1. RESUMEN DEL
CONGRESO DE LA SOCIEDAD
ESPAÑOLA DE MI 2013
Dra. Almendros
Medicina Interna
31 Enero 2014
05/02/14
2. Índice
Guia Europea de HTA 2013
Mancia et al. Journal of Hypertension 2013, 31:1281–1357
Guias para el tratamiento de la dislipemia 2013
Stone NJ, et al. 2013 ACC/AHA Blood Cholesterol Guideline
Estudio Predimed
Struch et al. N Engl J Med. 2013 Feb 25.
Novedades en Dislipemias
- Esteatosis hepática no alcohólica
- Dislipemia aterógena y colesterol HDL bajo
- ¿Hacia donde se dirige el tratamiento hipolipemiante?
Novedades terapéuticas en Diabetes
- Lixisenatida y Exenatida
- Dapaglifozina
- Insulina Degludec
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4. Introducción
La Guía anterior de las Sociedades Europeas de HTA ( ESH) y de
Cardiología (ESC) era del año 2007, pero en el 2009 hubo una actualización
llena de matizaciones sobre todo acerca de los objetivos de control de la
presión arterial (PA) que se volvieron más flexibles.
La Guía 2013 ofrece aspectos nuevos que son relevantes. Los dos más
destacados serían:
1) Que el objetivo de reducción de la PA sistólica (PAS) se concreta en <
140 mmHg tanto en pacientes con alto como en los que tienen un menor
riesgo cardiovascular (RCV). Se incluyen pacientes diabéticos y con
enfermedad renal crónica (ERC).
2) Se revisan de modo más flexible las recomendaciones para el tratamiento
HTA en el anciano (reducir la PAS a niveles 140-150 mmHg).
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5. Introducción
Por primera vez, las principales cuestiones sobre el diagnóstico y el
tratamiento se presentan con:
Su Nivel de evidencia:
A, datos derivados de múltiples ensayos randomizados o meta-análisis.
B, un sólo ensayo randomizado o estudios amplios no randomizados.
C, opiniones de expertos.
Y el grado o clase de recomendación:
I, recomendado e indicado.
IIa debería ser considerado.
IIb, podría ser considerado.
III, no es recomendado.
Sólo el 24 % de las propuestas de esta guía tienen, conjuntamente, un nivel
de evidencia A y clase de recomendación I.
Se incorporan entre paréntesis, los niveles de evidencia en algunos de los
cambios que propone esta nueva guía
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6. Aspectos epidemiológicos
La PA medida en consulta tiene una relación continua con la incidencia de eventos CV,
así como de enfermedad renal crónica, en todos los grupos de edad y las diferentes
etnias.
Dicha relación se extiende desde niveles de PAS de 110-115 mmHg y de PA diastólica
(PAD) de 70-75 mmHg. A partir de los 50 años la PAS es mejor predictor que la PAD.
Esta relación continua también ha sido demostrada con la medida ambulatoria de PA.
La presión de pulso puede tener un papel pronóstico adicional en hipertensos ancianos
La presencia de otros factores de riesgo, especialmente los metabólicos, modifica al alza
el riesgo CV.
En la revisión actual se mantiene la clasificación en riesgo bajo, intermedio, alto y
muy alto de versiones anteriores, referida al riesgo de mortalidad CV a 10 años de la
Guía Europea de prevención CV del año 2012 (modelo SCORE).
Se ha eliminado la columna de PA normal, y la enfermedad renal crónica estadio 3 se
sitúa al mismo nivel que la diabetes no complicada y otras lesiones subclínicas de
órganos diana.
Además, de acuerdo con otros documentos, se consideran algunos de los siguientes
modificadores del riesgo como la vida sedentaria, obesidad abdominal, factores
psicosociales y niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) de alta sensibilidad.
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8. Evaluación al diagnóstico
En relación con la medida de PA en la consulta destacan las siguientes consideraciones:
1) el uso cada vez más extensivo de esfigmomanómetros semiautomáticos en lugar de los
de mercurio
2) la diferencia de PAS > 10 mmHg entre ambos brazos y la presencia de hipotensión
ortostática como predictores de riesgo CV,
3) la automedida de PA en consulta como aproximación a las cifras obtenidas con
Automedida domiciliaria (AMPA) o Monitorización Ambulatoria (MAPA)
4) la recomendación de medir sistemáticamente la frecuencia cardiaca.
Sobre AMPA y MAPA
- Actualiza los conocimientos sobre el valor pronóstico de los valores de PA obtenidos
mediante estas técnicas y, especialmente, de los diferentes patrones nocturnos
registrados con la MAPA.
