Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.
Plau čių vėžio biologinė terapija Rasa Žemaitaitytė, V k. Vadovas: doc. Marius Žemaitis
Naviko augimo principai <ul><li>Savaime generuojami augimo signalai; </li></ul><ul><li>Nejautrumas augimą slopinantiems si...
Chemoterapija vs. Biologinė terapija CHEMOTERAPIJA BIOLOGIN Ė TERAPIJA
Biologinė arba taikinių terapija <ul><li>Selektyvumas tam tikram “taikiniui” navikinėse ląstelėse; </li></ul><ul><li>Mažai...
Nesmulkių ląstelių plaučių vėžio biologinė terapija <ul><li>Išplitęs vėžys; </li></ul><ul><li>Pirmos arba antros eilės gyd...
Tirozino kinazės  <ul><li>Tai fermentai, kurie perkelia fosfato grupes ant tirozino liekanų; </li></ul><ul><li>Daugelio si...
Epidermio augimo faktorius (EGFR) <ul><li>Ląstelės membranos receptorius, kuris reguliuoja dalijimąsi ir mirtį; </li></ul>...
Epidermio augimo faktorius (EGFR) <ul><li>Ekspresuojamas 93 proc. nesmulkių ląstelių plaučių vėžio atvejų; </li></ul><ul><...
Erlotinibas  <ul><li>Tirozino kinaz ės inhibitorius – blokuoja EGFR signalizavimą; </li></ul><ul><li>M ažina  navikinė s l...
Erlotinibas ( Tarceva ) didina išgyvenamumą <ul><li>Mirties riziką sumažino 27 proc. </li></ul><ul><li>Gydymo rezultatui n...
Erlotinibas ( Tarceva ) ilgina laiką iki naviko progresavimo <ul><li>Sumažino mirties ar ligos progresavimo galimybę 39 pr...
EGFR mutacija ir Erlotinibas <ul><li>Dažniausios mutacijos 19 egzono delecija ir L858R; </li></ul><ul><li>Dažniau aptinkam...
Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF-A) <ul><li>Signalinė molekulė </li></ul><ul><li>Skatina naviko kraujagyslių ...
VEGF ir plaučių vėžys <ul><li>Ištyrus 88 asmenis, padidėjusi VEGF ekspresija rasta: </li></ul><ul><ul><li>75 proc. plokšči...
Anti-VEGF <ul><li>Mažina naviko kraujagyslių kiekį; </li></ul><ul><li>Išlikusių kraujagyslių normalizavimas; </li></ul><ul...
Bevacizumabas ( Avastin ) <ul><li>Humanizuotas monokloninis antikūnis; </li></ul><ul><li>Slopina angiogenezę; </li></ul><u...
Pirmos eilės gydymas bevacizumabu 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Duration of PFS (months) 0 6 12 18 24 30 Probability of PFS Avasti...
Pirmos eilės gydymas bevacizumabu didina išgyvenamumą 0 6 12 18 24 30 36 42 Avastin + CP CP OS in E4599 1   12.3 months OS...
DĖKUI :)
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Plauciu vezio biologine terapija

3,113 views

Published on

  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Plauciu vezio biologine terapija

