Biologia Molecular del Cancer

7,517 views

Published on

Published in: Health & Medicine, Technology
0 Comments
2 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
7,517
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
9
Actions
Shares
0
Downloads
377
Comments
0
Likes
2
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Biologia Molecular del Cancer

  1. 1. Biología Molecular del Cáncer 7°B Bueno Díaz Joel Isaí Gómez Contreras Diana Edith Pérez Su Jaime Adrián Salomón Padilla Lizbeth Alejandra
  2. 2. Desarrollo del Cáncer <ul><li>Homeostasis de los tejidos </li></ul><ul><li>Anomalías Fenotípicas </li></ul><ul><li>Proliferación Celular </li></ul><ul><ul><li>Oncogenes </li></ul></ul><ul><ul><li>Genes de supresión tumoral </li></ul></ul><ul><li>Muerte celular </li></ul><ul><ul><li>Genes apoptóticos </li></ul></ul><ul><ul><li>Genes antiapoptóticos </li></ul></ul><ul><li>Pérdida de diferenciación </li></ul><ul><li>Mayor movilidad </li></ul><ul><li>Menor sensibilidad a fármacos </li></ul><ul><li>Desregulación del ciclo celular </li></ul>
  3. 3. Oncogenes <ul><li>Contribuyen a la transformación maligna </li></ul><ul><li>Señales positivas de crecimiento </li></ul><ul><ul><li>Factores de crecimiento anormalmente activados </li></ul></ul><ul><ul><li>Moléculas transmisoras de señales intracelulares </li></ul></ul><ul><ul><li>Factores nucleares de la transcripción </li></ul></ul><ul><li>Favorecen la progresión del ciclo celular </li></ul>
  4. 4. Genes de Supresión Tumoral <ul><li>pRb </li></ul><ul><li>p53 </li></ul><ul><li>Inhibe progresión de la fase G 1 a la S </li></ul><ul><li>Inhibe complejos ciclina/cdk </li></ul><ul><li>Detiene la célula en G 1 </li></ul><ul><li>Apoptosis por daño en DNA </li></ul><ul><li>Mutación más frecuente en cánceres humanos </li></ul><ul><li>Cualquier inhibidor de cdk </li></ul><ul><li>Mutación sola en estos genes NO causa malignización </li></ul>
  5. 5. Importancia del p53
  6. 6. Apoptosis <ul><li>Muerte celular </li></ul><ul><ul><li>Programada </li></ul></ul><ul><ul><li>Dependiente de energía </li></ul></ul><ul><li>Muy importante en el desarrollo y homeostasis de los tejidos </li></ul><ul><ul><li>SNC </li></ul></ul><ul><ul><li>Linfoide </li></ul></ul>
  7. 7. Apoptosis <ul><li>Morfológico </li></ul><ul><li>Bioquímico </li></ul><ul><li>Condensación y fragmentación del núcleo </li></ul><ul><li>↓ tamaño celular </li></ul><ul><li>Desorganización de membrana celular </li></ul><ul><li>Desorganización de organelos </li></ul><ul><li>Fragmentación del DNA </li></ul>
  8. 8. Apoptosis
  9. 9. Apoptosis <ul><li>La pérdida de señales apoptóticas podría ser una mutación crítica para la cancerogénesis </li></ul><ul><li>Modelo de cancerogénesis </li></ul><ul><ul><li>Mutación en gen que promueva proliferación </li></ul></ul><ul><ul><li>Mutación bloquea respuesta de muerte celular </li></ul></ul><ul><ul><li>Mutaciones dan fenotipo característico al tumor </li></ul></ul>
  10. 10. Patogénesis de la Metástasis Cancerosa <ul><li>Nutrientes aportados del microentorno </li></ul><ul><li>Angiogénesis </li></ul><ul><li>Inhibe expresión de células cohesivas </li></ul><ul><li>Separación y embolización de células tumorales </li></ul>
