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Virus: Causan 1 de 7 cánceres; 80% HBV, VPH DNA: 5 de 6 familias RNA: 1 de 13: Retroviridae Single Strand Double Strand
RETROVIRIDAE -Lentivirinae -Spumavirinae -Oncovirinae … .tipo C y sarcoma/leucemia aviar
GENETICA DE LOS RETROVIRUS Requieren transcriptasa inversa (DNA polimerasa dependiente de RNA) e integrasa. En los virus D...
 
 
 
REPRODUCCION RETROVIRAL Cambio de fase de lectura ribosomal para traducir pol La regulación en trans por las proteinas tat...
REV: REGULADOR DE VIRION
Los retrovirus son los únicos virus diploides: 40% de viriones sufren al menos 1 entrecruzamiento x ciclo
MECANISMOS DE ONCOGENESIS 2 tipos de mecanismos transformadores: -aguda (RSV) -lenta (leucemia tipo 1, leucosis aviar) Tod...
-(Transformación aguda): Incorporan y luego transfieren material genético dentro de la célula: captura de protooncogenes. ...
1911: Peyton Rous aísla RSV Transcriptasa inversa, retrovirus: 1970
 
son indispensables para la replicación del virus. Los retrovirus proporcionan acceso a los genes. Captura de genes por ret...
Productos oncoproteicos Carácteres dominates GENES ONCOSUPRESORES ***Fenotipo recesivo Más de 70 protooncogenes ONCOGENES
Factores de crecimiento Proteína quinasas Reguladores de transcripción Proteínas transmisoras de señales PROTOONCOGENES
Formas RETROVIRUS Piratería Molecular Accidental fenotipo maligno dominante Genes celulares CELULA
Tasas de mutación de los virus de RNA Tasas de mutación puntual de los virus RNA son mayores un millón de veces aprox. que...
<ul><li>carcinogénica </li></ul><ul><li>originar actividad aberrante de los genes celulares </li></ul>La inserción genómic...
Proceso mas común de transformación en la naturaleza VIRUS TUMORALES CRONICOS O  DE ACCION LENTA Los retrovirus se han lla...
Transmisión: <ul><li>uso de jeringuillas </li></ul><ul><li>lactancia </li></ul><ul><li>transmisión sexual del hombre a la ...
Estructura genética compleja. No codifica oncogenes derivados del huesped. Codifica factores transactivos no presentes en ...
El virus utiliza un receptor no identificado y distinto al CD4 para penetrar en las células. HTLV-I: Presenta mecanismos d...
HIV-I:
Transmisión a través de la placenta: Menos del 1% de los recién nacidos Transmisión postnatal Transmisión sexual
Defensas inmunes ESTADO LATENTE Duplicación del Provirus Favorece la amplificación acelerada de cel que contienen DNA prov...
Estado de Portador Asintomático.  La ATL afecta 1-4% de los individuos infectados. Período de incubación de 20-30 años.
Importante para la latencia. Modelos de transformación por el HTLV-I Acumulación citoplasmatica de mARNs. Inhibe a sí mism...
Transactiva a promotores celulares. Estimulación de replicación autoclonal. <ul><li>IL-2 </li></ul><ul><li>GM-CSF </li></u...
 
<ul><li>HCC más frecuentes del mundo. </li></ul><ul><li>Distribución del HBV similar a HCC. </li></ul><ul><li>Infección cr...
<ul><li>HBV, virus DNA ----Hepadnavirus </li></ul><ul><li>Infección primaria – subclínica o HB aguda. </li></ul><ul><li>95...
<ul><li>Daño a hepatocitos: </li></ul><ul><li>Respuesta inmune </li></ul><ul><li>Liberación de citoquinas  - moléculas inf...
Regeneración “células ovales” Regeneración clásica Células diana carcinogénesis. Lesión hepatocelular Regeneración hepátic...
Teorías Aporte de material genético. Provocar indirectamente proliferación. Tomar en cuenta otros agentes ORF – X.
 