- El valor pronóstico de la HTA clínica aislada (“bata blanca”) y, de manera especial, de la
HTA enmascarada, permiten establecer una serie de recomendaciones
terapéuticas
- La medición ambulatoria de PA se considera útil para el diagnóstico pero la medida en
consulta sigue siendo el método de referencia para el cribado, diagnóstico y manejo
general de la HTA
- La medida de la PA central y del augmentation index queda relegada al terreno de la
investigación clínica con la excepción de la HTA sistólica aislada en pacientes jóvenes.
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10. Detección de LOD
ECG: a todos los pacientes HTA sobretodo en ≥ 55 años. Criterios de
hipertrofia VI: índice de Sokolow-Lyon (SV1+RV5 > 35 mm) (en la guía
anterior > 38 mm), o R aVL > 11 mm (no contemplado en la guía anterior), o
doble producto voltaje de Cornell x duración QRS > 244 mV*ms (igual que en
2007: > 2.440 mm*ms). Detección de sobrecarga o isquemia ( peor px) y
de FA
Ecocardiografía: Definición de hipertrofia ventricular izquierda (HVI): Índice
de Masa ventricular izquierda (IMVI) > 115 g/m2 en varones y > 95 g/m2 en
mujeres (en la anterior guía 2007: ≥ 125 g/m2 en varones y ≥ 110 g/m2 en
mujeres). Se mantiene la definición de hipertrofia concéntrica: incremento del
IMVI y grosor relativo de la pared (GRP) > 0,42 y se introducen nuevos
parámetros de disfunción.
El tamaño de la AI, expresado mediante el diámetro, se sustituye por un
parámetro que lo mide mejor; el volumen AI, que es un predictor
independiente de muerte, insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular e ictus
isquémico.
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11.
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Arterias:
Carótidas: La medida del grosor intima media y/ o la presencia de placas
ha mostrado que se correlaciona con la incidencia de ictus o infarto de
miocardio, de forma independiente a los factores de riesgo tradicionales, y
podría ser de utilidad en sujetos con RCV intermedio.
La medida de la velocidad de la onda del pulso (VOP) carotídea-femoral es
el gold estándar para la medida de la rigidez aórtica. La relación entre la
VOP y el riesgo cardiovascular es continua, por lo que el valor de corte
como patológico es arbitrario. En esta guía se propone como valor de corte
un valor > 10 m/s (en la anterior > 12 m/s).
Se mantienen igual: el índice tobillo/brazo < 0,9.
Afectación renal: Cuando el filtrado glomerular estimado (FGe) es < 60
mL/min/1,73 m2, se introducen los estadios de enfermedad renal crónica:
estadio 3: FGe entre 30-60 mL/min/1,73 m2, estadio 4 < 30 ml/min y
estadio 5: FGe < 15 mL/min/m2. Dado que el valor de corte es arbitrario
(riesgo continuo) se homogeniza el valor para considerar microalbuminuria,
igual para ambos géneros: > 30 mg/g (en la guía anterior: > 22 mg/g en
mujeres y > 31 mg/g en varones).
No hay cambios respecto a la valoración de fondo de ojo y la
afectación cerebral.
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12. Despistaje de HTA secundaria
El despistaje de HTA secundaria se basa en la historia clínica, la exploración
física y una determinación analítica básica.
Se debe sospechar una ante:
- Elevación grave de la presión arterial
- Inicio brusco de le elevación de la presión arterial
- Empeoramiento brusco de una HTA previa
- Pobre respuesta al tratamiento antihipertensivo.
- Desproporción entre la afectación de órganos diana y la duración de la HTA.
El diagnóstico de formas secundarias de HTA, especialmente las de causa
endocrina, debería llevarse a cabo preferentemente en centros de referencia.
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14. Terapéutica:
Consideraciones generales
Se recomienda que sea inmediato en los grados 2 y 3 (niveles de PAS ≥
160 mmHg o de PAD ≥ 100 mmHg). ( Evidencia A clase I )
En pacientes con grado 1 de hipertensión (PA 140-159/90-99 mmHg) que
sean diabéticos o tengan enfermedad CV previa o ERC se recomienda
también el inicio del tratamiento ( Evidencia B clase I)
En hipertensos grado 1 con riesgo bajo o moderado no hay estudios
concluyentes sobre iniciar de inmediato el tratamiento (clase IIa, nivel B).
En ancianos iniciar tratamiento si la PAS ≥ 160 mmHg (IA).
Con PA normal-alta (130-139/85-89 mmHg), cualquiera que sea la patología
asociada, no está recomendado el inicio del tratamiento farmacológico.
