Relazione su studio Hypos 1 di AMD e dati in letteratura/Report on study Hypos 1 of AMD and data in the literature

1. Studio HYPOS 1:
Il tasso di ipoglicemia nei trials e
nella real life
Dr. Fabio Baccetti
SSD Diabetologia ASL 1 Massa e Carrara
Pres. Reg. AMD Toscana

2. SOMMARIO
Introduzione
Studio Hypos 1
Dati in letteratura
Conclusioni

3. INTRODUZIONE
Perché l’Ipoglicemia va evitata?
ACCORD
trattamento intensivo  20% mortalità
1 o + ip. severa elevato rischio morte (1,41)1
ACCORD, ADVANCE e VADT
Ipoglicemia severa associata a  mortalità1
Ip. Severa (glicemia < 50 mg/dl) aumenta lunghezza ricovero e
rischio di morte durante e dopo ricovero2
1J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98: 1845-1859 2Turkin et al D.C. 2009; 32: 1153-57

4. INTRODUZIONE
Perché l’Ipoglicemia va evitata?
Hammer M et al J. Med. Econ. 2009; 12(4): 281-90

5. INTRODUZIONE
Perché l’Ipoglicemia va evitata?
 USA: 2 dei 4 farmaci responsabili 2/3 ospedalizzazioni per eventi
avversi ultra65: Insulina ed Iporali
 UK: 1,02% di tutte le chiamate di emergenza per
ipoglicemia…...13,6 milioni sterline/aa (senza ricoveri)
 EU: fra € 1300/3200 per episodio.
 Aumento dei costi indiretti per perdita di produttività e
assenza dal posto di lavoro.
 Costo medio per paziente/aa $ 2294
Nicolucci A. Il Giornale di AMD 2012; 15; S3: 15-18

6. INTRODUZIONE
Perché l’Ipoglicemia va evitata?
glicata non a target
aumento dose
farmaci
aumento rischio
ipoglicemia
riduzione o salto dose
perdita compliance
inerzia / paura

7. INTRODUZIONE
Perché l’Ipoglicemia va evitata?
Desouza CV et al D. C. 2010; 33 (6): 1389-94

8. STUDIO HYPOS 1
A. Aglialoro, D. Antenucci, V. Armentano, F. Baccetti, A. Chiambretti, F. Chiaramonte, A.
Corsi, D. Cucinotta, F.M. Gentile, S. Gentile, C.B. Giorda, R. Iannarelli, S. Leotta, G.
Lucisano, G. Marelli, F. Mastinu, N. Musacchio, A. Nicolucci, A. Ozzello, V. Paciotti, F.
Pellegrini, B. Pintaudi, L. Sciangula

9. STUDIO HYPOS 1
Obiettivi
o Incidenza di ipoglicemia severa e sintomatica nei pazienti di tipo 1 e 2
o Impatto sulla qualità di vita
o Impatto sui costi diretti ed indiretti
End Points
Primari
 incidenza ipoglicemie maggiori nei 12 mesi precedenti
 incidenza ipoglicemie sintomatiche nelle 4 settimane precedenti
Secondari
 consumo di risorse per ipoglicemia (accessi ps, ricoveri in ospedale, richiesta di
ambulanza, visite a domicilio)
 perdita di giornate lavorative per il paziente o per la persona deputata alla sua
assistenza o variazione del welfare famigliare (badante, istituzionalizzazione)
 qualità della vita

10. STUDIO HYPOS 1
Obiettivi
o Incidenza di ipoglicemia severa e sintomatica nei pazienti di tipo 1 e 2
o Impatto sulla qualità di vita
o Impatto sui costi diretti ed indiretti
End Points
Primari
 incidenza ipoglicemie maggiori nei 12 mesi precedenti
 incidenza ipoglicemie sintomatiche nelle 4 settimane precedenti
Secondari
 consumo di risorse per ipoglicemia (accessi ps, ricoveri in ospedale, richiesta di
ambulanza, visite a domicilio)
 perdita di giornate lavorative per il paziente o per la persona deputata alla sua
assistenza o variazione del welfare famigliare (badante, istituzionalizzazione)
 qualità della vita

11. STUDIO HYPOS 1
Questionario
1. caratteristiche socio-demografiche
2. frequenza di episodi di ipoglicemia sintomatica nelle 4 settimane precedenti
3. frequenza di episodi di ipoglicemia maggiore nei 12 mesi precedenti
4. numero di eventuali accessi al ps o ricoveri in ospedale per ipoglicemia
maggiore nei 12 mesi precedenti con eventuale richiesta di ambulanza o di visita
a domicilio
5. giorni di assenza dal posto di lavoro del paziente o di qualcuno in carico di
accudirlo, a seguito di episodi di ipoglicemia nelle ultime 4 settimane
6. necessità di istituzionalizzazione/badante (welfare famigliare)
7. comportamenti assunti in seguito all’ipoglicemia e per prevenire ulteriori
episodi
8. stato di benessere generale (EQ-5D) e psicologico (WHO-5)
9. impatto percepito del diabete (PAID-5)
10. paura delle ipoglicemie (FHQ)

