CarcinogéNesis 3

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CarcinogéNesis 3

  1. 1. <ul><li>BIOLOGÍA TUMORAL. PROGRESIÓN TUMORAL. DIFUSIÓN TUMORAL. CICLO CELULAR. CARCINOGÉNESIS. </li></ul>EQUIPO 1 CISNEROS GARCIA KARINA BETSABÉ DURAND BORJAS MIGUEL AUGUSTO GUERRA VÁZQUEZ ROSA OLIVIA MALDONADO REYES FRANCISCO JAVIER
  2. 2. DEFINICION DE NEOPLASIA Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado respecto al del tejido normal .
  3. 3. BIOLOGIA TUMORAL CELULAS CANCEROSAS Crecimiento incontrolado Capacidad de difundir Pérdida de la diferenciación Las metástasis son las principales responsables de fallecimientos, debido a que Se diagnostica tardíamente y a las existencia de micrometástasis.
  4. 4. CRECIMIENTO TUMORAL <ul><li>Población celular en expansión: </li></ul><ul><ul><li>Ausencia de sensibilidad al control de la multiplicación. </li></ul></ul><ul><ul><li>Pérdida de sensibilidad a la apoptosis. </li></ul></ul>
  5. 5. BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO DE UN TUMOR <ul><li>LA HISTORIA NATURAL DE UN TUMOR SE DIVIDE EN ETAPAS </li></ul><ul><li>Transformación neoplásica de una célula </li></ul><ul><li>Expansión clonal de la célula transformada </li></ul><ul><li>Invasión local </li></ul><ul><li>Propagación a distancia </li></ul>
  6. 6. FACTORES QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO <ul><li>CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL </li></ul><ul><li>ANGIOGÉNESIS TUMORAL </li></ul><ul><li>PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR </li></ul>
  7. 7. CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL <ul><li>Es el tiempo que tarda una célula transformada en transformarse a una masa palpable: </li></ul><ul><li>Tiempo de duplicación de las células tumorales. </li></ul><ul><ul><li>Alteración de Rb y p53 , lo que traduce una pérdida del control. </li></ul></ul><ul><li>Fracción en crecimiento. </li></ul><ul><ul><li>Proporción de células en reserva para replicarse normalmente. </li></ul></ul><ul><li>Producción y pérdida de células </li></ul><ul><ul><li>Tasa de crecimiento proporcionada por mayor producción celular vs la pérdida de ésta. </li></ul></ul>
  8. 8. Representación esquemática del crecimiento de un tumor
  9. 9. FACTOR ANGIOGENICO Correlación biológica necesaria de la malignidad bFGF VEGF TNF-A El riego sanguíneo aporta O 2 y nutrientes para las células cancerígenas, lo que lo convierte en un factor de crecimiento tumoral ANGIOGENESIS TUMORAL
  10. 10. PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR <ul><li>Se refiere cuando un tumor se vuelven más agresivos y adquieren un potencial maligno, debido a una creciente malignidad de éste. </li></ul><ul><li>En cuanto a la heterogeneidad, a pesar que los tumores malignos son monoclonales, las células que lo constituyen son heterogéneas. </li></ul>
  11. 11. <ul><li>DIFUSIÓN TUMORAL </li></ul>
  12. 12. Tumores malignos caracterizan Crecimiento incontrolado Capacidad de difundir. Local (invade) Distancia. (metastatizan) Fracasos terapéuticos. *Metástasis.- desarrollo de implantes secundarios Células básales de la piel. Tumor primario SNC Sarcoma Osteógeno.
  13. 13. ¿Como lo hacen?
