EICOSANOIDI:PROSTAGLANDINE, PROSTACICLINE,  LEUCOTRIENI,  TROMBOSSANI
Derivati dell’acido arachidonico:Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia(involontaria, es. vascolare, intestino, u...
HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTITrombossaniA2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;ProstaciclinePG...
Celecoxib affinità per COX2   275 x COX1
COX-1               COX-2Sitocatalitico                   Sito catalitico                                               Ac...
Sitocatalitico   Sito catalitico                               Ac. arachidonico
REGOLAZIONE DELLAPRESSIONE ARTERIOSA
DEFINIZIONE               è definita come pressione laterale esercitatadal sangue sulle pareti delle arterie
Resistenza periferica
Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza periferica (Rp) sulla pressione arteriosa media (PAM)             ...
VARIAZIONI FISIOLOGICHE PATOLOGICHE
FISIOLOGICHE1. ETA’ : AUMENTA P.A.2. GENERE :MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA. DOPO LA MENOPAUSA =
3. PASTI:          P.A. AUMENTA DOPO UNPASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE4. SONNO:        P.A. DIMINUISCE A CAUSADELLA VASODIL...
Aumento del volume ematico      AumentoPA(acqua)Aumento gittatta cardiaca       Aumento PAAumento Resistenza periferica   ...
PA Effetto+   Aumento v. ematico+   Aumento v. ematico-   Dim. V.ematico/res.perif+   Aumento gittata cardiaca+   Aum.Cont...
Perché tante molecole che aumentano la PA?  Il volume ematico tende a diminuire  spontaneamente per perdita di acqua
24Regolazione Riassorbimento/escrezione di H 2O  •   Permeabilità a H2O diversa nelle      varie sezioni del tubulo  •   T...
25                      Aldosterone: aumenta PA• Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle    surrenali (cor...
Aldosterone              ↑riassorbimento   Na + H20              di Na (+H20)              Aldosterone:              Aumen...
27                 VASOPRESSINA (aumenta PA)• Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH)      Recettori sulle membrane di ...
ADH: Aumenta PAADH
Il sistema Renina-AngiotensinaAumenta PA
rene          Angiotensin                                                   converting fegato                             ...
32                    ACE inibitori, anti-ipertensivi                                                 Lisinopril       Ben...
33                     Peptide natriuretico atriale (ANP)                      Brain natriuretic peptide (BNP)            ...
Arginina + NADPH                      Citrullina + NADP + NO                       NO sintetasi      CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO...
Risposte integrate allevariazioni del volume ematico  e della pressione arteriosa
Volume ematico                           Pressione arteriosa                       Recettori di volume atriali e          ...
TRATTAMENTO DELLA   IPERTENSIONE                       Terapia  Terapia              farmacologicanon farmacologica      B...
PeptidiInatt.bradichinina                     ACE      ace inibitori                                                  Baro...
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  1. 1. EICOSANOIDI:PROSTAGLANDINE, PROSTACICLINE, LEUCOTRIENI, TROMBOSSANI
  2. 2. Derivati dell’acido arachidonico:Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia(involontaria, es. vascolare, intestino, utero),aggregazione piastrinica (cooagulazione delsangue), secrezione del succo gastrico, eq. idrico-salino, dolore, mediatori chimicidellinfiammazione. Effetto broncocostrittore evasodilatatore
  3. 3. HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTITrombossaniA2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;ProstaciclinePGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2,inibisce laggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;ProstaglandinePGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tonoe sulla permeabilità vascolare.Leucotrieni regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.potenti mediatori dei processi allergici
  4. 4. Celecoxib affinità per COX2 275 x COX1
  5. 5. COX-1 COX-2Sitocatalitico Sito catalitico Ac. arachidonico Il canale idrofobico della COX-1 risulta “più stretto” di quello della COX-2 e accesso di molecole con gruppi aromatici con sostituenti solfonici è impedito per ingombro sterico
