceftazidima </li></ul><ul><li>Cefsulodina </li></ul><ul><li>Cefixima </li></ul>
  36. 39. Cefalosporinas de cuarta generación <ul><li>Presentan un espectro semejante a las de tercera generación, pero una mayor estabilidad a la hidrólisis por betalactamasas. </li></ul><ul><li>No tienen acción sobre: </li></ul><ul><li>S.aureus resistente a betalactamasas. </li></ul><ul><li>Bacteroides fragilis </li></ul><ul><li>Enterococcus resistente a peniclina </li></ul><ul><li>CEFEPIME </li></ul><ul><li>CEFPIROME </li></ul>
  37. 40. CARBAPEMEM <ul><li>IMIPENEM </li></ul><ul><li>MEROPENEM </li></ul><ul><li>ERTAPENEM </li></ul>
  38. 41. <ul><li>Ertapenem presenta la mejor alternativa terapéutica frente a infecciones producidas por enterobacterias productoras de BLEE. </li></ul>
  39. 42. MONOBACTAMICOS <ul><li>AZTREONAM </li></ul><ul><li>Reducido espectro. Tiene acci ó n sobre ba c terias gramnegativas aerobias facultativas. </li></ul><ul><li>Act ú a sobre la formación de peptidoglicán. </li></ul><ul><li>No tiene acci ó n sobre bacterias grampositivas </li></ul><ul><li>y anaerobios estrictos. </li></ul><ul><li>Su uso principal es el tratamiento de las infecciones urinarias intra y extrahospitalarias </li></ul>
  40. 43. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES BETALACAMICOS Ácido clavulánico Sulbactam Tazobactam Se manifiesta a través de la formación de un complejo estable, irreversible (ß-lactamasa-inhibidor de ß-lactamasa), siendo posteriormente destruida la molécula, por esta razón se denominan inhibidores suicidas.
  41. 44. Inhibición de las funciones de la membrana celular <ul><li>Polimixina </li></ul><ul><li>Anfotericina B </li></ul><ul><li>Azoles </li></ul>
  42. 45. Inhibición de la síntesis de proteínas <ul><li>Aminoglucósidos </li></ul><ul><li>Tetraciclinas </li></ul><ul><li>Macrólidos </li></ul><ul><li>Cloranfenicol </li></ul><ul><li>Clindamicina </li></ul><ul><li>Linezolid </li></ul>30 S 50 S
  43. 48. Principales componentes del grupo de las tetraciclinas según su descubrimiento
  44. 49. Las Tetraciclinas se pueden dividir en: 1. Derivados naturales del streptomyces : - Tetraciclina - Oxitetraciclina - Demeclociclina 2. Derivados semisintéticos de la tetraciclina: - Doxiciclina - Minociclina
  45. 50. Mecanismo de acción de Tetraciclina
  46. 51. Bloqueo de la translación por tetraciclina
  47. 52. Efectos adversos por tetraciclinas <ul><li>1.- Piel y alergia : urticaria, edema periorbitario </li></ul><ul><li>2.- Dientes y Huesos: color gris amarillento dientes (80%) al formar quelatos con Ca ++ ; </li></ul><ul><li>depresión crec. esquelético </li></ul><ul><li>3.- Síntomas gastrointestinales: ulceraciones esofágicas; nauseas y vómitos; diarreas </li></ul><ul><li>4.- Hígado: hepatotoxicidad (intravenosa) en dosis altas (> 2g parenteral) pancreatitis </li></ul><ul><li>niños y mujeres especialmente sensibles </li></ul><ul><li>Incompatibilidades </li></ul><ul><li>1- Con antiácidos que presenten cationes divalentes forman complejos no absorbibles </li></ul><ul><li>2- Pueden potenciar efecto de anticoagulantes orales debido a disminución de Vit K </li></ul><ul><li>3- Existe riesgo de embarazo con anticonceptivos orales </li></ul><ul><li>4- Alcohol aumenta su metabolismo hepático reduciendo la semivida </li></ul>
  48. 53. Anfenicoles.
