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Antimicrobianos usados in vivo   Agentes quimioterapéuticos        Antibióticos y agentes sintéticos.
Paul Ehrlich.
Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900.Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930.Se establece el primer mecanismo de acción...
Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp.abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo ylas fui exami...
número de células             Antimicrobianos                    Viables                          Viables                 ...
Antimicrobianos                    Viablesnúmero de células                                                     Viables   ...
Antimicrobianos                    Viablesnúmero de células                                                       Viables ...
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Viablesnúmero de células   Totales                                        Bacteriostático                    Tiempo       ...
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La lisis celularpuede serobservada porun cambio en laturbidez del                           No expuesto amedio de         ...
CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANAMétodo de difusión                  Concentración Mínimaen agar con discos   ...
Agentes QuimioterapéuticosAgentes químicos sintéticos o naturales destinados ausarse internamente en el cuerpo humano para...
número de células             Antimicrobianos                    Viables                          Viables                 ...
Agentes Quimioterapéuticos                              Se clasifican segúnESTRUCTURA               MECANISMO DE ACCIÓN   ...
ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS                            Rifampicina lactosa                            macrocíclica Estrept...
ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS                         Mitomicina (Benzo Quinona)                         Polimixina B (nucle...
Síntesis de pared celular                                         DNA girasa                                         Elong...
Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica. Bloqueo de la peptidil transferasa   Inhibición del traspaso del Erit...
Betalactámicos e interferencia con la síntesisde pared.
Orígen               Análogos de factores de crecimiento               Sulfamidas,               Isoniazina, Mycobacterium...
SINTÉTICOS
SINTÉTICOS
Ciprofloxacino, una quinolona!  SINTÉTICOS
NATURALESOSEMISINTÉTICOS
Resistencia a losantibióticosCapacidad presente en una poblaciónbacteriana que es seleccionada por lapresencia del antibió...
MECANISMOS DE RESISTENCIA      1.  Carencia de la diana en el microorganismos,          ejemplo: Pared celular.      2.  I...
Diseminación de la resistencia          Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica          Uso inadecuado de dosis y ...
INHIBEN LA FORMACIÓN DEPEPTIDOGLICANOS PRESENTES EN LAESTRUCTURA DE LA PARED CELULAR          BACTERIANA                  ...
Antibióticos más utilizados en            clínica  Regulación Farmacéutica
•  Elección de un Antibiótico:•  Sensibilidad del M.O.•  Localización de la infección•  Farmacocinética del Fármaco è Vd....
Penicilinas    Penicilina G   Penicilina V
Flucloxacilina   Cloxacilina
AMPICILINA   AMOXICILINA
Amoxicilina•    Abiolex, Amobiotic, Amoval•    Beta-lactámico•    Comprimidos y jarabe•    0.5 mg/12h•    Condición de ven...
Inhibidores de Betalactamasas  Acido Clavulánico* No son antibióticos* Inhiben la acción de las betalactamasas
Cefalosporinas                  CEFALOTINA                 Espectro: Gram (+)                   CEFUROXIMA                ...
* Cefalosporina 3ª Generación* Amplio espectro: Gram (+) y Gram (-)* Sin actividad sobre P. aeruginosa* Condición de venta...
AZTREONAM* Actividad sobre Bacterias Gram (-)* P. Aeruginosa, Enterobacterias: Escherichia, Citrobacter* Acción casi nula ...
IMIPENEM* Muy efectivo contra P. Aeruginosa, Acinetobacter, Enterococcus* Sin actividad sobre MRSA y Clostridium difficile...
Claritromicina•  Clarimax, Infex, Euromicina•  Macrólido, activo frente a Haemophilus   influenzae, Streptococcus pneumoni...
Trimetoprim + sulfametoxazol•  Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin•  Inhiben síntesis de THF (precursor ácido   fólico)•  Com...
Ciprofloxacino•  Baycip, Ciproval, Cifloxin•  Inh. DNA girasa•  Activo sobre Enterococcus. Amplio   espectro sobre Gram (-...
Vía de Administración de AB•  Tópica    Neomicina•  Oral      Claritromicina•  EV, IM    Penicilina•  Ocular    Ciprofloxa...