  1. 1. Plau čių vėžio biologinė terapija Rasa Žemaitaitytė, V k. Vadovas: doc. Marius Žemaitis
  2. 2. Naviko augimo principai <ul><li>Savaime generuojami augimo signalai; </li></ul><ul><li>Nejautrumas augimą slopinantiems signalams; </li></ul><ul><li>Apoptozės mechanizmo sutrikdymas; </li></ul><ul><li>Neribota ląstelių replikacija; </li></ul><ul><li>Nepertraukiama angiogenezė; </li></ul><ul><li>Invaziją į audinius ir metastazavimas. </li></ul>
  3. 3. Chemoterapija vs. Biologinė terapija CHEMOTERAPIJA BIOLOGIN Ė TERAPIJA
  4. 4. Biologinė arba taikinių terapija <ul><li>Selektyvumas tam tikram “taikiniui” navikinėse ląstelėse; </li></ul><ul><li>Mažai nepageidaujamo poveikio reiškinių ir kartu didelis toksiškumas navikui; </li></ul><ul><li>Išgyvenamumo pagerinimas; </li></ul><ul><li>Galimas pacientų atrinkimas; </li></ul>Plaučių vėžio ląstelė
  5. 5. Nesmulkių ląstelių plaučių vėžio biologinė terapija <ul><li>Išplitęs vėžys; </li></ul><ul><li>Pirmos arba antros eilės gydymas; </li></ul><ul><li>Monoterapija arba kombinuota terapija; </li></ul><ul><li>Mažesnis bendrinis toksiškumas; </li></ul><ul><li>Monokloniniai antikūnai, tirozino kinazės inhibitoriai. </li></ul>
  6. 6. Tirozino kinazės <ul><li>Tai fermentai, kurie perkelia fosfato grupes ant tirozino liekanų; </li></ul><ul><li>Daugelio signalinių kaskadų mediatoriai; </li></ul><ul><li>Augimas, diferenciacija, metabolizmas, apoptozė; </li></ul><ul><li>Navikinis procesas: mutacijos, ↑gamyba, autokrininė ar parakrininė stimuliacija. </li></ul>
  7. 7. Epidermio augimo faktorius (EGFR) <ul><li>Ląstelės membranos receptorius, kuris reguliuoja dalijimąsi ir mirtį; </li></ul><ul><li>Priklauso HER šeimai; </li></ul>
  8. 8. Epidermio augimo faktorius (EGFR) <ul><li>Ekspresuojamas 93 proc. nesmulkių ląstelių plaučių vėžio atvejų; </li></ul><ul><li>↑ ekspresija 45 proc. atejų; </li></ul><ul><li>EGFR ekspresijos dydis tiesiogiai susijęs su blogesne prognoze. </li></ul>
  9. 9. Erlotinibas <ul><li>Tirozino kinaz ės inhibitorius – blokuoja EGFR signalizavimą; </li></ul><ul><li>M ažina navikinė s ląstelės proliferaciją, invaziją, metastazavimą, slopina angiogenezę, adheziją, didina ląstelių apoptozę ir navikinių ląstelių jautrumą chemoterapijai ; </li></ul><ul><li>Vartojamas tabletėmis. </li></ul>
  10. 10. Erlotinibas ( Tarceva ) didina išgyvenamumą <ul><li>Mirties riziką sumažino 27 proc. </li></ul><ul><li>Gydymo rezultatui neturėjo įtakos buvęs gydymas, funkcinė ligonio būklė, auglio histologija, rūkymas, lytis, amžius, rasė. </li></ul>
  11. 11. Erlotinibas ( Tarceva ) ilgina laiką iki naviko progresavimo <ul><li>Sumažino mirties ar ligos progresavimo galimybę 39 proc.; </li></ul><ul><li>Ligos kontroliavimo lygis – 44 proc. (placebo - 27,5 proc.) </li></ul>
  12. 12. EGFR mutacija ir Erlotinibas <ul><li>Dažniausios mutacijos 19 egzono delecija ir L858R; </li></ul><ul><li>Dažniau aptinkama moterims, nerūkantiesiems ir esant adenokarcinomai; </li></ul><ul><li>Jautrumas erlotinibui padidėja esant EGFR mutacijai; </li></ul><ul><li>Išgyvenamumo mediana – 14 ir 27; </li></ul><ul><li>Erlotinibas pirmos eilės gydymui. </li></ul>Rosell R et al. N Engl J Med. 2009
  13. 13. Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF-A) <ul><li>Signalinė molekulė </li></ul><ul><li>Skatina naviko kraujagyslių augimą (angiogenezė); </li></ul><ul><li>Ląstelių migracija ir apoptozės blokavimas. </li></ul>
  14. 14. VEGF ir plaučių vėžys <ul><li>Ištyrus 88 asmenis, padidėjusi VEGF ekspresija rasta: </li></ul><ul><ul><li>75 proc. plokščialąstelinis vėžys, </li></ul></ul><ul><ul><li>73 proc. adenokarcinoma, </li></ul></ul><ul><ul><li>100 proc. didelių ląstelių karcinoma. </li></ul></ul><ul><li>Didelė VEGF koncentracija blogina prognozę. </li></ul>Stefanou, et al. Histol Histopathol 2004 Herbst, et al. JCO 2005
  15. 15. Anti-VEGF <ul><li>Mažina naviko kraujagyslių kiekį; </li></ul><ul><li>Išlikusių kraujagyslių normalizavimas; </li></ul><ul><li>Naujų kraujagyslių augimo blokavimas. </li></ul>Anti-VEGF
  16. 16. Bevacizumabas ( Avastin ) <ul><li>Humanizuotas monokloninis antikūnis; </li></ul><ul><li>Slopina angiogenezę; </li></ul><ul><li>Dažniausiai kombinuotos terapijos dalis; </li></ul><ul><li>Vartojimas – į veną kas 2 sav. </li></ul>
  17. 17. Pirmos eilės gydymas bevacizumabu 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Duration of PFS (months) 0 6 12 18 24 30 Probability of PFS Avastin + CP CP PFS in E4599 1 6.2 months 1 Sandler, et al. NEJM 2006; 2 Manegold, et al. ESMO 2008 PFS Avastin 15mg/kg HR=0.66 p<0.001 PFS in AVAiL 2 Duration of PFS (months) 0 6 12 18 24 30 Placebo + CG Avastin 7.5mg/kg + CG Avastin 15mg/kg + CG 6.8 months PFS Avastin 7.5mg/kg 6.6 months PFS Avastin 15mg/kg 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Probability of PFS HR=0.75 p=0.0003 HR=0.85 p=0.0456
  18. 18. Pirmos eilės gydymas bevacizumabu didina išgyvenamumą 0 6 12 18 24 30 36 42 Avastin + CP CP OS in E4599 1 12.3 months OS Avastin 15mg/kg 1 Sandler, et al. NEJM 2006; 2 Manegold, et al. ESMO 2008 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Duration of OS (months) Probability of OS HR=0.79 p=0.003 0 6 12 18 24 30 36 OS in AVAiL 2 Placebo + CG Avastin 7.5mg/kg + CG Avastin 15mg/kg + CG 13.6 months OS Avastin 7.5mg/kg 13.4 months OS Avastin 15mg/kg Duration of OS (months) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 Probability of OS HR=0.93 p=NS HR=1.03 p=NS
  19. 19. DĖKUI :)

×