  14. 14. Hipótesis. <ul><li>Mecanismo pasivo (presión de crecimiento). </li></ul><ul><li>Proceso activo. </li></ul><ul><li>Teoría de los tres pasos (adherencia a la matriz, proteolisis local, motilidad celular). </li></ul>
  15. 15. Proceso activo. <ul><li>Matriz extracelular (ECM) formada: </li></ul><ul><li>Membrana basal </li></ul><ul><li>Tejido conectivo intersticial </li></ul><ul><li>Invasión de la ECM: </li></ul><ul><li>Rompe la membrana basal. </li></ul><ul><li>Atravesar el tejido conectivo intersticial. </li></ul><ul><li>Alcanzar la circulación. </li></ul>
  16. 16. <ul><li>La invasión de la ECM se divide en cuatro </li></ul><ul><li>etapas: </li></ul><ul><li>Separación de las células tumorales entre sí (perdida de E-caderina). </li></ul><ul><li>Fijación de las células tumorales (laminina y fibronectina). </li></ul><ul><li>Descomposición de la matriz extracelular (proteasas, metaloproteinas, gelatinasas -colagenasa tipo IV-). </li></ul><ul><li>Migración de las células tumorales (Citosina) </li></ul>
  17. 17. Prototipos de diseminación. <ul><li>Directa (siembra dentro de la cavidad corporal ). </li></ul><ul><li>Linfática (carcinoma). </li></ul><ul><li>Hematógena (sarcoma). </li></ul>
  18. 18. Diseminación directa. <ul><li>Cuando los tumores crecen o penetran en las cavidades corporales pueden liberar células o grupos celulares, que viajan por esta para terminar formando siembras en las superficies serosas de otros órganos. </li></ul>Neoplasia del SNC <ul><li>Meduloblastoma. </li></ul><ul><li>ependimoma </li></ul>Ventrículo del encéfalo Superficie meníngeas
  19. 19. Diseminación linfática. <ul><li>Se forman émbolos que entran a la circulación y pueden quedar detenidos en el primer nódulo linfático o bien superarlo, o por mecanismo puente invadir linfáticos a distancia. </li></ul><ul><li>DEPENDE: </li></ul><ul><li>Sitio de la neoplasia primaria. </li></ul><ul><li>Vía linfática natural de drenaje del sitio. </li></ul>Ca. mamario Cuadrante supero externo Ganglios axilares aparece propaga
  20. 20. Diseminación hematogena <ul><li>Las células malignas en el torrente sanguíneo pueden ser transportadas por mecanismos pasivos o bien asentarse allí, crecer y después soltar émbolos. La presencia de células en el torrente no significa metástasis. </li></ul><ul><li>SITIOS MAS AFECTADOS: </li></ul><ul><li>Hígado. </li></ul><ul><li>Pulmones. </li></ul>
  21. 21. CICLO CELULAR
  22. 22. Es un conjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento de la célula y la división en dos células hijas. 
  23. 23. Se divide en dos periodos: a.) Interfase b.) Mitosis
  24. 25. Interfase G1.- ( gap 1 ) - Tiene lugar las actividades de la célula <ul><li>Secreción </li></ul><ul><li>Conducción. </li></ul><ul><li>Endocitosis,etc. </li></ul>- Acumulación de ATP Crecimiento celular “ Fase de Preparación”
  25. 26. Interfase S.- ( síntesis ) <ul><li>Comienza cuando la célula adquiere el tamaño suficiente y el ATP necesario. </li></ul><ul><li>- Se lleva acabo la replicación del ADN asociado a histonas para constituir la cromatina. </li></ul>
  26. 27. Interfase G2.- ( gap 2 ) - Es el tiempo que transcurre entre la duplicación del ADN y el inicio de la mitosis. - Acumulación de ATP Crecimiento celular
  27. 28. Mitosis - Es el proceso de formación de dos células idénticas (generalmente) por replicación y división de los cromosomas de la original que da como resultado una &quot;copia&quot; de la misma.
  28. 29. Consta de 6 Fases: <ul><li>Profase. </li></ul><ul><li>Metafase. </li></ul><ul><li>Anafase. </li></ul><ul><li>Telofase. </li></ul><ul><li>Citocinesis. </li></ul>
  29. 30. Profase <ul><li>Condensación de la cromatina. </li></ul><ul><li>Desaparición del nucleolo. </li></ul><ul><li>Los centríolos migran hacia los polos opuestos de la célula. </li></ul><ul><li>Se forma el huso mitótico. </li></ul>
  30. 32. Metafase - Los cromosomas alcanzan su máxima condensación. - Fibras del huso alinean los cromosomas en un plano ecuatorial.
  31. 33. Anafase <ul><li>Separación a nivel de los centrómeros y cinetocoros. </li></ul><ul><li>Las cromátidas se dirigen a los lados opuestos, hacia los centríolos. </li></ul>
  32. 34. Telofase <ul><li>Los cromosomas llegan a los polos opuestos de la célula. </li></ul><ul><li>Se reconstituye la membrana nuclear. </li></ul><ul><li>Formación del núcleo. </li></ul><ul><li>Desaparición de las fibras del huso. </li></ul>
  33. 35. Citocinesis <ul><li>Es el proceso de separación de las células formadas. </li></ul><ul><li>Se restablece el citoesqueleto. </li></ul>
  34. 36. Regulación del ciclo celular <ul><li>Déficit de Nutrientes. </li></ul><ul><li>Cambios en la temperatura. </li></ul><ul><li>“ “ pH. </li></ul>Velocidad de división celular
  35. 37. En el control de la división celular intervienen dos tipos de moléculas: CICLINAS : - Llamadas así porque alternan períodos de síntesis con períodos de degradación. QUINASAS : (Kdc) - Actúan cuando son activadas por las ciclinas fosforilando moléculas cruciales para la división celular.