<ul><li>Muchas especies de vertebrados </li></ul><ul><li>Se han descrito 77 </li></ul><ul><li>Inducen tumores epiteliales ...
Infección de células basales Lesión persiste. Se desplazan y diferencian en capa granular. Control de expresión relacionad...
GENOMA DE HPV <ul><li>Región temprana (E) </li></ul><ul><li>Codifica proteínas víricas </li></ul><ul><li>Regulación de la ...
<ul><li>Se ha centrado la investigación en  parvovirus bovino </li></ul><ul><li>Porteriormente en HPV 16 y HPV – 18 (CACU)...
<ul><li>Primeras evidencias de VPH relacionado con cáncer ---  epidermodisplasia verruciforme (EV) </li></ul><ul><li>HPV –...
<ul><li>Verrugas genitales – Promiscuidad </li></ul><ul><li>HPV 6 y HPV 11 </li></ul><ul><li>Relación papiloma virus y cán...
<ul><li>No se ha encontrado asociación entre: </li></ul><ul><li>Tricomonas, clamidias, bacterias, sñifilis, gonorrea. </li...
<ul><li>Alto riesgo, expresan oncoproteínas E6 y E7. </li></ul><ul><li>Interacción E6 y p53 (E6AP) </li></ul><ul><li>Promu...
<ul><li>Infección por HPV no es suficiente – Sinergia. </li></ul><ul><li>Condensado de tabaco en fluidos vaginales. </li><...
 
<ul><li>Neoplasia mas común  asociada al SIDA </li></ul><ul><li>Las lesiones contienen muchos tipos de células </li></ul><...
<ul><li>La infección por VIH es un enorme factor de riesgo para el desarrollo de SK </li></ul><ul><li>Prevalencia en los e...
<ul><li>:  </li></ul>herpes virus asociado a SK (KSHV) o herpes virus humano 8 (HHV8)
<ul><li>Se conocen 4 formas de esta enfermedad: </li></ul><ul><li>Crónico: </li></ul><ul><li>Denominado también SK clásico...
<ul><li>Adenopatico </li></ul><ul><li>SK africano o endémico </li></ul><ul><li>Prevalente entre los niños pequeños bantu d...
<ul><li>SK asociado a transplantes </li></ul><ul><li>Aparece en los receptores de un transplante de órganos </li></ul>
<ul><li>SK asociado al SIDA </li></ul><ul><li>Las lesiones no muestran predilección por ninguna localización </li></ul>
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<ul><li>NODULO </li></ul><ul><li>Laminas de células fusiformes, situado en la dermis y tejido subcutáneo </li></ul><ul><li...
<ul><li>ESTADIOS DEL SARCOMA DE KAPOSI </li></ul>Estadio I Forma cutánea limitada Estadio II Forma cutánea diseminada Esta...
 
<ul><li>Linfoma de Burkitt </li></ul><ul><li>Enfermedad linfoproliferativa postransplante </li></ul><ul><li>Linfoma primar...
<ul><li>Infecta a muchos  linfocitos B  haciendo que proliferen </li></ul><ul><li>LMP-1 </li></ul><ul><li>Actúa como oncog...
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Etiologia del Cancer: Virus - 2010

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Etiologia del Cancer: Virus - 2010