  6. 6. Sitocatalitico Sito catalitico Ac. arachidonico
  7. 7. REGOLAZIONE DELLAPRESSIONE ARTERIOSA
  8. 8. DEFINIZIONE è definita come pressione laterale esercitatadal sangue sulle pareti delle arterie
  9. 9. Resistenza periferica
  10. 10. Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza periferica (Rp) sulla pressione arteriosa media (PAM) risposta risposta
  11. 11. VARIAZIONI FISIOLOGICHE PATOLOGICHE
  12. 12. FISIOLOGICHE1. ETA’ : AUMENTA P.A.2. GENERE :MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA. DOPO LA MENOPAUSA =
  13. 13. 3. PASTI: P.A. AUMENTA DOPO UNPASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE4. SONNO: P.A. DIMINUISCE A CAUSADELLA VASODILATAZIONE.5. EMOZIONI: PANICO, ANSIA: P.A.AUMENTA
  14. 14. Aumento del volume ematico AumentoPA(acqua)Aumento gittatta cardiaca Aumento PAAumento Resistenza periferica Aumento PA
  15. 15. PA Effetto+ Aumento v. ematico+ Aumento v. ematico- Dim. V.ematico/res.perif+ Aumento gittata cardiaca+ Aum.Contrazione arteriole+ Diversi- angiotensina
  16. 16. Perché tante molecole che aumentano la PA? Il volume ematico tende a diminuire spontaneamente per perdita di acqua
  17. 17. 24Regolazione Riassorbimento/escrezione di H 2O • Permeabilità a H2O diversa nelle varie sezioni del tubulo • Tubulo prossimale: 80% del riassorbimento insieme a Na • Ansa ascendente: impermeabile a H2O • Dotto collettore: H2O riassorbita sotto controllo di vasopressina e aldosterone
  18. 18. 25 Aldosterone: aumenta PA• Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle surrenali (corticale)• Sintesi controllata da ACTH. Rilascio controllato da angiotensina• Target: epitelio del dotto collettore  ↑attività di Na/K-ATPasi  ↑riassorbimento di Na (+H20)
  19. 19. Aldosterone ↑riassorbimento Na + H20 di Na (+H20) Aldosterone: Aumenta PA
  20. 20. 27 VASOPRESSINA (aumenta PA)• Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH)  Recettori sulle membrane di tubulo distale e dotto collettore  Stimola sintesi di aquaporina 2  Determina riassorbimento di acqua  Risponde a variazioni di volume (<10%) e osmolarità (>1%) del plasma• Mutazioni di AQP1/2 e del recettore di vasopressina → diabete insipido
  21. 21. ADH: Aumenta PAADH
  22. 22. Il sistema Renina-AngiotensinaAumenta PA
  23. 23. rene Angiotensin converting fegato enzyme Renina (ACE) capillari polmone Angiotensinogeno Angiotensina I Angiotensina II (8 aminoacidi) (400 aminoacidi (Enzima (10 aminoacidi) Prodotto vasocostrittore Presente nel sangue) reni) dai Miocardio ↑contrazione Sistema nervoso ↑rilascio adrenalina↑rilascio noradrenalina Muscolo liscio ↑contrazione Surrenali ↑proliferazione ↑Aldosterone Rene ↑riassorbimento Na ↑+H2O IPERTENSIONE
  24. 24. 32 ACE inibitori, anti-ipertensivi Lisinopril Benazepril Ramipril CaptoprilEnalaprilat
  25. 25. 33 Peptide natriuretico atriale (ANP) Brain natriuretic peptide (BNP) Diminuiscono PA• Prodotti in risposta a stress atriale  Sovraccarico cardiaco dovuto a aumento di volume ematico Pro-ANP ANP Rene ↑escrezione Na (126 aminoacidi) (28 aminoacidi) Pro-BNP BNP (108 aminoacidi) (32 aminoacidi) Muscolo liscio ↓contrazione ↓PA
  26. 26. Arginina + NADPH Citrullina + NADP + NO NO sintetasi CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO2 NO Nitroglicerina (vasodilatatore)
  27. 27. Risposte integrate allevariazioni del volume ematico e della pressione arteriosa
  28. 28. Volume ematico Pressione arteriosa Recettori di volume atriali e barocettori carotidei ed aortici Innescano riflessi omeostatici Sistema Comportamento Renicardiocircolatorio Gittata cardiaca, La sete determina un aumento vasocostrizione dell’assunzione di acqua Volume SANGUE Trattiene l’acqua per Pressione arteriosa minimizzare ulteriori perdite di volume
  29. 29. TRATTAMENTO DELLA IPERTENSIONE Terapia Terapia farmacologicanon farmacologica Beta bloccanti Controllo obesità Calcio bloccanti Esercizio Regolare Vasodilatatori Diminuire sale Diuretici ACE inibitori
  30. 30. PeptidiInatt.bradichinina ACE ace inibitori Barocettori atriali ANFAdrenalina Calcio nelle cellule arteriolari Na+H20 renale Vasodilatazione Calcio-bloccanti diuretici

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