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16. Objetivos de control
En esta Guía el objetivo de reducción se simplifica: < 140/90 mmHg en todos
los casos. Tambien en DM PAS < 140 mmHg y en PAD < 85 mmHg (IA) e
incluso 80-85 mmHg si es bien tolerado. No había estudios que justificaran
que en hipertensos con riesgo alto o muy alto había que perseguir reducciones
< 130/80 mmHg.
En ancianos < de 80 años con PAS ≥ 160 mmHg el objetivo de reducción
debe ser entre 140-150 mmHg.
En > de 80 años los objetivos son similares siempre que el estado físico y
mental sea aceptable.
En los ancianos más frágiles los objetivos deben ser más prudentes y
adaptados a la tolerabilidad individual.
En ERC con proteinuria ≥ 0,5 g/24 h podría ser considerado un objetivo <
130/80 mmHg (IIb B).
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17. Tratamiento no farmacológico
Cambios en el estilo de vida
(no hay cambios)
Son un equivalente a la monoterapia con
fármacos. Instauradas de forma
concomitante
Ausencia de una recomendación firme en
la relación de café y presión arterial.
Aunque el ejercicio aeróbico es el más
recomendable, puede ser beneficioso el
ejercicio de resistencia dinámica
(combinar fuerza con movimientos) 2-3
veces por semana.
El tabaco produce un incremento agudo
de la PA que puede durar hasta 15
minutos.
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18. Tratamiento farmacológico
5 grupos farmacológicos válidos para el inicio o mantenimiento del
tratamiento: diuréticos (tiazidas, clortalidona e indapamida), betabloqueantes,
antagonistas del calcio, Inhibidores de la ECA y ARA II (IA).
Los betabloqueantes siguen siendo agentes de primera línea. El perfil
metabólico de nebivolol y carvedilol es mejor que el atenolol y metoprolol.
Considera que no está bien demostrado que la hidroclorotiazida sea menos
efectiva que la clortalidona (Higrotona®).
No existen ensayos randomizado con espironolactona en hipertensos.
Propone su uso en fallo cardiaco y como agente de tercer o cuarto escalón.
La efectividad de inhibidores de la ECA y ARA II sería similar. No se incluyen
los inhibidores directos de la renina (IDR).
Tanto los alfabloqueantes (doxazosina) como los agentes centrales sólo se
reconocen como válidos en los regímenes que precisan de combinaciones
múltiples.
Los beneficios del tratamiento dependen, fundamentalmente, de la reducción de
la PA per se
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19. Combinación de fármacos
La combinación de 2 fármacos antihipertensivos es más efectiva y mejor
tolerada que el incremento de dosis de un solo agente. Debería considerarse en
pacientes con una PA basal muy alta o con riesgo CV elevado (IIa C).
Combinaciones de dosis fijas en un mismo comprimido confirma su
beneficio porque reduce el número de comprimidos diarios y mejora la
adherencia que suele ser baja en los pacientes hipertensos
Desaconseja la combinación de IECA y ARA II en base al estudio
ONTARGET. O la de uno de esos agentes con aliskirén en base al estudio
ALTITUDE (Clase IIIA).
Las combinaciones deben elegirse, con preferencia, aquellas que hayan
demostrado su efectividad en ensayos terapéuticos o que hayan demostrado un
mayor efecto antihipertensivo (IIa C).
La superioridad de la combinación de un IECA con un antagonista del calcio
versus IECA-diurético (estudio ACCOMPLISH) no está plenamente reconocida
y aconseja confirmarla con nuevos estudios.
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20. Combinaciones terapéuticas de
preferencia
- Se aconseja la combinación de betabloqueantes con diuréticos aunque con la
limitación de que aumenta el riesgo de diabetes de nueva aparición. Betabloqueantes
con el resto de antihipertensivos es posible pero las evidencias son menores.
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21. Estrategias de tratamiento
HTA de bata blanca:
No hay evidencias a favor del tratamiento farmacológico en éstos sujetos
Presentan con una mayor frecuencia otros FRCV y alguno de ellos LOD: en
estos pacientes con mayor RCV podría indicarse el tratamiento
farmacológico de la PA junto a los cambios en el estilo de vida (IIb, C).
Hipertensión enmascarada:
Cuando esta situación es identificada debe ser considerado el tratamiento
farmacológicos junto a los cambios en el estilo de vida, pues su riesgo es
muy similar al observado en sujetos con HTA clínica (IIa, C).
Anciano:
Tratamiento si PA sistólica ≥ 160 mmHg y una meta terapéutica entre 140 y
150 mmHg en los ancianos > 80 años mientras que en los ancianos < 80
años la meta terapéutica podría ser una PA sistólica < 140 mmHg ( IIb, C).
Jóvenes:
Se considera prudente, especialmente cuando coexisten otros FRCV, reducir
la PA < 140/90 mmHg. Un subgrupo de jóvenes con HTA sistólica aislada
puede tener una PA sistólica central normal y deberían ser seguidos
únicamente con cambios en estilo de vida.