  11. 11. Patogénesis de la Metástasis Cancerosa <ul><li>Adhesión a lechos capilares </li></ul><ul><li>Invasión al parénquima </li></ul><ul><li>Proliferación en el parénquima </li></ul><ul><li>Evitar la destrucción </li></ul><ul><li>Formar una nueva red vascular </li></ul>
  12. 12. Crecimiento inicial de las Neoplasias y Angiogénesis <ul><li>Antes de la neovascularización se observan cambios en los tejidos adyacentes </li></ul><ul><ul><li>Hiperemia </li></ul></ul><ul><li>Neovascularización inicial </li></ul><ul><ul><li>Periferia del tumor </li></ul></ul><ul><ul><li>Necrosis central en tumores de rápido crecimiento </li></ul></ul>
  13. 13. <ul><li>Vasos > 30 μ m circulación de células tumorales </li></ul><ul><li>CA in situ </li></ul><ul><ul><li>Membrana basal </li></ul></ul><ul><ul><li>Carecen de vascularización </li></ul></ul><ul><ul><li>No metástasis </li></ul></ul>
  14. 14. <ul><li>Inductores de angiogénesis </li></ul><ul><li>FGF </li></ul><ul><li>VEGF </li></ul><ul><li>VPF </li></ul><ul><li>Angiogenina </li></ul><ul><li>Angiotropina </li></ul><ul><li>EGF </li></ul><ul><li>Fibrina </li></ul><ul><li>Nicotinamida </li></ul><ul><li>PD-ECGF </li></ul><ul><li>TGF- α </li></ul><ul><li>TGF- β </li></ul><ul><li>TNF- α </li></ul>
  15. 15. Angiogénesis <ul><li>Proliferación </li></ul><ul><li>Migración </li></ul>Penetrar en el estroma Expansión de brotes capilares morfogénesis Capilar
  16. 16. <ul><li>Depende del equilibrio entre los factores que estimulan el crecimiento y quienes lo inhiben </li></ul><ul><ul><li>Tejidos normales inhibición </li></ul></ul><ul><ul><li>Neoplasias estimula </li></ul></ul><ul><li>Oncogenes ras promueven la actividad de VEGF </li></ul><ul><ul><li>Neoplasias benignas poco vascularizadas, crecen despacio </li></ul></ul><ul><ul><li>Tumores malignos muy vascularizados, crecen rápido </li></ul></ul>
  17. 17. ¿Angiogénesis = Metástasis? <ul><li>Tumores humanos son heterogéneos </li></ul><ul><li>Proceso de metástasis es secuencial </li></ul><ul><li>Angiogénesis es NECESARIA, mas NO SUFICIENTE </li></ul><ul><li>Tumores en desarrollo usurpan mecanismos homeostáticos en beneficio propio </li></ul>
  18. 18. Invasión de Células Tumorales <ul><li>Detención de émbolos </li></ul><ul><li>Infiltración en el parénquima </li></ul><ul><li>Inicia el crecimiento </li></ul>
  19. 19. Mecanismo de invasión <ul><li>Presión mecánica </li></ul><ul><li>Motilidad </li></ul><ul><li>Rápida multiplicación </li></ul><ul><li>Infiltración </li></ul><ul><li>Menor cohesión </li></ul><ul><li>Cadherina E </li></ul><ul><li>Mutaciones gen cadherina E </li></ul><ul><li>Elementos citoesqueléticos </li></ul><ul><li>Factores de automovilidad </li></ul>
  20. 20. <ul><li>Adhesión preferente a colágeno IV </li></ul><ul><li>Enzimas </li></ul><ul><li>Degradan MEC </li></ul><ul><li>Relación con capacidad metastásica </li></ul><ul><li>Destrucción de Tejidos </li></ul>