Amoxicilina            Claritromicina      CeftriaxonaClasificación   Penicilinas (β- lactam) Macrólido          Cefalospo...
Trimetoprim                 Ciprofloxacino                         +SulfametoxazolClasificación            Dihidropirimidi...
Claritromicina             NitrofurantoínaClasificación            Macrólido                  NitrofuranosMecanismo de acc...
Vancomicina               LincomicinaClasificación            Glicopeptido              LincosamidasMecanismo de acción   ...
Isoniazida    RifampicinaClasificación            HidrazidaMecanismo de acción      Desconocido   Inhibición de la RNA    ...
Imipenem                      CilastatinaClasificación            CarbapenemMecanismo de acción      Inhibición síntesis d...
•    Claritromicina•    Isoniacida + rifampicina•    Mertopenem + cilastino•    Nitrofurantoina•    Lincosamina: Lincomici...
Clase de antibióticos 2012
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Clase de antibióticos 2012

  1. 1. Antimicrobianos usados in vivo Agentes quimioterapéuticos Antibióticos y agentes sintéticos.
  2. 2. Paul Ehrlich.
  3. 3. Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900.Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930.Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935.Penicilina, Alexander Fleming, 1939.Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción
  4. 4. Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp.abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo ylas fui examinando de vez en cuando. Para poderexaminarlas, estas placas se exponían necesariamenteal aire y se contaminaron con una serie demicroorganismos. Observé que alrededor de unacolonia grande de un hongo contaminante, las coloniasde Staphylococcus se hacían transparentes y sufríanuna lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y serealizaron experimentos encaminados a comprobar laspropiedades de la sustancia que, era evidente, se habíaformado en el cultivo del hongo y había difundido almedio circundante. Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.
  5. 5. número de células Antimicrobianos Viables Viables Viables número de células número de células Totales Totales Totales Tiempo Tiempo Tiempo Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.
  6. 6. Antimicrobianos Viablesnúmero de células Viables Viables número de células número de células Totales Totales Totales Tiempo Tiempo Tiempo Bacteriostático
  7. 7. Antimicrobianos Viablesnúmero de células Viables Viables número de células número de células Totales Totales Totales Tiempo Tiempo Tiempo Bacteriostático Bactericida
  8. 8. Antimicrobianos Viablesnúmero de células Viables Viables número de células número de células Totales Totales Totales Tiempo Tiempo Tiempo Bacteriostático Bactericida Bacteriolítico
  9. 9. Viablesnúmero de células Totales Bacteriostático Tiempo • Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere. • En general son inhibidores de la síntesis proteica. • Se unen de manera reversible a ribosomas
  10. 10. número de células Viables Totales Bactericida Tiempo • Se mata a la célula bacteriana • No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular. • Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).
  11. 11. número de células Viables Totales Bacteriolítico Tiempo • Se destruye a la célula bacteriana • Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular. • Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.
  12. 12. La lisis celularpuede serobservada porun cambio en laturbidez del No expuesto amedio de ampicilinacultivo. Expuesto a ampicilina Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4
  13. 13. CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANAMétodo de difusión Concentración Mínimaen agar con discos Inhibitoria de celulosa (CIM) 0 100 50 75 Incubación Concentración del químico 0 100 50 75
  14. 14. Agentes QuimioterapéuticosAgentes químicos sintéticos o naturales destinados ausarse internamente en el cuerpo humano para elcontrol de microorganismos causantes de infecciones.
  15. 15. número de células Antimicrobianos Viables Viables Viables número de células número de células Totales Totales Totales Tiempo Tiempo Tiempo Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos. Independiente de donde se utilicen.