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22.
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Mujeres:
El efecto de los anovulatorios orales sobre la presión arterial y su posible
impacto sobre el riesgo cardiovascular, siendo la información más escasa sobre
los de segunda y tercera generación.
El efecto del tratamiento hormonal sustitutivo, no recomendado para la
prevención primaria o secundaria de la enfermedad cardiovascular (III, A).
Embarazo:
Contraindicado el uso de los IECA por sus efectos teratogénicos.
La HTA durante el embarazo debe tratarse cuando es severa (PA > 160/110
mmHg) (I, C), pudiendo ser considerado el tratamiento cuando la PA es
persistentemente elevada por encima de 150/95 mmHg y en las mujeres con
PA > 140/90 mmHg e HTA gestacional, lesión de órganos diana subclínica o
síntomas (IIb, C)
Los fármacos de elección son la metildopa, el labetalol y el nifedipino. Si
emergencia: labetalol endovenoso. (IIa, B).
Las mujeres con historia de preclampsia tienen un aumento del riesgo de
desarrollar HTA y un aumento del riesgo de padecer enfermedad coronaria,
ictus o eventos tromboembólicos a los 5-15 años de seguimiento.
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Diabetes:
El tratamiento debe iniciarse PA sistólica es > 140 mmHg (IA), siendo el
objetivo terapéutico ( PA sistólica < 140 mmHg (IA) y la PA diastólica < 85
mmHg (,A).
No administrar simultáneamente 2 inhibidores del sistema renina angiotensina
( III,B).
SAHS:
Es bien conocida la relación entre SAHS e HTA, siendo una causa frecuente
de HTA resistente.
En los sujetos con CPAP se ha observado solo una ligera reducción de la PA,
y en relación con el nivel de adherencia a la misma.
Nefropatía diabética y no diabética:
La PA debe reducirse a < 140/90 mmHg ( IIa,B) y solo cuando una proteinuria
franca está presente ha de ser < 130 mmHg de PAS (IIb,B).
No se recomienda el uso de 2 inhibidores del sistema renina angiotensina
(III,A).
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24.
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Ictus previo o accidente isquémico transitorio (AIT):
No se dispone de evidencia sobre le beneficio de reducir la PA en los sujetos con
PA normal alta o con la reducción de la PA en HTA por debajo de 130 mmHg de
PAS, por lo que el objetivo terapéutico es reducir la PA sistólica a < 140 mmHg
(IIa,B).
Enfermedad cardiaca:
Objetivo es reducir la PA sistólica a < 140 mmHg (IIa,B).
En los HTA con HVI , iniciar el tratamiento con los fármacos que han mostrado
una mayor capacidad de reducir la hipertrofia VI: IECAS, ARA2 y antagonistas del
calcio).
HTA resistente:
La importancia de confirmar que se trata de una HTA resistente verdadera, de
conseguir un buen seguimiento de los cambios de estilo de vida y de una correcta
adherencia al tratamiento antihipertensivo.
Se contempla el uso de los antagonistas de los receptores de la aldosterona:
espironolactona a dosis bajas de 25-50 mg al día, o el uso del amiloride o de la
doxazosina si no existen contraindicaciones (IIa,B), y en caso de no conseguir
con ello un adecuado control de la HTA, se podría considerar la posible
indicación (por personas expertas) de la denervación renal (IIb,C), o de la
estimulación de los baroreceptores.
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25. Tratamiento de los factores de
riesgo asociados
Además de los casos en prevención secundaria, se recomienda iniciar
tratamiento con estatinas en hipertensos con un riesgo moderado-alto con el
objetivo de reducir el Colesterol-LDL < 115 mg/dL (IA).
Considerar el uso de AAS 100 mg en pacientes con disminución de la
función renal o de alto riesgo, tras lograr el control de las cifras tensionales
(IIaB).
En pacientes hipertensos con diabetes los objetivos de HbA1c son < 7% (IB)
y entre 7,5-8% en ancianos frágiles (IIaC)
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26. Seguimiento
En la fase más inicial del tratamiento, visitar a los pacientes cada 2-4 semanas.
Tras alcanzados los objetivos de control de la PA, las visitas pueden espaciarse
entre 3-6 meses.
Un aspecto interesante es el seguimiento de los pacientes con HTA de bata blanca
en los que la medición ambulatoria de PA (AMPA o MAPA) y la evaluación del
riesgo CV deben realizarse con una periodicidad anual.
Si en las visitas de seguimiento se observa un mal control de las cifras tensionales,
hay que considerar, de manera individual, todas las posibles causas y, cuando sea
preciso, modificar el tratamiento (sustitución del fármaco o terapia combinada) con
objeto de evitar la inercia clínica.