  49. 54. Mecanismo de acción de Cloranfenicol
  50. 56. <ul><li>Hematológica: Efecto más importante en médula osea Efecto depresivo reversible por inhibición síntesis proteíca mitocondrial. (anemia, leucopenia, trombocitopenia, reticulocitopenia). Es común y está relacionada con la dosis (4g/día o más o nivel sérico > 25 ug/ml) Idiosincrasia es rara pero fatal existe anemia aplásica ( 1 de 25.000 – 40.000 personas). Aparece semans o meses y no tiene relación con la dosis. Se desconoce la patogenia de esta anemia. CAF induce anemia hemolítica (mediterranea-G6PD) Síndrome del bebé gris: - Distensión abdominal, vómitos flaccidez, cianosis colapso circulatorio y muerte. - Obedece a incapacidad de conjugar ( ác. glucorónico) el CAF y excretar forma activa por orina. Neuritis optica: Tratamientos prolongados disminuye agudeza visual. Es reversible Alternativamente aparece cefalea, depresión confusión mental. </li></ul>Efectos tóxicos del cloramfenicol
  51. 57. Clasificación de antibióticos macrólidos Streptomyces erythreus: eritromicina
  52. 59. Otras propiedades farmacocinéticas de macrólidos <ul><li>Se administran por vía oral o parenteral (tromboflebitis) </li></ul><ul><li>Difunden rápidamente en la mayoría de los tejidos incluido líquido prostático y placenta no barrera hematoencefálica </li></ul><ul><li>Vida plasmática de eritromicina es de 2 h, claritromicina 4 veces más y azitromicina 7veces superior </li></ul><ul><li>Persiste en concentraciones elevadas en los tejidos pero no en el plasma </li></ul><ul><li>Se concentran en interior de fagocitos (40 mveces superior al plasma) </li></ul><ul><li>Se inactivan parcialmente en el higado </li></ul><ul><li>Inactivada por el ácido gástrico </li></ul>
  53. 60. Lincosamidas Lincomicina Clindamicina Streptomyces lincolensis
  54. 61. Características farmacocinéticas y farmacológicas de lincosamidas <ul><li>Clindamicina se absorbe bien por vía oral (biodisponibilidad del 90%) </li></ul><ul><li>Clindamicina presenta buena penetración en tejidos destacando el óseo y pulmonar. No atraviesa barrera hematoencefálica sí la placentaria. </li></ul><ul><li>Clindamicina puede ser bactericida o bacteriostática (depende de concentración) </li></ul><ul><li>Una parte se metaboliza en higado y metabolitos activos se excretan por orina y bilis </li></ul><ul><li>En macrófagos y neutrófilos alcanza concentraciones superiores a as séricas </li></ul><ul><li>Lugar de unión sub 50S igual que macrólidos y CAF </li></ul><ul><li>Clindamicina presenta gran actividad sobre anaerobios estrictos (bactericida) </li></ul>
  55. 62. Oxazoladinonas <ul><li>Se absorbe 100% vía intestinal, </li></ul><ul><li>vida media es de 5 hrs </li></ul><ul><li>fijación a proteínas plasmáticas es de 30-35% </li></ul><ul><li>El 60% del metabolismo se realiza por vía hépática, 30% renal y 10% por heces </li></ul><ul><li>- Bacteriostáticas aunque se comportan como bactericidas frente a B. fragilis, C. perfringens y algunos estreptococos </li></ul><ul><li>-Eficacia de oxazolidona se dirige principalmente a infecciones de piel y tejidos blandos, neumonía e infecciones por Gram positivo multirresisrentes </li></ul><ul><li>Utilizado para erradicar portadores nasales de S. aureus </li></ul><ul><li>Dosificación oral o intravenosa </li></ul><ul><li>Fármaco bien tolerado pero puede aparecer intolerancia gastrointestinal, erupción cutánea y cefalea </li></ul><ul><li>No se aconseja administración en lactantes ya que no se disponen de estudios. </li></ul>
  56. 63. ARNm Factores de iniciación 30 S 30 S y mRNA Linezolid Elongación 50 S 70 S Terminación Péptido tRNA fMET Mecanismo de Acción de Linezolid Factores elongación Unión de oxazolidona a sub 50 S distorsiona punto de unión al tRNA fMET inhibiendo el complejo de iniciación.