  36. 38. El punto R Es un instante crucial del ciclo, de la fase G1, en el cual la célula decide si debe o no avanzar en la prosecución del ciclo.
  37. 39. Otros factores.- FPM (Factor Promotor de la Maduración)   - Incluye la KdC y ciclinas que desencadenan la progresión del ciclo celular.  P53.- Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN está dañado y hasta producir la apoptosis.
  38. 40. p53 Aminoácidos mutados ADN Átomo de Zn
  39. 41. <ul><li>Frena la división a nivel de G1 , antes del punto R. </li></ul><ul><li>Controla la integridad del ADN. </li></ul>p53 Promueve la expresión de p16 p21 p53
  40. 42. p15 y p16 - Bloquean la actividad del complejo CDK-ciclina D e impiden que el ciclo progrese de G1 a S. p21 - Inhibe la CDK y actúa a lo largo de todo el ciclo celular.
  41. 43. CARCINOGÉNESIS
  42. 44. FASES DE CARCINOGÉNESIS <ul><li>Fase de iniciación </li></ul><ul><li>Fase promoción </li></ul><ul><li>Fase de progresión </li></ul><ul><li>Carcinógeno completo – aquel capaz de realizar todas las etapas de carcinogénesis. </li></ul>
  43. 46. CARCINOGÉNESIS QUÍMICA <ul><li>Los compuesto químicos son responsables: </li></ul><ul><li>5% de los tumores de la población general </li></ul><ul><li>30% entre trabajadores que los manipulan </li></ul>
  44. 47. Tumores inducidos por sustancias químicas se caracterizan por: <ul><li>Aparecer en edades relativamente más tempranas </li></ul><ul><li>Presentar especificidad de órgano </li></ul><ul><li>Aparecer tras exposiciones repetidas y prolongadas </li></ul><ul><li>Su período de latencia suele ser largo </li></ul><ul><li>Mayor incidencia en varones debido a la mayor actividad laboral masculina </li></ul>
  45. 48. La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer clasifica las sustancias químicas en: <ul><li>Grupo 1: Carcinógenos reconocidos para el hombre. </li></ul><ul><li>Grupo 2: Probables para el hombre: </li></ul><ul><li>a) de alta probabilidad </li></ul><ul><li>b) de baja probabilidad </li></ul><ul><li>Grupo 3: No pueden considerarse cancerígenos para el hombre </li></ul><ul><li>Grupo 4: No cancerígenos para el hombre </li></ul>
  46. 49. Según el nivel de actuación, se pueden considerar carcinógenos químicos en: <ul><li>Genotóxicos – interactúan con el ADN </li></ul><ul><li>Epigenéticos – facilitan el crecimiento celular e intervienen en la promoción tumoral </li></ul>
  47. 51. Carcinógenos de actividad probada en la especie humana. <ul><li>AGENTE CANCER </li></ul><ul><li>Estilo de vida </li></ul><ul><li>Tabaco Cavidad oral, laringe, faringe, pulmón, </li></ul><ul><li>esófago y vejiga. </li></ul><ul><li>Alcohol Cavidad oral, faringe, laringe, esófago e </li></ul><ul><li>hígado. </li></ul><ul><li>Dieta Mama, colon, endometrio y vesícula biliar </li></ul><ul><li>Mascar betel o tabaco Cavidad oral </li></ul>
  48. 52. <ul><li>Riesgo profesional </li></ul><ul><li>Asbesto Mesotelioma y pulmón </li></ul><ul><li>Arsénico Pulmón </li></ul><ul><li>Aminas aromáticas Vejiga </li></ul><ul><li>Benceno Leucemias </li></ul><ul><li>Fabricación de calzado Carcinoma nasal </li></ul><ul><li>Cloruro de vinilo Angiosarcoma hepático </li></ul><ul><li>Cromo Pulmón </li></ul><ul><li>Hematita Pulmón </li></ul><ul><li>Industria del caucho Leucemia y vejiga </li></ul><ul><li>Isopropil – alcohol Senos paranasales </li></ul><ul><li>Hollín, alquitrán y aceites Piel, pulmón, vejiga, tubo int </li></ul><ul><li>Fabricación de muebles Cáncer nasal </li></ul><ul><li>Refinado de níquel Pulmón y senos paranasales </li></ul>
  49. 53. CARCINOGÉNESIS FÍSICA <ul><li>Existen evidencias clínicas y epidemiológicas de que las radiaciones son carcinógenas: </li></ul><ul><li>- Mayor incidencia de tumores en médicos radiólogos, </li></ul><ul><li>- En zonas de catástrofe nuclear </li></ul><ul><li>- Tumores de piel en personas expuestas al sol </li></ul>