La variabilidad tensional entre diferentes visitas debe considerarse un factor de mal
pronóstico y, por lo tanto, deben extremarse las medidas para reducir el riesgo CV.
Durante el seguimiento hay que considerar la regresión de las lesiones subclínicas
de órganos diana, como la hipertrofia ventricular izquierda y la microalbuminuria,
El FG, la kaliemia y el perfil lipídico son exámenes periódicos necesarios.
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28. Guias para el tratamiento de la
dislipemia 2013
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29. Introducción
Recomendaciones de las Sociedades Americanas Cardiología (AHA/ACC)
para el tratamiento del colesterol para reducir eventos cardiovasculares.
Se propone un cambio en el paradigma, fijando como objetivo la
administración de estatinas con alta-media potencia según las evidencias
de los ensayos clínicos y no guiado por los niveles de LDL en primera
instancia.
La principal novedad consiste en que los pacientes bajo tratamiento con
estatinas ya no necesitan descender sus valores de Colesterol
plasmático hasta una cifra objetivo o meta determinada monitoreada a lo
largo del tiempo mediante sucesivas determinaciones de análisis
sanguíneos. Simplemente deberían recibir la dosis adecuada del fármaco
indicado de acuerdo a su contexto clínico.
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30. Aspectos destacados
Únicamente las estatinas, dentro de los fármacos hipolipemiantes, han
demostrado disminuir la incidencia de eventos cardiovasculares.
Se han evaluado únicamente dosis fijas y su eficacia ha sido definida según
la potencia de la estatina.
Según la evidencia publicada, no se han encontrado datos que apoyen el
manejo de este tipo de pacientes acorde a un objetivo claro de LDL.
Ya no se recomienda tratar a los pacientes para alcanzar determinadas cifras
objetivo de cLDL.
Recomiendan utilizar una nueva ecuación para el cálculo del riesgo
cardiovascular y así poder aproximarse con mayor precisión al paciente que
más se beneficie de un tratamiento con estatinas.
http://my.americanheart.org/professional/StatementsGuidelines/PreventionGuidelines/Prev
ention-Guidelines_UCM_457698_SubHomePage.jsp
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33.
Identificar pacientes de riesgo. 4 subgrupos de riesgo para comenzar el
tratamiento con estatinas:
1) Pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida: deben
recibir tratamiento con estatinas de alta intensidad si su edad es <75 años o
de intensidad moderada si tienen >75 años.
2) Pacientes con un cLDL ≥190 mg/dL deben recibir un tratamiento con
estatinas de alta intensidad.
3) Pacientes diabéticos con edad entre 40-75 años con un cLDL entre 70-189
mg/dL y sin enfermedad cardiovascular establecida deben recibir un
tratamiento con estatinas de intensidad moderada (y, posiblemente de alta
intensidad si si el riesgo cardiovascular a 10 años es ≥7,5%).
4) Pacientes sin una enfermedad cardiovascular establecida ni diabéticos con
unos niveles de cLDL entre 70-189 mg/dL y un riesgo cardiovascular estimado
a 10 años ≥7,5% deben recibir un tratamiento con estatinas de intensidad
moderado o intensiva.
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34. Este nuevo abordaje divide a los pacientes en dos categorías de alto riesgo:
1. Aquellos pacientes con alto RCV debido a sus antecedentes de Diabetes o
eventos cardíacos previos que deberían recibir siempre estatinas a menos
que existan contraindicaciones formales.
2. Aquellos pacientes con valores de cLDL >190 mg/dl (también deberían
recibir estatinas).
Anteriormente en estos grupos de personas se buscaba alcanzar una meta de
cLDL de 70 mg/dl lo que ya no sería necesario.
En estas nuevas recomendaciones toman en cuenta tanto el riesgo de eventos
cardíacos como el de episodios carebrovasculares
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35. ¿Cómo categorizar la "intensidad"
del tratamiento con estatinas?
Alta intensidad ( Reducción LDL en un 50%):
Atorvastatina (40-80 mg)
Rosuvastatina (20-40 mg).
Intensidad moderada ( Reducción LDL 30-50%):
Atorvastatina (10-20 mg)
Rosuvastatina (5-10 mg)
Simvastatina (20-40 mg)
Pravastatina (40 mg)
Lovastatina (40 mg)
Fluvastatina( 40-80 mg)
Pitavastatina ( 2-4 mg)
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36. Observaciones
Se postula un cambio en el tratamiento de los pacientes con
hipercolesterolemia e incluso, con niveles de colesterol en sangre normales.
Unas nuevas guías polémicas y con bastantes puntos discutibles, pero
que se ciñen a la evidencia científica publicada.