  57. 64. Familias de aminoglicósidos de uso clínico
  58. 65. Aminociclitoles
  59. 66. (-) (-) (-) (-) (-) (-) Bacilo Gram negativo (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+) Aminoglicósidos Penetración espacio periplásmico Penetración M. citoplasmática Mecanismo pasivo no dependiente de E Mecanismo dependiente de E (F. oxidativa) Fase I dependiente de E Inhibida por : cationes divalentes reducción pH hiperosmolaridad Unión a ribosomas depende de E Fae II dependiente de E Efecto bactericida Etapas de actividad antibacteriana de aminoglicósidos
  60. 67. Efectos no deseados de aminoglicósidos <ul><li>Nefrotoxicidad: </li></ul><ul><li>Se aprecia en un 5-25% de los pacientes y se relaciona directamente con la cantidad de fármaco </li></ul><ul><li>Se desconoce el mecanismo exacto de la nefrotoxicidad (AMG acumulan en corteza renal) </li></ul><ul><li>Aparece proteinuria, cilindruria, aumento creatinina en sangre </li></ul><ul><li>Reversible suspendido el tratamiento </li></ul><ul><li>Mayor riesgo se observa en ancianos, sexo femenino, hipotensos. </li></ul><ul><li>Ototoxicidad: </li></ul><ul><li>Afecta rama coclear y vestibular </li></ul><ul><li>Afecta 0.5 – 5% pacientes y es reversible suspendido el antibiótico </li></ul><ul><li>Gentamicina, tobramicina y estreptomicina inducen toxicidad vestibular </li></ul><ul><li>Amikacina y kanamicina inducen daño coclear </li></ul>
  61. 68. Mecanismo de acción de las quinolonas <ul><li>Actúan inhibiendo la acción de: </li></ul><ul><li>- Topoisomerasa II (DNA girasa) </li></ul><ul><li>- Topoisomerasa IV </li></ul>
  62. 70. QUINOLONAS <ul><li>Son bactericidas. </li></ul>
  63. 72. Quinolonas de primera generación <ul><li>Reducido espectro. Acción sobre bacterias Gram (-) </li></ul><ul><li>Se utilizan para infecciones urinarias. </li></ul><ul><li>Acido nalidixico </li></ul><ul><li>Acido oxolonico </li></ul><ul><li>Cinoxacino </li></ul><ul><li>Rosoxacino </li></ul><ul><li>Acido pipemidico </li></ul><ul><li>  Acido piromidico </li></ul>
  64. 73. Quinolonas de segunda generación <ul><li>Amplio espectro. Acción sobre P.aeruginosa </li></ul><ul><li>Norfloxacino </li></ul><ul><li>Ciprofloxacino </li></ul><ul><li>Pefloxacino </li></ul><ul><li>Fleroxacino </li></ul><ul><li>Ofloxacino </li></ul><ul><li>Lomefloxacino </li></ul><ul><li>Enoxacina </li></ul>
  65. 74. Quinolonas de tercera generación <ul><li>Amplian el espectro sobre bacterias grampositivas </li></ul><ul><li>Levofloxacino </li></ul><ul><li>Tosufloxacino </li></ul><ul><li>Sparfloxacino </li></ul>
  66. 75. Quinolonas de cuarta generación <ul><li>Aumentan el espectro sobre bacterias anaerobias </li></ul><ul><li>Moxifloxacino </li></ul><ul><li>Gatifloxacino </li></ul><ul><li>Clinafloxacino </li></ul><ul><li>Sitafloxacino </li></ul><ul><li>Tovrafloxacino </li></ul><ul><li>Gemifloxacino </li></ul><ul><li>Balofloxacino </li></ul><ul><li>Pazufloxacino </li></ul>
  67. 76. Sulfonamidas
  68. 77. Sulfonamidas <ul><li>Son analogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido para-aminobenzoico (PABA) y, por tal razón impiden que la bacteria utilice en forma normal el PABA en la producción de ácido fólico. </li></ul>
  69. 79. Las sulfas inhiben la dihidropteroil-sintetasa
  70. 80. Sulfonamidas <ul><li>De modo más específico las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintetasa, que incorpora el PABA al ácido dihidropteroico, precursor inmediato del ácido fólico. </li></ul>
  71. 81. Sulfonamidas <ul><li>Son antibióticos bacteriostáticos, antagonizadas en forma competitiva por PABA. </li></ul><ul><li>Las células de mamífero no son afectadas por este mecanismo porque necesitan ácido fólico preformado y no lo sintetizan </li></ul>
  72. 82. Clasificación Sulfonamidas <ul><li>Absorción y excreción rápida </li></ul><ul><li>Absorción rápida y excreción lenta </li></ul><ul><li>No absorbibles </li></ul><ul><li>Uso tópico </li></ul>