  21. 21. Metástasis Linfática <ul><li>Origen </li></ul><ul><li>Comunicaciones venolinfáticas </li></ul><ul><li>Depende </li></ul><ul><li>GLR </li></ul>Carcinoma -> linfatico Mesenquimatoso -> circulatorio <ul><li>Lugar del tumor primario </li></ul><ul><li>Drenaje linfático </li></ul><ul><li>Émbolos atrapados en 1° ganglio </li></ul><ul><li>Metástasis con salto </li></ul><ul><li>Aumentar de tamaño </li></ul><ul><li>Barrera temporal </li></ul><ul><li>CA colorrectal ☺ </li></ul><ul><li>CA mama </li></ul><ul><li>Melanoma grosor intermedio ☺ </li></ul>
  22. 22. Metástasis Hematógenas <ul><li>Penetración en vasos sanguíneos </li></ul><ul><li>Supervivencia de células tumorales </li></ul><ul><li>Detención y adhesión </li></ul><ul><li>Invasión de la pared </li></ul><ul><li>Extravasación al tejido </li></ul><ul><li>Multiplicación </li></ul><ul><li>Crecimiento de vasculatura </li></ul><ul><li>Crecimiento del tumor </li></ul>
  23. 23. Metástasis Hematógenas <ul><li>Agregados tumorales </li></ul><ul><li>Células son eliminadas </li></ul><ul><li>Mayor coagulabilidad </li></ul><ul><li>Duración clínica </li></ul><ul><li>Tamaño </li></ul><ul><li>Zonas necróticas </li></ul>Forman agregados ↑ niveles de tromboplastina Actividad de procoagulante-A Forman coagulos de fibrina Mayor formación de metástasis Anticoagulantes
  24. 24. Óxido Nítrico y Metástasis Hematógenas <ul><li>Regula la vasodilatación </li></ul><ul><li>Regula agregación plaquetaria </li></ul><ul><li>Mediador citotóxico </li></ul><ul><li>Se asocia con apoptosis de células tumorales </li></ul><ul><li>Detención de células tumorales en capilares </li></ul>
  25. 25. Detención, adhesión y extravasación de las células tumorales <ul><li>Desgaste del endotelio </li></ul><ul><li>Atrapamiento mecánico </li></ul><ul><li>Tejidos dañados </li></ul><ul><ul><li>Expone membrana basal </li></ul></ul><ul><ul><li>Se adhieren cel tumorales, plaquetas, linfocitos </li></ul></ul>
  26. 26. <ul><li>Adhesión </li></ul><ul><ul><li>Selectina E </li></ul></ul><ul><ul><li>CHOs tipo mucina </li></ul></ul><ul><ul><li>MEC: fibronectina, laminina, trombospondina </li></ul></ul><ul><li>Extravasación </li></ul><ul><ul><li>Destruye vasos circundantes </li></ul></ul><ul><ul><li>Atraviesa membrana basal </li></ul></ul><ul><ul><li>Sigue leucocitos migratorios </li></ul></ul><ul><ul><li>Respuesta a factores específicos de tejido </li></ul></ul>
  27. 27. Crecimiento <ul><li>Interacción con tejidos del huésped </li></ul><ul><li>Formación de metástasis en sitios específicos </li></ul><ul><ul><li>Hueso >> carcinoma prostático </li></ul></ul><ul><li>Inhibidores específicos de tejidos </li></ul><ul><ul><li>Mamastina, anfirregulina </li></ul></ul><ul><li>Factores de crecimiento propios del huésped influyen en proliferación </li></ul><ul><ul><li>CA colon >> TGF- α , HGF </li></ul></ul>
  28. 28. Metástasis Latentes <ul><li>Reaparición de la enfermedad muchos años después de un tratamiento exitoso </li></ul><ul><li>Mecanismos </li></ul><ul><li>Permanecen en fase G 0 </li></ul><ul><li>Implantación en tejido conectivo </li></ul><ul><li>Cápsula </li></ul><ul><li>Equilibrio division/muerte </li></ul><ul><li>Células normales en órganos ectópicos </li></ul><ul><li>Deficiente neovascularización </li></ul>