12. STUDIO HYPOS 1
Risultati tipo 1
206 pz con età media 42,4±14 aa; 43,7% maschi;
DD 19±12 aa; HbA1c 7,8±1,2%
60,7% BB; 23,3% Micro; 16% altri schemi

13. STUDIO HYPOS 1
Risultati tipo 1
impatto sulla
qualità della vita

14. STUDIO HYPOS 1
Risultati tipo 1
impatto sui costi diretti ed indiretti

15. STUDIO HYPOS 1
Risultati tipo 2
2023 pz con età media 66,3±10,2 aa; 55,3% maschi;
DD 11,5±8,9 aa; HbA1c 7,1±1,2%
33,5% ipo non segr.; 6,7% ipo con segr.; 6,7% bas+ora%;
15,6 BB; 7,9% altri sch. ins con/senza ipo

16. STUDIO HYPOS 1
Risultati tipo 2
impatto sulla
qualità della vita

17. STUDIO HYPOS 1
Risultati tipo 2
impatto sui costi diretti ed indiretti

18. DATI IN LETTERATURA
UK
Sia retrospettivo che prospettico per 5 mesi
1329 Niddm
Ipoglicemia nel 23% pazienti con iporali
Ipoglicemia nel 44% pazienti con insulina
Mitchell et al BMC Endocrine Disorders 2013; 13:59

19. DATI IN LETTERATURA
Global Attitudes of Patient and Physicians (GAPP2); c. UK
Retrospettivo con 372 Niddm trattati con insulina
Munro et al Int J Clin Practise 2014; 68(6):692

20. DATI IN LETTERATURA
DiaRegis registro prospettico con 3810 Niddm in terapia orale
seguiti per 12 mesi
Tschope et al BMC Endocrine Disorders 2012; 12:23

21. DATI IN LETTERATURA
HYPOCRAS study: 1188 Niddm in fallimento alla
Metformina, over 70aa: 78% + DPP-IV, 22% + altra terapia
seguiti per 6 mesi
Fattori di rischio:
DPP-4
(931)
Microangiopatia (specie nefropatia)
Macroangiopatia
Arterite periferica
Terapia antiaggregante
Penformis et al Diabetes & Metabolism 2012; 38:550
altra terapia
(257)
Sulfa DPP-4 vs
altra terapia
totale
(1188)
% pz con almeno 1
ipo
6,4 20,1 26 <0,001 9,3
% pz con almeno 1
ipo severa
0,1 2,4 3,2 <0,001 0,6
Se presenti complicanze 1,5 volte più probabile avere
ipo

22. DATI IN LETTERATURA
Ricoveri per Iper o Ipoglicemia fra i beneficiari di Medicare
 Neri ed anziani > 75 aa più a rischio di ipoglicemia grave
1999-2011
 Miglioramenti nella terapia del DM hanno fatto diminuire
circa 34 milioni di pz per più di 363 milioni pz/aa osservazione
enormemente i ricoveri per Iperglicemia ma meno
significativamente per Ipoglicemia
 Modesto declino ricoveri per Ipo dopo 2007 dovuto anche
pubblicazione ACCORD ed ADVANCE
 Pazienti ricoverati per Ipoglicemia hanno maggiori
comorbidità rispetto a quelli ricoverati per Iperglicemia ma
gli esiti in termini di mortalità e riammissione a 30 gg sono
Lipska et al Jama Intern Med 2014; 174(7):1116
gli stessi

23. CONCLUSIONI
 Nel Diabete di tipo 1, 1 su 2 ha almeno una ipoglicemia severa/aa,
mentre le ipoglicemie sintomatiche sono estremamente frequenti
 Nel Diabete di tipo 2, 1 su 10 ha almeno una ipoglicemia severa/aa
e 3 su 4 hanno almeno una ipoglicemia sintomatica
 Le ipoglicemie comportano un evidente impatto negativo sulla
qualità di vita
 Le ipoglicemie determinano un grosso dispendio di risorse
economiche, sia in termini di accesso ai servizi che di perdita di
produttività
 I fattori di rischio sono l’età avanzata, la terapia con Solfaniluree o
Insulina, la presenza di comorbidità