  73. 83. Trimetoprim <ul><li>Bacteriostático de amplio </li></ul><ul><li>espectro. </li></ul><ul><li>Presenta una potencia de 20-100 veces mayor que </li></ul><ul><li>Sulfametoxazol. </li></ul>
  74. 84. Sulfametoxazol-Trimetoprim (5 : 1) <ul><li>Nombre comercial : Cotrimoxazol, Septrin , Bactrimel </li></ul><ul><li>Bactericida de amplio espectro </li></ul><ul><li>El trimetoprim se absorbe con mayor rapidez. </li></ul><ul><li>La combinación torna lenta la absorción del </li></ul><ul><li>sulfametoxazol . </li></ul>
  75. 85. Aplicaciones terapeúticas del Sulfametoxazol -Trimetoprim <ul><li>-Infecciones de vías urinarias </li></ul><ul><li>-Otitis media aguda </li></ul><ul><li>- Infecciones del tubo digestivo </li></ul><ul><li>-Infección por Pneumocystis jerovecii </li></ul><ul><li>- Infección por Nocardia </li></ul><ul><li>- Infección por Stenotrophomonas maltophilia </li></ul>
  76. 86. NITROFURANOS <ul><li>Bacteriósticos de amplio espectro. </li></ul><ul><li>Nitrofurantoína </li></ul><ul><li>Furazolidona </li></ul><ul><li>Nifuroxida </li></ul><ul><li>Nitrofurazona (Furacin) </li></ul>
  77. 88. ESPECTRO <ul><li>Es la población de gérmenes sensibles a un ATB </li></ul><ul><li>Permite clasificar a los ATB en: </li></ul><ul><ul><li>AMPLIO ESPECTRO : gram (+), gram (-), espiroquetas, chlamydia, micoplasma, algunos hongos y parásitos. Ej: Tetraciclinas, Cloranfenicol </li></ul></ul><ul><ul><li>PEQUEÑO ESPECTRO : población limitada. Ej: Penicilina sobre gram (+), algunas gram (-) y espiroquetas. </li></ul></ul><ul><ul><li>ESPECTRO AMPLIADO : modificación química para aumentar su espectro. Ej: Amoxicilina </li></ul></ul>
  78. 89. Resistencia a los antimicrobianos Falta de sensibilidad de un microorganismo frente a un fármaco.
  79. 90. Mecanismos para el desarrollo de resistencia <ul><li>Enzimas que destruyen al fármaco activo . </li></ul><ul><li>Ej: Betalactamasas </li></ul><ul><li>Cambian su permeabilidad al fármaco (porinas). </li></ul><ul><li>Ej: pseudomona a betalactámicos </li></ul><ul><li>Alteran estructuralmente el blanco . </li></ul><ul><li>Ej: mutación de la PBP del neumococo </li></ul><ul><li>Desarrollan una vía metabólica diferente que pasa por alto la reacción inhibida por el fármaco . </li></ul><ul><li>Ej: aumento de la producción de PABA para sulfas </li></ul><ul><li>Aumento de la espulsión del fármaco . </li></ul><ul><li>Ej: E.Coli a tetraciclinas </li></ul>
  80. 91. El origen de la resistencia a los fármacos puede ser de dos tipos: <ul><li>Natural  bacterias intrínsecamente resistentes. Selección </li></ul><ul><li>Adquirido  el uso de ATB hace que organismos sensibles adquieran mecanismos de resistencia </li></ul>
  81. 92. Resistencia adquirida <ul><li>Recombinación cromosómica. </li></ul><ul><li>Recombinación genética y/o transferencia de plásmidos. </li></ul><ul><li>Transferencia de bacterias mutadas entre individuos afectados. </li></ul>
  82. 93. <ul><li>Mecanismos de resistencia que afectan a todos los antibióticos de una misma clase  se ha creado una resistencia sobre un fármaco determinado, pero se manifiesta sobre todos los otros de la misma clase. </li></ul><ul><li>Ej: Penicilinas y Cefalosporinas </li></ul>Resistencia cruzada
  83. 94. Limitación de la resistencia a los fármacos <ul><li>Mantener concentraciones del fármaco en los tejidos lo bastante grandes para inhibir la población nativa y la primera generación de mutantes </li></ul><ul><li>Administrar simultáneamente dos fármacos que NO produzcan resistencia cruzada para que cada uno retarde el surgimiento de cepas mutantes resistentes al otro fármaco. </li></ul><ul><li>Evitar la exposición de los microbios a un fármaco particularmente valioso cuyo empleo debe limitarse para infecciones graves intrahospitalarias. </li></ul>
  84. 95. Empleo clínico de los antibióticos <ul><li>Selección de los antibióticos </li></ul><ul><li>Antimicrobianos empleados en combinación </li></ul><ul><li>Quimioprofilaxis antimicrobiana </li></ul>