  29. 29. Heterogeneidad de los Tumores <ul><li>Neoplasias biológicamente heterogéneas </li></ul><ul><li>Proceso metastásico altamente selectivo </li></ul><ul><li>Mayoría de CA proceden de una única célula </li></ul><ul><li>Diversidad se debe a inestabilidad genética </li></ul><ul><li>Progresión neoplásica </li></ul><ul><li>No todas las células de un tumor primario se diseminan </li></ul><ul><li>Más metastásica, mayor difersificación fenotípica </li></ul>
  30. 30. Heterogeneidad de los Tumores
  31. 31. Regulación de la metástasis por el entorno del órgano <ul><li>Paget </li></ul><ul><li>Ewing </li></ul><ul><li>Actualmente </li></ul><ul><li>1889 </li></ul><ul><li>Autopsias de CA mama </li></ul><ul><li>Teoría de la semilla y la tierra </li></ul><ul><li>1929 </li></ul><ul><li>Estructura anatómica del sistema vascular </li></ul><ul><li>Selectivo </li></ul><ul><li>Favorece crecimiento de subpoblaciones </li></ul><ul><li>Depende de interacciones CA/huesped </li></ul>
  32. 32. Modulación de la angiogénesis por el microentorno <ul><li>bFGF </li></ul><ul><li>IL-8 </li></ul><ul><li>IFN </li></ul><ul><li>Favorece crecimiento de cel endotelial </li></ul><ul><li>CHCR en riñón </li></ul><ul><li>CHCR en subdermis </li></ul><ul><li>Induce neovascularización </li></ul><ul><li>Relación con capacidad metastásica de melanoma </li></ul><ul><li>Melanoma con queratinocitos </li></ul><ul><li>Melanoma con hepatocitos </li></ul><ul><li>Inhibe angiogénesis </li></ul><ul><li>Regresión de hemangiomas malignos y sarcoma de Kaposi </li></ul><ul><li>Inhibe expresión de bFGF </li></ul>
  33. 33. Modulación del fenotipo invasivo de las células metastásicas por el entorno <ul><li>CCH en riñón, colon o hígado </li></ul><ul><li>CCH en subepidermis </li></ul><ul><li>Metástasis </li></ul><ul><li>Forma activa de colagenasa IV </li></ul><ul><li>Doble cantidad de colagenasa IV </li></ul><ul><li>Fibroblastos no producen INF- β </li></ul><ul><li>Pseudocápsula </li></ul><ul><li>No metástasis </li></ul><ul><li>Forma latente de colagenasa IV </li></ul><ul><li>menor cantidad de colagenasa IV </li></ul><ul><li>Fibroblastos producen INF- β </li></ul>
  34. 34. Inmunidad del Huésped y Metástasis Cancerosas <ul><li>Antigenicidad </li></ul><ul><li>Linfocitos </li></ul><ul><li>Metástasis evaden vigilancia inmune </li></ul><ul><li>Importantes para inmunoterapia de metástasis </li></ul><ul><ul><li>Antigenicidad del tumor </li></ul></ul><ul><ul><li>Capacidad del huésped para organizar una respuesta inmune </li></ul></ul>
  35. 35. Modulación de la respuesta de las Metástasis a la Quimioterapia por el microentorno <ul><li>Gen mdr </li></ul><ul><li>Gen P-gp </li></ul><ul><li>El entorno influye en la expresión de estos genes </li></ul>
  36. 36. Predicción del potencial metastásico de la neoplasia <ul><li>Formación de metástasis requiere completar todas las etapas </li></ul><ul><li>Hibridación colorimétrica in situ (ISH) </li></ul><ul><ul><li>Crecimiento (EGFR) </li></ul></ul><ul><ul><li>Angiogénesis (bFGF, IL-8) </li></ul></ul><ul><ul><li>Invasión (colagenasa IV) </li></ul></ul><ul><ul><li>Adhesión (cadherina E, CEA) </li></ul></ul><ul><ul><li>Resistencia a fármacos (mdr-1) </li></ul></ul>

×