  16. 16. Agentes Quimioterapéuticos Se clasifican segúnESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN ORÍGENCarbohidratos Síntesis de pared celularLactosas macrocíclicas Análogos de factores de crecimiento SintéticosQuinonas Estructura de la MB plasmáticaAminoácidos Síntesis de DNA NaturalesHeterocíclicos N, O Transcripción (Antibióticos)Aliciclos TraducciónAromáticosAlifáticosQuinolonasOxazolidinona
  17. 17. ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS Rifampicina lactosa macrocíclica Estreptomicina Glicósido
  18. 18. ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS Mitomicina (Benzo Quinona) Polimixina B (nucleósido)
  19. 19. Síntesis de pared celular DNA girasa Elongación de mRNA Cicloserina Ac. Nalidixico Vancomicina Actinomicina Ciprofloxaxin Quinolonas Bacitarcina Novobiocin Penicilina Cefalosporina Monobactamas Carbapenemas TrasncripciónMetabolismo del ácidofólico Rifampicina Estreptovaricinas Trimetropina Sulfonamidas Síntesis protéica 50S Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Lincomicina Síntesis protéica MEMBRANA 30S Tetraciclina PABA Espectinomicina Gentamicina PARED Kanamicina Estructuras de la membrana Nitrofuranos Polimixina Síntesis protéica tRNA Mupirocina Puromicina
  20. 20. Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica. Bloqueo de la peptidil transferasa Inhibición del traspaso del Eritromicina peptidil tRNA al sitio P Azitromicina
  21. 21. Betalactámicos e interferencia con la síntesisde pared.
  22. 22. Orígen Análogos de factores de crecimiento Sulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis Sintéticos Quinolonas Interacción con DNA girasa. Ácido nalidixico. Norfloxacino, ciprofloxacino. Antibióticos β-lactámicos Penicilinas y Cefalosporina Naturales De origen procariota Aminoglicósidos Macrólidos Tetraciclinas
  23. 23. SINTÉTICOS
  24. 24. SINTÉTICOS
  25. 25. Ciprofloxacino, una quinolona! SINTÉTICOS
  26. 26. NATURALESOSEMISINTÉTICOS
  27. 27. Resistencia a losantibióticosCapacidad presente en una poblaciónbacteriana que es seleccionada por lapresencia del antibióticoEstá presente habitualmente en genes queson transmitidos horizontalmente a otrosmicroorganismos.
  28. 28. MECANISMOS DE RESISTENCIA 1.  Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: Pared celular. 2.  Impermeabilidad al antibiótico. 3.  Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo: Beta-lactamasas. 4.  Modificación metabólica. Sulfonamidas. 5.  Modificación de la diana. Quinolonas 6.  Bombas de eflujo de antibióticos.
  29. 29. Diseminación de la resistencia Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos Falta de seguimiento terapéutico
  30. 30. INHIBEN LA FORMACIÓN DEPEPTIDOGLICANOS PRESENTES EN LAESTRUCTURA DE LA PARED CELULAR BACTERIANA TRANSPEPTIDASAS (PBP)
  31. 31. Antibióticos más utilizados en clínica Regulación Farmacéutica
  32. 32. •  Elección de un Antibiótico:•  Sensibilidad del M.O.•  Localización de la infección•  Farmacocinética del Fármaco è Vd.•  Toxicidad del compuesto
  33. 33. Penicilinas Penicilina G Penicilina V
  34. 34. Flucloxacilina Cloxacilina
  35. 35. AMPICILINA AMOXICILINA
  36. 36. Amoxicilina•  Abiolex, Amobiotic, Amoval•  Beta-lactámico•  Comprimidos y jarabe•  0.5 mg/12h•  Condición de venta: Presentación de receta médica
  37. 37. Inhibidores de Betalactamasas Acido Clavulánico* No son antibióticos* Inhiben la acción de las betalactamasas
  38. 38. Cefalosporinas CEFALOTINA Espectro: Gram (+) CEFUROXIMA * Haemophilus influenzae * Neisseria gonorrhoeae
  39. 39. * Cefalosporina 3ª Generación* Amplio espectro: Gram (+) y Gram (-)* Sin actividad sobre P. aeruginosa* Condición de venta: Receta retenida CEFPODOXIMA
  40. 40. AZTREONAM* Actividad sobre Bacterias Gram (-)* P. Aeruginosa, Enterobacterias: Escherichia, Citrobacter* Acción casi nula sobre anaerobios y Gram (+)* Uso intrahospitalario
  41. 41. IMIPENEM* Muy efectivo contra P. Aeruginosa, Acinetobacter, Enterococcus* Sin actividad sobre MRSA y Clostridium difficile* Uso intrahospitalario
  42. 42. Claritromicina•  Clarimax, Infex, Euromicina•  Macrólido, activo frente a Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, H. pylori•  Condición de venta: Presentación de receta•  Comprimidos, IV, jarabe•  250-300 mg/12 h
  43. 43. Trimetoprim + sulfametoxazol•  Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin•  Inhiben síntesis de THF (precursor ácido fólico)•  Comprimidos, suspensión oral.•  800/160 mg cada 12 h.