Varias apreciaciones que realizar: la primera y más importante, si son
adecuadas en nuestro medio, pues como se comprobó con el SCORE la
población mediterránea presenta un riesgo diferente a la del resto de países
europeos, pudiendo suceder algo parecido con la población americana.
Otro punto a tener en cuenta es que sólo se recomiende lo hallado en la
evidencia: de esta forma, si no llega a ser por el estudio PREDIMED
recientemente publicado, en unas guías como estas no se recomendaría de
forma categórica hábitos tan cardiosaludables como la dieta mediterránea.
05/02/14
37. Estudio PREDIMED: Prevención de enfermedad
cardiovascular con dieta mediterránea.
Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, D Pharm, Corella D, Arós F, Gómez-Gracia E, Ruiz-Gutiérrez V, Fiol M, Lapetra J,
Lamuela-Raventos RM, Serra-Majem L, Pintó X, Basora J, Muñoz MA, Sorlí JV, Martínez JA, Martínez-González MA; the
PREDIMED Study Investigators. Primary Prevention of Cardiovascular Disease with a Mediterranean Diet.
N Engl J Med. 2013 Feb 25.
El PREDIMED es el primer ensayo clínico aleatorizado controlado con dieta
mediterránea en prevención primaria hasta hoy, cuyo objetivo es averiguar
el efecto de la dieta mediterránea sobre los eventos cardiovasculares.
CONCLUSIONES:
1.- Una intervención con una Dieta Mediterránea tradicional suplementada
con Aceite de Oliva Virgen Extra y Frutos Secos reduce en un 30% la
incidencia de complicaciones cardiovasculares mayores (muerte de causa
cardiovascular, infarto de miocardio y accidente vascular cerebral).
2.- Aporta una evidencia científica de primer orden a favor de la eficacia de
la Dieta Mediterránea tradicional en la prevención primaria de la enfermedad
cardiovascular.
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38. Novedades en Dislipemia
Esteatosis hepática no alcohólica
Dislipemia aterógena y colesterol HDL bajo
- Estudio ACCORD
¿Hacia donde se dirige el tratamiento hipolipemiante?
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39. Esteatosis hepática no alcohólica
La esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) es la acumulación de vacuolas
de grasa en el citoplasma de los hepatocitos y se caracteriza por presentar
unas lesiones hepáticas similares a las producidas por el alcohol en sujetos
que no consumen cantidades tóxicas de éste. Evolucionar: fibrosis, cirrosis
hepática y Hepatocarcinoma
La prevalencia de la EHNA no es bien conocida, una gran parte de los
pacientes permanecen asintomáticos o presentan alteraciones analíticas. La
prevalencia en occidente se sitúa entre el 20 y el 30% de la población
La EHNA es posiblemente la causa más común de elevación de las
transaminasas en el adulto y se considera que es el componente hepático
del denominado síndrome metabólico, caracterizado por obesidad, diabetes
tipo 2, dislipemia e hipertensión. Asociada a FRCV y mayor riesgo
cardiovascular
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40.
La importancia de la EHNA radica en detectar los pacientes que la
presentan, incidir en los factores asociados y evitar su evolución hacía
formas más graves.
La mayoría de los pacientes con EHNA están asintomáticos
Dto: Elevación de las transaminasas ( sobretodo ALT) en control rutinario o
detectar en una prueba de imagen ( Ecografia hepática) cambios que
indiquen esteatosis, aunque el diagnóstico definitivo debería confirmarse
mediante la realización de una biopsia hepática.
Dto diferencial: Descartar consumo excesivo de OH ( AST/ALT) ,
determinar marcadores virales ( Ag S VHB y Ac VHC), anticuerpos
antitisulares, metabolismo del cobre, metabolismo del hierro, alfa-1antitripsina, anticuerpos antiendomisio, función tiroidea y descartar el
consumo de fármacos hepatotóxicos.
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42. Dislipemia aterógena y HDLc bajo
La dislipidemia aterogénica clínicamente se presenta con niveles elevados de
TG, niveles elevados de lipoproteínas de muy baja densidad VLDL y
disminución en los niveles de colesterol HDL ( con o sin elevacion LDL)
Dislipemia Combinada: Aterogénica y elevación LDL
Es uno de los mayores componentes del síndrome metabólico, un conjunto de
FRCV en un paciente que incluyen, al menos, 3 de los siguientes: circunferencia
de cintura, niveles elevados TG, bajos niveles de colesterol HDL, HTA y niveles
elevados de glucosa en ayuno, los cuales están directamente relacionados con
una mayor incidencia de enfermedad coronaria.
La prevalencia en enfermedad coronaria estable es del 13% a pesar del tto con
estatinas.