  1. 3. Virus: Causan 1 de 7 cánceres; 80% HBV, VPH DNA: 5 de 6 familias RNA: 1 de 13: Retroviridae Single Strand Double Strand
  2. 4. RETROVIRIDAE -Lentivirinae -Spumavirinae -Oncovirinae … .tipo C y sarcoma/leucemia aviar
  3. 5. GENETICA DE LOS RETROVIRUS Requieren transcriptasa inversa (DNA polimerasa dependiente de RNA) e integrasa. En los virus DNA las integraciones son esporádicas y peligrosas.
  4. 9. REPRODUCCION RETROVIRAL Cambio de fase de lectura ribosomal para traducir pol La regulación en trans por las proteinas tat y rev (en HIV)
  5. 10. REV: REGULADOR DE VIRION
  6. 11. Los retrovirus son los únicos virus diploides: 40% de viriones sufren al menos 1 entrecruzamiento x ciclo
  7. 12. MECANISMOS DE ONCOGENESIS 2 tipos de mecanismos transformadores: -aguda (RSV) -lenta (leucemia tipo 1, leucosis aviar) Todos los viriones infecciosos, aunque sean heterocigóticos, producen un solo provirus: pseudodiploidia.
  8. 13. -(Transformación aguda): Incorporan y luego transfieren material genético dentro de la célula: captura de protooncogenes. -Mutagénesis por inserción: alteración en cis de expresión de genes cel. -Productos víricos median la actividad transformadora en trans (p.ej. HTLV)
  9. 14. 1911: Peyton Rous aísla RSV Transcriptasa inversa, retrovirus: 1970
  10. 16. son indispensables para la replicación del virus. Los retrovirus proporcionan acceso a los genes. Captura de genes por retrovirus transductores Los v-oncs retrovíricos ***La transducción retrovirica es un mecanismo por el cual se producen cambios oncogénicos en los protooncogenes.
  11. 17. Productos oncoproteicos Carácteres dominates GENES ONCOSUPRESORES ***Fenotipo recesivo Más de 70 protooncogenes ONCOGENES
  12. 18. Factores de crecimiento Proteína quinasas Reguladores de transcripción Proteínas transmisoras de señales PROTOONCOGENES
  13. 19. Formas RETROVIRUS Piratería Molecular Accidental fenotipo maligno dominante Genes celulares CELULA
  14. 20. Tasas de mutación de los virus de RNA Tasas de mutación puntual de los virus RNA son mayores un millón de veces aprox. que las del DNA celular. Org eucariotes y virus DNA han adquirido mayor fidelidad de copiado para evitar errores catastróficos.
  15. 21. <ul><li>carcinogénica </li></ul><ul><li>originar actividad aberrante de los genes celulares </li></ul>La inserción genómica de un PROVIRUS:
  16. 22. Proceso mas común de transformación en la naturaleza VIRUS TUMORALES CRONICOS O DE ACCION LENTA Los retrovirus se han llamado: Capacidad oncogénica Latentes de los PROTOONCOGENES
  17. 23. Transmisión: <ul><li>uso de jeringuillas </li></ul><ul><li>lactancia </li></ul><ul><li>transmisión sexual del hombre a la mujer </li></ul>Posible etiología infecciosa Demostrando seropositividad en un 100%
  18. 24. Estructura genética compleja. No codifica oncogenes derivados del huesped. Codifica factores transactivos no presentes en los viriones. Trópico para los linfocitos TCD4+. Induce la formación de sincitios en cultivos de cel T. Se asocia a neuropatologías. HTLV-I:
  19. 25. El virus utiliza un receptor no identificado y distinto al CD4 para penetrar en las células. HTLV-I: Presenta mecanismos de transmisión similares al HIV. No se asocia a una marcada deficiencia inmunocelular.
  20. 26. HIV-I:
  21. 27. Transmisión a través de la placenta: Menos del 1% de los recién nacidos Transmisión postnatal Transmisión sexual
  22. 28. Defensas inmunes ESTADO LATENTE Duplicación del Provirus Favorece la amplificación acelerada de cel que contienen DNA provirico Carga de viriones
  23. 29. Estado de Portador Asintomático. La ATL afecta 1-4% de los individuos infectados. Período de incubación de 20-30 años.