  50. 54. Radiaciones ionizantes <ul><li>Cuando liberan su energía rompen los enlaces químicos celulares </li></ul><ul><li>Los individuos están sujetos a 2 clases de radiaciones ionizantes: </li></ul><ul><li>- De origen natural (isótopos radiactivos, rayos gamma terrestres y derivados del radón) </li></ul><ul><li>- De origen yatrógeno (maniobras médicas diagnósticas o terapéuticas) </li></ul>
  51. 55. <ul><li>El riesgo de desarrollar un tumor va ha depender de diversos factores, como: </li></ul><ul><li>- calidad de la radiación </li></ul><ul><li>- la dosis </li></ul><ul><li>- factores genéticos </li></ul><ul><li>- edad </li></ul><ul><li>- sexo </li></ul>
  52. 56. Radiaciones ultravioletas <ul><li>Su poder carcinogenético se ha basado en los datos de epidemiología: </li></ul><ul><li>- Melanoma – países nórdicos </li></ul><ul><li>El riesgo depende del tipo de piel, tiempo de exposición y raza </li></ul>
  53. 57. CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA <ul><li>Causa del 5% de todos los cánceres </li></ul><ul><li>Familias de virus se han asociado casualmente con algunos cánceres humanos </li></ul><ul><li>Los virus de los cánceres humanos no son agentes cancerígenos eficaces </li></ul><ul><li>Son infectadas muchas células y aunque éstas pueden permanecer infectadas durante décadas, sólo unas pocas personas desarrollan el cáncer </li></ul>
  54. 58. Virus y cáncer humano <ul><li>Virus Tumor % de positividad Período </li></ul><ul><li>para virus de latencia </li></ul><ul><li>HPV </li></ul><ul><li>16,18 Ca genital > 75 5-30 años </li></ul><ul><li>5,8 Ca cutáneo > 90 5-30 años </li></ul><ul><li>EBV </li></ul><ul><li>1,2 Linfoma inmunoblástico B 100 0,1-10 años </li></ul><ul><li>1,2 Linfoma Burkitt 3-10 años </li></ul><ul><li>- esporádico 20 </li></ul><ul><li>- endémico >95 </li></ul><ul><li>1,2 Enfermedad Hodgkin 40 3-60 años </li></ul><ul><li>1,2 Ca nasofaringeo 100 30-40 años </li></ul>
  55. 59. FACTORES GENÉTICOS <ul><li>La predisposición genética al cáncer puede manifestarse de diversas formas: </li></ul><ul><li>Heredar una mutación que es capaz de predisponer al portador del desarrollo de un tumor </li></ul><ul><li>Heredar una capacidad disminuida para reparar los daños que normalmente se producen en el ADN, así existen enfermedades que se heredan de forma recesiva </li></ul><ul><li>Heredar una suceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de agente carcinógeno </li></ul>
  56. 60. La herencia tiene mucho que ver con los genes supresores, existen 3 tipos de herencia : <ul><li>Estados hereditarios preneoplásicos, como son las genodermatosis, diversas alteraciones cromosómicas, sx hamartomatosos, o sx de déficit nmunitario. </li></ul><ul><li>Mayor incidencia familiar, en los que el más típico es el sx de Lynch, aunque sin llegar a esos extremos, se reconoce esta predisposición familiar en el cáncer de mama, de endometrio o de colon. </li></ul><ul><li>Tumores hereditarios. Se heredan con diferentes probabilidades, pero está demostrada su herencia, son típicas el retinoblastoma familiar o los pacientes con sx de MEN tipo I y II. </li></ul>
  57. 61. Tumores con componente hereditario demostrado <ul><li>Retinoblastoma </li></ul><ul><li>Tumor de Wilms </li></ul><ul><li>Neuroblastoma </li></ul><ul><li>Meduloblastoma </li></ul><ul><li>Neurofibrosarcoma </li></ul>
  58. 62. <ul><li>Sx de nevus displásico </li></ul><ul><li>Carcinoma basocelular nevoide </li></ul><ul><li>Glioma </li></ul><ul><li>Meningioma hereditario </li></ul><ul><li>Poliposis colónica familiar </li></ul><ul><li>Sx de cáncer familiar (sx Lynch) </li></ul>
  59. 63. <ul><li>Sx de Li – Fraumeni </li></ul><ul><li>Cáncer de mama </li></ul><ul><li>Cáncer gástrico de tipo difuso </li></ul><ul><li>Cáncer esofágico asociado a tilosis </li></ul><ul><li>MEN I </li></ul><ul><li>MEN II </li></ul>

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