  85. 96. Selección de los antibióticos <ul><li>La selección racional de los antimicrobianos depende de: </li></ul><ul><li>  Diagnóstico. </li></ul><ul><li>Impresión clínica + muestra representativa para estudio bacteriológico antes de iniciar la administración de los antimicrobianos. </li></ul>
  86. 97. Selección de los antibióticos <ul><li>La suposición de un microorganismo causal se basa en las siguientes consideraciones: </li></ul><ul><li>1) sitio de infección </li></ul><ul><li>2) edad del paciente </li></ul><ul><li>3) factores predisponentes mecánicos </li></ul><ul><li>4) factores predisponentes del huésped </li></ul>
  87. 98. ENFERMEDADES Y SUS PATOGENOS <ul><li>Faringitis Strep.pyogenes </li></ul><ul><li>Otitis / Sinusitis S.pyogenes / Neumococo / M.catharralis /H.influenzae </li></ul><ul><li>Neumonía “típica” S.aureus /Neumococo / PSA /Kleb. Pneumoniae </li></ul><ul><li>Neumonía “atípica” Mycoplasma pneumoniae / Chlamydia pneumoniae </li></ul><ul><li>Neumonía inmusup. Pneumocystis carinii </li></ul><ul><li>Meningitis Neumococo / Meningococo / H.Influenzae </li></ul><ul><li>Celulitis Staph.aureus / Strep.pyogenes </li></ul><ul><li>Osteomielitis Staph.aureus </li></ul><ul><li>Infeccion urinaria Enterococcus /E.coli /Proteus /Enterobacter /PSA </li></ul><ul><li>Uretritis inespecífica Ureoplasma urealyticum/Chlamydia t. </li></ul><ul><li>Cervicitis Chlamydia trachomatis </li></ul><ul><li>Infecciones genitales Neisseria gonorrhoeae </li></ul><ul><li>Colitis por ATB Clostridium difficile </li></ul>
  88. 99. Selección de los antibióticos <ul><li>EMPÍRICO : No se conoce el germen, se supone. En casos de infecciones graves. Se debe abarcar el 90% de probabilidad de gérmenes causantes de dicha infección. </li></ul><ul><li>DEFINIDO : germen establecido. Con o sin antibiograma </li></ul>Empírico  Definido DESESCALAMIENTO >> Espectro  << Espectro
  89. 100. Peligros del uso indiscriminado <ul><li>Sensibilización de una población, que resulta en hipersensibilidad. </li></ul><ul><li>Cambios en la flora normal del cuerpo y la subsecuente superinfección causada por el excesivo desarrollo de microorganismos resistentes a fármacos. </li></ul><ul><li>E nmascaramiento de la infección grave sin erradicarla. Ej: absceso. </li></ul><ul><li>La toxicidad directa del fármaco. </li></ul><ul><li>Desarrollo de resistencia, por eliminación de microorganismos susceptibles al fármaco en un ambiente saturado de antibióticos y su reemplazo por microorganismos resistentes. </li></ul>
  90. 101. Combinación de Antimicrobianos <ul><li>Indicaciones </li></ul><ul><li>Infecciones graves. Se consideran los 2 o 3 patógenos más probables. </li></ul><ul><li>Retardar el surgimiento de mutantes resistentes a un fármaco en las infecciones crónicas, mediante el empleo de 2 fármacos que no presenten reacción cruzada. </li></ul><ul><li>Tratar infecciones mixtas. Cada fármaco se dirige contra un microorganismo patógeno importante. </li></ul><ul><li>Lograr sinergia bactericida o suministrar acción bactericida. </li></ul>
  91. 102. Quimioprofilaxis Antimicrobiana <ul><li>Administración de antimicrobianos para prevenir la infección. </li></ul><ul><li>La utilidad se limita a la acción de un fármaco especifico sobre un microorganismo especifico. </li></ul><ul><li>Debe ponderarse el riesgo de que el paciente contraiga una infección, contra la toxicidad, el costo, los inconvenientes y la mayor posibilidad de una infección agregada. </li></ul>
  92. 103. Quimioprofilaxis Antimicrobiana <ul><li>Ejemplos </li></ul><ul><ul><li>Cobertura de gérmenes de piel en cirugía </li></ul></ul><ul><ul><li>Cobertura de gérmenes de colon en cirugía colónica </li></ul></ul><ul><ul><li>Extracción dentaria en pacientes con valvulopatías </li></ul></ul><ul><ul><li>Fracturas expuestas </li></ul></ul><ul><ul><li>Contacto con paciente con meningitis </li></ul></ul><ul><ul><li>Contacto con tuberculosis </li></ul></ul>
  93. 104. GRACIAS

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