  24. 30. Importante para la latencia. Modelos de transformación por el HTLV-I Acumulación citoplasmatica de mARNs. Inhibe a sí mismo y a Tax. 2 ORF gag pol env
  25. 31. Transactiva a promotores celulares. Estimulación de replicación autoclonal. <ul><li>IL-2 </li></ul><ul><li>GM-CSF </li></ul><ul><li>Protooncogenes c-fos y c-sis </li></ul><ul><li>HLA I </li></ul><ul><li>vimentina </li></ul><ul><li>TNF </li></ul>
  26. 33. <ul><li>HCC más frecuentes del mundo. </li></ul><ul><li>Distribución del HBV similar a HCC. </li></ul><ul><li>Infección crónica asocia a 100x mayor riesgo. </li></ul>
  27. 34. <ul><li>HBV, virus DNA ----Hepadnavirus </li></ul><ul><li>Infección primaria – subclínica o HB aguda. </li></ul><ul><li>95% - Remite </li></ul><ul><ul><ul><li>Desaparece el virus del hígado y sangre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inmunidad duradera </li></ul></ul></ul><ul><li>5% - Infección hepática persistente. </li></ul><ul><ul><ul><li>Toda la vida </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Asintomático </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hepatitis – Cirrosis, insuficiencia hepática </li></ul></ul></ul>
  28. 35. <ul><li>Daño a hepatocitos: </li></ul><ul><li>Respuesta inmune </li></ul><ul><li>Liberación de citoquinas - moléculas inflamatorias, radicales de oxígeno, tóxicos </li></ul>
  29. 36. Regeneración “células ovales” Regeneración clásica Células diana carcinogénesis. Lesión hepatocelular Regeneración hepática. Resección hepática Sustancias tóxicas Gran proliferación = Más mutaciones
  30. 37. Teorías Aporte de material genético. Provocar indirectamente proliferación. Tomar en cuenta otros agentes ORF – X.
  31. 39. <ul><li>Muchas especies de vertebrados </li></ul><ul><li>Se han descrito 77 </li></ul><ul><li>Inducen tumores epiteliales y fibroepiteliales de células escamosas. </li></ul>
  32. 40. Infección de células basales Lesión persiste. Se desplazan y diferencian en capa granular. Control de expresión relacionado a diferenciación Síntesis de cápside en células más diferenciadas.
  33. 41. GENOMA DE HPV <ul><li>Región temprana (E) </li></ul><ul><li>Codifica proteínas víricas </li></ul><ul><li>Regulación de la trascripción </li></ul><ul><li>Transformación celular </li></ul><ul><li>Región tardía (L) </li></ul><ul><li>Codifica proteínas de la cápsida vírica </li></ul>
  34. 42. <ul><li>Se ha centrado la investigación en parvovirus bovino </li></ul><ul><li>Porteriormente en HPV 16 y HPV – 18 (CACU) </li></ul><ul><li>Principales genes transformadores en E1. </li></ul><ul><li>E6 y E7, expresión simultanea – Inmortalización en queratinocitos </li></ul>
  35. 43. <ul><li>Primeras evidencias de VPH relacionado con cáncer --- epidermodisplasia verruciforme (EV) </li></ul><ul><li>HPV – 5, HPV – 8 </li></ul><ul><li>Carcinoma: </li></ul><ul><li>Radiación solar </li></ul><ul><li>Deterioro de la inmunidad </li></ul>
  36. 44. <ul><li>Verrugas genitales – Promiscuidad </li></ul><ul><li>HPV 6 y HPV 11 </li></ul><ul><li>Relación papiloma virus y cáncer genital </li></ul><ul><li>Zur Hausen. </li></ul><ul><li>Cambios morfológicos. Coilocito. </li></ul><ul><li>Promiscuidad, inicio precoz y mala higiene. </li></ul>
  37. 45. <ul><li>No se ha encontrado asociación entre: </li></ul><ul><li>Tricomonas, clamidias, bacterias, sñifilis, gonorrea. </li></ul><ul><li>16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 56 </li></ul>
  38. 46. <ul><li>Alto riesgo, expresan oncoproteínas E6 y E7. </li></ul><ul><li>Interacción E6 y p53 (E6AP) </li></ul><ul><li>Promueve ubiquitinación </li></ul><ul><li>Proteolisis. </li></ul>