La agregación de alteraciones lipidicas, aumentan el RCV. ( HDL bajo, TG
elevados y LDL elevados, aumentan el riesgo CV)
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43.
Tratamiento HDL bajo
-
No farmacológico: Pérdida peso. Dieta
Ejercicio
Abandono tabaco y OH
-
Farmacológico: Estatinas
Fibratos ( mas descenso TG)
Niacina ( se suspendió en España)
Omega 3 ( mas descenso TG)
Inhibidores CETP ( aumentan HDL): Torcetrapib, aumentaba la
mortalidad CV global por aumento PA. Dalcetrapib, no aumenta la PA pero no
dismimuye eventos coronarios. 3º fármaco en ensayo fase III
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44. Estudio ACCORD
El estudio ACCORD se realizó con el objetivo de determinar el beneficio adicional
de tratar intensivamente tres FRCV: la hiperglucemia, la HTA y la dislipemia, sobre
la enfermedad macrovascular y la enfermedad microvascular de los pacientes
diabéticos.
En cuanto a la dislipemia, se trataba de comparar dos alternativas hipolipemiantes,
una de ellas centrada en el tratamiento del cLDL, los triglicéridos y el cHDL mediante
el tratamiento combinado con simvastatina y fenofibrato, o con un objetivo centrado
exclusivamente en cLDL empleando simvastatina en monoterapia, y en conocer su
eficacia en la prevención de los accidentes macrovasculares y las complicaciones
microvasculares del paciente diabético
En el grupo tratado con terapia combinada se observó un descenso significativo de
los triglicéridos y un aumento significativo del cHDL con respecto al grupo tratado con
simvastatina en monoterapia. Pero no se encontraron diferencias significativas en la
incidencia de eventos cardiovasculares
Los resultados globales del estudio ACCORD no han confirmado la hipótesis de que
un tratamiento combinado hipolipemiante disminuya la incidencia de episodios
cardiovasculares ( infarto no fatal e ictus no fatal) , por lo que no existen bases para
recomendar la asociación habitual de una estatina y un fibrato en los pacientes
con diabetes tipo 2
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45.
El análisis de los diferentes subgrupos de pacientes observó un posible beneficio en
aquellos pacientes con un perfil lipídico caracterizado por aumento de los triglicéridos
y descenso del cHDL, es decir, con dislipemia aterogénica.
En consecuencia, los resultados del estudio ACCORD sugieren que el tratamiento
global de la dislipemia aterogénica de los pacientes diabéticos mediante la
asociación de fenofibrato, a los pacientes que son tratados con estatinas, disminuye
la incidencia de enfermedades cardiovasculares y es rentable desde el punto
de vista del gasto sanitario.
La incidencia de microalbuminuria y/o macroalbuminuria durante el estudio fue
significativamente inferior en el grupo tratado con la terapia combinada.
Los resultados del estudio ACCORD permite orientar un abordaje terapéutico más
individualizado de la dislipemia del paciente diabético, y ello sí ha supuesto un
avance.
Así, el grupo de población diabética que se puede beneficiar de un tratamiento
combinado frente a cLDL, cHDL y triglicéridos, sería aquel que presenta una
dislipemia previa, y no la población diabética en general de forma indiscriminada
GUIAS ATEROSCLEROSIS: Conseguir descenso LDL a objetivos, si lo consigues y TG
elevados y HDL bajo ( riesgo residual): medidas higiénico- dietéticas, insistir en
cumplimiento terapéutico, si no fibrato + estatinas
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46. ¿ Hacia donde se dirige el tratamiento
hipolipemiante ?
ESTATINAS: Van a seguir siendo tto fundamental para disminuir el colesterol, disminuir
tasa complicaciones cardiovasculares y la mortalidad tanto prevencion 1º como 2ª
El problema es pacientes alto RCV en los que no se consigue objetivos y si intolerancia a
las estatinas….Otros fármacos
Inhibidores CETP ( proteina que transfiere esteres colesterol)
- Torcetrapib ( aumentaba la PA, efecto propio del fármaco)
- Dalcetrapib
- Estudios: Evacetrapib y Anacetrapib
Anti PCSK-9 ( Amgen)
Ac anti la proteina PCSK-9. La mutacion en el gen de esta proteina se detectó en
familias con Hipercolesterolemia familiar. Mutacion de pérdida de función, no capta LDL
y aumentan en sangre.