  44. 44. Ciprofloxacino•  Baycip, Ciproval, Cifloxin•  Inh. DNA girasa•  Activo sobre Enterococcus. Amplio espectro sobre Gram (-)•  Comprimidos, IV•  2x 500mg/día•  Condición de venta: Receta retenida
  45. 45. Vía de Administración de AB•  Tópica Neomicina•  Oral Claritromicina•  EV, IM Penicilina•  Ocular Ciprofloxacino
  46. 46. Amoxicilina Claritromicina CeftriaxonaClasificación Penicilinas (β- lactam) Macrólido Cefalosporina (β- lactam)Mecanismo de Inh. Síntesis Inh. Síntesis Inh. Síntesisacción pared celular: Unión a proteíca: Unión a pared celular: transpeptidasas subunidad 50S Unión a PBPs. (PBPs).Dosis adulto 500 mg/12h 250-500 mg/12h 1-2 g/24h 1g/24 hPresentación Comprimidos Comprimidos Solución EV Jarabe Sol. EVVías de adm. Oral Oral y EV EVNombre Abiolex, Amobiotic, Clarimax, Infex, Acantexcomercial Amoval Euromicina
  47. 47. Trimetoprim Ciprofloxacino +SulfametoxazolClasificación Dihidropirimidina/ Quinolona SulfonamidaMecanismo de acción Inh. De la síntesis de Inh. DNA girasa ácido fólico. Inh dihidro folato reductasa/ Análogo de PABADosis adulto 800/160 mg cada 12 h 125-250 mg/12hPresentación Comprimidos, PSO Comprimidos, Solución OftálmicaVías de administración Oral Oral, OcularNombre Comercial Cotrimoxazol,Bacterol, Baycip, Ciproval, Septrin Ciprodex (ocular)
  48. 48. Claritromicina NitrofurantoínaClasificación Macrólido NitrofuranosMecanismo de acción Inhiben síntesis proteínas: Antiséptico Unión subunidad 50S del ribosoma.Dosis adulto 250 mg/12 h 50-100 mg/6-8 h 500 mg/12 hPresentación Comprimidos Comprimidos, solución oralVías de administración Oral OralNombre Comercial Infex, Euromicina, Macrodantina, Macrosan Clarimax
  49. 49. Vancomicina LincomicinaClasificación Glicopeptido LincosamidasMecanismo de acción Inhibición de Ihnibicribosomaión de la transglicosilasa (pared subunidad 50S del celular)Dosis adulto 500 mg/ 6 h 500 mg/ 8 h 1 g/ 12hPresentación IV Comprimido, AmpollasVías de administración IV Oral, IVNombre Comercial Kovan Lincocin
  50. 50. Isoniazida RifampicinaClasificación HidrazidaMecanismo de acción Desconocido Inhibición de la RNA polimerasa DNA dependiente.Dosis adulto 300 mg/día 600 mg/díaPresentación Comprimido ComprimidoVías de administración Oral OralNombre Comercial Rifadin
  51. 51. Imipenem CilastatinaClasificación CarbapenemMecanismo de acción Inhibición síntesis de Inhibidor de la pared celular dihidropeptidasa IDosis adulto 500 mg-500 mg/ 8 hPresentación AmpollaVías de administración IVNombre Comercial INEM, TIENAM
  52. 52. •  Claritromicina•  Isoniacida + rifampicina•  Mertopenem + cilastino•  Nitrofurantoina•  Lincosamina: Lincomicina, clindamicina•  Vancomicina

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