  39. 47. <ul><li>Infección por HPV no es suficiente – Sinergia. </li></ul><ul><li>Condensado de tabaco en fluidos vaginales. </li></ul>
  40. 49. <ul><li>Neoplasia mas común asociada al SIDA </li></ul><ul><li>Las lesiones contienen muchos tipos de células </li></ul><ul><li>Dependen de factores de crecimiento para su proliferación </li></ul>Células fusiformes Infiltración de células mononucleares Espacios neovasculares alargados
  41. 50. <ul><li>La infección por VIH es un enorme factor de riesgo para el desarrollo de SK </li></ul><ul><li>Prevalencia en los enfermos de SIDA: 20.000 veces mayor que en la población general </li></ul><ul><li>Citoquinas celulares </li></ul><ul><li>Producto del gen Tat del VIH </li></ul>
  42. 51. <ul><li>: </li></ul>herpes virus asociado a SK (KSHV) o herpes virus humano 8 (HHV8)
  43. 52. <ul><li>Se conocen 4 formas de esta enfermedad: </li></ul><ul><li>Crónico: </li></ul><ul><li>Denominado también SK clásico o europeo </li></ul><ul><li>Numerosas placas o nódulos cutáneos rojos purpúreos </li></ul>
  44. 53. <ul><li>Adenopatico </li></ul><ul><li>SK africano o endémico </li></ul><ul><li>Prevalente entre los niños pequeños bantu de Sudáfrica </li></ul>
  45. 54. <ul><li>SK asociado a transplantes </li></ul><ul><li>Aparece en los receptores de un transplante de órganos </li></ul>
  46. 55. <ul><li>SK asociado al SIDA </li></ul><ul><li>Las lesiones no muestran predilección por ninguna localización </li></ul>
  47. 56. <ul><li>MORFOLOGIA </li></ul>macula, placa y nódulo MACULA <ul><li>Lesiones solitarias o múltiples de color rosa o rojo o violáceas </li></ul><ul><li>Examen microscópico: vasos sanguíneos dilatados, revestidos por células endoteliales y con un infiltrado celular interpuesto </li></ul>
  48. 57. <ul><li>PLACAS </li></ul><ul><li>Mas grandes y violáceas </li></ul><ul><li>Compuestos por conductos vasculares dilatados situados en la dermis </li></ul><ul><li>Tapizados por células fusiformes </li></ul>
  49. 58. <ul><li>NODULO </li></ul><ul><li>Laminas de células fusiformes, situado en la dermis y tejido subcutáneo </li></ul><ul><li>Afectación de ganglios linfáticos y las vísceras </li></ul>
  50. 59. <ul><li>ESTADIOS DEL SARCOMA DE KAPOSI </li></ul>Estadio I Forma cutánea limitada Estadio II Forma cutánea diseminada Estadio III Afectación visceral. Estadio IV Afectación cutánea y visceral
  51. 61. <ul><li>Linfoma de Burkitt </li></ul><ul><li>Enfermedad linfoproliferativa postransplante </li></ul><ul><li>Linfoma primario del sistema nervioso central en los pacientes con SIDA </li></ul><ul><li>Subgrupo de linfomas de Hodgkin </li></ul><ul><li>Carcinoma nasofaringeo </li></ul>
  52. 62. <ul><li>Infecta a muchos linfocitos B haciendo que proliferen </li></ul><ul><li>LMP-1 </li></ul><ul><li>Actúa como oncogen </li></ul><ul><li>Estimula la proliferación de los linfocitos B </li></ul><ul><li>Impide la apoptosis </li></ul>
  53. 63. <ul><li>EBNA-2 </li></ul><ul><li>Transactiva varios genes del huésped </li></ul><ul><li>Linfoma de Burkitt, paludismo u otras infecciones </li></ul>Altera la competencia inmunitaria Proliferación mantenida de Linfocitos B
  54. 64. <ul><li>Además, estos linfocitos B: </li></ul><ul><li>No expresan antígenos de superficie </li></ul><ul><li>Mayor riesgo de adquirir mutaciones nuevas </li></ul><ul><li>MYC </li></ul>Incrementa la perdida del control del crecimiento
  55. 65. <ul><li>Pacientes inmunodeprimidos ( VIH y los receptores de transplantes) </li></ul><ul><li>Los linfoblastos B expresan antígenos de superficie </li></ul><ul><li>Son reconocidos por los linfocitos T </li></ul>

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