- Investigacion: AC monoclonal inyectado cada 4 sem y dismimuye 42% LDL o cada 2
sem disminuye 67% LDL
- Han de demostrar: seguridad ( pocos efectos 2º, molestias zona inyección), eficacia
( que se mantenga a largo plazo) y reducción de complicaciones cardiovasculares
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48. Lixisenatida y Exenatida
LIXISENATIDA: ( LYXUMIA ®) Agonista selectivo del receptor del GLP-1
(péptido 1 similar al glucagón), que es la diana del GLP-1 nativo, hormona
endógena de tipo incretina que potencia la secreción de insulina
dependiente de la glucosa por las células beta pancreáticas.
-
Estimula la secreción de insulina cuando aumenta la glucosa en sangre,
pero no en normoglucemia, lo cual reduce el riesgo de hipoglucemia;
además, suprime la secreción de glucagón.
-
Indicaciones terapéuticas: DM tipo 2 y Obesidad ( IMC> 30) combinado
con medicamentos hipoglucemiantes y/o insulina basal cuando éstos, junto
con dieta y ejercicio, no logran control glucémico adecuado.
Vida media corta, disminuye mas la glucemia post-pandrial
-
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49.
Exenatida LAR ( Byetta®): Agonista GLP-1.
- Indicaciones: tto. de diabetes mellitus tipo 2 asociado con metformina,
sulfonilureas, tiazolidindionas, metformina y una sulfonilurea, metformina y una
tiazolidindiona, que no alcanzan control glucémico adecuado con las dosis máx.
toleradas de estos ttos. orales.
- tto. coadyuvante a insulina basal con o sin metformina y/o pioglitazona que no
alcanzan adecuado control glucémico con estos medicamentos.
- Adminsitracion por via sc, liberación lenta del fármaco con concentracion
máxima a las 6 semanas. Descensos de HbA1c, disminucion de 2-3 Kg peso.
Baja incidencia de hipoglucemia. Disminuye la glucemia, la PA y el colesterolLDL y TG. Mejora global de paciente. No en monoterapia
Los Agonistas de GLP-1, son superiores a las SU en el mantenimiento del
control glucémico, en el peso y en las hipoglucemias. Mas potentes que las
glitazonas, mejores inhibidores DPP4 y no inferioridad a la insulina basal. ADA:
1º Metformina y en 2º lugar se puede añadir Agonista GLP-1 en función de las
caracteristicas del paciente. EEUU: 1º Metformina y 2º Agonistas GLP-1
Otros: Liraglutida ( VICTOZA ®)
Efectos 2º: Cáncer tiroides y pancreatitis aguda. Reacciones locales zona
inyección
No en Insuficiencia renal
Son más caros, pero mayor ahorro ( menos hipoglucemias, no gasto en tiras
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para autocontroles)
50. Dapaglifozina
FORXIGA ®: Nuevo ADO para tratamiento DM tipo 2, mediante la eliminación urinaria de
glucosa ( nuevo mecanismo de acción)
A nivel renal, se produce reabsorción de glucosa en túbulo proximal a través de los R- SGLT ,
en condiciones normales la excreción renal es mínima.
Este fármaco se administra por vía oral, vida media larga, 1 vez al día 10 mg, pocas
interacciones farmacológicas, alta selectividad sobre los R- SGLT2.
Estudios en fase III, en pre-diabetes como monoterapia y combinado con Metformina, SU,
inhibidores DPP4 y con insulina
Descenso de HbA1c 0.8%. Disminucion de 3-3.5 Kg peso por pérdida de glucosa que se
mantiene a lo largo del tiempo
Disminuye también la PA y perfil lipídico
Seguridad. Igual porcentaje de hipoglucemias que placebo
Efectos 2º: Infecciones genitales y del tracto urinario ( 4-8%) pero suelen ser leves que
responden bien al tratamiento. Sobretodo cándidas. No graves, no recurrentes y no obligan a
retirar el tratamiento. No administrar en pacientes con ITU de repetición. Mayor incidencia de
Neoplasia vejiga, próstata y mama , pero no significativo
Modificaciones hidroelectroliticas ( aumento Mg y Fósforo, sin transcendencia clínica).
Disminución de ac úrico
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51. Insulina Degludec
Nueva insulina basal de acción ultralenta ( 8-40h) . Admistración segura
sin hipoglucemias. Predecible dia a dia, poca variabilidad que mantiene
unos niveles de glucosa estable. Adaptable al estilo de vida del paciente.
Insulina aprobada, en fase de comercialización en nuestro país
Administración sc 1vez al día, a cualquier hora ( mayor cumplimiento)
Estudios en DM tipo 1 y tipo 2. Eficaz y gran seguridad.
Reducción de HbA1c y reducción significativamente importante en el
numero y la severidad de las hipoglucemias sobretodo nocturnas ( 26-36%).
Mayor coste que las insulinas basales pero ahorro en cuanto a costes
indirectos de las hipoglucemias nocturnas ( favorecen deterioro cognitivo)
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